2014q2利拉鲁肽降低内脏脂肪final approval

人GLP-1类似物利拉鲁肽为2型糖尿病“解围”主要内容关注内脏脂肪的危害利拉鲁肽降糖减围，获益更多临床实用内脏脂肪测量标准——腰围超重/肥胖，2型糖尿病治疗的一大困扰1.JiL,etal.

AmJMed.

2013Oct;126(10):925.e11-22;2.Oldridgeetal.JClinEpidemiol2001;54:928–34;3.Obesityandoverweight.Factsheet311WHO的网址：4.BodegardJ,

etal.DiabetesMetab.

2013Sep;39(4):306-13.在新诊断的2型糖尿病患者中，体重增加患者的心血管死亡风险和全因死亡风险均更高4糖尿病合并肥胖患者的死亡的风险是正常者的近7倍2糖尿病负担的44%来自超重和肥胖3我国2型糖尿病患者中1：超重BMI≥24kg/m258.3%2型糖尿病肥胖超重腰部以下腰部以上超重/肥胖患者的体型或有不同内脏脂肪(VAT)腹盆腔内（主要组成）：腹膜内：大网膜、肠系膜腹膜外：腹膜前、腹膜后胸腔内：心包周围脂肪组织苹果形体型(内脏脂肪沉积/中心性肥胖)梨形体型(皮下脂肪沉积)皮下脂肪(SAT)位于皮肤下，会形成脂肪窝或者脂肪团人体脂肪组织的分布和肥胖的类型内脏脂肪而并非皮下脂肪显著增加胰岛素抵抗Indulekha

K,Clinical

Biochemistry,2011;44:281–287内脏脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度皮下脂肪不同四分位患者的胰岛素抵抗程度LogHOMA-IRLogHOMA-IR（<94.6）（94.6-119.6）（119.7-177.8）（>177.8）（<144.6）（144.6-198）（198.1-259.8）（>259.8）内脏脂肪（cm2）皮下脂肪（cm2）p=0.040p=0.147研究对象随机从CURES研究中选出(ChennaiUrbanRuralEpidemiologicalStudy,India),n=227内脏脂肪通过CT测定内脏脂肪损害胰岛β细胞，进一步加重2型糖尿病的进展Haberetal2003;Zraika

etal2002FFAFFA:游离脂肪酸内脏&全身循环门脉系统胰岛素抵抗损害β细胞分泌功能内脏脂肪增多显著增加T2DM患者的心血管病发生率JClin

Endocrinol

Metab

2012;97:1517-1525心血管病发生率男性：P<0.0001女性：P<0.01n=1757T2DM男性：低含量-内脏脂肪含量≤138.9cm2;中含量：138.9cm2<内脏脂肪含量≤204.9cm2;高含量-内脏脂肪含量>204.9cm2女性：低含量-内脏脂肪含量≤113.6cm2;中含量：113.6cm2<内脏脂肪含量≤167.3cm2;高含量-内脏脂肪含量>167.3cm2主要内容关注内脏脂肪的危害利拉鲁肽降糖减围，获益更多临床实用内脏脂肪测量标准——腰围方法临床应用腰围+++臀围+大腿围+颈围+比例腰臀比++腰围身高比+腰股比+影像学CT-MRI-腰围是临床评价脂肪分布最常用、简单的手段CornierMA,Circulation.2011;124:1996-2019+++，被广泛接受的方法；++，被接受的方法；+，不常使用的方法；-，不推荐在临床使用。腰围腰围与内脏脂肪含量显著相关

--可作为腹型肥胖/中心性肥胖的判断标准Després

JP,etal.BMJ.2001;322(7288):716-20.内脏脂肪含量（cm2）30025020015010050006080100120140腰围（cm）Dagenais

GR.;etal.AmHeartJ2005;149:54-60.随着腰围的增加，患者心血管事件和死亡风险增高腰围分层(cm)分层1分层2分层3男性女性<9595–103>103<8787–98>98HOPE研究，n=8802随访4.5年，校正BMI，年龄，吸烟，性别，心血管疾病，糖尿病，HDL-胆固醇，总胆固醇等因素校正相对风险41.291.271.350.811.21.4心血管死亡心梗全因死亡11

2型糖尿病治疗需要关注腰围、关注内脏脂肪中国肥胖问题工作组.中国成人超重和肥胖症预防与控制指南(试用),2003；ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoS

ONE.2013;8(3):e57319;腹型肥胖（中心性肥胖）男性:

腰围

≥90cm女性:腰围≥85cm中国腹型肥胖（中心性肥胖）评判标准：中国人群腰围测定结果：

无论总体人群还是T2DM，腰围超标都非常严峻1.ChinaNationalDiabetesandMetabolicDisordersStudyGroup.PLoS

ONE.2013;8(3):e57319;2.FordES,etal.Int

JObes

(Lond).2011;35:736-43.数据来自2007~2008年,≥20岁的中国人群数据n=46024BMI≥28kg/m2腰围男≥90cm女≥85cmT2DM在降糖同时更需关注腰围（内脏脂肪）人群比例（%）T2DM主要内容关注内脏脂肪的危害利拉鲁肽降糖减围，获益更多临床实用内脏脂肪测量标准——腰围分泌能力胰岛素原/胰岛素第一时相胰岛素分泌β细胞功能(HOMA-B)β细胞量2型糖尿病患者动物实验体外研究β细胞凋亡β细胞的葡萄糖敏感性(胰岛素分泌率)β细胞Madsbad

etal.Diabetologia

2006;49(Suppl.1):A004;Sturis

etal.BrJPharmacol

2003;140:123–32.Rolin

etal.AmJPhysiol

Endocrinol

Metab

2002;283:E745–52;Bregenholt

etal.Diabetologia

2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholt

etal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31;Degn

etal.Diabetes2004;53:1187–94;Changetal.Diabetes2003;52:1786–91利拉鲁肽对β细胞具有多重积极作用使用利拉鲁肽HbA1c降幅可达1.5%1.Marre

M,etal.Diabet

Med.2009;26(3):268-78.2.Nauck

etal.DiabetesCare2009;32;84–90.3.PratleyRE,et

al.Lancet.2010;375(9724):1447-56.4.Buse

JBetal.Lancet,2009,374(9683):39-47.LEAD-1

联合SULEAD-2

联合二甲双胍Liravs.DPP-4i联合二甲双胍1.50.9************基线

HbA1c

(%)8.48.5HbA1c下降幅度(%)全人群HbA1c变化(利拉鲁肽

vs.DPP-4i);或者在既往OAD单药/联用治疗基础上加用(LEAD-2,-1,-6研究)

***p<0.0001vs.活性对照药.数据来自26周核心试验.1.120.79***利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽1.2mg格列美脲罗格列酮安慰剂西格列汀艾塞那肽LEAD-6Liravs.艾塞那肽联合二甲双胍和/或SU8.28.1******利拉鲁肽可以显著、持久的降低体重Buse

etal.Lancet2009;374:39–47Ponzani

P.MinervaEndocrinol.2013;38(1):103-12-4-3-2-10123组织重量的变化(kg)脂肪组织瘦组织体重降低的86%是脂肪组织的减少(利拉鲁肽1.8mg)利拉鲁肽降低体重主要减少脂肪组织Jendle

etal.DiabetesObes

Metab.2009;11:1163–72.利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽1.8mg安慰剂格列美脲LEAD-2研究(利拉鲁肽＋二甲双胍)

Jendle

etal.DiabetesObes

Metab

.2009;11:1163–72.数据为均数±标准差;*p<0.05vs.格列美脲+二甲双胍;n=160.利拉鲁肽1.8mg+二甲双胍-4-3-2-10123体内脂肪变化(kg)-1.6*-2.4*+1.1kg-25-20-1550510-10内脏脂肪体内脂肪变化百分比(%)-17.1*-16.4*-4.8-7.8*-8.5*+3.4格列美脲+二甲双胍皮下脂肪利拉鲁肽1.2mg+二甲双胍体内脂肪变化DEXA(双能X-线吸收仪)扫描内脏脂肪vs.皮下脂肪CT扫描利拉鲁肽减少脂肪组织主要减少内脏脂肪Naucketal.DiabetesCare.2009;32:84–90.利拉鲁肽显著、持久减小腰围Ponzani

P.MinervaEndocrinol.2013;38(1):103-12糖尿病早期治疗药物对血糖、体重及内脏脂肪的作用HbA1c体重内脏脂肪二甲双胍—磺脲(SU)—噻唑烷二酮(TZD)DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂1.Silvil

E,JAMA.2002;287:360-72;2.AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm.Endocr

Pract.2013;19:327-36.GLP-1受体激动剂降低血糖同时降低体重与内脏脂肪2013年AACE指南：

GLP-1RA作为仅次于二甲双胍的优先用药选择AACE指南:GLP-1RA作为仅次于二甲双胍的优先用药选择，以及与二甲双胍联合用药的首选AACEComprehensiveDiabetesManagementAlgorithm.Endocr

Pract.2013;19: