阿诺新IES91个月数据更新及解说课件

阿诺新®

IES03191个月成熟数据更新辉瑞肿瘤团队IES研究91个月长期随访

基本数据IESanalysesDateMarch2004February2007September2009Wherepresented/publishedNEJMLancetECCO/ESMOTriggeredbyIDMCadvised-stoppingboundaryfor½requiredno.ofeventsexceededIDMC&SCagreed–95%≥3yrsFU&ER+/UnknownIDMC&SCagreed–90%≥6yrsFUMedianFUinsurvivingpatients30.6months55.7months91monthsDFSEvents4498091193Deaths199483793IntergroupExemestaneStudy(IES)–RCCoombesECCO15/ESMO342009IES分析指标无病生存(DFS)总生存(OS)安全性

远处转移

局部复发

第二原发肿瘤

并发死亡新英格兰杂志2004柳叶刀杂志2007ECCO/ESMO会议2009SABCS2009SABC2009–更多开创性分析无乳腺癌生存(BCFS)

远处转移的发病位置第二原发肿瘤(非乳腺癌)发病率IES入组人口学特征37个国家366个中心4724例患者入组1998年2月至

2003年2月44.2%患者淋巴结阳性

32.6%患者接受辅助化疗

随机时平均年龄=64.2岁ER+=85.8%,ER不明=11.6%,总数=4599ER-=2.6%治疗结束01

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9他莫昔芬阿诺新存活患者(%)随机后(年)91个月总生存(OS):ER+/不明绝对差异

5年=1.4%(95%CI:0.1-2.5)HR=0.86(95%CI:0.75-0.99);p=0.04绝对差异8年=2.4%(95%CI:0.1-4.8)E=352/2294T=405/2305102030405060708090100ATAC100个月OSP=0.7BIG1-9876个月OSP=0.08Arimidex,Tamoxifen,AloneorinCombination(ATAC)Trialists'Group,etal.Effectofanastrozoleandtamoxifenasadjuvanttreatmentforearly-stagebreastcancer:100-monthanalysisoftheATACtrial.LancetOncol.2008Jan;9(1):45-53BIG1-98CollaborativeGroup,MouridsenH,Giobbie-HurderA,etal.Letrozoletherapyaloneorinsequencewithtamoxifeninwomenwithbreastcancer.NEnglJMed.2009Aug20;361(8):766-76

Endof

治疗他莫昔芬阿诺新91个月无病生存(DFS):ER+/不明绝对差异

5年=3.0%(95%CI:1.3-4.6)HR=0.82(95%CI:0.73-0.92);p=0.0009绝对差异8年=4.4%(95%CI:1.8-7.2)E=530/2294T=622/2305事件数量E0/229455/219359/201780/201770/191567/181061/166251/133353/75827+7*/267T0/230581/2193101/207798/194869/184765/174570/159665/124444/67622+7*/25501

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9无疾病生存的或者（%）随机后(年)102030405060708090100无乳腺癌生存:ER+/不明无乳腺癌生存（BCFS）

=DFS-并发死亡(与乳腺癌复发无关且原因明确的死亡)真正评价乳腺癌治疗效果的敏感指标

阿诺新

他莫昔芬

Total远处转移 311 360671-包括乳腺相关死亡及不明原因的死亡

仅局部复发 72 89161第二原发乳腺癌 42 59 101总共BCFS事件

425

508

933并发死亡 105

114

219淋巴结状态N-(n=2382)N+(n=2037)化疗No(n=3101)Yes(n=1498)ER状态阳性(n=4052)不明(n=547)随机前他莫昔芬使用时间≦2.5年(n=2763)>2.5年(n=1836)随机时年龄<60年(n=1479)60-69年(n=1967)70+年(n=1153)总BCFSHazardratio(95%CI)BCFS亚组分析:ER+/不明0.6 0.7 0.8 0.9 1.0HR(95%CI)0.78(0.63,0.98)0.76(0.65,0.89)0.83(0.70,0.98)0.77(0.63,0.94)0.80(0.70,0.92)0.85(0.60,1.20)0.84(0.71,0.99)0.77(0.63,0.94)0.91(0.72,1.15)0.75(0.61,0.91)0.80(0.63,1.03)0.79(0.70,0.90)1.3P<0.001

有利于阿诺新

有利于他莫昔芬阿诺新对于第二原发肿瘤有显著的降低作用＊阿诺新

他莫昔芬

总共子宫 12 26 38上消化道 18 17 35下消化道 15 21 36肺 9 25 34黑色素瘤 6 6 12卵巢 8 6 14血液系统 10 10 20肾 2 7 9其他 26 41 67总共

106

159

265＊

JMBliss,etal.IntergroupExemestaneStudy(IES).SanAntonioBreastCancerSymposium(SABCS)2009.IES报道的不同类型风险的分析

随机后(年)01

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5CumulativeIncidenceT–并发死亡E–并发死亡T–非乳腺癌第二原发肿瘤E–非乳腺癌第二原发肿瘤T–乳腺癌事件E–乳腺癌事件乳腺癌事件的格雷氏检测:p=0.003

BCFS秩和检验:p=0.001Ispatient’sriskofaneventage-related?Testfortrend

acrossage

groupsAgeatrandomization(years)2015105Distant

recurrence

p=0.61Secondprimaryp=0.005250<5555-5960-6465-69>=7021.522.518.822.022.6IntergroupExemestaneStudy(IES)–JMBlissSABCS2008.611.2骨安全性数据不同种类AI对骨生成的影响

SubarM,GossPE,ThomsenT,etal.Effectsofsteroidalandnonsteroidalaromataseinhibitors(AIs)onmarkersofboneturnoverandlipidmetabolisminhealthyvolunteers.JournalofClinicalOncology.2004;Vol22,No14S(July15Supplement):8038不同AI的骨安全性数据对比药物参与研究随访时间（月）骨折发生率P值（对照TAM）骨折发生率阿诺新TEAM33NS阿诺新IES03131NS来曲唑BIG1-9826<0.001阿那曲唑ATAC33<0.0012.7%3.1%5.7%5.9%JonesSE,etal.ResultsofthefirstplannedanalysisoftheTEAM(tamoxifenexemestaneadjuvantmultinational)prospectiverandomizedphaseIIItrialinhormonesensitivepostmenopausalearlybreastcancer.SABCS,2008Dec11th,[Abstr.15]

JMBliss,etal.IntergroupExemestaneStudy(IES).SanAntonioBreastCancerSymposium(SABCS)2009

Arimidex,Tamoxifen,AloneorinCombination(ATAC)Trialists‘Group,etal.Effectofanastrozoleandtamoxifenasadjuvanttreatmentforearly-stagebreastcancer:100-monthanalysisoftheATACtrial.Lancet.2002，359，2131

BIG1-98CollaborativeGroup,MouridsenH,etal.Letrozoletherapyaloneorinsequencewithtamoxifeninwomenwithbreastcancer.NEnglJMed.2009Aug2