潮州地区糖尿病与葡萄糖

L1潮州地区糖尿病与葡萄糖-6-磷酸脱氯酶缺乏症的相关性研究朱钰钰；林芬;吴教仁;黄泽伟;陈伟立【摘要】目的研究潮州地区糖尿病与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症的相关性.方法在全自动生化分析仪上应用速率法定量检测潮州地区1166例糖尿病患者的G6PD活性应用膜反向斑点杂交法检测常见的6个G6PD基因突变位点应用DNA测序技术分析未知突变样本.另取潮州地区4221例健康体检者作为研究对象，记录G6PD缺乏症发生情况.结果在1166例糖尿病患者中检出G6PD缺乏症41例男15例,女26例.G6PD缺乏症在潮州地区糖尿病人群的发生率为3.52%,其中男性发生率为2.53%,女性发生率为4.53%.在41例G6PD缺乏症患者中检出9种基因突变的类型,分别是c.1376G>T、c.1388G>A、c.1024C>T、c.392G>T、c.95A>G、c.871G>A、c.517T>C、c.1376G>T/IVSX1193T>C/c.1311C>T和c.1311C>T/IVSX1193T>C.潮州地区健康体检人群G6PD缺乏症的发生率(3.36%)与糖尿病人群(3.52%)比较，差异无统计学意义(P>0.05),而且女性的发生率都高于男性.结论潮州地区糖尿病患者G6PD缺乏症的发生率与本地区健康体检人群G6PD缺乏症的发生率很接近，显示两者之间无明显的相关性.L1【期刊名称】《中国实用医药》【年(卷)，期】2017(012)023【总页»】3页(P8-10)【关键词】糖尿病;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症;相关性【作者】朱钰钰淋芬;吴教仁;黄泽伟;陈伟立【作者单位】521021南方医科大学附属潮州市中心医院检验科；521021南方医科大学附属潮州市中心医院中心实验室;521021南方医科大学附属潮州市中心医院检验科;521021南方医科大学附属潮州市中心医院检验科;521021南方医科大学附属潮州市中心医院检验科;521021南方医科大学附属潮州市中心医院检验科【正文语种】中文糖尿病是以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，近年来在广东省的患病率成倍增长，是危害严重的疾病之一。G6PD缺乏症是一种最常见的遗传性溶血性红细胞酶缺陷病,在我国呈南高北低的分布特点,广东省是G6PD缺乏症的高发区。国外研究认为G6PD缺乏症是糖尿病发病的危险因素［1］,国内对两者的相关性研究较少，在广东省粤东地区则尚未见报道。因此，作者通过生化及分子生物学的手段研究广东省潮州地区糖尿病患者G6PD缺乏症的发生率及基因突变类型，探讨糖尿病与G6PD缺乏症之间的相关性。1.1—般资料选取经本院确诊,符合世界卫生组织(WHO)诊断标准的潮州地区糖尿病患者1166例其中男592例女574例年龄20~85岁，经户籍调查98%为讲潮州方言的潮籍人，相互之间无血缘关系。另取潮州地区4211例健康体检者，将其G6PD缺乏症发生情况作为对照［2］。1.2方法1.2.1标本采集清晨空腹采集静脉血2ml置EDTA-K2抗凝的真空管,保存于4°C冰箱。1.2.2G6PD活性定量检测应用速率法在日立全自动生化分析仪上检测G6PD活性,应用HiCN法检测血液中血红蛋白浓度，以G6PD<6.3U/gHb判断为G6PD缺乏。1.2.3基因组DNA提取采用深圳亚能生物科技有限公司的试剂盒提取DNA。G6PD基因突变检测采用膜反向斑点杂交法进行基因检测，检测常见的6个G6PD基因突变位点：c.1376G>T、c.1388G>A、c.1024C>T、c.1004C>T、c.871G>A、c.95A>G。DNA测序部分膜反向斑点杂交法未能检测出基因突变类型的标本,设计10对引物用于第2~13号外显子的扩增及基因测序。1.2.6鉴定基因突变类型将测序序列用BLAST进行比对,同时对测序图谱应用Chromas软件直接分析,从而鉴定基因突变类型。2.1在1166例糖尿病患者中检出G6PD缺乏症41例，男15例女26例。G6PD缺乏症在潮州地区糖尿病人群的发生率为3.52%,其中男性发生率为2.53%(15/592),女性发生率为4.53%(26/574)。2.2在41例G6PD缺乏症患者中检出9种基因突变的类型,分别是c.1376G>T、c.1388G>A、c.1024C>T、c.392G>T、c.95A>G、c.871G>A、c.517T>C、c.1376G>T/IVSX1193T>C/c.1311C>T和c.1311C>T/IVSX1193T>C。见表1。2.3作者调查了近年来潮州地区健康体检人群G6PD缺乏症的发生情况,与潮州籍糖尿病人群进行比较。潮州地区健康体检人群G6PD缺乏症的发生率(3.36%)与糖尿病人群(3.52%)比较,差异无统计学意义(P>0.05),而且女性的发生率都高于男性。见表2。国外研究认为糖尿病患者G6PD缺乏症的发生率高于正常人群［3］,国内的报道却有争议，韩家莲等［4］研究显示糖尿病与G6PD缺乏症无遗传关联性,而阚丽娟等［5］的研究跟国外一致,也显示糖尿病患者的G6PD缺乏发生率高于健康人群，因此探索糖尿病与G6PD缺乏症之间的相关性具有重要的意义。作者从1166例潮州籍糖尿病患者中检出G6PD缺乏症41例，发生率为3.52%,与本地区体检人群G6PD缺乏症的发生率(3.36%)很接近，显示两者之间无相关性。作者认为与国外文献的报道不一致［3,6］,可能是种族的差异导致的结果不一致。而国内的研究对象无种族差异，但研究人群所在地域不同,G6PD缺乏症的发生率也相差甚远[7],地域的差异性也可能是导致结果不一致的因素。通过检测，糖尿病患者G6PD缺乏症中最常见的基因突变类型分别是c.1376G>T、c.1388G>A、c.1024C>T和c.392G>T(并列),也与潮州地区健康人群的基因突变类型基本一致[2]。国内多数文献报道认为G6PD缺乏症的发生率男性高于女性,而作者无论是在潮州地区调查的健康人群还是糖尿病人群，均检测出女性明显高于男性。作者认为可能与检测方法有关,以往部分女性杂合子用常规生化检测无法确认。本研究能通过定量检测G6PD活性，较好确定截断值,并通过分子生物学的手段检测基因突变的类型。作者检测出c.1376G>T/IVSX1193T>C/c.1311C>T和c.1311C>T/VSX1193T>C,为女性杂合子复合突变类型。临床研究表明糖尿病患者合并G6PD缺乏症时，应用磺脲类等降糖药容易诱发急性溶血的发生[8-10]。因此对于已明确诊断的糖尿病患者,有必要筛查是否合并G6PD缺乏症，谨慎用药,避免使用抗氧化药物,警惕并发症的发生。【相关文献】[1]WanGH,TsaiSC,ChiuTY.Decreasedbloodactivityofglucose-6-phosphatedehydrogenaseassociateswithincreasedriskfordiabetesmellitus.Endocrine,2002,19(2):191-195.[2]林芬,吴教仁，杨辉，等.粤东潮州地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者G6PD基因的突变类型.中华医学遗传学杂志,2016,33(1):26-29.[3]SaeedTK,HamamyHA,AlwanAA.Associationofglucose-6-phosphatedehydrogenasedeficiencywithdiabetesmellitus.DiabeticMedicineAJournaloftheBritishDiabeticAssociation,2010,2(2):110-112.[4]韩家莲,李巍,冯泰宝，等.2型糖尿病患者中G6PD缺乏症的基因频率及其对糖化血红蛋白测定的影响.中华内分泌代谢杂志,1998,14(2):135.[5]阚丽娟，李晶晶,张秀明，等.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏与2型糖尿病的关系.国际检验医学杂志,2015(16):2297-2300.[6]CaretteC,Dubois-LaforgueD,GautierJF,etal.Diabetesmellitusandglucosc-6-phosphatedehydrogenasedeficiency:fromonecrisistoanother.DinbetesMctab,2011,37(1):79-82.[7]林芬,杨辉,杨立业.我国葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的分布特征和基因突变.分子诊断与治疗杂志,2016,8(2):73-77.[8]齐翠娟,平凡,肖新华.葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症合并糖尿病