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文档简介
主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症特利加压素治疗静脉曲张出血特利加压素治疗肝硬化腹水特利加压素治疗肝肾综合征小结主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症1各种病因=弥漫性肝损害=肝细胞变性坏死-小叶结构破坏肝细胞结节再生-假小叶形成结缔组织增生-纤维间隔=肝功能损害门脉高压=》各种并发症消化道出血肝性脑病腹水感染原发性肝癌功能性肾衰肝脏损害的过程》》》各种病因=弥漫性肝损害=肝细胞变性坏死-小叶结构破坏肝细胞结2肝硬化患者的血流动力学改变肝硬化的最主要症状是门脉高压。门脉高压患者血流动力学紊乱,形成“高动力循环”。内脏、外周血管扩张;中央动脉血容量、全身血管阻力下降;收缩压,舒张压和平均动脉压下降;心率和心脏指数增加;流向肾脏和其他生命重要脏器的血流减少。BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008肝硬化患者的血流动力学改变肝硬化的最主要症状是门脉高压。Be3内脏淤血-中央重度缺血内脏淤血-中央重度缺血4RAAS、SNS系统激活,重要脏器血流减少RAAS、SNS系统激活,重要脏器血流减少5最终导致多种并发症的发生静脉曲张破裂出血腹水肝肾综合征肝硬化肝内阻力增加门脉高压食管静脉曲张水、钠潴留内脏/外周血管扩张有效动脉血容量减少RAAS/SNS系统激活肾血管收缩侧枝循环形成最终导致多种并发症的发生静脉曲张破裂出血腹水肝肾综合征肝6出现并发症后死亡率高食管静脉曲张出血16周内病死率达20%左右肝肾综合征3平均中位生存期约3个月未经治疗的1型HRS约1个月
肝硬化腹水21年内死亡率约为15%5年内为44%2.AASLDPRACTICEGUIDELINES.HEPATOLOGY,2009,49(6):2087-2107.3.EASLClinicalPracticeGuidelines.JournalofHepatology2010vol.53:397–417
出现并发症后死亡率高食管静脉曲张出血1肝肾综合征3肝硬化腹水7理想的血管活性药物治疗应为收缩内脏血管以减少门静脉血流扩张肝内血管,促进血流通过肝脏改善紊乱的血流动力学状态提高患者生存率肝硬化并发症的治疗BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008理想的血管活性药物治疗应为肝硬化并发症的治疗BestPra8主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症静脉曲张出血及特利加压素治疗肝硬化腹水及特利加压素治疗肝肾综合征及特利加压素治疗小结主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症9静脉曲张出血静脉曲张出血是肝硬化的致命并发症;几乎一半的肝硬化病人在诊断时即有胃食管静脉曲张,ChildB级或C级的患者中的比率最高;胃食管静脉曲张的发生率和增长率均为每年7%。首次静脉曲张出血的1年发生率约为12%(小的静脉曲张为5%,大的静脉曲张为15%);静脉曲张出血的1年复发率约为60%;每次静脉曲张出血发作的6周死亡率约为15%~20%,而ChildC级病患者约30%。NEnglJMed2010;362:823-32.静脉曲张出血静脉曲张出血是肝硬化的致命并发症;NEngl10肝硬化门脉阻力血流增加(固定不变和功能性的)门静脉压增高原有的血管扩张通过静脉曲张的血液增加血管扩张因子(如一氧化氮)增加内脏血管扩张门脉血液流入增加形成新的血管血管生成因子(如VEGF)增加静脉曲张静脉曲张扩大静脉曲张破裂出血门静脉高压、静脉曲张和静脉曲张出血的发病机制
NEnglJMed2010;362:823-32.肝硬化门脉阻力血流增加门静脉压增高原有的血管扩张通过静脉曲张11当内镜治疗还不可行时,应尽早使用血管活性药物以挽救生命。1血管活性药,如特利加压素、生长抑素及其类似物,不仅是作为紧急治疗的首选,而且他们还能增加内窥镜治疗的成功率。1特利加压素止血、改善肝硬化病人的紊乱的循环状况,包括肝肾综合征的功效和作用机制已经被充分的证实。22.Gastroenterologie2003;41:1001–1016.
血管活性药物治疗静脉曲张出血当内镜治疗还不可行时,应尽早使用血管活性药物以挽救生命。1血12常用的血管活性药物药物分类药理作用作用时间临床应用情况血管加压素收缩内脏血管,减少门脉血流量,降低门脉压20~40mins止血效果好,但全身不良反应大特利加压素为人工合成、结构优化的新一代血管加压素类似物10hrs止血效果确切,不良反应较血管加压素少,且能降低死亡率生长抑素及其类似物减少门脉血流量,降低门脉压力100mins止血效果较好,安全性较好常用的血管活性药物药物分类药理作用作用时间临床应用情况血管加138、进口产品:产自境外的产品,未经财政部门批准不得采购。3.2负责全站生产过程的技术指导,质量把关。6.1熟悉CNG汽车充气工艺和检查标准。处理抱怨的原则【自检】最近许多工厂都在学习5S,对5S活动都了解其原理,也知道不推行5S不行,但许多人又常列出一大堆做不好的理由,普遍存在知道5S,却不行动的心态。其实5S的理论很简单,重要的是要行动,从简单的事情开始做起,亲自用手去接触,用眼睛去感觉变化,发现问题点并做改善。服务的过程是顾客与服务人员之间产生互动的过程,如果缺少服务人员的参与,服务将难以展开。因此,加强对服务人才的培训,是提高企业整体服务水平,促使顾客满意的必要环节。服务也是整个企业团队精神的体现。服务做得好,不用再去做广告,人家就会来支持企业的业务。良好的企业形象是无形的资产,也是开源节流。【自检】台湾银行性质属于公营银行,有7200多名员工。为了提高竞争力,台湾银行决定改制成股份制。那么,如何帮助这个企业进行培训咨询呢?在整个培训流程中,首先要让经理接受相应的观念,让经理痛下决心,在所有的市场、所有的支库和支行都要做好自己的服务;支行的经理形成这样的观点后,再进行行销师资的培训,接受这一级别培训的约有四五十人,最后再对全体普通员工进行培训,这样就自上而下地逐渐建立了服务观念。特利加压素(Terlipressin,t-GLVP
)为三甘氨酰基赖氨酸加压素,是一种新型人工合成的血管加压素(VP)类似物。二十世纪八十年代初由Ferring-Leciva公司生产上市。2009年深圳翰宇药业注射用特利加压素(翰唯)国内首家上市。新一代的血管活性药物-特利加压素8、进口产品:产自境外的产品,未经财政部门批准不得采购。特利14特利加压素-人工合成血管加压素类似物特利加压素-人工合成血管加压素类似物15氨基肽酶切除特利加压素(翰唯)在血液中逐渐降解,作用维持更稳定、持久血管加压素特利加压素药学基础选择性与V1受体结合,其他不良反应减少氨基肽酶切除特利加压素在血液中逐渐降解,血管加压素特利加压素16特利加压素药理药代特利加压素一次给药后可维持平滑肌收缩长达10h,同等剂量的天然加压素其活性只能维持20~40min;抗利尿活性仅为天然加压素的3%,对水电解质影响极其微弱。半衰期大约为50分钟特利加压素药理药代特利加压素一次给药后可维持平滑肌收缩长达117特利加压素降低门脉压改善全身血流动力学JournalofGastroenterologyandHepatology(2005)20,1075–1081特利加压素降低门脉压改善全身血流动力学Journalof18特利加压素治疗静脉曲张出血特利加压素(翰唯)选择性收缩内脏血管减少门静脉血流增加食管下段括约肌张力曲张静脉血流减少,出血控制特利加压素治疗静脉曲张出血特利加压素(翰唯)选择性收缩减少门19特利加压素主要与V1受体结合
选择性收缩内脏血管主要分布组织受刺激后产生的作用V1(Gq)血管平滑肌血管收缩V2(Gs)肾集合管血管内皮细胞抗利尿作用凝血因子的释放V3(Gq)垂体释放ACTHV1受体主要分布于血管平滑肌,并主要存在于脾脏、肝脏、肠系膜、子宫肌层和膀胱等。当受刺激后,使这些部位的血管平滑肌,增加血管阻力,产生血管收缩的作用。而特利加压素主要与V1受体相结合,因而发挥选择性血管收缩的作用特利加压素主要与V1受体结合
选择性收缩内脏血管主要分布组织20特利加压素收缩内脏血管,减少门脉血流特利加压素收缩内脏血管,减少门脉血流21特利加压素扩张肝内血管
改善肝内微循环,使血液容易通过肝脏Effectofterlipressinonbloodvolumedistributioninpatientswithcirrhosis.ScandinavianJournalofGastroenterology2004;39:286–492.使用特利加压素后肝脏的血容量增加12%特利加压素扩张肝内血管
改善肝内微循环,使血液容易通过肝脏E22特利加压素给药几分钟内
肝静脉压力梯度和门静脉血流减少超过20%特利加压素一次性静脉注射2mg.AmJGastroenterol2005;100:631-635特利加压素给药几分钟内
肝静脉压力梯度和门静脉血流减少超过223特利加压素一次给药作用持续4小时EscorsellAetal.JHepatol1997;26:621-627P<0.01P<0.05特利加压素一次给药作用持续4小时EscorsellAet24特利加压素对生长抑素一般剂量无反应的急性静脉曲张破裂出血患者HVPG的影响Hemodynamiceffectsofterlipressinandhighsomatostatindoseduringacutevaricealbleedinginnonresponderstotheusualsomatostatindose.AmJGastroenterol.2005;100:624-63022-21-20-19-18-17-36%HVPG下降大于20%特利加压素2mg5%HVPG下降大于20%高剂量生长抑素500microg/h
HVPG(mmHg)特利加压素对生长抑素一般剂量无反应的Hemodynamic2526.3投标截止时间之后投标人不得撤回投标,否则其投标保证金将按本须知20.6条的规定不予退还。第一步、药品进入医院。3.1调度室是公司生产、经营活动的调度指挥中心,负责组织落实公司的年度、季度、月度计划、各类生产管理,并执行公司管理方针、目标和要求,检查、督促各二级机构落实生产组织计划、设备管理计划、产品质量计划等工作的职能机构;a.通过科学的统计方法,说明当前的生产状况、质量水平,识别生产工艺质量改进重点,显示过去的工作成效;(13) 除本合同规定以外,业主方负责外部关系的协调。台湾银行性质属于公营银行,有7200多名员工。为了提高竞争力,台湾银行决定改制成股份制。那么,如何帮助这个企业进行培训咨询呢?在整个培训流程中,首先要让经理接受相应的观念,让经理痛下决心,在所有的市场、所有的支库和支行都要做好自己的服务;支行的经理形成这样的观点后,再进行行销师资的培训,接受这一级别培训的约有四五十人,最后再对全体普通员工进行培训,这样就自上而下地逐渐建立了服务观念。22.争端的解决2.服务礼仪师的教育训练特利加压素可在12小时内
控制超过70%的出血情况0-20-40-60-80-100-12小时止血率(%)70.7%46.5%特利加压素安慰剂SergeLevacheretal.Lancet1995;346:865-6826.3投标截止时间之后投标人不得撤回投标,否则其投标保26特利加压素总止血有效率近90%参考文献,年研究类型控制出血时间止血有效率再出血率ScandJGastroenterol.1990RCT14.8h90.3%TheLancet.1995RCT12h12.1%ChinJGastroenterolHepatol.1998PU6.7h94.1%6.3%WorldChineseJournalofDigestology.1999PU84.4%12.5%JHuazhongUnivSciTech.2002R9.3h80.5%19.5%AmJGastroenterol.
2009RCT90%17.6%中国当代医药.2009R92.63%GUT.2009RCT91%平均10.7h88.99%13.6%C=病例报告R=回顾性PU=前瞻性非对照RCT=随机对照试验控制出血时间10.7h88.99%13.6%止血有效率再出血率特利加压素总止血有效率近90%参考文献,年研究控制出血时间止272010年翰唯应用病例总结静脉曲张出血病例数控制出血时间单患者用翰唯支数1312-72h平均13.9h
2-48支平均14支共收集全国6个省区30家医院共131份病例静脉曲张出血131例(其中合并腹水17例,合并HRS22例)2010年翰唯应用病例总结静脉曲张出血病例数控制出血时间单患28SergeLevacheretal.Lancet1995;346:865-68
Day15,P=0.015Day42,P=0.034特利加压素降低出血死亡率20%以上
除此篇早期
Lancet
的文献报道外,另有以下临床实验显示特利加压素使食管静脉曲张出血的死亡率从40%下降到15%。Improvedsurvivalaftervaricealbleedinginpatientswithcirrhosisoverthepasttwodicades.Hepatology.2004;40:652-659Improvingprognosisfollowingafirstvaricealhaemorrhageoverfourdecades.Gut.2001;49:682-685
SergeLevacheretal.Lancet129特利加压素治疗静脉曲张出血用法用量2mg冲击1-2mg/4-6h静脉注射1mg/12h静脉注射24-36小时5天控制出血2-5天每1mg翰唯注射粉针用10ml生理盐水溶解,缓慢静脉注射(超过5分钟),同时检测血压心率
肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识(2008,杭州)
特利加压素治疗静脉曲张出血用法用量2mg冲击1-2mg/4-30不良反应及注意腹部痉挛、排便次数增多、头痛、面色苍白、动脉血压升高、咳嗽等对本品过敏者孕妇禁用使用时经常对患者血压、血清钠和钾平衡进行监测;高血压、心功能紊乱慎用不良反应注意事项禁忌可通过减慢(滴注/推注)给药速度缓解,必要时对症处理或停药不良反应及注意不良反应注意事项禁忌可通过减慢(滴注/推注31主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症静脉曲张出血及特利加压素治疗肝硬化腹水及特利加压素治疗肝肾综合征及特利加压素治疗小结主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症32人体腹腔正常情况下有少量液体,一般少于200ml,起腹腔润滑作用,通常1500ml以上才会出现明显症状和体征。腹水是多种疾病临床表现之一,常见病因有肝病、肿瘤和腹膜炎等等。资料统计约80%腹水患者由肝硬化引起,腹水是肝硬化的严重并发症,约50%患者会在诊断肝硬化后10年内发生,其2年内死亡率约为50%。腹水是肝硬化自然发展史的一个重要标志,多与死亡率相关,并且是考虑选择肝移植治疗的重要提示。肝硬化--腹水人体腹腔正常情况下有少量液体,一般少于200ml,起腹腔润滑33肝硬化腹水/肾功能不全病理生理基础NEnglJMed2009;361:1279-90代偿期肝硬化失代偿期肝硬化肝内血管阻力增加中度门静脉高压症内脏动脉血管舒张有效循环血量下降心输出量增加增加血容量疾病进展严重门静脉高压症细菌易位严重内脏动脉血管扩张有效循环血量显著下降增加心输出量及血容量不能使有效循环血量正常钠重吸收增加血管收缩系统激活钠水潴留、腹水血管收缩系统进一步激活心输出量受损有效循环血量恢复肾功能衰竭肝硬化腹水/肾功能不全病理生理基础NEnglJMed34肝硬化腹水的发病机制腹水肝硬化肝窦的静水压↑肾血管收缩、钠水潴留门脉高压内脏血管扩张有效血容量↓SNS、RAAS激活;抗利尿激素释放血浆胶体渗透压↓液体进入组织间隙低蛋白血症肝硬化腹水是多种因素综合作用的结果腹水患者存在高动力循环,以外周与内脏血管舒张、动脉压降低和全身血管阻力降低为特征。门脉高压和内脏血管的舒张是腹水发展过程中的主要因素。并继发血管舒张、血管活性物质,如肾素血管紧张素醛固酮系统和交感神经系统被激活。这导致肾血管收缩、肾灌注与滤过压降低。肝硬化腹水的发病机制腹水肝硬化肝窦的静水压↑肾血管收缩、钠35有肝硬化腹水和I型肝肾综合征的患者应尽快转诊行肝移植治疗(ClassI,LevelB)1移植前给予特利加压素等血管活性药物联合白蛋白治疗,提高肝移植的成功率
21.AASLDGUIDELINES.Hepatology2009.2.NEnglJMed2009;361:1279-90.有肝硬化腹水和I型肝肾综合征的患者应尽快转诊行肝移植治疗(36在顽固性腹水的发病机制中,由于循环功能障碍和随钠水潴留神经-体液系统的激活起着重要的作用,目前在研究可改善循环及肾功能的药物方面日趋增加。特别是血管收缩药物如特利加压素,可改善有或无顽固性腹水患者的循环及肾功能。ClinicalPracticeGuidelines.EASLGuidelines2010.在顽固性腹水的发病机制中,由于循环功能障碍和随钠水潴留神经-37特利加压素治疗腹水促进钠、水排泄肝及门脉血流减少血管收缩系统失活特利加压素(翰唯)SNS(-)降低门脉压RAAS(-)减少腹水形成收缩内脏血管,增加全身血管阻力通过压力感受器和(或)容量感受器影响神经和体液调节特利加压素治疗腹水促进钠、水排泄肝及门脉血流减少血管收缩系统38每次会议要确定主题,此主题一定是影响销售的阶段性主要矛盾,(比如管理问题、监控问题、战术问题具体战术细节等),围绕主题展开,并做好详细记录,找出解决问题的办法,在下一阶段的会议中落实、解决。在人力资源管理方面,海尔集团主张为每个海尔人提供公平竞争的机会和环境,尽量避免“伯乐”相马过程中的主观局限性和片面性。在工作过程中让员工成长,而不是直接找到最好员工。因为最好的员工可遇不可求,但企业有能力在整个组织过程中,让有潜能的员工成长为人才。这样,员工的价值就体现在依靠自我的努力,快速成长,得到更好的升迁机会。主要强调的是,这一过程中组织公平和公开原则是非常重要的,人力资源的考核制度也必须严格、统一、公正。3、会计帐薄及辅助报表的自动生成:包括记证凭证查找、会计账册、损益表、资产负债表、会计明细科目汇总表及会计科目试算平衡表。人员服务的一般应对礼仪,要包括如何引导顾客、奉茶、介绍导购,或者送客、安排乘车等。有“礼”走遍天下,这是最基本的质量标准。另外,企业代表和服务员如何在大厅中第一次见到客户时给他留下深刻的印象呢?服务员应具备淑女和绅士一般的动作仪态和优美的肢体语言。每个动作和眼神,都能给客户提供贴心的感觉,自然就会令其深刻难忘。11.3在验收过程种发现数量不足或有质量、技术等问题,卖方应负责按照买方的要求采取补足、更换或退货等处理措施,并承担由此发生的一切费用和损失。在玩具城的卖场应该避免设置桌子等物品。因为桌子有棱角,小朋友玩的时候如果不注意就会碰得头破血流。这样,小孩子以后再也不会来,而且还告诉街坊邻居和亲朋好友不再来了。因此,安全性是玩具城服务规划的重点,要提供安全的建筑和设备,尤其不能伤害到孩子。2.服务礼仪师的教育训练【案例】7.1日报:有关单位将数据于每日8:20前电话报生产部,9:00前报送书面报表。生产部汇总后10:00前报公司分管领导;5S活动对人的意识、行为产生潜移默化的作用,会爱护物品才会产生爱心,对设备的清扫、点检越认真,越产生爱护他人的心胸及自我反省,自然的净化心灵。因此5S活动说明学校及家庭不是唯一的教育场所,工厂也是训练如何做人的场所。5S活动出色的工厂对于员工尤其是女性,当她回家后也能对家庭有所助益,让人觉得在那家公司上班,会学到很好的修养,这就是5S活动带来的改变与成效。8.2备品备件应按要求进行包装,以防损坏。5、表现突出,能起到一定的先进模范作用(获得企业级以上表彰者优先推荐)。22.2投标文件的签署人如果是由法定代表人授权代表签名,则必须按招标文件提供的格式出具《法人代表授权书》并将其附在投标文件中。
23例肝硬化患者:15例非顽固性腹水患者随机分为
特利加压素组(N组,n=11),安慰剂组(P组,n=4),8例顽固性腹水患者也接受特利加压素的治疗(R组)。在注射2mg特利加压素或安慰剂前后评估患者肾小球滤过率(GFR),钠清除(CNa),锂清除(CLi),渗透(COsm)和尿钠浓度(UNa)。特利加压素提高未并发肝肾综合征的肝硬化腹水病人的肾功能TerlipressinImprovesRenalFunctioninPatientswithCirrhosisandAscitesWithoutHepatorenalSyndromeAleksanderKragetal.Hepatology2007;46:1863-1871.每次会议要确定主题,此主题一定是影响销售的阶段性主要矛盾,(39肾小球滤过率GFRP<0.005P<0.05肾血流量RBF特利加压素提高肝硬化腹水患者肾小球滤过率及肾血流量AleksanderKragetal.Hepatology2007;46:1863-1871.肾小球滤过率GFRP<0.005P<0.05肾血流量40P<0.005P<0.005P<0.005P<0.005锂清除(CLi)钠清除(CNa)特利加压素增加肾对钠、水的排泄AleksanderKragetal.Hepatology2007;46:1863-1871.结论※加压素V1受体激动剂特利加压素,降低门脉压减轻腹水形成的同时,可增加腹水患者的肾灌注,抑制SNS及RAAS,诱导钠水排泄,从而减轻腹水。※特利加压素为未并发肝肾综合征的肝硬化腹水患者提供了一种全新的治疗方法。P<0.005P<0.005P<0.005P<0.005锂清41主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症静脉曲张出血及特利加压素治疗肝硬化腹水及特利加压素治疗肝肾综合征及特利加压素治疗小结主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症42Wong,etal.Liver,2008,10:22-29肝肾综合征的病理生理门脉压力升高,门脉血流受阻,全身及内脏动脉血管舒张激活缩血管系统,肾血管收缩,肾功能异常自动调节,肾血管收缩的敏感性增加肝硬化心肌病,患者心输出量相对不足,也会激活缩血管系统HRSRenalabnormalities
肾脏异常-Markedrenalvasoconstriction
肾血管强烈收缩-MarkedreductionofGFR
肾小球滤过率明显降低-Impairedsodiumandwaterexcretion
钠水排泄损伤Circulatoryabnormalities
循环异常-
Arterialhypotension.Lowsystemicvascularresistance动脉性低血压全身血管阻力降低-Normal/reducedcardiacoutput
心输出量正常/降低-Markedactivationofvasoconstrictorsystems血管收缩系统明显激活Wong,etal.Liver,2008,10:2243肝肾综合征致死率高AlessandriaCetal.Hepatology2005;41:1282-1289快速进行性肾功损害,中位生存时间不超过10天稳定或非进行性肾功能损害肝肾综合征致死率高AlessandriaCetal.44血管收缩剂
预防TIPS
肝移植
病因治疗肝肾综合征治疗及预防血管收缩剂预防TIPS肝移植病因治疗肝肾综合征45NEnglJMed2009;361:1279-90FlorenceWong,MD,FRCP,FRCPC.Liver,2008,10:22-29下列文献证实像多巴胺、前列腺素等对肝肾综合征无效:1.GinèsP,CárdenasA,SchrierRW.Liverdiseaseandthekidney.In:SchrierRW,ed.Diseasesofthekidneyandurinarytract.8thed.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2007:2179-205.2.MoreauR,LebrecD.Acuterenalfailureinpatientswithcirrhosis:perspectivesintheageofMELD.Hepatology2003;37:233-43.区分肾前性肾功不全单用白蛋白不能逆转HRS与缩血管药联合利于HRS肾功改善血管收缩剂应用数天至数周有逆转HRS作用(~2/3病人)治疗有应答者或可延长生存期。以下文献均证实特利加压素治疗HRS有效:1.GuevaraM,GinèsP,Fernández-EsparrachG,etal.Reversibilityofhepatorenalsyndromebyprolongedadministra-tionofornipressinandplasmavolumeexpansion.Hepatology1998;27:35-41.2.GülbergV,BilzerM,GerbesAL.Longtermtherapyandretreatmentofhepatorenalsyndrometype1withornipressinanddopamine.Hepatology1999;30:870-5.3.KiserTH,FishDN,ObritschMD,JungR,MacLarenR,ParikhCR.Vasopressin,notoctreotide,maybebeneficialinthetreatmentofhepatorenalsyndrome:aretrospectivestudy.NephrolDialTransplant2005;20:1813-20.4.MoreauR,DurandF,PoynardT,etal.Terlipressininpatientswithcirrhosisandtype1hepatorenalsyndrome:aretrospectivemulticenterstudy.Gastroenterology2002;122:923-30.5.FabriziF,DixitV,MartinP.Metaanalysis:terlipressintherapyforhepatorenalsyndrome.AlimentPharmacolTher2006;24:935-44.6.GluudLL,KjaerMS,ChristensenE.Terlipressinforhepatorenalsyndrome.CochraneDatabaseSystRev2006;4:CD005162.7.SanyalAJ,BoyerT,Garcia-TsaoG,etal.Arandomized,prospective,doubleblind,placebo-controlledTrialofterlipressinfortype1hepatorenalsyndrome.Gastroenterology2008;134:1360-8.8.Martín-LlahíM,PépinMN,GuevaraM,etal.Terlipressinandalbuminvsalbumininpatientswithcirrhosisandhepatorenalsyndrome:arandomizedstudy.Gastroenterology2008;134:1352-99.SergioNeri,DavidePulvirenti,MarianoMalaguarneraetal.TerlipressinandAlbumininPatientswithCirrhosisandTypeIHepatorenalSyndrome.DigDisSci2008,53:830–835肝肾综合征治疗NEnglJMed2009;361:1279-90下46特利加压素联合白蛋白应考虑用作1型HRS的一线治疗药物。停止特利加压素治疗后复发的1型HRS相对少见。应重复特利加压素治疗,且通常有效(LevelA1)特利加压素潜在的替代药物,包括去甲肾上腺素或米多君+奥曲肽,两者均联合使用白蛋白,但在1型HRS患者中使用这些药物的资料非常有限(LevelB1)特利加压素+白蛋白对60-70%的2型HRS患者有效(LevelB1)一旦确诊,即应尽早开始治疗,以防止肾功能衰竭恶化
JournalofHepatology2010vol.53:397–417特利加压素联合白蛋白应考虑用作1型HRS的一线治疗药物。停止47特利加压素治疗肝肾综合征肾脏血流增多,功能改善尿量增多,肌酐下降特利加压素(翰唯)增加动脉压力收缩内脏血管RAS(—)降低肾素浓度血流重新分布肾脏血管收缩减轻肾脏灌注增加特利加压素治疗肝肾综合征肾脏血流增多,功能改善特利加压素(翰48特利加压素明显提高HRS逆转率、肾功能Forestplotsofrandomeffectsmeta-analysesonterlipressinplusalbuminversusalbuminforpatientswithHRS.TheoutcomemeasuresarereversalofHRSandimprovedrenalfunction.Theincludedpatientsreceivedterlipressinaloneorwithalbuminversusnointerventionoralbumin.HEPATOLOGY,Vol.51,No.2,2010特利加压素明显提高HRS逆转率、肾功能Forestplot49特利加压素降低HRS患者血肌酐Reference:
SanyalAJ,BoyerT,etal.
Arandomized,prospective,double-blind,placebo-controlledtrialofterlipressinfortypeIhepatorenalsyndrome.Gastroenterology.2008;134:1360-1368特利加压素降低HRS患者血肌酐Reference:San50特利加压素增加HRS患者尿量SolankiPetal.JGastroenterolHepatol2003;18:152-156.P<0.0524h尿量(ml)特利加压素1mg/12h400ml200ml1000ml1050ml安慰剂特利加压素增加HRS患者尿量SolankiPetal.51特利加压素显著提高HRS逆转率Reference:
SanyalAJ,BoyerT,etal.
Arandomized,prospective,double-blind,placebo-controlledtrialofterlipressinfortypeIhepatorenalsyndrome.Gastroenterology.2008;134:1360-1368特利加压素显著提高HRS逆转率Reference:San52HRS逆转患者存活率明显提高Reference:Martin-LlahiM,etal.Terlipressinandalbuminvsalbumininpatientswithcirrhosisandhepatorenalsyndrome:arandomizedstudy.Gastroenterology.2008;134:1356HRS逆转患者存活率明显提高Reference:Mart531mg/4-6h治疗3天,血肌酐较基线水平下降25%最大剂量可增至2mg/4-6h12mg/d给药3天血肌酐无改变或超过7天,血肌酐下降低于50%剂量不变,维持治疗停药YN血肌酐低于1.5mg/dl(133μmol/L)治疗应答:血肌酐缓慢而进行性下降,且动脉压,尿量和血钠浓度增加中位应答时间:14天,基线血肌酐越低,治疗时间越短停药后复发并不常见,且特利加压素再治疗有效EASLGuidelines.JournalofHepatology2010vol.53:397–417
特利加压素治疗肝肾综合征用法用量1mg/4-6h治疗3天,血肌酐较基线水平下降25%最大剂量54主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症静脉曲张出血及特利加压素治疗肝硬化腹水及特利加压素治疗肝肾综合征及特利加压素治疗小结主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症55静脉曲张出血、腹水和肝肾综合征是肝硬化的严重并发症,具有很高的死亡率。当熟练的内镜治疗未能立即进行时,尽早使用血管活性药物治疗可以挽救生命。静脉曲张出血、腹水和肝肾综合征是肝硬化的严重并发症,具有很高56血管活性药物与肝硬化血流动力学MollerSetal.JHepatol1997;26:1026-1033MollerSetal.Liver2000;20:51-59KalambokisGetal.JGastroenterol&Hepatol2005;20:1075-1081+/-长效活性的加压素类似物特利加压素,其改善肝硬化患者紊乱的血流动力学状况的功效和作用机制已经很好的被证实。血管活性药物与肝硬化血流动力学MollerSetal.57新一代血管活性药物特利加压素特利加压素迅速降低门脉压,快速稳定控制出血;有效逆转肝硬化患者异常血流动力学;改善:器官灌注-尤其是肾和肝心脏的高动力循环生存率BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008新一代血管活性药物特利加压素特利加压素迅速降低门脉压,快速稳58特利加压素对于紧急情况下的食管静脉曲张出血应该作为首选并且作为内镜的辅助治疗。特利加压素是唯一被证实能延长食管静脉曲张出血患者生存时间的药物。特利加压素已被证明能改善肾功能,减轻腹水。特利加压素有效逆转肝肾综合征并且延长肝移植的等待时间。越早使用特利加压素疗效越好,生存率越高。
BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008特利加压素治疗肝硬化并发症特利加压素对于紧急情况下的食管静脉曲张出血应该作为首选并且作59理想的血管活性药物治疗应为收缩内脏血管以减少门静脉血流扩张肝内血管,促进血流通过肝脏改善紊乱的血流动力学状态提高患者生存率肝硬化并发症的治疗BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008理想的血管活性药物治疗应为肝硬化并发症的治疗BestPra60肝硬化门脉阻力血流增加(固定不变和功能性的)门静脉压增高原有的血管扩张通过静脉曲张的血液增加血管扩张因子(如一氧化氮)增加内脏血管扩张门脉血液流入增加形成新的血管血管生成因子(如VEGF)增加静脉曲张静脉曲张扩大静脉曲张破裂出血门静脉高压、静脉曲张和静脉曲张出血的发病机制
NEnglJMed2010;362:823-32.肝硬化门脉阻力血流增加门静脉压增高原有的血管扩张通过静脉曲张61常用的血管活性药物药物分类药理作用作用时间临床应用情况血管加压素收缩内脏血管,减少门脉血流量,降低门脉压20~40mins止血效果好,但全身不良反应大特利加压素为人工合成、结构优化的新一代血管加压素类似物10hrs止血效果确切,不良反应较血管加压素少,且能降低死亡率生长抑素及其类似物减少门脉血流量,降低门脉压力100mins止血效果较好,安全性较好常用的血管活性药物药物分类药理作用作用时间临床应用情况血管加62特利加压素(Terlipressin,t-GLVP
)为三甘氨酰基赖氨酸加压素,是一种新型人工合成的血管加压素(VP)类似物。二十世纪八十年代初由Ferring-Leciva公司生产上市。2009年深圳翰宇药业注射用特利加压素(翰唯)国内首家上市。新一代的血管活性药物-特利加压素特利加压素(Terlipressin,t-GLVP)为三63特利加压素主要与V1受体结合
选择性收缩内脏血管主要分布组织受刺激后产生的作用V1(Gq)血管平滑肌血管收缩V2(Gs)肾集合管血管内皮细胞抗利尿作用凝血因子的释放V3(Gq)垂体释放ACTHV1受体主要分布于血管平滑肌,并主要存在于脾脏、肝脏、肠系膜、子宫肌层和膀胱等。当受刺激后,使这些部位的血管平滑肌,增加血管阻力,产生血管收缩的作用。而特利加压素主要与V1受体相结合,因而发挥选择性血管收缩的作用特利加压素主要与V1受体结合
选择性收缩内脏血管主要分布组织64特利加压素对生长抑素一般剂量无反应的急性静脉曲张破裂出血患者HVPG的影响Hemodynamiceffectsofterlipressinandhighsomatostatindoseduringacutevaricealbleedinginnonresponderstotheusualsomatostatindose.AmJGastroenterol.2005;100:624-63022-21-20-19-18-17-36%HVPG下降大于20%特利加压素2mg5%HVPG下降大于20%高剂量生长抑素500microg/h
HVPG(mmHg)特利加压素对生长抑素一般剂量无反应的Hemodynamic65NEnglJMed2009;361:1279-90FlorenceWong,MD,FRCP,FRCPC.Liver,2008,10:22-29下列文献证实像多巴胺、前列腺素等对肝肾综合征无效:1.GinèsP,CárdenasA,SchrierRW.Liverdiseaseandthekidney.In:SchrierRW,ed.Diseasesofthekidneyandurinarytract.8thed.Philadelphia:LippincottWilliams&Wilkins,2007:2179-205.2.MoreauR,LebrecD.Acuterenalfailureinpatientswithcirrhosis:perspectivesintheageofMELD.Hepatology2003;37:233-43.区分肾前性肾功不全单用白蛋白不能逆转HRS与缩血管药联合利于HRS肾功改善血管收缩剂应用数天至数周有逆转HRS作用(~2/3病人)治疗有应答者或可延长生存期。以下文献均证实特利加压素治疗HRS有效:1.GuevaraM,GinèsP,Fernández-EsparrachG,etal.Reversibilityofhepatorenalsyndromebyprolongedadministra-tionofornipressinandplasmavolumeexpansion.Hepatology1998;27:35-41.2.GülbergV,BilzerM,GerbesAL.Longtermtherapyandretreatmentofhepatorenalsyndrometype1withornipressinanddopamine.Hepatology1999;30:870-5.3.KiserTH,FishDN,ObritschMD,JungR,MacLarenR,ParikhCR.Vasopressin,notoctreotide,maybebeneficialinthetreatmentofhepatorenalsyndrome:aretrospectivestudy.NephrolDialTransplant2005;20:1813-20.4.MoreauR,DurandF,PoynardT,etal.Terlipressininpatientswithcirrhosisandtype1hepatorenalsyndrome:aretrospectivemulticenterstudy.Gastroenterology2002;122:923-30.5.FabriziF,DixitV,MartinP.Metaanalysis:terlipressintherapyforhepatorenalsyndrome.AlimentPharmacolTher2006;24:935-44.6.GluudLL,KjaerMS,ChristensenE.Terlipressinforhepatorenalsyndrome.CochraneDatabaseSystRev2006;4:CD005162.7.SanyalAJ,BoyerT,Garcia-TsaoG,etal.Arandomized,prospective,doubleblind,placebo-controlledTrialofterlipressinfortype1hepatorenalsyndrome.Gastroenterology2008;134:1360-8.8.Martín-LlahíM,PépinMN,GuevaraM,etal.Terlipressinandalbuminvsalbumininpatientswithcirrhosisandhepatorenalsyndrome:arandomizedstudy.Gastroenterology2008;134:1352-99.SergioNeri,DavidePulvirenti,MarianoMalaguarneraetal.TerlipressinandAlbumininPatientswithCirrhosisandTypeIHepatorenalSyndrome.DigDisSci2008,53:830–835肝肾综合征治疗NEnglJMed2009;361:1279-90下661mg/4-6h治疗3天,血肌酐较基线水平下降25%最大剂量可增至2mg/4-6h12mg/d给药3天血肌酐无改变或超过7天,血肌酐下降低于50%剂量不变,维持治疗停药YN血肌酐低于1.5mg/dl(133μmol/L)治疗应答:血肌酐缓慢而进行性下降,且动脉压,尿量和血钠浓度增加中位应答时间:14天,基线血肌酐越低,治疗时间越短停药后复发并不常见,且特利加压素再治疗有效EASLGuidelines.JournalofHepatology2010vol.53:397–417
特利加压素治疗肝肾综合征用法用量1mg/4-6h治疗3天,血肌酐较基线水平下降25%最大剂量67主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症特利加压素治疗静脉曲张出血特利加压素治疗肝硬化腹水特利加压素治疗肝肾综合征小结主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症68各种病因=弥漫性肝损害=肝细胞变性坏死-小叶结构破坏肝细胞结节再生-假小叶形成结缔组织增生-纤维间隔=肝功能损害门脉高压=》各种并发症消化道出血肝性脑病腹水感染原发性肝癌功能性肾衰肝脏损害的过程》》》各种病因=弥漫性肝损害=肝细胞变性坏死-小叶结构破坏肝细胞结69肝硬化患者的血流动力学改变肝硬化的最主要症状是门脉高压。门脉高压患者血流动力学紊乱,形成“高动力循环”。内脏、外周血管扩张;中央动脉血容量、全身血管阻力下降;收缩压,舒张压和平均动脉压下降;心率和心脏指数增加;流向肾脏和其他生命重要脏器的血流减少。BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008肝硬化患者的血流动力学改变肝硬化的最主要症状是门脉高压。Be70内脏淤血-中央重度缺血内脏淤血-中央重度缺血71RAAS、SNS系统激活,重要脏器血流减少RAAS、SNS系统激活,重要脏器血流减少72最终导致多种并发症的发生静脉曲张破裂出血腹水肝肾综合征肝硬化肝内阻力增加门脉高压食管静脉曲张水、钠潴留内脏/外周血管扩张有效动脉血容量减少RAAS/SNS系统激活肾血管收缩侧枝循环形成最终导致多种并发症的发生静脉曲张破裂出血腹水肝肾综合征肝73出现并发症后死亡率高食管静脉曲张出血16周内病死率达20%左右肝肾综合征3平均中位生存期约3个月未经治疗的1型HRS约1个月
肝硬化腹水21年内死亡率约为15%5年内为44%2.AASLDPRACTICEGUIDELINES.HEPATOLOGY,2009,49(6):2087-2107.3.EASLClinicalPracticeGuidelines.JournalofHepatology2010vol.53:397–417
出现并发症后死亡率高食管静脉曲张出血1肝肾综合征3肝硬化腹水74理想的血管活性药物治疗应为收缩内脏血管以减少门静脉血流扩张肝内血管,促进血流通过肝脏改善紊乱的血流动力学状态提高患者生存率肝硬化并发症的治疗BestPractice&ResearchClinicalAnaesthesiologyVol.22,No.2,pp.335–350,2008理想的血管活性药物治疗应为肝硬化并发症的治疗BestPra75主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症静脉曲张出血及特利加压素治疗肝硬化腹水及特利加压素治疗肝肾综合征及特利加压素治疗小结主要内容肝硬化的病理生理及相关并发症76静脉曲张出血静脉曲张出血是肝硬化的致命并发症;几乎一半的肝硬化病人在诊断时即有胃食管静脉曲张,ChildB级或C级的患者中的比率最高;胃食管静脉曲张的发生率和增长率均为每年7%。首次静脉曲张出血的1年发生率约为12%(小的静脉曲张为5%,大的静脉曲张为15%);静脉曲张出血的1年复发率约为60%;每次静脉曲张出血发作的6周死亡率约为15%~20%,而ChildC级病患者约30%。NEnglJMed2010;362:823-32.静脉曲张出血静脉曲张出血是肝硬化的致命并发症;NEngl77肝硬化门脉阻力血流增加(固定不变和功能性的)门静脉压增高原有的血管扩张通过静脉曲张的血液增加血管扩张因子(如一氧化氮)增加内脏血管扩张门脉血液流入增加形成新的血管血管生成因子(如VEGF)增加静脉曲张静脉曲张扩大静脉曲张破裂出血门静脉高压、静脉曲张和静脉曲张出血的发病机制
NEnglJMed2010;362:823-32.肝硬化门脉阻力血流增加门静脉压增高原有的血管扩张通过静脉曲张78当内镜治疗还不可行时,应尽早使用血管活性药物以挽救生命。1血管活性药,如特利加压素、生长抑素及其类似物,不仅是作为紧急治疗的首选,而且他们还能增加内窥镜治疗的成功率。1特利加压素止血、改善肝硬化病人的紊乱的循环状况,包括肝肾综合征的功效和作用机制已经被充分的证实。22.Gastroenterologie2003;41:1001–1016.
血管活性药物治疗静脉曲张出血当内镜治疗还不可行时,应尽早使用血管活性药物以挽救生命。1血79常用的血管活性药物药物分类药理作用作用时间临床应用情况血管加压素收缩内脏血管,减少门脉血流量,降低门脉压20~40mins止血效果好,但全身不良反应大特利加压素为人工合成、结构优化的新一代血管加压素类似物10hrs止血效果确切,不良反应较血管加压素少,且能降低死亡率生长抑素及其类似物减少门脉血流量,降低门脉压力100mins止血效果较好,安全性较好常用的血管活性药物药物分类药理作用作用时间临床应用情况血管加808、进口产品:产自境外的产品,未经财政部门批准不得采购。3.2负责全站生产过程的技术指导,质量把关。6.1熟悉CNG汽车充气工艺和检查标准。处理抱怨的原则【自检】最近许多工厂都在学习5S,对5S活动都了解其原理,也知道不推行5S不行,但许多人又常列出一大堆做不好的理由,普遍存在知道5S,却不行动的心态。其实5S的理论很简单,重要的是要行动,从简单的事情开始做起,亲自用手去接触,用眼睛去感觉变化,发现问题点并做改善。服务的过程是顾客与服务人员之间产生互动的过程,如果缺少服务人员的参与,服务将难以展开。因此,加强对服务人才的培训,是提高企业整体服务水平,促使顾客满意的必要环节。服务也是整个企业团队精神的体现。服务做得好,不用再去做广告,人家就会来支持企业的业务。良好的企业形象是无形的资产,也是开源节流。【自检】台湾银行性质属于公营银行,有7200多名员工。为了提高竞争力,台湾银行决定改制成股份制。那么,如何帮助这个企业进行培训咨询呢?在整个培训流程中,首先要让经理接受相应的观念,让经理痛下决心,在所有的市场、所有的支库和支行都要做好自己的服务;支行的经理形成这样的观点后,再进行行销师资的培训,接受这一级别培训的约有四五十人,最后再对全体普通员工进行培训,这样就自上而下地逐渐建立了服务观念。特利加压素(Terlipressin,t-GLVP
)为三甘氨酰基赖氨酸加压素,是一种新型人工合成的血管加压素(VP)类似物。二十世纪八十年代初由Ferring-Leciva公司生产上市。2009年深圳翰宇药业注射用特利加压素(翰唯)国内首家上市。新一代的血管活性药物-特利加压素8、进口产品:产自境外的产品,未经财政部门批准不得采购。特利81特利加压素-人工合成血管加压素类似物特利加压素-人工合成血管加压素类似物82氨基肽酶切除特利加压素(翰唯)在血液中逐渐降解,作用维持更稳定、持久血管加压素特利加压素药学基础选择性与V1受体结合,其他不良反应减少氨基肽酶切除特利加压素在血液中逐渐降解,血管加压素特利加压素83特利加压素药理药代特利加压素一次给药后可维持平滑肌收缩长达10h,同等剂量的天然加压素其活性只能维持20~40min;抗利尿活性仅为天然加压素的3%,对水电解质影响极其微弱。半衰期大约为50分钟特利加压素药理药代特利加压素一次给药后可维持平滑肌收缩长达184特利加压素降低门脉压改善全身血流动力学JournalofGastroenterologyandHepatology(2005)20,1075–1081特利加压素降低门脉压改善全身血流动力学Journalof85特利加压素治疗静脉曲张出血特利加压素(翰唯)选择性收缩内脏血管减少门静脉血流增加食管下段括约肌张力曲张静脉血流减少,出血控制特利加压素治疗静脉曲张出血特利加压素(翰唯)选择性收缩减少门86特利加压素主要与V1受体结合
选择性收缩内脏血管主要分布组织受刺激后产生的作用V1(Gq)血管平滑肌血管收缩V2(Gs)肾集合管血管内皮细胞抗利尿作用凝血因子的释放V3(Gq)垂体释放ACTHV1受体主要分布于血管平滑肌,并主要存在于脾脏、肝脏、肠系膜、子宫肌层和膀胱等。当受刺激后,使这些部位的血管平滑肌,增加血管阻力,产生血管收缩的作用。而特利加压素主要与V1受体相结合,因而发挥选择性血管收缩的作用特利加压素主要与V1受体结合
选择性收缩内脏血管主要分布组织87特利加压素收缩内脏血管,减少门脉血流特利加压素收缩内脏血管,减少门脉血流88特利加压素扩张肝内血管
改善肝内微循环,使血液容易通过肝脏Effectofterlipressinonbloodvolumedistributioninpatientswithcirrhosis.ScandinavianJournalofGastroenterology2004;39:286–492.使用特利加压素后肝脏的血容量增加12%特利加压素扩张肝内血管
改善肝内微循环,使血液容易通过肝脏E89特利加压素给药几分钟内
肝静脉压力梯度和门静脉血流减少超过20%特利加压素一次性静脉注射2mg.AmJGastroenterol2005;100:631-635特利加压素给药几分钟内
肝静脉压力梯度和门静脉血流减少超过290特利加压素一次给药作用持续4小时EscorsellAetal.JHepatol1997;26:621-627P<0.01P<0.05特利加压素一次给药作用持续4小时EscorsellAet91特利加压素对生长抑素一般剂量无反应的急性静脉曲张破裂出血患者HVPG的影响Hemodynamiceffectsofterlipressinandhighsomatostatindoseduringacutevaricealbleedinginnonresponderstotheusualsomatostatindose.AmJGastroenterol.2005;100:624-63022-21-20-19-18-17-36%HVPG下降大于20%特利加压素2mg5%HVPG下降大于20%高剂量生长抑素500microg/h
HVPG(mmHg)特利加压素对生长抑素一般剂量无反应的Hemodynamic9226.3投标截止时间之后投标人不得撤回投标,否则其投标保证金将按本须知20.6条的规定不予退还。第一步、药品进入医院。3.1调度室是公司生产、经营活动的调度指挥中心,负责组织落实公司的年度、季度、月度计划、各类生产管理,并执行公司管理方针、目标和要求,检查、督促各二级机构落实生产组织计划、设备管理计划、产品质量计划等工作的职能机构;a.通过科学的统计方法,说明当前的生产状况、质量水平,识别生产工艺质量改进重点,显示过去的工作成效;(13) 除本合同规定以外,业主方负责外部关系的协调。台湾银行性质属于公营银行,有7200多名员工。为了提高竞争力,台湾银行决定改制成股份制。那么,如何帮助这个企业进行培训咨询呢?在整个培训流程中,首先要让经理接受相应的观念,让经理痛下决心,在所有的市场、所有的支库和支行都要做好自己的服务;支行的经理形成这样的观点后,再进行行销师资的培训,接受这一级别培训的约有四五十人,最后再对全体普通员工进行培训,这样就自上而下地逐渐建立了服务观念。22.争端的解决2.服务礼仪师的教育训练特利加压素可在12小时内
控制超过70%的出血情况0-20-40-60-80-100-12小时止血率(%)70.7%46.5%特利加压素安慰剂SergeLevacheretal.Lancet1995;346:865-6826.3投标截止时间之后投标人不得撤回投标,否则其投标保93特利加压素总止血有效率近90%参考文献,年研究类型控制出血时间止血有效率再出血率ScandJGastroenterol.1990RCT14.8h90.3%TheLancet.1995RCT12h12.1%ChinJGastroenterolHepatol.1998PU6.7h94.1%6.3%WorldChineseJournalofDigestology.1999PU84.4%12.5%JHuazhongUnivSciTech.2002R9.3h80.5%19.5%AmJGastroenterol.
2009RCT90%17.6%中国当代医药.2009R92.63%GUT.2009RCT91%平均10.7h88.99%13.6%C=病例报告R=回顾性PU=前瞻性非对照RCT=随机对照试验控制出血时间10.7h88.99%13.6%止血有效率再出血率特利加压素总止血有效率近90%参考文献,年研究控制出血时间止942010年翰唯应用病例总结静脉曲张出血病例数控制出血时间单患者用翰唯支数1312-72h平均13.9h
2-48支平均14支共收集全国6个省区30家医院共131份病例静脉曲张出血131例(其中合并腹水17例,合并HRS22例)2010年翰唯应用病例总结静脉曲张出血病例数控制出血时间单患95SergeLevacheretal.Lancet1995;346:865-68
Day15,P=0.015Day42,P=0.034特利加压素降低出血死亡率20%以上
除此篇早期
Lancet
的文献报道外,另有以下临床实验显示特利加压素使食管静脉曲张出血的死亡率从40%下降到15%。Improvedsurvivalaftervaricealbleedinginpatientswithcirrhosisoverthepasttwodicades.Hepatology.2004;40:652-659Improvingprognosisfollowingafirstvaricealhaemorrhageoverfourdecades.Gut.2001;49:682-685
SergeLevacheretal.Lancet196特利加压素治疗静脉曲张出血用法用量2mg冲击1-2mg/4-6h静脉注射1mg/12h静脉注射24-36小时5天控制出
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