实验流行病学研究课件

病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照研究样本组成分组标准时间顺序率暴露与疾病联系指标优点缺点作业病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照1病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照研究样本组成无病个体病人与对照分组标准暴露或未暴露患病或未患病时间顺序前瞻性（从因到果）回顾性（从果到因）率暴露者与未暴露者发病或死亡情况病例与对照过去的暴露情况暴露与疾病联系指标发病率或死亡率,RR、AR、PAROR、PAR优点暴露资料较正确，可计算发病率及危险度；可同时研究一种暴露与多种疾病的关系；用于验证假设样本小，获结果快；费用低，无失访；可同时研究一种疾病与多种暴露的关系，可用于筛选病因；适用于少见病研究缺点需大样本和长期随访；费用高；失访问题多；不适用于罕见病样本代表性差，对照选择不宜得当；回忆暴露史多偏倚；仅能算OR病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照2观察法的局限性？AR、OR指标的意义？?回顾总结观察法的局限性？?回顾总结3

印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系选定一个研究人群，随机分为实验组（维生素A补充组，n=229)，对照组(n=221)，由研究者向实验组提供维生素A。随访一年后两组儿童的死亡率，维生素A补充组4.9%，对照组7.3%（P<0.05)。结论：维生素A缺乏可增加儿童死亡率。

问题：

该研究的研究特点是什么？属于分析性研究吗？

案例导入维生素A由研究者提供是否补充维生素A随机决定这个例子所用的方法就是实验性研究印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系4第一节概述第一节概述5实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法

实验流行病学研究课件6

将作为研究对象的病人随机分为实验组和对照组，实验组施加某种欲干预措施，对照组给予对照措施或不给措施，随访一段时间，比较两组病人的结局，根据结局的差异来判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性的研究方法。一、概念

是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法将作为研究对象的病人随机分为实验组和对照组，实验组施加7研究原理示意图研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先观察暴露，再随访观察结局随访期不合格及已经发生结局干预措施对照措施随机分组研究原理示意图研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有8由因及果，是前瞻性的研究随机分组，随机分为实验组和对照组具有均衡可比的对照组有人为施加的干预措施

二、特点由因及果，是前瞻性的研究二、特点9实验室：动物研究传染病流行规律走出实验室：人群实验理论和方法的成熟三、发展史10实验室：动物研究传染病流行规律三、发展史101.18世纪（起始阶段）

JamesLindvitC与坏血病开创了流行病学临床试验的先河

1747年，为改善远洋舰船的卫生做出贡献的英国海军外科医生。他进行了一项相当于流行病学实验（尽管人数很少）的研究，证实新鲜水果柠檬和柑橘等可预防坏血病。111.18世纪（起始阶段）1747年，为改善远洋舰船的卫生做20世纪初Goldberg关于糙皮病的治疗试验。随机对照实验之父一般认为是B.Hill,它设计的链霉素治疗肺结核效果评价方案12122．20世纪发展迅速

随机化概念

多中心临床试验（1944年）疫苗效果的考核…3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期新药的临床试验（FDA）社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社区干预试验。

1979年前后，中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验。132．20世纪发展迅速

随机化概念

多中心应用范围的扩大

传染病慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、出生缺陷等意外伤害卫生管理健康促进14应用范围的扩大

14按研究场所或研究对象分

临床试验(clinicaltrial)

药物和治疗方法的效果考核、评价随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT）预防实验(preventivetrial)人群中预防措施和策略的效果考核现场试验(fieldtrial)社区实验(communitytrial)以群体为单位的预防试验四、分类按研究场所或研究对象分临床试验(clinicaltria15按设计类型分

真实验(trueexperiment)

随机抽样、随机分配干预前瞻平行试验类实验(quasi-experiment)非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照）存在缺陷，初步研究按设计类型分真实验(trueexperiment)16真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机描述性研究

-分析性研究队列研究++

病例对照研究(/)

+随机抽样检验假设能力+++真实验对照描述性研究17真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验(quasi-experiment)真实验对照类实验18类实验(quasi-experiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验真实验对照19主要分类主要分类20对照的原则随机的原则重复的原则盲法的原则随机对照试验(RCT)五、基本原则对照的原则随机对照试验(RCT)五、基本原则21（1）为什么要设立对照?设立对照不能预知的结局霍桑效应(Hawthorneeffect)安慰剂效应(placeboeffect)潜在的未知因素的影响1、设立对照霍桑效应（英语：HawthorneEffect），又称霍索恩效应，是心理学上的一种实验者效应，是指当被观察者知道自己成为被观察对象而改变行为倾向的反应。安慰剂效应（PlaceboEffect）于1955年由毕阙博士提出，指病人虽然获得无效的治疗，但却“预料”或“相信”治疗有效，而让病患症状得到舒缓的现象。安慰剂效应是一种非常强有力的现象，能使至少1/3甚至更多的患者病症显著改善。（1）为什么要设立对照?1、设立对照霍桑效应（英语：Hawt22（2）对照的形式对照的方式标准对照（standardcontrol）

安慰剂对照（placebocontrol）

交叉对照（crossovercontrol）自身对照（selfcontrol）等

（2）对照的形式对照的方式标准对照（standardcon23确定对照的方式标准对照交叉对照自身对照以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照临床上最常用的一种对照形式placebo不加任何有效成分,但外形颜色等与试验药物或制剂极为相近.限于那些目前尚无有效药物治疗的疾病。按随机方法将研究对象随机分为甲、乙两组。……甲乙两组的干预措施对换。最后分析和比较疗效。

实验前后以同一群人作对比盲法

安慰剂对照

24确定对照的方式标准对照交叉对照自身对照以现行最有效或临床上最2、随机化分组（1）为什么随机分配?随机（随机抽样和随机分配）排除人为因素具备可比性消除混杂影响估计抽样误差2、随机化分组（1）为什么随机分配?25（2）分类1：简单随机分组EpiCalc2000（2）分类1：简单随机分组EpiCalc200026（2）分类2：分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、病情、疾病分型等分层在各层内再进行前述的简单随机分组（2）分类2：分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、病情、疾273、盲法为什么要盲法研究?盲法减少信息偏倚研究对象主观研究这个主观3、盲法为什么要盲法研究?28单盲(singleblind)单盲29双盲(doubleblind)双盲30三盲(tripleblind)三盲31开放试验(opentrial)不可能实现盲法外科手术锻炼饮食教育……开放试验不可能实现盲法32我猜我猜我猜猜猜即使是药物也很难完全做到盲法药物的气味、味觉、感觉副作用检验结果对药物进行化验伦理学要求！！我猜我猜我猜猜猜即使是药物也很难完全做到盲法伦理学要求！！33第二节实验研究的设计与实施第二节实验研究的设计与实施34资料的收集数据分析研究设计结果解释资料的收集数据分析研究设计结果解释35研究设计明确研究目的选择研究对象设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法

疾病、干预措施、结局研究设计明确研究目的疾病、干预措施、结局36研究设计明确研究目的选择研究对象设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法对干预措施有效的人群注意研究对象的代表性干预对其无害的人群依从性好的人群研究设计明确研究目的对干预措施有效的人群37研究设计明确研究目的选择研究对象设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法标准疗法对照安慰剂对照交叉对照……研究设计明确研究目的标准疗法对照38研究设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法干预前结局指标，样本量干预措施实施前后的变化，样本量研究对象分组数量，样本量(1-)，样本量单侧检验或双侧检验研究设计明确研究目的干预前结局指标，样本量39研究设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法简单随机分组分层随机分组研究设计明确研究目的简单随机分组40明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法研究设计单盲双盲三盲明确研究目的研究设计单盲41数据分析资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标

选择指标的基本原则：尽可能选择客观的定量指标测定方法有较高的真实性和可靠性易于观察和测量，且易为受试者所接受。

数据分析资料整理表选择指标的基本原则：42数据分析频率指标治疗措施有效率治愈率病死率生存率不良事件发生率…资料整理表结局指标频率指标计量指标计量指标治疗措施血压胆固醇…因子…数据分析频率指标资料整理表计量指标43数据分析资料整理表结局指标频率指标计量指标组间差异的统计学检验数据分析资料整理表组间差异的统计学检验44第三节临床试验第三节临床试验45施加药物或治疗因素病人随机分组Clinicaltrial疗效或不良反应疗效或不良反应实验组对照组比较实验组与对照组的效应的差异

临床试验：是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法施加药物或治疗因素病人随机分组Clinicaltrial疗46

疗效评价诊断试验评价筛检研究预后研究病因研究一、临床试验的主要用途疗效评价一、临床试验的主要用途47I期临床试验:10-30人，初步评价安全性；

II期临床试验：100-300人，进一步评价安全性，初步评价有效性

III期临床试验：1000-3000人，进一步评价有效性；

IV期临床试验：批准上市，评价长期用药效果、远期或罕见副作用。二、药物临床实验的分期I期临床试验:10-30人，初步评价安全性；二、药物临48三、设计的基本原则

随机(randomization)

对照（control）重复(replication)

盲法(blinding)

多中心(multicentre)

医学伦理（ethics）三、设计的基本原则随机(randomization)49四、基本设计类型

平行设计交叉设计析因设计序贯设计四、基本设计类型平行设计50

平行设计随机对照试验

（randomizedcontrolledtrial,RCT）

试验药物或措施试验组疗效研究对象随机分组对照组疗效对照药物或措施平行设计随机对照试验

（randomizedcontro51

交叉设计时间方向组1组2组1组2洗脱期交叉设计时间方向组1组2组1组2洗脱期52

析因设计

≥2个研究因素，分析交互作用

交互作用当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。

解决的问题：两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？两个或以上处理因素之间有交互作用？析因设计≥2个研究因素，分析交互作用解决的问题：53

例如

拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。

研究分为四组

①一般疗法（A药和B药均不用）

②一般疗法+A药（用A不用B）

③

一般疗法+B药（用B不用A）

④

一般疗法+A药+B药（AB均用）

54五、设计和实施中应注意的问题临床依从性临床不一致性安慰剂效应向均数回归沾染和干扰不良事件观察、记录、分析五、设计和实施中应注意的问题临床依从性55第四节现场试验和社区干预试验第四节现场试验和社区干预试验56

一、定义

现场试验和社区试验均是以自然人群人作为研究对象、在现场环境下进行的干预研究，但前者接受干预措施的基本单位是个人，后者接受干预措施的基本单位是整个社区，或某一人群的各个亚人群。

一、定义57二、目的评价预防措施效果病因或危险因素评估评价卫生服务措施质量评价公共卫生策略二、目的评价预防措施效果58三、设计类型平行随机对照试验群组随机对照试验类实验

定义因为受实际条件所限不能随机分组或不能设立平行的对照组

1.不专设对照组：自身前后对比或与他人结果对比

2.没有随机分组：对照组与实验组不是随机划分的三、设计类型59四、设计和实施中应注意的问题结局变量的确定资料的收集减少失访避免组间“沾染”（串组）注意控制混杂因素四、设计和实施中应注意的问题结局变量的确定60第五节优缺点及注意事项第五节优缺点及注意事项61一、优缺点优点

随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂为前瞻性研究，因果论证强度高有助于了解疾病的自然史获得一种干预与多种结局的关系一、优缺点优点随机分组，能够较好地控制偏倚和混杂62

难以保证有好的依从性难获得一个随机的无偏样本容易失访费用常较观察性研究高容易涉及伦理道德问题缺点难以保证有好的依从性缺点63二、应注意的问题医学伦理问题可行性问题随机化分组问题报告研究结果要注意的问题

CONSORT指南：试验报告统一标准二、应注意的问题医学伦理问题64

实验性研究须遵守伦理道德（ethics)世界医学大会赫尔辛基宣言

人体医学研究的伦理准则通过：第18届世界医学大会，赫尔辛基，1964年6月

修订：第52届世界医学大会，爱丁堡，2000年10月实验性研究须遵守伦理道德（ethics)世界医65涉及人体研究的伦理学基本原则知情同意（尊重）

研究对象有权选择，并有权了解该研究对健康的危害性及可获得的结果。有益无害（行善）

临床试验不应给实验对象造成机体或心理上的伤害。公正（公平）临床试验应该公平和公正，不损害研究对象、

研究成员、合作者、资助者的尊严，不应在

研究成果等利益方面发生冲突。涉及人体研究的伦理学基本原则知情同意（尊重）66实验流行病学研究课件671.流行病学实验研究的特点是（）A.前瞻性

B.设立对照C.随机化分组

D.以上均不完全正确2.临床试验的基本原则是（）A.随机化B.设立对照C.盲法D.以上均正确3.关于盲法的介绍，下列哪个理解是错误的（）

A.可分为单盲、双盲和三盲

B.临床试验中最好使用三盲

C.双盲是针对研究者和研究对象的

D.盲法增加了试验的难度课后练习DDC1.流行病学实验研究的特点是（）课后练习DDC68课后作业请自行讨论、总结实验性研究与队列研究、病例对照研究、现况研究的区别课后作业请自行讨论、总结实验性研究与队列研究、病例对照研究、69病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照研究样本组成分组标准时间顺序率暴露与疾病联系指标优点缺点作业病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照70病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照研究样本组成无病个体病人与对照分组标准暴露或未暴露患病或未患病时间顺序前瞻性（从因到果）回顾性（从果到因）率暴露者与未暴露者发病或死亡情况病例与对照过去的暴露情况暴露与疾病联系指标发病率或死亡率,RR、AR、PAROR、PAR优点暴露资料较正确，可计算发病率及危险度；可同时研究一种暴露与多种疾病的关系；用于验证假设样本小，获结果快；费用低，无失访；可同时研究一种疾病与多种暴露的关系，可用于筛选病因；适用于少见病研究缺点需大样本和长期随访；费用高；失访问题多；不适用于罕见病样本代表性差，对照选择不宜得当；回忆暴露史多偏倚；仅能算OR病例对照研究与队列研究比较方法学特点前瞻性队列研究病例对照71观察法的局限性？AR、OR指标的意义？?回顾总结观察法的局限性？?回顾总结72

印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系选定一个研究人群，随机分为实验组（维生素A补充组，n=229)，对照组(n=221)，由研究者向实验组提供维生素A。随访一年后两组儿童的死亡率，维生素A补充组4.9%，对照组7.3%（P<0.05)。结论：维生素A缺乏可增加儿童死亡率。

问题：

该研究的研究特点是什么？属于分析性研究吗？

案例导入维生素A由研究者提供是否补充维生素A随机决定这个例子所用的方法就是实验性研究印度尼西亚维生素A缺乏与儿童死亡率的关系73第一节概述第一节概述74实践是检验真理的唯一标准实验是验证假设的最好方法

实验流行病学研究课件75

将作为研究对象的病人随机分为实验组和对照组，实验组施加某种欲干预措施，对照组给予对照措施或不给措施，随访一段时间，比较两组病人的结局，根据结局的差异来判断干预措施效果的一种前瞻性、实验性的研究方法。一、概念

是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法将作为研究对象的病人随机分为实验组和对照组，实验组施加76研究原理示意图研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有结局先观察暴露，再随访观察结局随访期不合格及已经发生结局干预措施对照措施随机分组研究原理示意图研究人群对照组实验组有结局无结局无结局有77由因及果，是前瞻性的研究随机分组，随机分为实验组和对照组具有均衡可比的对照组有人为施加的干预措施

二、特点由因及果，是前瞻性的研究二、特点78实验室：动物研究传染病流行规律走出实验室：人群实验理论和方法的成熟三、发展史79实验室：动物研究传染病流行规律三、发展史101.18世纪（起始阶段）

JamesLindvitC与坏血病开创了流行病学临床试验的先河

1747年，为改善远洋舰船的卫生做出贡献的英国海军外科医生。他进行了一项相当于流行病学实验（尽管人数很少）的研究，证实新鲜水果柠檬和柑橘等可预防坏血病。801.18世纪（起始阶段）1747年，为改善远洋舰船的卫生做20世纪初Goldberg关于糙皮病的治疗试验。随机对照实验之父一般认为是B.Hill,它设计的链霉素治疗肺结核效果评价方案81122．20世纪发展迅速

随机化概念

多中心临床试验（1944年）疫苗效果的考核…3．20世纪60年代后，蓬勃发展时期新药的临床试验（FDA）社区试验，较著名的如美国国立肿瘤研究所资助的戒烟社区干预试验。

1979年前后，中国医学科学院卫生研究所在东北某地区开展向人群投硒制剂以预防克山病的现场实验。822．20世纪发展迅速

随机化概念

多中心应用范围的扩大

传染病慢性非传染性疾病：心脑血管疾病、肿瘤、糖尿病、出生缺陷等意外伤害卫生管理健康促进83应用范围的扩大

14按研究场所或研究对象分

临床试验(clinicaltrial)

药物和治疗方法的效果考核、评价随机对照试验(randomizedcontrolledtrial,RCT）预防实验(preventivetrial)人群中预防措施和策略的效果考核现场试验(fieldtrial)社区实验(communitytrial)以群体为单位的预防试验四、分类按研究场所或研究对象分临床试验(clinicaltria84按设计类型分

真实验(trueexperiment)

随机抽样、随机分配干预前瞻平行试验类实验(quasi-experiment)非随机对照（自身对比，历史对照，指定对照）存在缺陷，初步研究按设计类型分真实验(trueexperiment)85真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机描述性研究

-分析性研究队列研究++

病例对照研究(/)

+随机抽样检验假设能力+++真实验对照描述性研究86真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验(quasi-experiment)真实验对照类实验87类实验(quasi-experiment)真实验(trueexperiment)对照前瞻干预随机类实验真实验对照88主要分类主要分类89对照的原则随机的原则重复的原则盲法的原则随机对照试验(RCT)五、基本原则对照的原则随机对照试验(RCT)五、基本原则90（1）为什么要设立对照?设立对照不能预知的结局霍桑效应(Hawthorneeffect)安慰剂效应(placeboeffect)潜在的未知因素的影响1、设立对照霍桑效应（英语：HawthorneEffect），又称霍索恩效应，是心理学上的一种实验者效应，是指当被观察者知道自己成为被观察对象而改变行为倾向的反应。安慰剂效应（PlaceboEffect）于1955年由毕阙博士提出，指病人虽然获得无效的治疗，但却“预料”或“相信”治疗有效，而让病患症状得到舒缓的现象。安慰剂效应是一种非常强有力的现象，能使至少1/3甚至更多的患者病症显著改善。（1）为什么要设立对照?1、设立对照霍桑效应（英语：Hawt91（2）对照的形式对照的方式标准对照（standardcontrol）

安慰剂对照（placebocontrol）

交叉对照（crossovercontrol）自身对照（selfcontrol）等

（2）对照的形式对照的方式标准对照（standardcon92确定对照的方式标准对照交叉对照自身对照以现行最有效或临床上最常用的药物或治疗方法作为对照临床上最常用的一种对照形式placebo不加任何有效成分,但外形颜色等与试验药物或制剂极为相近.限于那些目前尚无有效药物治疗的疾病。按随机方法将研究对象随机分为甲、乙两组。……甲乙两组的干预措施对换。最后分析和比较疗效。

实验前后以同一群人作对比盲法

安慰剂对照

93确定对照的方式标准对照交叉对照自身对照以现行最有效或临床上最2、随机化分组（1）为什么随机分配?随机（随机抽样和随机分配）排除人为因素具备可比性消除混杂影响估计抽样误差2、随机化分组（1）为什么随机分配?94（2）分类1：简单随机分组EpiCalc2000（2）分类1：简单随机分组EpiCalc200095（2）分类2：分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、病情、疾病分型等分层在各层内再进行前述的简单随机分组（2）分类2：分层随机分组总体层层层可按年龄、性别、病情、疾963、盲法为什么要盲法研究?盲法减少信息偏倚研究对象主观研究这个主观3、盲法为什么要盲法研究?97单盲(singleblind)单盲98双盲(doubleblind)双盲99三盲(tripleblind)三盲100开放试验(opentrial)不可能实现盲法外科手术锻炼饮食教育……开放试验不可能实现盲法101我猜我猜我猜猜猜即使是药物也很难完全做到盲法药物的气味、味觉、感觉副作用检验结果对药物进行化验伦理学要求！！我猜我猜我猜猜猜即使是药物也很难完全做到盲法伦理学要求！！102第二节实验研究的设计与实施第二节实验研究的设计与实施103资料的收集数据分析研究设计结果解释资料的收集数据分析研究设计结果解释104研究设计明确研究目的选择研究对象设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法

疾病、干预措施、结局研究设计明确研究目的疾病、干预措施、结局105研究设计明确研究目的选择研究对象设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法对干预措施有效的人群注意研究对象的代表性干预对其无害的人群依从性好的人群研究设计明确研究目的对干预措施有效的人群106研究设计明确研究目的选择研究对象设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法标准疗法对照安慰剂对照交叉对照……研究设计明确研究目的标准疗法对照107研究设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法干预前结局指标，样本量干预措施实施前后的变化，样本量研究对象分组数量，样本量(1-)，样本量单侧检验或双侧检验研究设计明确研究目的干预前结局指标，样本量108研究设计明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法简单随机分组分层随机分组研究设计明确研究目的简单随机分组109明确研究目的选择研究对象确定实验现场设立对照确定样本大小随机化分组应用盲法研究设计单盲双盲三盲明确研究目的研究设计单盲110数据分析资料整理表结局指标频率指标计量指标效应指标

选择指标的基本原则：尽可能选择客观的定量指标测定方法有较高的真实性和可靠性易于观察和测量，且易为受试者所接受。

数据分析资料整理表选择指标的基本原则：111数据分析频率指标治疗措施有效率治愈率病死率生存率不良事件发生率…资料整理表结局指标频率指标计量指标计量指标治疗措施血压胆固醇…因子…数据分析频率指标资料整理表计量指标112数据分析资料整理表结局指标频率指标计量指标组间差异的统计学检验数据分析资料整理表组间差异的统计学检验113第三节临床试验第三节临床试验114施加药物或治疗因素病人随机分组Clinicaltrial疗效或不良反应疗效或不良反应实验组对照组比较实验组与对照组的效应的差异

临床试验：是以病人为研究单位，用于药物或疗效是否安全和有效的研究方法施加药物或治疗因素病人随机分组Clinicaltrial疗115

疗效评价诊断试验评价筛检研究预后研究病因研究一、临床试验的主要用途疗效评价一、临床试验的主要用途116I期临床试验:10-30人，初步评价安全性；

II期临床试验：100-300人，进一步评价安全性，初步评价有效性

III期临床试验：1000-3000人，进一步评价有效性；

IV期临床试验：批准上市，评价长期用药效果、远期或罕见副作用。二、药物临床实验的分期I期临床试验:10-30人，初步评价安全性；二、药物临117三、设计的基本原则

随机(randomization)

对照（control）重复(replication)

盲法(blinding)

多中心(multicentre)

医学伦理（ethics）三、设计的基本原则随机(randomization)118四、基本设计类型

平行设计交叉设计析因设计序贯设计四、基本设计类型平行设计119

平行设计随机对照试验

（randomizedcontrolledtrial,RCT）

试验药物或措施试验组疗效研究对象随机分组对照组疗效对照药物或措施平行设计随机对照试验

（randomizedcontro120

交叉设计时间方向组1组2组1组2洗脱期交叉设计时间方向组1组2组1组2洗脱期121

析因设计

≥2个研究因素，分析交互作用

交互作用当处理因素中的某个因素因质或量发生改变时，使其它因素的实验效应的强度发生改变。

解决的问题：两个或以上处理因素的各处理水平间的均数有差异？两个或以上处理因素之间有交互作用？析因设计≥2个研究因素，分析交互作用解决的问题：122

例如

拟比较两种药物对高血压病人的疗效，同时分析两药物有无交互作用。

研究分为四组

①一般疗法（A药和B药均不用）

②一般疗法+A药（用A不用B）

③

一般疗法+B药（用B不用A）

④

一般疗法+A药+B药（AB均用）

123五、设计和实施中应注意的问题临床依从性临床不一致性安慰剂效应向均数回归沾染和干扰不良事件观察、记录、分析五、设计和实施中应注意的问题临