铬超标明胶空心胶囊事件应急检验方法 答疑汇总课件

铬超标明胶空心胶囊事件应急检验方法答疑汇总中国食品药品检定研究院包装材料与药用辅料检定所2012年4月30日样品前处理样品测定数据分析试剂、标准品溶液配制一、样品前处理1供试品溶液的制备中供试品取样量0.5g是否过大(可能导致消解罐压力过大,防爆膜破裂,使消解失败)。答：取样量不能再减少，否则样品的代表性会降低。出现爆罐主要是预消解时间不够，可采用预消解的方法解决爆罐问题。一、样品前处理3样品是否需要粉碎，样品的均匀性如何保证？答：空心胶囊不需要粉碎，但应成对称取囊帽和囊体后进行消解，由于囊帽和囊体铬含量不同，进行粉碎后，样品的均匀性无法保证。一、样品前处理4消解过程中加氢氟酸会对检测结果有影响吗？答：某些明胶空心胶囊配方中加入了二氧化钛遮光剂，仅加硝酸无法消解二氧化钛，会产生消解液浑浊现象，故加入氢氟酸消解，使供试品溶液澄清透明，但要进行方法学验证。一、样品前处理5消解过程中发现只加入10mL硝酸消解时，受消解过程中产生的氮氧化物影响消解罐容易变黄，影响下次使用。可加入硝酸后再加入适量的双氧水（2-3mL）消化，能有效减少该现象的发生。经验证，加入双氧水与不加相比，结果并无差异。答：在消解过程中是否加入双氧水，以及加入体积需要进行必要的方法学验证。同时，消解罐每次使用后，需经酸浸泡或加入硝酸空白消解清洗后方可使用。一、样品前处理6药典规定：消解完全后，置电热板上缓缓加热至红棕色蒸气挥尽并近干。在实际操作中如挥尽并近干，易至炭化，不太好操作。建议明确加热板的温度和时间，以加热至红棕色气挥尽，或加热至残留溶液的体积数。答：中检院目前采用的赶酸温度在140℃~150℃左右，赶酸结束不应以多长时间作为界限，而应以消解罐中剩余液体大约1～2ml时作为停止时间。二、样品测定8胶囊中铬含量测定如何统一、规范的排除药的干扰，保证各个实验室的结果的一致。答：排除药物的干扰，即必须将胶囊剂样品中的内容物清除干净。可参照《中国药典》2010年版（二部）附录IE胶囊剂的装量差异项下操作。二、样品测定10原子化阶段，在2400℃，峰出现拖尾，如何解决？答：原子吸收测定的是峰高，出现拖尾并不影响峰高的测量，但要注意测量后基线是否能够恢复到以前的水平，如果基线不能恢复，则应进行石墨管的空烧，以防止石墨管污染。二、样品测定12怎样解决样品测定中出现重现性、精密性差的问题？答：测量过程中重复性大多跟实验人员的操作有关，建议加强对实验操作人员的培训，测量精密度差的问题多与仪器状态有关，建议更换石墨管，重新检测。二、样品测定13如何消除仪器的记忆效应？答：为了防止高浓度样品溶液造成的记忆效应，做完高浓度样品后，应在进行下一个样品测定前干烧石墨炉体，以保证下一个样品的准确性。二、样品测定14回收率：参照食品检验，做方法学研究时，设高、中、低三个浓度：定量限为低点、定量限的10倍为高点、限度附近为中点；做随行回收率时只做限度附近一个点，是否可行？建议明确随行回收率的具体做法。答：方法回收率为高中低三个浓度，以2ppm浓度为中间浓度，随行回收率仅取限度浓度即可。二、样品测定15检测时，需随行回收试验吗？答：在ppm水平进行检测时，试剂及实验操作都可能对检测造成干扰，因此建议每次进行消解时，进行随行回收试验，控制随机误差，保证数据的可靠性。二、样品测定16对定量限的定义不明确，会造成不同的判别结果。答：指导原则中提到的定量限为最低要求，即为标准曲线的第一个浓度点。三、数据分析18药典中标准曲线铬的最高浓度为80ng/ml，已经超出了原子吸收光度计的量程，是否可以进行调整？答：可以进行调整，标准曲线的范围在0-80ng/ml范围内即可，最高浓度视仪器情况而定。三、数据分析19标准曲线的相关系数是否有最低要求？答：标准曲线的相关系数药典无要求，但建议相关系数应不低于0.99。四、试剂、溶液21标准品溶液配制后有保质期吗？答：国家标准物质铬标准溶液打开后，须放入耐腐蚀的塑料容器中，密闭，置于冰箱中存放，时间不得超过1个月，铬系列标准溶液应临用新配。四、试剂、溶液22如何确证消解罐清洗干净了？答：每次消解罐均需加入硝酸空白消解后方可使用。每次消解均应制备试剂空白溶液，同时保证试剂空白溶液的吸光度值应小于标准曲线第一浓度点的50%。24测定胶囊剂中胶囊壳铬含量，使用《中国药典》2010年版（二部）明胶空心胶囊作为检验依据的合法性问题。胶囊剂各标准项下没有检验胶囊壳的项目，《中国药典》2010年版明胶空心胶囊也不可作为“制剂通则”检验。答：