协和医学遗传学基础考试总结个人整理

医学遗传学(MedicalGenetics)：是遗传学与医学相结合而产生的一门研究人类病理性状的遗传规律和物质基础的一门学科。其研究对象为人类遗传病，研究遗传病发生机理、传递方式、诊断、治疗、预后、再发风险和预防方法，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低它在人群中的危害，提高人口素质。遗传病（inheriteddisease）：由于遗传物质改变导致的人类疾病基因（Gene）:是位于染色体上具有遗传效应的DNA片段基因型（Genotype）:个体一定基因位点上等位基因的组成表现型（phenotype）:一定基因型的生物体所表现的形态、机能、行为和生化等表现遗传病的分类：根据在疾病形成过程中遗传因素和环境因素所起作用的大小，将人类疾病分为四大类：1.遗传因素决定发病，看不到特定环境因素的作用，如短指（趾）2.基本由遗传因素决定发病，但需要一定的环境因素诱发，如苯丙酮尿症等3.遗传因素和环境因素都起作用4.基本上是环境因素决定发病，与遗传因素无关。遗传病的特征：（1）家族聚集性：遗传病往往表现为家族聚集性，但家族聚集的疾病并非都为遗传病，如坏血病等。（2）先天性：遗传病多数为先天性疾病，但先天疾病并非都为遗传病，如由于母亲感染风疹病毒引起的胎儿白内障。（3）遗传物质突变。（4）垂直传递。（5）终生性。细胞分裂周期：连续分裂的细胞，从一次细胞分裂结束开始，到下次细胞分裂结束为止所经历的全过程，叫做一个细胞分裂周期，一个细胞分裂周期所需要的时间叫做细胞周期时间。细胞周期可分为间期和有丝分裂期。突变Mutation致病突变Disease-causingmutationExon外显子Intron内含子核型：一个体细胞中全部染色体系统排列所构成的图像核型分析：将一个细胞的全部染色体按照染色体的大小、着丝粒位置及其他特征配对、排列，以确认其是否具有正常的核型组成的过程。染色体组(chromosomeset)：人类等二倍体生物的每一个正常的精子或卵子的全部染色体。亚二倍体(hypodiploid):染色体数目少于二倍体数。缺失一条染色体的那对染色体将构成单体型(monosomy)。典型病例为45,X的女性性腺发育不全(Turner综合征）。相互易位（平衡易位）(reciprocaltranslocation)：两条染色体发生断裂后形成的两个断片，相互交换连接而形成两条衍生的染色体。罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)：近端着丝粒染色体着丝粒处发生断裂，在着丝粒处重接，也称着丝粒融合(centricfusion)。1.三倍体形成的原因？1）双雄受精（dindry):受精时同时有两个精子入卵受精，可形成69，XXX；69，XXY；69XYY。2）双雌受精（digyny):卵子发生第二次减数分裂时，次级卵母细胞由于某种原因，其第二极体的那一染色体组没有排出卵外，而仍留在卵内这样的与一个正常的精子受精后，即可形成核型为69，XXX或69，XXY的受精卵。2.四倍体形成的原因？1）核内复制（endoreduplication):

在一次细胞分裂时，染色体不是复制一次，而是复制两次。每个染色体形成4条，染色体两两平行排列在一起，经过正常的分裂中期、后期和末期后，形成的两个子细胞均为四倍体细胞。

核内复制与四倍体形成是癌细胞较常见的染色体异常特征之一。

2)核内有丝分裂（endomitosis)：

是在进行细胞分裂时，染色体正常地复制一次，但至分裂中期时，核膜仍未破裂、消失，也无纺锤丝形成和无后期、末期的胞质分裂，结果细胞内的染色体不是二倍体，而形成四倍体。3.常见的染色体结构畸变的类型？（1）缺失(deletion):末端缺失(terminaldeletion)中间缺失(interstitialdeletion)

（2）易位(translocation):相互易位(reciprocaltranslocation)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)

（3）倒位(inversion):臂内倒位(paracentricinversion)臂间倒位(pericentricinversion)

（4）环状染色体(ringchromosome)

（5）等臂染色体(isochromosome)

（6）双着丝粒染色体(dicentricchromosome)

（7）标记染色体(markerchromosome)204.一个正常男性(46,XY)与一个14与21号染色体易位携带者女性[45XX,-14,-21,+t(14;21)]婚配生育子女的可能情况有哪些？平衡易位携带者在形成生殖细胞时，经过减数分裂可以产生4种配子，受精后，可生出正常个体、核型为45,-21的个体（流产）、核型为46,-14,+t(14q21q)的先天愚型，以及核型为45,-14,-21,+t(14q21q)的平衡易位携带者。三.描述下列核型46,XX,del(1)(pter→q21)46,XX,del(3)(pter→q21::q31→qter)46,XY,(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)45,XX,-14,-21,+t(14;21)(14qter→14p11::21q11→21qter)46,XX,-14,+t(14q21q)46,XX(XY),del(5)(p15)1.临床遗传学的目标是什么？帮助具有遗传缺陷的个体和他们的家庭，使他们过上尽可能好的生活和生育结局。使他们在生育和健康方面进行知情选择。帮助他们获得相应的医学服务（诊断、治疗、康复和预防）及社会体系的支持。使他们适应本身的特殊处境。使他们了解有关的最新进展。2.产前基因诊断的取材时机早孕诊断明确怀孕后，及时寻求产前诊断服务膜绒毛活检 10-13周羊膜腔穿刺 17-22周脐带血穿刺 20周后（孕妇外周血中胎儿DNA或胎儿细胞） 6-9周3.我国目前常规开展的新生儿筛查项目是什么？黏多糖储积症，苯丙酮尿症4.什么是遗传咨询？遗传咨询（geneticcounseling）遗传咨询是指咨询医师与咨询者就其家庭中遗传病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防、复发风险等所面临的全部问题进行讨论和商谈，最后作出适当的对策和选择，并在咨询医师的帮助下付诸实施，以达到最佳防治效果的过程。5.医学遗传学服务中的伦理学原则是什么？尊重个人自主权原则（Respectfortheautonomyofpersons）：尊重个体在获得充分的信息后的自主决定，保护自我保护能力弱的个体（例如儿童或智力有障碍的个体）；有利原则（Beneficence）：提供最高的福利和给予最大限度的利益；无害原则（Non-maleficence）：保护个体，避免伤害，或者起码将伤害减少到最小程度；公平原则（Justice）：公正、平等地对待每一个人，在民众中尽可能做到权利与义务均摊。6.限制食物中苯丙氨酸摄入是---苯丙酮尿症--的治疗原则生玉米淀粉可以治疗----肝糖原累积病(GSDI)遗传检测目标对象与检测目的1已患病的个体——确诊、个性化治疗2症状前患者——筛查，早期发现、早期治疗——为了生育的目的3携带者——为了生育目的：高发的地区性疾患——筛查；以家族史为线索——特定人群4风险胎儿——产前诊断、确定胎儿是否受累方法手段1细胞遗传学：核型分析，FISH，aCGH2生化遗传学代谢物（显色、电泳;质谱、色谱、串质）蛋白：1电泳：Western印迹杂交2免疫组化3分子遗传学项目和方法在应用之前，需获得IRB的审查、批准临床病例的分析策略确诊（拟诊），警惕遗传异质性鉴别诊断：临床亚型、可能的生物学指标家族性病例排除性诊断等位基因共享分析连锁分析候选基因分析缺失/插入检测点突变检测已知点突变检测DNA测序突变热点外显子测序全基因外显子测序cDNA定量及测序（注意基因表达的时空特点及白细胞的代表性）全基因组测序散发病例候选基因分析一揽子分析缺失/重复检测aCGH二代测序二代测序候选基因测序全基因组测序核酸分子杂交可按作用环境大致分为固相杂交和液相杂交两种类型：

固相杂交是将参加反应的一条核酸链先固定在固体支持物上，探针游离在溶液中。固体支持物有硝酸纤维素滤膜、尼龙膜、乳胶颗粒、磁珠和微孔板等。常用的固相杂交类型有：菌落原位杂交、斑点杂交、狭缝杂交、Southern印迹杂交、Northern印迹杂交、组织原位杂交等。液相杂交则是所有反应物都在同一溶液中，为杂交的探针混杂在溶液中，产生非特异性信号，一般不采用。核酸杂交的类型按照所检测核酸的种类分为：DNA杂交：SouthernBlotting；DotBlotting；ArrayanalysisRNA杂交：NorthernBlot；GeneExpressionArray原位杂交（InSituHybridization）：非荧光原位杂交，荧光原位杂交核酸杂交的原理DNA双螺旋结构DNA双链的变性DNA互补单链的复性核酸分子可以标记分子杂交两个必要条件：1.特异的核酸探针；2.基因组DNA或RNA。当两者都变性呈单链状态时，就能进行分子杂交。基因检测技术基于分子杂交Southern印迹杂交寡核苷酸探针杂交(ASO)ASO反向斑点杂交SNPDNA芯片多重探针杂交扩增(MHP)探针连接反应多重连接探针扩增(MLPA)FISH阵列比较基因组杂交(ArrayCGH)基于PCR、电泳多重PCR检测有无、缺失STRP连锁分析等位基因特异性PCR（AS-PCR）逆转录PCR（RT-PCR）PCR产物酶切基于构象分析单链构象多态性(SSCP)变性梯度凝胶电泳(DDGE)基因Tm高效液相色谱(DHPLC)高分辨溶解曲线分析(HRM)多色熔解曲线分析(MMCA)定量分析PCR(realtimePCR)多重连接探针扩增(MLPA)DNA序列测定双脱氧末端终止法焦磷酸法NGS引物延伸FISH的优缺点优点：显示探针的位置和排序可以确定缺失、重复、倒位和基因扩增间期核FISH不需要培养细胞缺点有限探针操作繁复需要特殊装备（显微镜、计算机图像分析系统）分辨率仍然有限MLPA（多重连接探针扩增技术）原理（multiplexligation-dependentprobeamplification,mlpa探针设计和合成——变性——杂交——连接——扩增——PCR产物变性——毛细管电泳——数据分析单基因病（monogenicdisease;singlegenedisorder）是指由单一基因突变引起的疾病，该病符合孟德尔遗传方式，所以称为孟德尔式遗传病。常染色体显性遗传（autosomaldominantinheritanceAD）:某种性状或疾病受显性基因控制，这个基因位于常染色体上(1-22)，其遗传方式为AD。纯合子（homozygote）：一个基因座上的两个等位基因如果是相同的，该基因座即为纯合的，这样的个体叫纯合子。如：AA或aa杂合子（heterozygote）：一个基因座上的两个等位基因如果是不同的，该基因座即为杂合的，这样的个体叫杂合子。如：Aa完全显性：杂合子的表现型与显性纯合子完全相同，称为完全显性(completedominance)，如：并指I型不完全显性遗传：杂合体（Aa）表型介于纯合体显性（AA）与纯合体隐性(aa)之间。这种性状的遗传方式称为不完全显性遗传（incompletedominantinheritance）或半显性遗传（semidominantinheritance）。如:β地中海贫血。共显性：一对等位基因在杂合体中，两个基因的作用都表达出来，不存在隐性状态，这种遗传方式就称为共显性遗传（codominantinheritance）。如ABO血型。等位基因（allele）:位于一对同源染色体的相同基因座上的DNA片段互称等位基因。复等位基因（multiplealleles）是指在一个群体中，一对特定的基因座位上的基因有三种或三种以上成员，但对每一个个体来说只能具有其中的任何两个。表现度是指一定基因型缺陷的严重程度。外显率是指一定基因型个体形成一定表型的百分率，如果是100%，称为完全外显率，低于100％的称为不完全外显率，其中外显率高的可达80％～90％，外显率低的可仅为20％～30％。从性遗传（从性显性）指AD：指位于常染色体上的基因由于性别的差异，而显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异，如秃头属AD。限性遗传：基因位于常染色体或性染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于性别限制，只在一种性别得以表现，而在另一性别完全不能表现，其遗传方式称为限性遗传（sex-limitedinheritance）。如女性子宫阴道积水症，男性前列腺癌等。遗传印记：指同源染色体上的等位基因，由于分别来源于父和母，因此表现出功能上的差异，当其中之一发生改变时，所形成的表型也有不同，这种现象称“遗传印记”或“基因组印记”或亲代印记。延迟显性：杂合子的表现型在个体发育较晚时期才表现称为延迟显性(delayeddominance)。如舞蹈病、秃头等。交叉遗传（criss-crossinheritance）：在X连锁遗传中，男性的致病基因来至于母亲，将来只传给女儿，不存在从男性到男性的传递。巴氏小体：在哺乳动物体细胞核中，除一条X染色体外，其余的X染色体常浓缩成染色较深的染色质体，此即为巴氏小体。又称X小体，通常位于间期核膜边缘。遗传异质性（geneticheterogeneity）是指表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可能具有不同的遗传基础。由于遗传改变不同，如不同基因的突变，在遗传方式、发病年龄、受累程度、发展情况、预后和发病风险等方面都可能不同。这些特征可作为临床分型的依据。基因多效性：同一基因的突变可导致不同的临床表现，这种现象叫做基因的多效性。母系遗传（maternalinheritance）是指核外染色体所控制的遗传现象。二.简答题1.常染色体显性遗传病；指一种遗传性状或遗传病，其基因位于常染色体上，并且是显性基因起作用。这里显性基因是致病基因，隐性基因正常。AD遗传的特点：1、患者双亲中往往有一个发病患者。2、患者同胞中发病患者的数量约占有1/2；男女发病机会均等，而且每个同胞发病的机会均为1/2。3、系谱中连续几代看到发病患者，如出现外显不全时，也可有隔代遗传现象。4、双亲无病时，子女一般不发病。2.常染色体隐性遗传AR概念：指一种遗传性状或遗传病，其基因位于常染色体上，而且是隐性基因起作用。隐性遗传：由隐性基因控制的性状或疾病AR遗传的特点：1、患者双亲往往表现无病，但都是致病基因携带者。2、患者同胞中发病率近1/4，患儿正常的同胞中有2/3的可能性为携带者。3、系谱中看不到连续几代的遗传，往往是散在的。4、近亲婚配发病率高。3.X连锁显性和隐性遗传的特点XD概念：致病基因在X染色体上，而且是显性基因起作用，其遗传方式“XD”。由于致病基因是显性的，并位于X染色体上。因此，不论男性或女性，只要有致病基因就会发病。XD的特点：1、患者的双亲有一个是患者，双亲无病时子女一般不发病。2、男性患者的后代中，女儿都发病，儿子都正常。3、女性患者的后代中，子女各有1/2的可能性发病。4、人群中女性患者多于男性患者，前者病性较轻。5、连续几代遗传，患者正常后代的子女不会有致病基因给下一代。XR概念：致病基因位于X染色体上，并且是隐性基因起作用。XR特点1、群体中多为男性患者，女性少见。2、呈交叉遗传，即男性患者的致病基因只能传于女儿（但不发病，都是携带者、女性的致病基因又传给男性，男性发病）。3、双亲无病时，儿子可能有1/2发病，女儿不发病，但有1/2的携带者。4.线粒体DNA的遗传特点1、mtDNA半自主性2、mtDNA遗传密码与通用密码不同3、mtDNA为母系遗传4、mtDNA在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。人的细胞里通常有上千个mtDNA拷贝，在突变体和正常mtDNA共存的细胞中，mtDNA在细胞的复制和分离过程中发生遗传漂变，可导致子细胞出现三种基因型：纯合的突变体mtDNA、纯合的正常mtDNA、突变体和正常的mtDNA的杂合;5、mtDNA具有阈值效应的特征6、mtDNA的进化率很高。神经系统、心脏、骨骼肌、肝和肾等高需能组织和器官易受累5.母系遗传的特点1、母亲将她的mtDNA传递给儿子和女儿，但只有女儿能将其mtDNA传递给下一代；2、人的细胞里通常有上千个mtDNA拷贝，在突变体和正常mtDNA共存的细胞中，mtDNA在细胞的复制和分离过程中发生遗传漂变，可导致子细胞出现三种基因型：纯合的突变体mtDNA、纯合的正常mtDNA、突变体和正常的mtDNA的杂合;3、线粒体病发病有一阈值，只有当异常的mtDNA超过阈值时才发病。女性携带者的细胞内突变的mtDNA未达到阈值或在某种程度上受核影响而未发病，但仍可以通过mtDNA突变体向下代传递。常见染色体病的主要表现、核型和分类？121-三体综合征（先天愚型的核型有哪些？）临床表现：特殊面容—眼距宽、鼻塌平、口半开、流口水、耳廓小、手足短。发育不良、肌张力低、关节松弛、新生儿有第三囟门。部分患者有特殊肤纹，如通贯手、atd角达64°(正常人41°)。半数患者伴有先天性心脏病，易感染，白血病发病率高于正常者20倍。男性基本无生育能力，女性少数可有生育能力。大部分寿命不长，少数可达50岁以上。核型：21三体的核型47,XX,+21分类：纯合型（游离型或单纯型），即47，XX/XY，＋21，占95％。游离型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。嵌合型，常见核型为46，XX(XY)／47，XX/(XY)＋21，占1%～2%。嵌合型症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。易位型，占3%～4%。易位型的核型有多种，最常见的是Dq21q和21qGq。易位型的症状比纯合型的要轻些。在各种易位中，患者染色体虽为46条，但因一条21号易位到了另一条D组或G组染色体上，再加上正常的两条21号，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上仍表现出21三体的症状。218-三体综合征临床表现：严重畸形，患儿大多在2～3个月内死亡，极个别超过儿童期，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。核型：47,XX(XY),+18分类：80%为纯合型，10%为嵌合型，其他为各种易位。313-三体综合征 临床表现：发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指(趾)、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位、摇椅足、智力严重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。45p-综合征临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，侯部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。Klinefelter综合征（先天性睾丸发育不全）主要临床症状：身材高大，四肢细长；阴茎短小，睾丸不发育、小或隐睾，胡须、腋毛、阴毛稀少或缺如；无喉结；皮肤较细腻；部分患者女性型乳房。最常见核型47,XXY，此外还有48,XXXY；46,XY/47,XXY等5XYY综合征核型:多数为：47,XYY少数为：46,XY/47,XYY主要临床表现为：男性，有生育能力，少数可见外生殖器发育不良。智力正常，身材高大，多有暴力行为。发病率：1/750~1/15006多X综合征（X三体综合症）（trisomyXsyndrome）核型:多数为：47,XXX；少数为：46,XX/47,XXX主要临床特征：多数患者外表如正常女性，但常见智力低下甚至精神失常。乳腺发育不良，卵巢功能异常，月经失调或闭经。如能生育，50%后代为47,XXX或47,XXY.新生儿中发病率为1/1000，女精神病患者中发病率为4/1000。48,XXXX和49,XXXXX患者表现与47,XXX相似，但表现更为严重。7Turner综合征主要症状：身材矮小，成人身高一般不超过150cm；性腺呈索条状，原发闭经，子宫小，外生殖器发育不良；乳距宽，盾状胸，乳房不发育；阴毛和腋毛稀少或缺如。颈蹼，后发际低；肘外翻。

发病率：1/2500女婴。核型除典型的45，X（约占55％）外，最常见的是嵌合型46，XX／45，X和46，X,i（Xq）。核型有如下多种：

1.X单体型：核型为45,X。

2.嵌合体：核型为45,X/46,XX;45,X/47,XXX;45,X/46,XX/47,XXX

3.X长臂等臂：核型为46,X,i(Xq).

4.X短臂等臂：核型为46,X,i(Xp).

5.X短臂缺失：核型为46,XXp-.

6.X长臂缺失：核型为46,XXq-.

7.X环状染色体：核型为46,X,r(X)脆性X综合征(fragileXsyndrome)在X染色体Xq27-Xq28带之间的染色体呈细丝状样，导致其连接的末端呈随体样结构。由于这一细丝样部位容易发生断裂，故称脆性部位(fragilesite)。主要临床症状：头大，方额，长脸，下颌大而突起；大耳朵；大睾丸；有语言障碍；性情孤僻。

脆性X综合征是X连锁智力低下综合征中发病率最高的。主要为男性发病，核型为46,fra(X)Y.发病率：1/850。特点：①中度~重度智力低下②语言障碍③特殊体征：长脸、招风耳、大睾丸发病机理：FMR-1基因：与CGG区有关(CGG)n常染色质（euchromatin）：位于间期细胞细胞核中间，结构松散，染色较浅，具有转录活性的染色质。异染色质（heterochromatin）：位于间期细胞细胞核内侧边缘，呈凝集状态，染色较深，转录活性差的，晚复制的染色质。可分为：结构异染色质（consitutiveheterochromatin），兼性异染色质（facultativeheterochromatin）组蛋白：H1，H2A，H2B，H3，H4。富含精氨酸和赖氨酸，呈碱性，带正电荷；合成与DNA复制同步多基因家族：真核基因组中有许多来源相同、结构相似、功能相关的基因叫做基因家族。这些基因是由相同的祖先基因经过重复和变异形成的。基因组与染色体的亲源效应（遗传印记）1.人del(15)(q11-q13)突变：源于父亲时，患儿表现为PWS(Prader–Willisyndrome)；源于母亲时，患儿表现为AS(Angelmansyndrome)；2.猫叫综合征，5p-染色体往往来自父亲；3.三倍体和单亲二体（uniparentaldisomy）的表型受遗传印记的影响；未加工的假基因（nonprocessedpseudogenes）的特点①有内含子②可以转录（如果启动子等完整）③与功能基因一般在同一染色体④产生于基因重复经过加工的假基因（processedpseudogenes）的特点①无内含子②两侧有同向重复序列③与功能基因的调控序列没有同源关系④3’基因突变的DNA结构基础同源序列、重复序列发生重组、不等互换的热点，产生基因的缺失插入或倒位串联重复DNA序列在发生几个核苷酸缺失或插入的基因中，突变点附近常常有2～8bp长的重复序列串联三核苷酸重复序列导致动态突变，如脆X综合症、亨廷顿病串联重复小卫星DNA序列也同样会发生膨胀，阻止基因表达，如Ｉ型进行性肌阵挛性颠痫(progressivemyoclonusepilepsytypeI,EPMM1)CpG双核苷序列在那些单核苷酸发生取代的基因中存在一些规律性的DNA序列特征CpG双核苷序列为点突变热点，DNA序列中C甲基化成甲基胞嘧啶，发生脱氨基后形成胸腺嘧啶，产生C->T核苷酸取代突变检测新技术：高分辨熔解曲线HRMDNA饱和荧光染料只与DNA双链结合突变体杂合子异源双链解链温度下降（较纯合子）操作快速、简便，不需要电泳和测序应用突变筛查：使用150-250bp片段，一般每个exon一个片段，某些较大exon可分为几个片段进行；基因分型：目标片段80-100bp；甲基化分析注意点：高灵敏度的关键：最好仅有一处熔解区域；若片段存在多处熔解区域，并非所有突变均能检出，灵敏度、特异性都会降低；DNA样本的同质化处理：对于同一批检测样本，要保证提取、纯化方式的一致性；扩增前DNA定量也是必要的。优点：灵敏性强操作时间短，通量高用于突变的筛查缺点：操作需要经验扩增子的设计已知突变的检测单基因性状特点：质量性状、在群体中不连续分布多基因性状特点：数量性状、在群体中连续分布、近似正态分布下一代测序技术高通量无定位假设对家系要求相对较低快速、经济研究方向和趋势科研大规模快速鉴定遗传病致病基因应用疾病诊断（已知疾病的快速诊断、未知疾病的诊断）疾病筛查（新生儿筛查、携带者筛查）小知识1923年，PainterTS，提出人的染色体数目是2n=48，性染色体为XX，XY。1952年，徐道觉（HsuTC），偶然应用低渗处理细胞获得分散良好的染色体，并发现人的染色体数为46条，但未能肯定自己的发现，仍相信Painter的2n=48的结论。1956年，蒋有兴（TjioJH）和LevanA证明人的体细胞染色体数为46条，标志着人类细胞遗传学开始。！！！！低渗处理技术的应用和外周血短期培养方法的建立，推进了人类染色体研究的进程。！！！！1959年LejuneJ发现Down综合征/先天愚型，是由于C中多了一条G组染色体，既21三体所致。继之发现：Turner综合征，45，X;Klinefelter综合征，47，XXY。由于染色体异常而引起疾病，于是出现了染色体（Chromosomedisease）这一术语。！！！现已认识100余种染色体异常综合征和一万余种罕见的异常核型。细胞遗传学是研究人类