孟鲁司特钠咀嚼片 制剂学研究课件

孟鲁司特钠咀嚼片—

制剂学研究

一、剂型选择【理化性质】

孟鲁司特钠是一种吸湿性的白色粉末，易溶于水和乙腈，几乎不溶于乙醇、甲醇。对光敏感，因此要避光保存，并且服用后应避免光照，以减少药物分解而降低疗效。【生物学特性】

口服吸收迅速而完全，半衰期4.4-4.9h,生物利用度高达73%，稳态分布容积平均为8L到11L,血浆清除率平均为45mL/min，经过口服孟鲁司特86%的放射性、恢复了5天的粪便收集和<0.2%回收尿测定，表明孟鲁司特及其代谢产物几乎完全通过胆汁排出。药代动力学研究，孟鲁司特近线性的口服剂量高达50毫克,且尚无关于临床治疗中本品过量的专门资料，在治疗慢性哮喘的研究中，成年患者使用的剂量高达每日200mg，连续用药22周及短期研究中使用的剂量高达每日900mg，连续用药约1周，均未出现有临床意义的不良事件。在每日一次的剂量10mg孟鲁司特，很少有积累的。参考文献：刘莹,顺尔宁,中国新药杂志，2010，10（2）：136武玉清,张洪泉,白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的研究进展，国外医学药学分册,2009,284~287

【临床治疗的需要】

孟鲁司特钠是能有效阻断半胱胺酰白三烯-受体致炎途径的抗炎药物，作为国际疾病治疗指南（GINA-全球哮喘防治创议）首选控制哮喘一线非激素类抗炎药和过敏性鼻炎治疗药物（ARIA-过敏性鼻炎对哮喘的影响）。本剂型设计主要用于大多数儿童及成年人过敏性哮喘和鼻炎。确定剂型

咀嚼片（3）处方筛选和优化

采用正交设计法，以与进口孟鲁司特钠咀嚼片的相似因子f2为指标，对自制孟鲁司特钠咀嚼片中微晶纤维素与甘露醇的比例，甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素和硬脂酸镁的处方用量百分比进行优选，并进行验证试验。结论：自制孟鲁司特钠片处方合理，制备工艺简单易。处方配比孟鲁司特钠1.04gMCC8.2g

甘露醇9.0gMC-Na0.5gHPMC1.1g

阿斯巴甜3.6g

硬脂酸镁0.16g，制成100片参考文献：王德平,张民良,李品，一种孟鲁司特钠的制备法及制备中间，2005，143三、制剂工艺研究制备工艺经过预试验可知，由于片剂的粉末流动性较差，所以采用湿法制粒进行压片。分别按处方量称取主药和辅料（甘露醇、MCC、HPMC、MC-Na、阿斯巴甜、硬脂酸镁），分别过100目筛；采用等量递加的方法先将MC-Na与HPMC混合均匀，逐步加入原料混匀，再加入MCC混匀，最后加入甘露醇混匀；加水制成干湿适中的软材，用24目筛制粒，55℃通风干燥；24目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，8mm斜平冲压片，每片含孟鲁司特钠10mg。

参考文献：张相林，李凯鹏，孟鲁司特钠药动学及其国产片剂／咀嚼片剂人体相对生物利用度研究，中国新药杂志，2006，（15）9[贮藏]15－30℃室温保存，防潮和遮光。[包装]铝塑板包装，5片/盒，7片/盒，7片X2板/盒。参考文献：孟鲁斯特钠咀嚼片使用说明书。原料药合成合成方法一：参考文献：ChavaS,GrantlaSR,IndukukiVRK,etProcessforthepreparationofmontelukastandsalts:WO.2006008[P].2006-01-26(CA2006,144)合成方法三：参考文献：ChavaS,GrantlaSR,IndukukiVRK,etProcessforthepreparationofmontelukastandsalts:WO.2006008[P].2006-01-26(CA2006,144)用1R-1-[3-[(1E)-2-(7-氯-2-喹啉基)乙烯基]苯基]-3-[2-羟基