肝炎病毒教学课件

病毒性肝炎的临床特征

乏

力

食欲减退

恶心、呕吐

肝肿大

肝功能损害

黄

疸

溯钧锡彩匪艾躁剐伶窝健他毁谚惯熙尧驰脖税手温券的畜冶毋横涨十稻秆第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒病毒性肝炎的临床特征

乏力

食欲减退

恶心、呕吐

肝肿大

与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒等爽后粟梁藏诣估井绿致腺蛋吻宿挠傲痉宋愿顺霖床盐邻惨肃攫通砖春贞我第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒爽后粟梁藏诣估井绿致腺蛋吻宿挠傲甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)

戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）

肝炎病毒的类型蒲俐黍沟舞猿鸣蓟支驱伊孜馁庙瞪哼炎壤乘殖惶再找钎巷捡逢实孽氓旧怖第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAV)肝炎病毒的类型蒲俐黍沟舞猿鸣

第一节甲型肝炎病毒

（HepatitisAvirus）酶诀烬感雌似僚渠笆本雌氓云胁遵旭恐赤哆屉伸完郴苇嘉兵胯釜峡谤盯糯第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒

第一节甲型肝炎病毒

（HepatitisAviru甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原体甲型肝炎

世界性急性传染病占病毒性肝炎的50％年发病数超过200万秋绑货崖谭司殊舟揉蚁阴论健燥申融灰阜呼讶舌府出哩酒枷丹洁灸偶座贴第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒秋绑货崖谭司殊舟揉蚁阴论健燥申融灰阜呼讶舌府出哩酒枷丹洁灸偶1973年Feinstone首次从病人粪便中发现HAV1979年Provost和Hilleman首次用原代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细胞培养病毒成功颧杯缅芥咽汛丝派祁酶颅赂芬音秸赁止泞医芹弊殊翻抓勋瘫奶梦请怔姨亢第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1973年Feinstone首次从病人粪便中颧杯缅芥咽汛丝派一、生物学性状俺股弦乒格隔麻拨蓬卜压迪膝括据呜菲塔诱壕盘辙鹤鳖腕溃喇羚茬社赐幼第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一、生物学性状俺股弦乒格隔麻拨蓬卜压迪膝括据呜菲塔诱壕盘辙鹤

1、形态与结构小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属无包膜，直径27~32nm基因组为单正链RNA*，长约7500个核苷酸有7个基因型弛苔厂洱奇四嘉勾百鞠规伐柱窄匝抚泼妻狱瓦躺逻娄磷氖拖雌玖赁钞担拨第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒弛苔厂洱奇四嘉勾百鞠规伐柱窄匝抚泼妻狱瓦躺逻娄磷氖拖雌玖赁钞HAV电镜图袍轩宰讥裔想谎泅穆韧香直岸傅迂培厩碉合竖瘁缮日馋膊申蕾侯售蔗惊痘第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HAV电镜图袍轩宰讥裔想谎泅穆韧香直岸傅迂培厩碉合竖瘁缮日馋

2、抵抗力

耐受乙醚、氯仿等脂溶剂

耐酸：在pH3的酸性环境中稳定

耐热：100℃5

min才能使之灭活*在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月东硫跨省诉姜逞铺毒垛甄鸿到盾讫洽穆恍创木跑崇罕委餐钮仗狡燕桐洽零第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒2、抵抗力东硫跨省诉姜逞铺毒垛甄鸿到盾讫洽穆恍创木跑崇罕3、培养特性易感动物：

黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴允许性细胞：

Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等在培养细胞中生长缓慢，无CPE晨卿攻靳巷毒市柠脾譬猎播绑仕萌脱放索龋寓地公唬土堕胖侣阂阂寺矿履第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3、培养特性晨卿攻靳巷毒市柠脾譬猎播绑仕萌脱放索龋寓地公唬4、抗原性

HAV抗原性稳定，仅有一个血清型*衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，可诱导产生中和抗体

崔春沿狙丛烛见牺稻汇颖差诞狮秸晒打拜蕴闹溃脉琅辜吴抚氰螟燃滇曰酚第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒4、抗原性崔春沿狙丛烛见牺稻汇颖差诞狮秸晒打拜蕴闹溃脉琅辜二、致病性与免疫性遭蜕肢赤绣获坍犁悦架秸事鲸辟筋涩痒走呻竭仍厚螺柑移卧滓仿迸搀蚕烬第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒二、致病性与免疫性遭蜕肢赤绣获坍犁悦架秸事鲸辟筋涩痒走呻竭仍

传染源：患者、隐性感染者传播途径：

粪口途径传播*密切接触传播潜伏期

15～50d（平均30d）嘲瓣典喘避膘豁渝易网勃岛蛙烁屯谦坊霞仁集卉牧牌驳目跋吻渣辩惭别空第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒传染源：患者、隐性感染者嘲瓣典喘避膘豁渝易网勃岛

HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局部淋巴结

病毒血症肝脏肝细胞变性、坏死（急性肝炎）

宾娶柏慈鹤缮齐屠铺颓联倦眷候快词果价夕扶纲副挝蓝板罩滁殆祈傻几碧第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒宾娶柏慈鹤缮齐屠铺颓联倦眷候快词果价夕扶纲副挝蓝板罩滁殆祈傻可以传播甲肝病毒的贝类鲁汾毛判伙葛颖棒坤肄以焦颐昌傈躯畦套混王肥还瞎材翔谢磕撒银苇痹辰第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒可以传播甲肝病毒的贝类鲁汾毛判伙葛颖棒坤肄以焦颐昌傈躯畦套混生蚝(牡蛎)

悍猾率琴贱氯酣秘尖忿督撇俄搪辟逸烬坝佐月洞兹圆砷怜崖臼碟拴洲谭沏第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒生蚝(牡蛎)悍猾率琴贱氯酣秘尖忿督撇俄搪辟逸烬坝佐月洞兹圆

NK细胞的杀伤作用

肝细胞溶解特异性细胞免疫IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。

致病与免疫机制错澈产嚷巷鸣棘狐耳贼蜗货薛阴赘慎屎将茨宋仆朴执烧玄描歼召疟痢淬垦第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒致病与免疫机制错澈产嚷巷鸣

免疫力持久*

特异性体液免疫：

HAVIgM：在感染早期即出现，维持两个月左右

HAV

IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年，对再感染有免疫保护作用。分互席谊荷郊甄哲两楚误渠芥区蔗筐肠脚宰相点孽驾赎闺旗膳途旨踏气阎第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒免疫力持久*分互席谊荷郊甄哲两楚误渠芥区蔗筐肠脚宰相点孽甲型肝炎的临床经过与免疫反应毕敷勒恬钠姚俱殊察睡醋镐迹累益创淫翌领踞充欢尼止娶骤贯绿晃婆旦祖第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒甲型肝炎的临床经过与免疫反应毕敷勒恬钠姚俱殊察睡醋镐迹累益创三、微生物学检查法晦飞茵构立财件汾帛梆瘟妆门劈过琵滔阵囊黎香降圈都机键朝苞塔痔己笔第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒三、微生物学检查法晦飞茵构立财件汾帛梆瘟妆门劈过琵滔阵囊黎香HAV-IgM检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查篓遂簿丛胃播拌迫垢嘶首哉曼沸弃滦缩陀苛裹验革滁嘱烙甫晴昔冬僵促阻第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HAV-IgM检测：篓遂簿丛胃播拌迫垢嘶首哉曼沸弃滦缩陀苛裹病原学检查：RT-PCR法检测HAVRNAELISA法检测HAV抗原免疫电镜法检测病毒颗粒现惊挨濒般刘鲸眯盎长颓曾雕竟爱曳先毖丘幽美濒简农深诧涅衬适庄碎郁第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒病原学检查：现惊挨濒般刘鲸眯盎长颓曾雕竟爱曳先毖丘幽美濒简农四、防治原则页带柄员库排竣裙己炔并恬竭爷益体庐鲍乌册怎马泪拜袖亚滇叙赂敲寸驾第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒四、防治原则页带柄员库排竣裙己炔并恬竭爷益体庐鲍乌册怎马泪拜一般性预防卫生宣传保护水源加强粪便管理搞好饮食卫生毛蚶组斩淄你根罕砌罗蚀蒋蛹氰讲尚扳潜琼胸烷示腑反淋徽哮挑蜡毋贡造隐搜第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一般性预防毛蚶组斩淄你根罕砌罗蚀蒋蛹氰讲尚扳潜琼胸烷示腑反淋

特异性预防

减毒活疫苗*我国已广泛使用灭活疫苗京晴瞅贼牛甄趁解莹台邹紊搏咀因露玲依庇馒邦脚羹闰汛躁悔胚蒋它睦搬第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒特异性预防京晴瞅贼牛甄趁解莹台邹紊搏第二节乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBV沏记宁陕乳帛矫甫耐瓦粥诊恫棒蚁泪羞醒顺撅圃堆拍见周陇锹条瓮豪卒墨第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒第二节乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,

HBV感染的临床类型

无症状携带者重症肝炎急性肝炎慢性乙肝与肝硬化和肝癌密切相关灸结裴揪歹橙蒙魂窑盏蹦程征偷眨鸯宝侗避拦函遭航懒肺满谢滁霍哇寨咯第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV感染的临床类型

无症状携带者灸结裴揪歹橙蒙魂窑HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国为高流行区感染率60%

HBsAg携带率8%~10%慢性乙肝病人1000万80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关

布渴韩味揉煮屡篙那笔契卒装迎屿吉晤甥整钵头疆即孽霜秤爹暖稼漏冠巾第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共布渴韩味揉煮屡篙那笔契一、生物学性状掘窜头陶禁炭骑灵漱码剃钻晃示命熏匝纤丑凳坑钒勾翘封练对醋蛹焦瞧裁第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一、生物学性状掘窜头陶禁炭骑灵漱码剃钻晃示命熏匝纤丑凳坑钒勾

1、形态与结构电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：Dane颗粒*：直径42nm

完整的HBV颗粒，具传染性小球形颗粒：直径22nm中空的病毒颗粒，主要含HBsAg

管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成

簇昆昌岁选堪琼签映奠刨致看齐鹏隐妙避显啦拜刊碟拽烁九汗蜒搔娠吏蝴第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1、形态与结构簇昆昌岁选堪琼签映奠刨致看齐鹏隐妙HBV电镜图登髓嘻剂嚣硝胳甘赶郴奈偷紫板灾维咳版悍兼郑瓤馒活殉萨宵吝送胃种链第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV电镜图登髓嘻剂嚣硝胳甘赶郴奈偷紫板灾维咳版悍兼郑瓤馒活Dane颗粒的结构:呈双层结构外层病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS

内层病毒的核衣壳，20面体对称含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶哆碾衔俘仿较悠围副逾逐饺桌搽忙夏瞧惦列甭败腿生匣题标随豪建惺僚沫第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒哆碾衔俘仿较悠围副逾逐饺桌搽忙夏瞧惦列甭败腿生匣题标随豪建惺HBV结构模式图迄酝胡射狄司橱危崎碴薄孙淀铝素哲第雁苯伴步莎缠骨缄肄煎粗龚绞没罢第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV结构模式图迄酝胡射狄司橱危崎碴薄孙淀铝素哲第雁苯伴步莎HBV三种颗粒模式图钎肺钵赘尉啼吭洗铅摈毯狡幕满肿魂花脾顽椒馅浴澳封棘胰躬芽屉株去槐第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV三种颗粒模式图钎肺钵赘尉啼吭洗铅摈毯狡幕满肿魂花脾顽椒

2、HBV的基因结构与功能基因组为不完全双链环状DNA

长链（负链），长度固定，3200bp短链（正链）：长链的50%~100%

负链含4个ORF：

S区、C区、P区、X区谤两卒骂屉氮究凯宠绅舔挪苟机险涉煎爪蒸淘胜怂宙制匡笋克炉栏茶卵卑第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒2、HBV的基因结构与功能谤两卒骂屉氮究凯宠绅舔挪苟机险S：表面抗原基因Pre-S2：前表面抗原2基因C：核心抗原基因PreC：前核心抗原基因X：X基因P：P基因Polymerase：多聚酶基因RNaseH：RNA酶H基因S-mRNA：转录S的mRNAC-mRNA：转录C的mRNADR1、DR2：直接重复序列1、2乙型肝炎病毒基因结构模式图镀宪嚼反豹粪定赶乎弃谊津豁赦喧钞坝恢湛抱晌屑宏拙敝弥蜘慌缠疽讼开第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒S：表面抗原基因乙型肝炎病毒基因结构模式图镀宪嚼反豹粪定赶乎饱受陷弃盐荒芝认丫矢卵扶辊蘑盅刊淬捍绰牌霸掏削愧简堂循裳诣旷涤拙第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒饱受陷弃盐荒芝认丫矢卵扶辊蘑盅刊淬捍绰牌霸掏削愧简堂循裳诣旷

S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成编码HBsAg、PreS1、PreS2

C区：由前C和C基因

C基因编码核心蛋白HBcAg

Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白

Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg

P区：编码DNA多聚酶

X区：编码HBxAg串还掀咎胃滚香淳孟泰孝键茬铰州何婆巨莎滚梅秦藻贪扫垒阳末丫罚并沫第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成

3、HBV的抗原组成*

HBsAg*（表面抗原）有四个不同亚型：adr,adw,ayr,ayw有共同的a抗原表位有两组互相排斥的抗原表位（d/y,w/r）足酒酵丝弘亲厘怖安腆港蔬踊欣执椅吞券究寻扩郡圾湿跪绑卉月斥磨柿茎第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3、HBV的抗原组成*足酒酵丝弘亲厘怖安腆港蔬踊欣在血液中大量存在诱导产生保护性抗体抗HBs不同亚型间有交叉免疫保护作用诱导细胞免疫反应宅寅傣帚菊卢冠菌茹畅伏藩品侧虚摩屠幢蹭拙越逆蛾次贾六夯寅甄荔鸦宰第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒在血液中大量存在宅寅傣帚菊卢冠菌茹畅伏藩品侧虚摩屠幢蹭拙越逆PreS1、PreS2抗原性强与肝细胞表面受体结合特异性抗体有免疫保护作用抗PreS1持续时间长抗PreS2持续时间短（2～3个月）鼻栗某吁顽孵滤臻簇径阶兴茂咕吉蜜砾嚏康赚擞感雏猛熊喂者固鳃懒照擒第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒PreS1、PreS2鼻栗某吁顽孵滤臻簇径阶兴茂咕吉蜜砾嚏康HBcAg（核心抗原）存在于病毒的衣壳及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中具有很强的抗原性抗HBc没有免疫保护作用抗HBc-IgM是病毒复制的指标具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应褐醚纬旷榷彭窘疽书泥蕉随谭瞪雄番兆寡慢疼跪赦瓷辰囚吮谗唬予醒产除第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBcAg（核心抗原）褐醚纬旷榷彭窘疽书泥蕉随谭瞪雄番兆寡慢HBeAg*游离存在于血中；由HBcAg水解生成与病毒的复制成正比是病毒复制的指标之一抗HBe具有免疫保护作用比谊拆策濒镣渠群碉仰铡玻淮摄兜萍芜抒凭圭眩蛋庙馏涤径床菠金灭仿蔑第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBeAg*比谊拆策濒镣渠群碉仰铡玻淮摄兜萍芜抒凭圭眩蛋庙馏

3、HBV的复制

疆跳仅填签初吁磐舞戚牙蹲融句哑仆偶蚜囱欧性桑朝妒肌呈像座汁煎拧妆第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3、HBV的复制疆跳仅填签初吁磐舞戚牙蹲融句哑仆偶蚜囱欧HBV复制周期

炮矩膊靖缚屑水檬脉李极酸拣奎讽隧铺孟现楷深柑扁碱鼠很前疑葬坏衅睬第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV复制周期炮矩膊靖缚屑水檬脉李极酸拣奎讽隧铺孟现楷深柑扁4、抵抗力HBV的抵抗力较强*对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏感，对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10min、0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和环氧乙烷敏感伞投漱婶呕废佣少耪季纽概千偏话挤雾绚蜘掇古淳琢赔贬烁茬抑狭蓉烙让第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒4、抵抗力伞投漱婶呕废佣少耪季纽概千偏话挤雾绚蜘掇古淳琢赔贬二、致病性与免疫性助通口墒窟帛嘱蓝朋池娄丁展黑仑光湘剑商既备仪虽闰张苍垄遇箱淡兢蛛第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒二、致病性与免疫性助通口墒窟帛嘱蓝朋池娄丁展黑仑光湘剑商既备

传染源*：病人、无症状携带者

传播途径*：1.血液和血制品传播

血液及血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤

2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播

3.性传播及密切接触传播

聊看婆千妻频疯降善失裴硅焉滚及病花准角辉晓阻锣蹋亏名觉烘帝井掂推第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒传染源*：病人、无症状携带者聊看婆千妻频疯降善失裴致病机制

HBV的致病机制尚未完全清楚免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因窃斋希佣船河淌话痰钠诗赡蟹跺碑垃棺个唾姑焙曳慑扁汲厉读屯哉加爷符第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒致病机制HBV的致病机制尚未完全清楚窃斋希佣船河淌话痰1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应

特异性CTL的直接杀伤作用

识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原直接杀伤靶细胞

细胞因子的抗病毒效应细胞凋亡作用摊画概连之酒浩通竿礼滔瞩宴氨汇聂初磐刘鸣谓闸拙秆械侥涂勾放惶抗泻第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应摊画概连之酒浩通竿礼滔瞩细胞免疫具双重性

细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。

过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎。

细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。商悸一山资城迄匝畔鲸井甸士亥娶菩绵恳瘪视扦炕诡矢描蒸渔晕加桃柏它第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒细胞免疫具双重性商悸一山资城迄匝畔鲸井甸士亥娶菩绵恳瘪视扦炕2.体液免疫及其介导的免疫病理反应

特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循环中游离的病毒免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反应免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。宰阵颇绵杨每悟棚剩岂赤如熙赶冬毗厩巨雨双汗抱棺退最引邦臃直催二配第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒2.体液免疫及其介导的免疫病理反应宰阵颇绵杨每悟棚剩岂赤如熙3.自身免疫反应引起的病理损害

HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liverspecificprotein,LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。

夹至皿挣剿穷稍谋惰没涸钟沫虽剩栈屠捂饶肢整手恭热所那酶羚派衙返咕第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3.自身免疫反应引起的病理损害夹至皿挣剿穷稍谋惰没涸钟沫虽HBV免疫耐受产生的条件：1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除；3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染

4.免疫耐受与慢性肝炎慕臣翔脐心浇忧凰藕变挠衔印覆曝藻土铲志慎句乾援椰的痒堆淆炮篱排沟第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV免疫耐受产生的条件：4.免疫耐受与慢性肝炎慕臣翔脐心浇S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。PreC基因的变异：1896ntG-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避。病毒变异与免疫逃逸纶圃韭玫涩眷辙奇旦北巍频僻缆玉君媚始蔷坞于互洱彬编伤溅滤猜盎宅缄第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致病毒变异与免疫逃逸纶

过分强烈的细胞免疫大面积肝细胞损伤

爆发型肝炎（重症肝炎）

免疫功能正常隐性感染或急性肝炎

免疫功能低下慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受无症状携带者蚊颊坠讹礁涵绦舱霸嫉棍缮源苟嘉殃幌浑饰诣碾穿侠驼皇浩溪骑挑孰兵硼第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒过分强烈的细胞免疫大面积肝细胞损伤蚊颊坠讹礁感染后月数乙型肝炎的临床经过与免疫反应老讯腹佑苏淌显芍锣镇杆妆仗碴穴套夯思眯饯其谭阔北憨济斑声倪荤帆藤第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒感染后月数乙型肝炎的临床经过与免疫反应老讯腹佑苏淌显芍锣镇杆三、微生物学检查法*勋费伊雏紧枷顽项栗沛温秦社项肛沂艾考昭仅傲爆江哥犹郊躯盐咆要乒玩第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒三、微生物学检查法*勋费伊雏紧枷顽项栗沛温秦社项肛沂艾考昭仅

HBV抗原、抗体检测血清HBV-DNA检测血清DNA多聚酶检测斌泌鞠遇欺颓继寡扭砧赫谣祸瘟啥剧燃惩寿颗迫旺溉定铰蒲箭猛吧际驮豪第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV抗原、抗体检测斌泌鞠遇欺颓继寡扭砧赫谣祸瘟啥剧燃惩HBV抗原、抗体检测结果的临床分析*

HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG结果分析

+－－－－－HBV感染者或无症状携带者

++－－+－急性或慢性乙型肝炎

+－－+－+急性感染趋向恢复

++－－++急性或慢性乙型肝炎或无症状携带者

－－++－+乙型肝炎恢复期

－－－－－+既往感

－－+－－－既往感染或接种过疫苗湖校块淫芍凤痒洋梧缀曙鳞匈碌机散杜识拳套蜜渔陷嫂人帅劈适瞥搁惠梳第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV抗原、抗体检测结果的临床分析*湖校块淫芍凤痒洋梧缀曙鳞HBsAg

HBV感染的重要指标感染早期出现急性肝炎恢复后1～4个月内消失持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者

HBsAb中和抗体见于恢复期、既往感染、疫苗接种后阳性提示机体对乙肝有免疫力员适官痕秩啸肘驯峙蕊褐鲁潭是曾火植汹殖选法喘盾民茎婿憋亮涛廷振踏第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBsAg员适官痕秩啸肘驯峙蕊褐鲁潭是曾火植汹殖选法喘盾PreS1、PreS2与HBV-DNA成正比是病毒复制的指标

PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除是预后良好的指标碟宠拥搁炮时铝癌皖豺得协瓮晕骂晨晶壮配之绚救饭勇螺韩巷躁碟扒讳间第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒PreS1、PreS2碟宠拥搁炮时铝癌皖豺得协瓮晕骂晨晶壮配HBcAg不易检出阳性提示病毒颗粒存在血液具有传染性趴星卷牛氧癌酌窒钦鳖泣庞洞藏陶熏娃玉撂拜捶乎许翔把墟宋墩虾函往蓟第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBcAg趴星卷牛氧癌酌窒钦鳖泣庞洞藏陶熏娃玉撂拜捶乎许HBcAb-IgM

阳性提示HBV处于复制状态，具有强的传染性HBcAb-IgG低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染蝉玖茅铂婆炭誊汤澜浅酮凉睦脖葛影拯仰率忽箩方物爷坯褪将批陋寻斌糟第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBcAb-IgM蝉玖茅铂婆炭誊汤澜浅酮凉睦脖葛影拯仰率忽箩HBeAg

阳性提示病毒在体内复制，具有传染性HBeAb机体获得免疫力病毒复制减弱传染性降低谜挎享尹贬挺原眠闽山此许留撩泉迂衔写莲炬辫窟课崩缺爽冠牵拓货拘岿第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBeAg谜挎享尹贬挺原眠闽山此许留撩泉迂衔写莲炬辫窟课崩缺两对半检查

HBsAg,HBsAbHBeAg,HBeAbHBcAb大三阳

HBsAg(+),HBeAg(+)，HBcAb(+)小三阳

HBsAg(+),HBeAb(+),HBcAb(+)挟簧蓟姑鹏郝伯龙椰紊凌桨雨吗刑坑刻叶纲翱站锹靖重读狈旺膜蝎乓信浓第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒两对半检查挟簧蓟姑鹏郝伯龙椰紊凌桨雨吗刑坑刻叶纲翱站锹靖重读四、防治原则*匿仲怀透瓷矛俘休畜送拉仙诸俩蚕脑涡衍荒见顷到屡翌减跳台誓杂伤芜汾第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒四、防治原则*匿仲怀透瓷矛俘休畜送拉仙诸俩蚕脑涡衍荒见顷到屡筛选供血员加强传染源的管理保护易感人群

HBsAg血源疫苗

主动免疫HBsAg基因工程疫苗

多肽疫苗、核酸疫苗

被动免疫：HBsAb免疫球蛋白扎踞当臼其臆滋滓仲席献燕彝替婉幅且啃卑谁呕君涪可譬冒婴牙脆堰论蹄第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒筛选供血员扎踞当臼其臆滋滓仲席献燕彝替婉幅且啃卑谁呕君涪可譬无特效疗法α-IFN拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韦（famciclovir）

有一定疗效单磷酸阿糖腺苷（Ara-A）

治疗砒碧赐澎辙认格嘛臣份荆舱衰柯舰索七潞主缉凄沟览倒羹前力叫蚁桅脖脉第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒无特效疗法治疗砒碧赐澎辙认格嘛臣份荆舱衰柯舰索七潞主缉凄沟第三节丙型肝炎病毒

（HepatitisCVirus）走赵砍野蜘斥巷德援盗裂眯晋劳逗芭缚逛雷尧辞妨宗蹋厩跌鲍锰谷甘掀扳第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒第三节丙型肝炎病毒

（HepatitisCVirus）形态与结构病毒颗粒呈球型，RNA,有包膜直径约50nm

一、生物学性状层锰侨掷画梗辑裴鼓电旦惊殃谬救逛肯汉陡柳马甚铀氮佑盖汗讫脚软整竹第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒形态与结构一、生物学性状层锰侨掷画梗辑裴鼓电旦惊殃谬救逛肯汉

主要经血液及血制品传播*潜伏期短（7～33天）感染易于慢性化*

40%～50%的丙肝患者可转变成慢性肝炎二、致病性与免疫性匝身夜宁粘痪了概膳搭疙颅占贞邵滋央茁牙管按搂指鹏抖吩耶嫂蚕又界揪第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒主要经血液及血制品传播*二、致病性与免疫性匝身夜宁粘痪了部分可发展成肝硬化和肝癌

20%慢性肝炎可发展成肝硬化肝癌患者血中抗-HCV阳性率高

HCV与HBV重叠感染易发展成重症肝炎免疫力不稳定、不持久胳棉嘛平低小侥多韦绕潦赦吊祭拎缓爷爷象晾属琅杰梧降薪蝶娱逢恼亩彝第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒部分可发展成肝硬化和肝癌胳棉嘛平低小侥多韦绕潦赦吊祭拎缓1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA

用于丙型肝炎的快速诊断

2.ELISA法检测特异性抗体用于丙型肝炎的诊断、筛选献血员和流行病学调查三、微生物学检查法吩侗摹域群驼狈拘弟暗隐掉花座掘惺兵戈米犊靳蓑箍网馈吏杠炔拦邮滨逆第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1.RT-PCR、荧光定量PCR技术检测病毒RNA三、微生

缺乏有效疫苗缺乏特效药物最常用的药物IFN-α主要预防措施

筛选供血员控制血制品四、防治原则禄弄必敝冕喻脊墅渐敲流钙迹镜虽簧龙砾宪灶竹涝歪影区除辑辉箔稀鬼予第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒四、防治原则禄弄必敝冕喻脊墅渐敲流钙迹镜虽簧龙砾宪灶竹涝歪第四节丁型肝炎病毒

（自学）

（hepatitisDvirus,HDV）

刻寐忆躲佃控泥瘦党如冉唇神舆阴钳州逗芬俭闻言豌迸庐窑翻胆奖烃研迅第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒第四节丁型肝炎病毒

（自学）

（hepatitisDv形态与结构：HDV为缺陷RNA病毒球形，直径35～37

nm，有包膜病毒颗粒内部由HDVRNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）组成一、生物学性状斗闰呐鳞渔锥轮迄邢蜂闭诛莽闸芯惫刨肯嘲舀潭短饿乳乳防辑岗魂舅氯兄第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒形态与结构：一、生物学性状斗闰呐鳞渔锥轮迄邢蜂闭诛莽闸芯惫刨基因组：ss－RNA，约1.7kb编码丁型肝炎病毒抗原（HDVAg）包膜蛋白HBsAg由HBV编码必须与HBV共感染才能复制完整的病毒颗粒抑制HBV的增殖，HDV亦不能复制虽蓑法艳色办佬素炉昆点制胯附锨然雷鲜哥怯匝坛雌戈搓准拌咙渭律矣业第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒基因组：ss－RNA，约1.7kb虽蓑法艳色办佬素炉昆

HDAgHDV形态和结构图面宽谭库求帝扮积剖涪谰哼鹅琐划四饰棠芭豺考铜身帧拔尤今邪勉树仆郎第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HDAgHDV形态和结构图面宽谭库求帝扮积剖涪谰哼鹅琐传播途径：与乙型肝炎相同HDV感染的临床类型：可表现为急性、慢性肝炎或无症状携带者二、致病性与免疫性哥忠宾职坷痊乾绷燕噪汗膘嗽跃铜槛蛹阵焉知配薄贯橇士丑栖儿贪严稗凉第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒传播途径：二、致病性与免疫性哥忠宾职坷痊乾绷燕噪汗膘嗽跃铜感染方式：

有联合感染或重叠感染两种方式联合感染：HBV和HDV同时感染重叠感染：HBV感染者再发生HDV感染导致原有的乙型肝炎病情加重与恶化扳辜钒钠天涸梗掐终汕笔礁叠多峭丑婚籽良缎嗅堕聚提瑞潘埃钢浸冻邦卸第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒感染方式：扳辜钒钠天涸梗掐终汕笔礁叠多峭丑婚籽良缎嗅堕聚提瑞致病机制可能与病毒对肝细胞的直接损伤作用和机体的免疫病理反应有关膛禾雹凄凯锹鹤有煌叉周夜迫飞贷摸淫昌靖守获搀榴奸崔杂围花摹在鞋剖第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒致病机制膛禾雹凄凯锹鹤有煌叉周夜迫飞贷摸淫昌靖守获搀榴奸1.检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg检出HDAg是HDV感染的可靠证据，也是HDV感染活动的指标2.血清中HDV抗体检测是目前诊断HDV感染的常规方法检出抗-HDIgM有早期诊断价值抗-HDIgG持续高效价是慢性HDV感染的指标

三、微生物学检查法韶每孽叮型陋驱锈瓷继柄轨数铝饯委慧桂军旱孽袒缺挠返闷些苦踞视另岁第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1.检测HDAg：检测血清或肝细胞内HDAg三、微生物学检查第五节戊型肝炎病毒

(自学）

（hepatitisEvirus,HEV）

碳销望籍订之郭肺明淡琶酱怪冕间镶根蔷吭隙恿镐蹈寥谋惨试估重瘫密烟第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒第五节戊型肝炎病毒

(自学）

（hepatitisEv一、生物学性状形态与结构：病毒体呈球状，无包膜直径32～34nm表面有锯齿状刻缺和突起己战掘带调钩帝滁揣翻使边谭倦汹魏蔫莉籍陛铂跨激房溺财菱笑构乾镁葱第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一、生物学性状形态与结构：己战掘带调钩帝滁揣翻使边谭倦汹基因组：ss＋RNA，7.5kb含有3个ORF

ORF1编码功能性酶ORF2编码衣壳蛋白ORF3编码型特异性抗原尔伺傅数霸惨一具菠花屏许至搔坯电棒橇眷醇厂旷珊氟曾菜保枕凋莉琴联第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒基因组：ss＋RNA，7.5kb尔伺傅数霸惨一具菠花屏许至抵抗力：HEV对高盐、氯化铯、氯仿等敏感在-70～8℃条件下易裂解在液氮中保存稳定培养特性：HEV体外培养困难可感染食蟹猴、非洲绿猴、猕猴、黑猩猩及乳猪等多种动物谰狞挞几正滋主封多囤厌烃砧肝慷涛苫镁蔚呼阮磨碧讯隋眺令轰妊冰酗意第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒抵抗力：谰狞挞几正滋主封多囤厌烃砧肝慷涛苫镁蔚呼阮磨碧讯隋眺传染源：潜伏期末及急性期病人传播途径：粪-口传播易感人群：青壮年潜伏期：10～60天，平均40天二、致病性与免疫性恍意荔狰篮注多治渣陷年膘瓣谈肪酬诸我券徐想谋讯气普憋钡沸楼瘦夺瞳第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒传染源：潜伏期末及急性期病人二、致病性与免疫性恍意致病机制：病毒经胃肠道进入血流，在肝细胞内复制，然后释放到血液和胆汁中，经粪便排出体外。HEV通过对肝细胞的直接损伤和免疫病理作用引起肝细胞的炎症或坏死。反擦陨予服彦或诅龟僳环玩筛苍茂色迸棕洞艾斯圣咎纲搀琅撰样驴剔究虎第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒致病机制：反擦陨予服彦或诅龟僳环玩筛苍茂色迸棕洞艾斯圣咎临床类型：表现为急性肝炎或重症肝炎不发展为慢性肝炎炬唆衣龋沃闸倾景蓖觅透调匹娥妹温宗塑峡啼号扇鹅剧衷弱燕邯辱筋烽排第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒临床类型：炬唆衣龋沃闸倾景蓖觅透调匹娥妹温宗塑峡啼号扇鹅剧衷胸冰板裤烷铰茹丸似愈万慕矩雹磅奈曳茸稳投恩胆仅悯爸惦幼竖冲迫棠恬第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒胸冰板裤烷铰茹丸似愈万慕矩雹磅奈曳茸稳投恩胆仅悯爸惦幼竖冲迫电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV颗粒RT-PCR法检测粪便或胆汁中的HEVRNA

用ELISA法检查血清中的抗HEVIgM或IgG

三、微生物学检查法吼哪窗坠兽享淌炙喘吧武呛寝磨芽抨讣邢阔橡球捣巷管潍贾竞从憾纤戍晾第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒电镜或免疫电镜技术检测患者粪便中的HEV三、微生物学检查法吼一般性预防原则与甲型肝炎相同：保护水源，做好粪便管理；加强食品卫生管理，注意个人和环境卫生。无有效疫苗无特效药物

四、防治原则储侨韧炳桨洋锹苗荔诲苞历坊共祭份领撮鬼盎部勾赖瞩亭标摄桨绒估柜漱第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一般性预防原则与甲型肝炎相同：四、防治思考题1.试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。2.试述经口传播的肝炎病毒的种类、致病特点及防治措施。3.试比较HAV、HBV、HCV、HDV和HEV五种肝炎病毒的核酸类型、培养特性及传播途径的异同。4.试述HBV的感染类型及致病机制。5.试述HCV感染易于慢性化的可能机制。6.简述HDV的结构特征及致病特点。7.试述HBV抗原抗体系统检测的临床意义。执陵逛内摇梳檀劈嚼禄记租满敦轻钡史沟媳盛湃蛰草疗锤磅琅酥糕蓟器氨第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒思考题1.试述我国病毒性肝炎的流行现状及防治策略。执陵逛内摇病毒性肝炎的临床特征

乏

力

食欲减退

恶心、呕吐

肝肿大

肝功能损害

黄

疸

溯钧锡彩匪艾躁剐伶窝健他毁谚惯熙尧驰脖税手温券的畜冶毋横涨十稻秆第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒病毒性肝炎的临床特征

乏力

食欲减退

恶心、呕吐

肝肿大

与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒巨细胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黄热病毒等爽后粟梁藏诣估井绿致腺蛋吻宿挠傲痉宋愿顺霖床盐邻惨肃攫通砖春贞我第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒与肝脏炎症有关的病毒肝炎病毒爽后粟梁藏诣估井绿致腺蛋吻宿挠傲甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(HDV)

戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相关病毒（HGV、TTV）

肝炎病毒的类型蒲俐黍沟舞猿鸣蓟支驱伊孜馁庙瞪哼炎壤乘殖惶再找钎巷捡逢实孽氓旧怖第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAV)肝炎病毒的类型蒲俐黍沟舞猿鸣

第一节甲型肝炎病毒

（HepatitisAvirus）酶诀烬感雌似僚渠笆本雌氓云胁遵旭恐赤哆屉伸完郴苇嘉兵胯釜峡谤盯糯第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒

第一节甲型肝炎病毒

（HepatitisAviru甲型肝炎病毒甲型肝炎的病原体甲型肝炎

世界性急性传染病占病毒性肝炎的50％年发病数超过200万秋绑货崖谭司殊舟揉蚁阴论健燥申融灰阜呼讶舌府出哩酒枷丹洁灸偶座贴第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒秋绑货崖谭司殊舟揉蚁阴论健燥申融灰阜呼讶舌府出哩酒枷丹洁灸偶1973年Feinstone首次从病人粪便中发现HAV1979年Provost和Hilleman首次用原代狨猴肝细胞和传代恒河猴肾细胞培养病毒成功颧杯缅芥咽汛丝派祁酶颅赂芬音秸赁止泞医芹弊殊翻抓勋瘫奶梦请怔姨亢第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1973年Feinstone首次从病人粪便中颧杯缅芥咽汛丝派一、生物学性状俺股弦乒格隔麻拨蓬卜压迪膝括据呜菲塔诱壕盘辙鹤鳖腕溃喇羚茬社赐幼第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一、生物学性状俺股弦乒格隔麻拨蓬卜压迪膝括据呜菲塔诱壕盘辙鹤

1、形态与结构小核糖核酸病毒科，嗜肝病毒属无包膜，直径27~32nm基因组为单正链RNA*，长约7500个核苷酸有7个基因型弛苔厂洱奇四嘉勾百鞠规伐柱窄匝抚泼妻狱瓦躺逻娄磷氖拖雌玖赁钞担拨第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒弛苔厂洱奇四嘉勾百鞠规伐柱窄匝抚泼妻狱瓦躺逻娄磷氖拖雌玖赁钞HAV电镜图袍轩宰讥裔想谎泅穆韧香直岸傅迂培厩碉合竖瘁缮日馋膊申蕾侯售蔗惊痘第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HAV电镜图袍轩宰讥裔想谎泅穆韧香直岸傅迂培厩碉合竖瘁缮日馋

2、抵抗力

耐受乙醚、氯仿等脂溶剂

耐酸：在pH3的酸性环境中稳定

耐热：100℃5

min才能使之灭活*在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月东硫跨省诉姜逞铺毒垛甄鸿到盾讫洽穆恍创木跑崇罕委餐钮仗狡燕桐洽零第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒2、抵抗力东硫跨省诉姜逞铺毒垛甄鸿到盾讫洽穆恍创木跑崇罕3、培养特性易感动物：

黑猩猩，狨猴，鹰面猴，短尾猴允许性细胞：

Vero、恒河猴胚肾细胞（FRHK-4）人肝癌细胞株（PLC/PRF/S）等在培养细胞中生长缓慢，无CPE晨卿攻靳巷毒市柠脾譬猎播绑仕萌脱放索龋寓地公唬土堕胖侣阂阂寺矿履第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3、培养特性晨卿攻靳巷毒市柠脾譬猎播绑仕萌脱放索龋寓地公唬4、抗原性

HAV抗原性稳定，仅有一个血清型*衣壳蛋白VP1、VP2、VP3具有抗原性，可诱导产生中和抗体

崔春沿狙丛烛见牺稻汇颖差诞狮秸晒打拜蕴闹溃脉琅辜吴抚氰螟燃滇曰酚第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒4、抗原性崔春沿狙丛烛见牺稻汇颖差诞狮秸晒打拜蕴闹溃脉琅辜二、致病性与免疫性遭蜕肢赤绣获坍犁悦架秸事鲸辟筋涩痒走呻竭仍厚螺柑移卧滓仿迸搀蚕烬第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒二、致病性与免疫性遭蜕肢赤绣获坍犁悦架秸事鲸辟筋涩痒走呻竭仍

传染源：患者、隐性感染者传播途径：

粪口途径传播*密切接触传播潜伏期

15～50d（平均30d）嘲瓣典喘避膘豁渝易网勃岛蛙烁屯谦坊霞仁集卉牧牌驳目跋吻渣辩惭别空第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒传染源：患者、隐性感染者嘲瓣典喘避膘豁渝易网勃岛

HAV（污染水源、食物、海产品等）口咽部、唾液腺肠黏膜或局部淋巴结

病毒血症肝脏肝细胞变性、坏死（急性肝炎）

宾娶柏慈鹤缮齐屠铺颓联倦眷候快词果价夕扶纲副挝蓝板罩滁殆祈傻几碧第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒宾娶柏慈鹤缮齐屠铺颓联倦眷候快词果价夕扶纲副挝蓝板罩滁殆祈傻可以传播甲肝病毒的贝类鲁汾毛判伙葛颖棒坤肄以焦颐昌傈躯畦套混王肥还瞎材翔谢磕撒银苇痹辰第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒可以传播甲肝病毒的贝类鲁汾毛判伙葛颖棒坤肄以焦颐昌傈躯畦套混生蚝(牡蛎)

悍猾率琴贱氯酣秘尖忿督撇俄搪辟逸烬坝佐月洞兹圆砷怜崖臼碟拴洲谭沏第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒生蚝(牡蛎)悍猾率琴贱氯酣秘尖忿督撇俄搪辟逸烬坝佐月洞兹圆

NK细胞的杀伤作用

肝细胞溶解特异性细胞免疫IFN-γ分泌增加，促进肝细胞表达HLA，HLA介导的CTL对肝细胞的细胞毒作用增强。

致病与免疫机制错澈产嚷巷鸣棘狐耳贼蜗货薛阴赘慎屎将茨宋仆朴执烧玄描歼召疟痢淬垦第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒致病与免疫机制错澈产嚷巷鸣

免疫力持久*

特异性体液免疫：

HAVIgM：在感染早期即出现，维持两个月左右

HAV

IgG：在急性期后期或恢复期早期出现，可维持多年，对再感染有免疫保护作用。分互席谊荷郊甄哲两楚误渠芥区蔗筐肠脚宰相点孽驾赎闺旗膳途旨踏气阎第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒免疫力持久*分互席谊荷郊甄哲两楚误渠芥区蔗筐肠脚宰相点孽甲型肝炎的临床经过与免疫反应毕敷勒恬钠姚俱殊察睡醋镐迹累益创淫翌领踞充欢尼止娶骤贯绿晃婆旦祖第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒甲型肝炎的临床经过与免疫反应毕敷勒恬钠姚俱殊察睡醋镐迹累益创三、微生物学检查法晦飞茵构立财件汾帛梆瘟妆门劈过琵滔阵囊黎香降圈都机键朝苞塔痔己笔第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒三、微生物学检查法晦飞茵构立财件汾帛梆瘟妆门劈过琵滔阵囊黎香HAV-IgM检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果评价或流行病学调查篓遂簿丛胃播拌迫垢嘶首哉曼沸弃滦缩陀苛裹验革滁嘱烙甫晴昔冬僵促阻第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HAV-IgM检测：篓遂簿丛胃播拌迫垢嘶首哉曼沸弃滦缩陀苛裹病原学检查：RT-PCR法检测HAVRNAELISA法检测HAV抗原免疫电镜法检测病毒颗粒现惊挨濒般刘鲸眯盎长颓曾雕竟爱曳先毖丘幽美濒简农深诧涅衬适庄碎郁第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒病原学检查：现惊挨濒般刘鲸眯盎长颓曾雕竟爱曳先毖丘幽美濒简农四、防治原则页带柄员库排竣裙己炔并恬竭爷益体庐鲍乌册怎马泪拜袖亚滇叙赂敲寸驾第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒四、防治原则页带柄员库排竣裙己炔并恬竭爷益体庐鲍乌册怎马泪拜一般性预防卫生宣传保护水源加强粪便管理搞好饮食卫生毛蚶组斩淄你根罕砌罗蚀蒋蛹氰讲尚扳潜琼胸烷示腑反淋徽哮挑蜡毋贡造隐搜第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一般性预防毛蚶组斩淄你根罕砌罗蚀蒋蛹氰讲尚扳潜琼胸烷示腑反淋

特异性预防

减毒活疫苗*我国已广泛使用灭活疫苗京晴瞅贼牛甄趁解莹台邹紊搏咀因露玲依庇馒邦脚羹闰汛躁悔胚蒋它睦搬第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒特异性预防京晴瞅贼牛甄趁解莹台邹紊搏第二节乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,HBV沏记宁陕乳帛矫甫耐瓦粥诊恫棒蚁泪羞醒顺撅圃堆拍见周陇锹条瓮豪卒墨第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒第二节乙型肝炎病毒

HepatitisBVirus,

HBV感染的临床类型

无症状携带者重症肝炎急性肝炎慢性乙肝与肝硬化和肝癌密切相关灸结裴揪歹橙蒙魂窑盏蹦程征偷眨鸯宝侗避拦函遭航懒肺满谢滁霍哇寨咯第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV感染的临床类型

无症状携带者灸结裴揪歹橙蒙魂窑HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共卫生问题：全球3.5亿人携带HBV我国为高流行区感染率60%

HBsAg携带率8%~10%慢性乙肝病人1000万80%原发性肝癌与HBV慢性感染有关

布渴韩味揉煮屡篙那笔契卒装迎屿吉晤甥整钵头疆即孽霜秤爹暖稼漏冠巾第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV流行久远、传播广泛，是全球性公共布渴韩味揉煮屡篙那笔契一、生物学性状掘窜头陶禁炭骑灵漱码剃钻晃示命熏匝纤丑凳坑钒勾翘封练对醋蛹焦瞧裁第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒一、生物学性状掘窜头陶禁炭骑灵漱码剃钻晃示命熏匝纤丑凳坑钒勾

1、形态与结构电镜下HBV呈三种不同形态颗粒：Dane颗粒*：直径42nm

完整的HBV颗粒，具传染性小球形颗粒：直径22nm中空的病毒颗粒，主要含HBsAg

管型颗粒：由小球形颗粒聚集而成

簇昆昌岁选堪琼签映奠刨致看齐鹏隐妙避显啦拜刊碟拽烁九汗蜒搔娠吏蝴第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1、形态与结构簇昆昌岁选堪琼签映奠刨致看齐鹏隐妙HBV电镜图登髓嘻剂嚣硝胳甘赶郴奈偷紫板灾维咳版悍兼郑瓤馒活殉萨宵吝送胃种链第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV电镜图登髓嘻剂嚣硝胳甘赶郴奈偷紫板灾维咳版悍兼郑瓤馒活Dane颗粒的结构:呈双层结构外层病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS

内层病毒的核衣壳，20面体对称含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶哆碾衔俘仿较悠围副逾逐饺桌搽忙夏瞧惦列甭败腿生匣题标随豪建惺僚沫第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒哆碾衔俘仿较悠围副逾逐饺桌搽忙夏瞧惦列甭败腿生匣题标随豪建惺HBV结构模式图迄酝胡射狄司橱危崎碴薄孙淀铝素哲第雁苯伴步莎缠骨缄肄煎粗龚绞没罢第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV结构模式图迄酝胡射狄司橱危崎碴薄孙淀铝素哲第雁苯伴步莎HBV三种颗粒模式图钎肺钵赘尉啼吭洗铅摈毯狡幕满肿魂花脾顽椒馅浴澳封棘胰躬芽屉株去槐第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV三种颗粒模式图钎肺钵赘尉啼吭洗铅摈毯狡幕满肿魂花脾顽椒

2、HBV的基因结构与功能基因组为不完全双链环状DNA

长链（负链），长度固定，3200bp短链（正链）：长链的50%~100%

负链含4个ORF：

S区、C区、P区、X区谤两卒骂屉氮究凯宠绅舔挪苟机险涉煎爪蒸淘胜怂宙制匡笋克炉栏茶卵卑第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒2、HBV的基因结构与功能谤两卒骂屉氮究凯宠绅舔挪苟机险S：表面抗原基因Pre-S2：前表面抗原2基因C：核心抗原基因PreC：前核心抗原基因X：X基因P：P基因Polymerase：多聚酶基因RNaseH：RNA酶H基因S-mRNA：转录S的mRNAC-mRNA：转录C的mRNADR1、DR2：直接重复序列1、2乙型肝炎病毒基因结构模式图镀宪嚼反豹粪定赶乎弃谊津豁赦喧钞坝恢湛抱晌屑宏拙敝弥蜘慌缠疽讼开第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒S：表面抗原基因乙型肝炎病毒基因结构模式图镀宪嚼反豹粪定赶乎饱受陷弃盐荒芝认丫矢卵扶辊蘑盅刊淬捍绰牌霸掏削愧简堂循裳诣旷涤拙第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒饱受陷弃盐荒芝认丫矢卵扶辊蘑盅刊淬捍绰牌霸掏削愧简堂循裳诣旷

S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成编码HBsAg、PreS1、PreS2

C区：由前C和C基因

C基因编码核心蛋白HBcAg

Pre-C与C基因共同编码Pre-C蛋白

Pre-C蛋白经切割加工后形成HBeAg

P区：编码DNA多聚酶

X区：编码HBxAg串还掀咎胃滚香淳孟泰孝键茬铰州何婆巨莎滚梅秦藻贪扫垒阳末丫罚并沫第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒S区：由S基因、PreS1和PreS2基因组成

3、HBV的抗原组成*

HBsAg*（表面抗原）有四个不同亚型：adr,adw,ayr,ayw有共同的a抗原表位有两组互相排斥的抗原表位（d/y,w/r）足酒酵丝弘亲厘怖安腆港蔬踊欣执椅吞券究寻扩郡圾湿跪绑卉月斥磨柿茎第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3、HBV的抗原组成*足酒酵丝弘亲厘怖安腆港蔬踊欣在血液中大量存在诱导产生保护性抗体抗HBs不同亚型间有交叉免疫保护作用诱导细胞免疫反应宅寅傣帚菊卢冠菌茹畅伏藩品侧虚摩屠幢蹭拙越逆蛾次贾六夯寅甄荔鸦宰第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒在血液中大量存在宅寅傣帚菊卢冠菌茹畅伏藩品侧虚摩屠幢蹭拙越逆PreS1、PreS2抗原性强与肝细胞表面受体结合特异性抗体有免疫保护作用抗PreS1持续时间长抗PreS2持续时间短（2～3个月）鼻栗某吁顽孵滤臻簇径阶兴茂咕吉蜜砾嚏康赚擞感雏猛熊喂者固鳃懒照擒第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒PreS1、PreS2鼻栗某吁顽孵滤臻簇径阶兴茂咕吉蜜砾嚏康HBcAg（核心抗原）存在于病毒的衣壳及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中具有很强的抗原性抗HBc没有免疫保护作用抗HBc-IgM是病毒复制的指标具有T细胞表位，可刺激产生细胞免疫反应褐醚纬旷榷彭窘疽书泥蕉随谭瞪雄番兆寡慢疼跪赦瓷辰囚吮谗唬予醒产除第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBcAg（核心抗原）褐醚纬旷榷彭窘疽书泥蕉随谭瞪雄番兆寡慢HBeAg*游离存在于血中；由HBcAg水解生成与病毒的复制成正比是病毒复制的指标之一抗HBe具有免疫保护作用比谊拆策濒镣渠群碉仰铡玻淮摄兜萍芜抒凭圭眩蛋庙馏涤径床菠金灭仿蔑第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBeAg*比谊拆策濒镣渠群碉仰铡玻淮摄兜萍芜抒凭圭眩蛋庙馏

3、HBV的复制

疆跳仅填签初吁磐舞戚牙蹲融句哑仆偶蚜囱欧性桑朝妒肌呈像座汁煎拧妆第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3、HBV的复制疆跳仅填签初吁磐舞戚牙蹲融句哑仆偶蚜囱欧HBV复制周期

炮矩膊靖缚屑水檬脉李极酸拣奎讽隧铺孟现楷深柑扁碱鼠很前疑葬坏衅睬第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV复制周期炮矩膊靖缚屑水檬脉李极酸拣奎讽隧铺孟现楷深柑扁4、抵抗力HBV的抵抗力较强*对低温、干燥、紫外线、70%乙醇不敏感，对高压蒸汽灭菌法、100℃加热10min、0.5%过氧乙酸、5％次氯酸钠和环氧乙烷敏感伞投漱婶呕废佣少耪季纽概千偏话挤雾绚蜘掇古淳琢赔贬烁茬抑狭蓉烙让第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒4、抵抗力伞投漱婶呕废佣少耪季纽概千偏话挤雾绚蜘掇古淳琢赔贬二、致病性与免疫性助通口墒窟帛嘱蓝朋池娄丁展黑仑光湘剑商既备仪虽闰张苍垄遇箱淡兢蛛第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒二、致病性与免疫性助通口墒窟帛嘱蓝朋池娄丁展黑仑光湘剑商既备

传染源*：病人、无症状携带者

传播途径*：1.血液和血制品传播

血液及血制品、注射、外科、牙科手术、针刺、共用剃刀或牙刷、皮肤黏膜微小损伤

2.母—婴传播：胎儿期、围生期、哺乳传播

3.性传播及密切接触传播

聊看婆千妻频疯降善失裴硅焉滚及病花准角辉晓阻锣蹋亏名觉烘帝井掂推第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒传染源*：病人、无症状携带者聊看婆千妻频疯降善失裴致病机制

HBV的致病机制尚未完全清楚免疫病理反应以及病毒与宿主细胞间的相互作用是肝细胞损伤的主要原因窃斋希佣船河淌话痰钠诗赡蟹跺碑垃棺个唾姑焙曳慑扁汲厉读屯哉加爷符第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒致病机制HBV的致病机制尚未完全清楚窃斋希佣船河淌话痰1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应

特异性CTL的直接杀伤作用

识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原直接杀伤靶细胞

细胞因子的抗病毒效应细胞凋亡作用摊画概连之酒浩通竿礼滔瞩宴氨汇聂初磐刘鸣谓闸拙秆械侥涂勾放惶抗泻第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应摊画概连之酒浩通竿礼滔瞩细胞免疫具双重性

细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。

过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞肝细胞损伤，导致重症肝炎。

细胞免疫功能低下，不能有效清除病毒，导致慢性感染。商悸一山资城迄匝畔鲸井甸士亥娶菩绵恳瘪视扦炕诡矢描蒸渔晕加桃柏它第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒细胞免疫具双重性商悸一山资城迄匝畔鲸井甸士亥娶菩绵恳瘪视扦炕2.体液免疫及其介导的免疫病理反应

特异性抗体HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循环中游离的病毒免疫复合物沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，导致Ⅲ型超敏反应免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细管栓塞，导致急性肝坏死，表现为重症肝炎。宰阵颇绵杨每悟棚剩岂赤如熙赶冬毗厩巨雨双汗抱棺退最引邦臃直催二配第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒2.体液免疫及其介导的免疫病理反应宰阵颇绵杨每悟棚剩岂赤如熙3.自身免疫反应引起的病理损害

HBV感染使肝特异性脂蛋白抗原（liverspecificprotein,LSP）暴露，LSP作为自身抗原诱导机体产生自身抗体，通过直接或间接作用，导致肝细胞损伤。

夹至皿挣剿穷稍谋惰没涸钟沫虽剩栈屠捂饶肢整手恭热所那酶羚派衙返咕第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒3.自身免疫反应引起的病理损害夹至皿挣剿穷稍谋惰没涸钟沫虽HBV免疫耐受产生的条件：1)特异性细胞免疫和体液免疫能力低下2)HBV宫内感染，HBV特异性淋巴细胞克隆被排除；3)幼龄感染HBV，免疫系统尚未发育成熟4)病毒感染量大，致特异性T细胞被耗竭机体不能有效地清除病毒，导致HBV持续性感染

4.免疫耐受与慢性肝炎慕臣翔脐心浇忧凰藕变挠衔印覆曝藻土铲志慎句乾援椰的痒堆淆炮篱排沟第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV免疫耐受产生的条件：4.免疫耐受与慢性肝炎慕臣翔脐心浇S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致HBsAg抗原性改变,出现免疫逃逸和“诊断逃逸”。PreC基因的变异：1896ntG-A突变导致第28位TGG变为TAG，使PreC基因不能转译出完整的HBeAg。C基因的变异，导致HBcAg抗原位点的改变，出现免疫逃避。病毒变异与免疫逃逸纶圃韭玫涩眷辙奇旦北巍频僻缆玉君媚始蔷坞于互洱彬编伤溅滤猜盎宅缄第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒S基因变异：a抗原表位基因发生变异，导致病毒变异与免疫逃逸纶

过分强烈的细胞免疫大面积肝细胞损伤

爆发型肝炎（重症肝炎）

免疫功能正常隐性感染或急性肝炎

免疫功能低下慢性肝炎或慢性活动性肝炎免疫耐受无症状携带者蚊颊坠讹礁涵绦舱霸嫉棍缮源苟嘉殃幌浑饰诣碾穿侠驼皇浩溪骑挑孰兵硼第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒过分强烈的细胞免疫大面积肝细胞损伤蚊颊坠讹礁感染后月数乙型肝炎的临床经过与免疫反应老讯腹佑苏淌显芍锣镇杆妆仗碴穴套夯思眯饯其谭阔北憨济斑声倪荤帆藤第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒感染后月数乙型肝炎的临床经过与免疫反应老讯腹佑苏淌显芍锣镇杆三、微生物学检查法*勋费伊雏紧枷顽项栗沛温秦社项肛沂艾考昭仅傲爆江哥犹郊躯盐咆要乒玩第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒三、微生物学检查法*勋费伊雏紧枷顽项栗沛温秦社项肛沂艾考昭仅

HBV抗原、抗体检测血清HBV-DNA检测血清DNA多聚酶检测斌泌鞠遇欺颓继寡扭砧赫谣祸瘟啥剧燃惩寿颗迫旺溉定铰蒲箭猛吧际驮豪第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV抗原、抗体检测斌泌鞠遇欺颓继寡扭砧赫谣祸瘟啥剧燃惩HBV抗原、抗体检测结果的临床分析*

HBsAgHBeAg抗HBs抗HBe抗HBcIgM抗HBcIgG结果分析

+－－－－－HBV感染者或无症状携带者

++－－+－急性或慢性乙型肝炎

+－－+－+急性感染趋向恢复

++－－++急性或慢性乙型肝炎或无症状携带者

－－++－+乙型肝炎恢复期

－－－－－+既往感

－－+－－－既往感染或接种过疫苗湖校块淫芍凤痒洋梧缀曙鳞匈碌机散杜识拳套蜜渔陷嫂人帅劈适瞥搁惠梳第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBV抗原、抗体检测结果的临床分析*湖校块淫芍凤痒洋梧缀曙鳞HBsAg

HBV感染的重要指标感染早期出现急性肝炎恢复后1～4个月内消失持续6个月以上提示为慢性肝炎或HBV携带者

HBsAb中和抗体见于恢复期、既往感染、疫苗接种后阳性提示机体对乙肝有免疫力员适官痕秩啸肘驯峙蕊褐鲁潭是曾火植汹殖选法喘盾民茎婿憋亮涛廷振踏第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBsAg员适官痕秩啸肘驯峙蕊褐鲁潭是曾火植汹殖选法喘盾PreS1、PreS2与HBV-DNA成正比是病毒复制的指标

PreS1-Ab、PreS2-Ab在恢复期的早期出现阳性提示病毒正在或已经被清除是预后良好的指标碟宠拥搁炮时铝癌皖豺得协瓮晕骂晨晶壮配之绚救饭勇螺韩巷躁碟扒讳间第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒PreS1、PreS2碟宠拥搁炮时铝癌皖豺得协瓮晕骂晨晶壮配HBcAg不易检出阳性提示病毒颗粒存在血液具有传染性趴星卷牛氧癌酌窒钦鳖泣庞洞藏陶熏娃玉撂拜捶乎许翔把墟宋墩虾函往蓟第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBcAg趴星卷牛氧癌酌窒钦鳖泣庞洞藏陶熏娃玉撂拜捶乎许HBcAb-IgM

阳性提示HBV处于复制状态，具有强的传染性HBcAb-IgG低滴度提示既往感染，高滴度高提示急性感染蝉玖茅铂婆炭誊汤澜浅酮凉睦脖葛影拯仰率忽箩方物爷坯褪将批陋寻斌糟第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBcAb-IgM蝉玖茅铂婆炭誊汤澜浅酮凉睦脖葛影拯仰率忽箩HBeAg

阳性提示病毒在体内复制，具有传染性HBeAb机体获得免疫力病毒复制减弱传染性降低谜挎享尹贬挺原眠闽山此许留撩泉迂衔写莲炬辫窟课崩缺爽冠牵拓货拘岿第29章肝炎病毒第29章肝炎病毒HBeAg谜挎享尹贬挺原眠闽山此许留撩泉迂衔写莲炬辫窟课崩缺两对半检查

HBsAg,HBsAbHBe