1型糖尿病课件

1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病–概念即胰岛素依赖性糖尿病。感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素诱发机体产生异常自身体液和细胞免疫应答，导致胰岛β细胞损伤，胰岛素分泌减少，多数患者体内可检出抗胰岛β细胞抗体。1型糖尿病–概念即胰岛素依赖性糖尿病。感染(尤其是病毒感染1型糖尿病–分类（WHO1999）自身免疫性--胰岛b细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分新诊断1型糖尿病存在自身抗体特发性--呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非洲和亚洲部分人群1型糖尿病–分类（WHO1999）自身免疫性成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生发病时非肥胖胰岛b细胞自身抗体(GAD抗体，ICA和/或IAA)阳性多具有1型糖尿病易感基因成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病1型糖尿病发病–年龄

6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病，发病一般从9个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高国外报道发病高峰年龄为12-14岁我国11个地区调查结果显示10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化1型糖尿病发病–年龄6个月以内婴儿很少发生11型糖尿病发病率—季节春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参与的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势，是否与传染病流行有关?1型糖尿病发病率—季节1型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式1型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发部分国家15岁以下儿童

1型糖尿病发病率CHINA?DENMARK部分国家15岁以下儿童

1型糖尿病发病率CHINA?DE中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)

我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1型糖尿病进行调查。结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期结果中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondPro地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山东 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龙江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齐齐哈尔1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(汉族) 1.26(维吾尔族)中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（1型糖尿病的发病机制

—免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）组织相容性抗原（HLA)的某些等位基因与1型糖尿病密切相关出现胰岛细胞自身抗原的抗体1型糖尿病的发病机制

—免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）（2）HLAHLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码I型和II型分子II型分子基因位于HLA-DP,-DQ,和–DR，在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中DR、DQ位点的基因与1型糖尿病密切相关I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也发现有基因与T1DM相关（2）HLAHLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是与DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时，糖尿病发病风险增加10～20倍保护基因：DRB1*0602-DQA1*0102易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*030我国1型糖尿病的HLA分型

HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与T1DM高度相关(协和医院，1980）我国1型糖尿病的HLA分型HLA-DR3频率（3）自身抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD65)：见于60％-80％新诊断的T1DM抗胰岛细胞抗体（IA-2)：见于60％-70％的新诊断患者抗胰岛素抗体（IAA)：见于30％-50％发病年龄轻的患者，在较大年龄发病的患者中少见（3）自身抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD65)：见于60％-检测自身抗体的意义诊断1型糖尿病的标志预测T1DM的发病：决定因素为抗体的种类而非抗体滴度1型糖尿病的一级亲属，一种抗体阳性者5年发病率10％，两种抗体阳性者5年发病率50％，三种抗体阳性者发病风险高达60～80％已诊断为2型糖尿病患者中，抗GAD65抗体阳性占5％-10％，抗IA-2抗体阳性占2％-4％，这些患者可能实际上是T1DM检测自身抗体的意义诊断1型糖尿病的标志（4）细胞凋亡正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用CD8＋细胞毒性T淋巴细胞直接识别B细胞表达的I类HLA分子，杀伤细胞CD4＋辅助性T淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放INF--TNFα等细胞因子，间接杀伤细胞1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性b细胞损伤为特征的自身免疫性疾病（4）细胞凋亡正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗细胞免疫导致细胞凋亡细胞免疫导致细胞凋亡1型糖尿病的发病机制

—遗传因素1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-50%，兄妹积累发病率20倍于无家族史人群父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点已超过20个，其中HLA基因为主效基因，其余皆为次效基因没有单一基因可直接导致糖尿病,T1DM是多基因、多因素的共同作用结果1型糖尿病的发病机制

—遗传因素1型糖尿病的单卵双胞胎发病1型糖尿病的发病机制

—环境因素

目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境因素的导火索1型糖尿病的发病机制

—环境因素目前认1型糖尿病发病环境因素病毒 细胞毒性物质 其他腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白风疹病毒 噻唑利尿酮 精神应激柯萨奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨细胞病毒 链脲霉素脑心肌炎病毒 戊双咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)1型糖尿病发病环境因素病毒 细胞毒性物质 其环境因素--病毒感染机理

主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等致病方式：

—病毒进入细胞，直接迅速破坏

—病毒进入细胞，长期直流，使细胞生长速度减缓，寿命缩短

—病毒抗原在细胞表面表达，引发自身免疫应答，细胞遭受自身免疫破坏（分子模拟引起自身免疫）DiabetesMetabResRev2003;19:8–31环境因素--病毒感染机理主要有腮腺炎病毒、风遗传易感性启动加速调节糖尿病前期糖尿病环境触发因素体液免疫细胞免疫胰岛素1相分泌缺失临床发病细胞功能100%10%时间1型糖尿病的自然病程遗传易感性启动糖尿病前期糖尿病环境触发因素体液免疫细胞免疫胰1型糖尿病–临床表现起病多数较急骤，几日内突然表现多尿、多饮，每日饮水量和尿量可达几升，胃纳增加，但体重下降.约40%的患者常以急性酮症酸中毒入院抢救，临床表现为胃纳减退，恶心、呕吐，腹痛，呼吸加快，呼气中带有酮味精神萎靡、嗜睡，严重者可出现昏迷、意识丧失.1型糖尿病–临床表现起病多数较急骤，几日内突然表现多尿、多1型糖尿病–治疗治疗的目的是：①消除糖尿病的症状，②避免或减少糖尿病酮症酸中毒的发生，尿糖、酮体大多数时间为阴性或微量，③维持儿童正常生长和性发育。④维持正常血脂水平。⑤尽量减少血糖和情绪剧烈波荡，⑥糖化血红蛋白保持在6.0%-7.0%之间，⑦早起发现和治疗微血管和眼部并发症。1型糖尿病–治疗治疗的目的是：①消除糖尿病的症状，②避免或1型糖尿病–治疗（一）饮食治疗

1.热量供给，每日总热量等于1000Kcal+（年龄-1）*（80-100）

2.饮食成分组成，蛋白质提供热量占总热量的20%左右，脂肪提供热量占总热量25%左右，碳水化合物提供热量占总热量占55%左右。

3.三餐分配，一般以1型糖尿病–治疗（一）饮食治疗糖尿病酮症酸中毒的处理原则：

1.补充胰岛素纠正代谢紊乱：小剂量胰岛素治疗方案：每小时每公斤体重0.1u,血糖下降速度应以每小时降低3.3-3.5mmol/L为宜。2.扩充血容量，纠正水、电解质和酸碱平衡：开始治疗首先以0.9%氯化钠注射液20ml/kg于1h输入扩充血容量，以后每小时输入生理盐水10-15ml/kg，连续1-2h，脱水的程度估计为体重的8%-10%，其累计损失液体量在8h内补完。其生理需要量在余下16h内补完，其生理需要量(ml)的计算公式为：1000+超过10Kg体重数×50ml/kg，补液过程中应及时补钾,一般在开始静滴胰岛素1-2h后或患儿排尿后给予，剂量为每日3-6mmol/kg,患儿进食后仍需服用钾盐。当PH<7.1，血碳酸氢根<12mmol/l，才能使用碱剂，常用5%碳酸氢钠溶液稀释成1.4%滴注，剂量计算：所需碳酸氢钠量（mmol）=12-测得的CO2结合力（mmol/l）×0.6.

糖尿病酮症酸中毒的处理原则：

1.补充胰岛素纠正代谢紊糖尿病酮症酸中毒的处理原则：

3.处理诱发病和防治并发症。4.加强护理糖尿病酮症酸中毒的处理原则：

1型糖尿病1型糖尿病1型糖尿病–概念即胰岛素依赖性糖尿病。感染(尤其是病毒感染)、毒物等因素诱发机体产生异常自身体液和细胞免疫应答，导致胰岛β细胞损伤，胰岛素分泌减少，多数患者体内可检出抗胰岛β细胞抗体。1型糖尿病–概念即胰岛素依赖性糖尿病。感染(尤其是病毒感染1型糖尿病–分类（WHO1999）自身免疫性--胰岛b细胞遭受自身免疫介导的毁损。发病高峰在儿童和青春期,但是各年龄均可发病。大部分新诊断1型糖尿病存在自身抗体特发性--呈1型糖尿病表现而无明显病因学发现，见于非洲和亚洲部分人群1型糖尿病–分类（WHO1999）自身免疫性成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病起病年龄15岁以上，发病6个月内无酮症发生发病时非肥胖胰岛b细胞自身抗体(GAD抗体，ICA和/或IAA)阳性多具有1型糖尿病易感基因成人迟发自身免疫性糖尿病(LADA)属自身免疫性1型糖尿病1型糖尿病发病–年龄

6个月以内婴儿很少发生1型糖尿病，发病一般从9个月开始，随年龄增长，发病率逐渐升高国外报道发病高峰年龄为12-14岁我国11个地区调查结果显示10-14岁达高峰成人1型糖尿病流行病资料尚缺,不能反映年龄变化1型糖尿病发病–年龄6个月以内婴儿很少发生11型糖尿病发病率—季节春夏季节发病率低,冬秋季高,提示环境因素参与的可能性一些国家或地区1型糖尿病发病呈“流行”趋势，是否与传染病流行有关?1型糖尿病发病率—季节1型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发病率差异很大，最低年发病率不足1.0/10万,最高为36.0/10万,相差30多倍在种族发病中白人儿童发病率最高,黄种人发病率最低基因研究-DQA1和DQB1等位基因频率的不同可能决定了1型糖尿病的分布形式1型糖尿病发病率--地域、种族各种资料显示不同地区不同种族发部分国家15岁以下儿童

1型糖尿病发病率CHINA?DENMARK部分国家15岁以下儿童

1型糖尿病发病率CHINA?DE中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)

我国根据WHODiamondProject,对15岁以下发病的1型糖尿病进行调查。结果：1988年到1995年期间我国儿童1型糖尿病的年发病率在0.19-1.26/10万，显著低于欧美国家同期结果中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondPro地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（岁）辽宁 1988-1995 0-14 0.19 湖南 1989-1994 0-14 0.23 10-14山东 1989-1993 0-14 0.36 10-14福建 1989-1995 0-14 0.4 5-9天津市1987-1991 0-14 0.54 10-14黑龙江1988-1994 0-14 0.55 10-14吉林1989-1994 0-14 0.56齐齐哈尔1989-1995 0-14 0.77上海市1980-1991 0-14 0.72 1989-1993 0-14 0.96北京市1988-1994 0-14 0.97新疆1989-1993 0-14 0.47(汉族) 1.26(维吾尔族)中国儿童1型糖尿病发病率调查（WHODiamondProject)地区调查年份（年）发病年龄（岁）年发病率/10万高发年龄组（1型糖尿病的发病机制

—免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）组织相容性抗原（HLA)的某些等位基因与1型糖尿病密切相关出现胰岛细胞自身抗原的抗体1型糖尿病的发病机制

—免疫损害胰岛出现炎性浸润（胰岛炎）（2）HLAHLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码I型和II型分子II型分子基因位于HLA-DP,-DQ,和–DR，在巨噬细胞等抗原提呈细胞表达,其中DR、DQ位点的基因与1型糖尿病密切相关I型分子基因位于HLA-A,-B和–C，也发现有基因与T1DM相关（2）HLAHLA位于6号染色体，含有超过200个基因，编码易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*0301，尤其是与DRB1*0201-DQA1*0501同时存在时，糖尿病发病风险增加10～20倍保护基因：DRB1*0602-DQA1*0102易感基因：HLA单倍型DRB1*0302-DQA1*030我国1型糖尿病的HLA分型

HLA-DR3频率占55%，RR为7.89,一般人群中HLA-DR3占14%,说明HHL-DR3与T1DM高度相关(协和医院，1980）我国1型糖尿病的HLA分型HLA-DR3频率（3）自身抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD65)：见于60％-80％新诊断的T1DM抗胰岛细胞抗体（IA-2)：见于60％-70％的新诊断患者抗胰岛素抗体（IAA)：见于30％-50％发病年龄轻的患者，在较大年龄发病的患者中少见（3）自身抗体抗谷氨酸脱羧酶抗体（GAD65)：见于60％-检测自身抗体的意义诊断1型糖尿病的标志预测T1DM的发病：决定因素为抗体的种类而非抗体滴度1型糖尿病的一级亲属，一种抗体阳性者5年发病率10％，两种抗体阳性者5年发病率50％，三种抗体阳性者发病风险高达60～80％已诊断为2型糖尿病患者中，抗GAD65抗体阳性占5％-10％，抗IA-2抗体阳性占2％-4％，这些患者可能实际上是T1DM检测自身抗体的意义诊断1型糖尿病的标志（4）细胞凋亡正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状细胞破坏主要是细胞免疫而非体液免疫的作用CD8＋细胞毒性T淋巴细胞直接识别B细胞表达的I类HLA分子，杀伤细胞CD4＋辅助性T淋巴细胞识别巨噬细胞等提呈的抗原，释放INF--TNFα等细胞因子，间接杀伤细胞1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的，以免疫性胰岛炎和选择性b细胞损伤为特征的自身免疫性疾病（4）细胞凋亡正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗细胞免疫导致细胞凋亡细胞免疫导致细胞凋亡1型糖尿病的发病机制

—遗传因素1型糖尿病的单卵双胞胎发病一致率为30-50%，兄妹积累发病率20倍于无家族史人群父亲是1型糖尿病对子孙后代的影响比母亲更为显著迄今发现与1型糖尿病发病有关的基因位点已超过20个，其中HLA基因为主效基因，其余皆为次效基因没有单一基因可直接导致糖尿病,T1DM是多基因、多因素的共同作用结果1型糖尿病的发病机制

—遗传因素1型糖尿病的单卵双胞胎发病1型糖尿病的发病机制

—环境因素

目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入是环境因素的导火索1型糖尿病的发病机制

—环境因素目前认1型糖尿病发病环境因素病毒 细胞毒性物质 其他腮腺炎病毒 苯异噻二嗪 牛奶蛋白风疹病毒 噻唑利尿酮 精神应激柯萨奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨细胞病毒 链脲霉素脑心肌炎病毒 戊双咪

Vacor(CN-3吡啶甲基

N-P-硝基苯尿素)1型糖尿病发病环境因素病毒 细胞毒性物质 其环境因素--病毒感染机理

主要有腮腺炎病毒、风疹病毒、巨细胞病毒及柯萨奇B4病毒等致病方式：

—病毒进入细胞，直接迅速破坏

—病毒进入细胞，长期直流，使细胞生长速度减缓，寿命缩短

—病毒抗原在细胞表面表达，引发自身免疫应答，细胞遭受自身免疫破坏（分子模拟引起自身免疫）DiabetesMetabResRev2003;19:8–31环境因素--病毒感染机理主要有腮腺炎病毒、风遗传易感性启动加速调节糖尿病前期糖尿病环境触发因素体液免疫细胞免疫胰岛素1相分泌缺失临床发病细胞功能100%10%时间1型糖尿病的自然病程遗传易感性启动糖尿病前期糖尿病环境触发因素体液免疫细胞免疫胰1型糖尿病–临床表现起病多数较急骤，几日内突然表现多尿、多饮，每日饮水量和尿量可达几升，胃纳增加，但体重下降.约40%的患者常以急性酮症酸中毒入院抢救，临床表现为胃纳减退，恶