痤疮发病机制新认识201702(建议医生讲)(1)课件

痤疮发病机制新认识S-FD-20170110-01痤疮发病机制新认识中国痤疮治疗指南的推荐夫西地酸在痤疮中应用的方案CONTENTS痤疮流行病学17to25岁的东北人群(5696undergraduates)，患病率为51.3%a广东汕头2015初中生的调查，痤疮患病率为55.0%b痤疮患者的一级亲属也患有痤疮的几率为78%aa.WeiB.JEADV2010,24,953–957b.蔡銮端.中国现代医生,2011,49(27),6-7c.BhateK.BJD,2013,168:474-485中度炎症性痤疮，带有疤痕c大概有20%以上的青少年因痤疮在脸上有疤痤疮严重影响了人们的容貌和身心健康，特别是青少年，并带来心理的负面影响，近年来引起了皮肤科医师高度的重视目前没有理想的治疗药物痤疮皮损发展进程JEADV2015,29(Suppl.4),3–11炎症在痤疮的极早期就存在，并且贯穿痤疮皮损的整个阶段；炎性皮损既可以起于痤疮皮损也可以起于表面正常的皮肤；亚临床的炎症是痤疮的发病的原初事件；一些炎性皮损可能来自于临床上非炎症的损害；没有活力的痤疮丙酸杆菌的缓慢降解成为诱导长期炎症的促炎刺激因素，从而能引起痤疮相关的炎症后色沉和红斑，以及疤痕；在痤疮疤痕处发现了炎性细胞浸润.研究揭示，77%的萎缩性疤痕有炎症标志物8周

52%丘疹含有微粉刺，

22%丘疹含有开放性粉刺，

10%丘疹含有闭合性粉刺开放性粉刺闭合性粉刺

炎性皮损疤痕寻常型痤疮的发病过程WilliamsHC.Lancet2012;379:361–72正常皮脂腺粉刺炎性痤疮伴继发炎症寻常痤疮的发生都起始于微粉刺，由微粉刺发展为粉刺，随着炎症的继续发展，毛囊壁破裂，毛囊漏斗部内容物释放到周围环境中，进一步加重和扩大了痤疮炎症反应，引起囊肿、结节等皮损。痤疮丙酸杆菌(P.acne)G+无芽厌氧菌，不产芽孢；P.acne是毛囊皮脂部位的主要寄生菌，在皮肤的常驻菌群中占20-70%；P.acne的染色体是一个单独的环形染色体，推测编码约2333个基因。编码的很多蛋白具有很高的免疫原性能力。还有很多基因与生物膜的形成有关；P.acne的菌株不同，相应的致炎能力不同，对先天免疫的调节也不同。因此，P.acne菌株在轻、中、重度痤疮皮肤以及非痤疮的皮肤中可能都是不同的。Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacneJEADV2013痤疮丙酸杆菌在痤疮中作用的新认识

Propionibacteriumacnes:anupdateonitsroleinthepathogenesisofacne.JEADV.2013皮脂分泌过多CRH/CRH-R1表达上调IGF/IGF-R表达上调招募炎性细胞过度增殖侵蚀皮肤ECM炎症过度角化皮脂腺功能亢进非正常分化和粘附IL-1ɑ/转谷氨酰胺酶/整联蛋白/丝聚蛋白表达上调痤疮疤痕Figure6：流式细胞仪检测TLR-2(a)和TLR-4(b)的浓度从健康的捐赠者获得的正常的KC与P.acne提取物孵育并标记C，空白对照；MF，膜碎片；SA&SB，上清液٭：有统计学意义的显著差异Jugeau

S,etal.BrJDermatol.2005:153,pp1105–1113P.acnes提取物促进KC细胞表达TLR-2和TLR-4炎症P.acnes促进角质形成细胞的表达filaggrinJarrousse

V,etal.ArchDerm

Res2007;299:441-7.正常皮肤痤疮皮损FMSASB痤疮丙酸杆菌提取物促进角质形成细胞中filaggrin(丝聚蛋白)的表达FM，SA，SB均为痤疮丙酸杆菌提取物，FM为膜碎片，SA为上清液A，含有细胞质蛋白，SB为上清液B,含有膜蛋白P.acne在痤疮早期和晚期皮损中都存在JClinAesthetDermatol.2013;6(9):27–35.炎症介质细胞因子防御素肽酶类神经肽类免疫细胞痤疮丙酸杆菌痤疮的发病机理---最新的假说关于痤疮发病机理的最新的假说认为：导管塞的压力增加导致缺氧，可能是亚临床皮损和炎症反应增加的过渡。低氧使得痤疮丙酸杆菌在毛囊漏斗底部生长繁殖，刺激KC细胞产生细胞因子，炎症因子的释放导致导管破裂。进一步地，痤疮丙酸杆菌被释放到真皮层，引发强烈的局部先天免疫炎症反应。中性粒细胞和淋巴细胞被招募到滤泡上皮也参与到毛囊细胞壁破裂中。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11IL-1是痤疮炎症发展的推动者IL-1触发微粉刺中的炎症反应，招募炎症细胞，诱导毛囊过度角化。JEADV2015,29(Suppl.4),3–11痤疮发病机制的新认识寻常型痤疮不是感染性疾病，而是原发炎症性疾病。天然免疫是痤疮炎症的基础:炎症反应贯穿痤疮的整个病程,“非炎性”皮损的概念应取消，所有的皮损都是有炎症的痤疮丙酸杆菌在痤疮发病机制中的作用在不断进展痤疮丙酸杆菌引起炎症的作用强于引起感染本身JDrugsDermatol

2014;13(6):s57-60.项蕾红.临床皮肤科杂志.2015，44(1):66-69痤疮发病机制新认识中国痤疮治疗指南的推荐夫西地酸在痤疮中应用的方案中国痤疮治疗指南(2014修订版)指南推荐中国痤疮治疗指南专家组.临床皮肤科杂志,2014,44(1):52-57夫西地酸超强渗透能力，

有效作用于毛囊皮脂腺毛囊皮脂腺内浓度达到145倍MIC90**夫西地酸对P.acne的MIC90值为1mg/l在皮肤病理条件下，夫西地酸易透入深层皮肤夫西地酸乳膏的皮肤渗透力与糖皮质激素相近增加对夫西地酸乳膏的暴露时间可提高药物的皮肤穿透量夫西地酸乳膏的系统吸收量很小StüttgenGetal.Penetrationandpermeationintohumanskinoffusidicacidindifferentgalenicalformulation.ArzneimForsch1988;38:730–5.1000分钟作用时间，屏障缺失皮肤离体研究：夫西地酸抑制IL-1、IL-2和IFN-γ的释放夫西地酸抑制IL-1释放夫西地酸抑制IL-2、IFN-γ的释放本研究为一项离体研究，采用LPS/PHA（内毒素/植物凝集素）诱导单核细胞（左图）或淋巴细胞（右图）释放细胞因子，并给予不同浓度夫西地酸，观察夫西地酸对活化细胞释放细胞因子的抑制作用夫西地酸抑制炎症因子释放，调节机体免疫Bendtzen

K.Fusidic

acid,animmunosuppressivedrugwithfunctionssimilartocyclosporin

A.Cytokine.1990Nov;2(6):423-9.在体研究：夫西地酸抑制大鼠TNF-α的释放，缓解足底水肿2夫西地酸抑制TNF-α释放，抑制作用随夫西地酸浓度升高而增强夫西地酸缓解大鼠足底水肿腹腔注射不同浓度的夫西地酸，1h后，在大鼠腹腔注射内毒素诱导TNF-α释放；注射内毒素90min后，测定血液中TNF-α浓度，观察夫西地酸对TNF-α释放的抑制作用。在腹腔注射25mg/kg夫西地酸1h后，给予大鼠左后脚掌注射100μl1%的角叉菜胶，诱导足底水肿，观察不同时间点夫西地酸对足底水肿的抑制作用。Yan-Lian

Chen,etal.Anti-tumornecrosisfactorpropertiesofnon-peptidedrugsin

actute-phaseresponses.Eur

JPharmacol.1994Dec27;271(2-3):319-27-9.夫西地酸抑制炎症因子释放，调节机体免疫痤疮发病机制新认识中国痤疮治疗指南的推荐夫西地酸在痤疮中应用的方案夫西地酸治疗痤疮策略——联合治疗与夫西地酸联合的药物/技术文章数目阿达帕林凝胶15过氧化苯甲酰1中医中药(丹参酮、牛黄、一清胶囊、六合丹、裸花紫珠片、黄地养阴颗粒等)>25他扎罗汀2物理治疗4果酸2万方数据库搜索到的与夫西地酸联合使用治疗痤疮的文章数量夫西地酸联合阿达帕林治疗寻常型痤疮，疗效优于克林霉素联合阿达帕林，对三级痤疮更有效，复发率低中国皮肤性病学杂志Jul.2012,Vol.26,No.7轻中度寻常型痤疮患者246例，随机分为三组治疗组（n=98),使用2%夫西地酸乳膏联合0.1%阿达帕林凝胶治疗对照组A（n=81),使用1%克林霉素联合0.1%阿达帕林治疗对照组B（n=67),单独使用0.1%阿达帕林，使用8周，在2，4，8周末观察疗效和安全性****与治疗组相比有显著性差异治疗组n=98，夫西地酸联合阿达帕林凝胶对照组An=81，克林霉素联合阿达帕林对照组Bn=67，单独使用阿达帕林(P<0.05)(P<0.05)(P<0.05)夫西地酸与口服多西环素和米诺环素疗效相当JohnAdams,EtAl.CurrentTherapeuticResearch.1991;50(2):268-273AJDarrah,etal.EuropeanJournalOfClinicalResearch.1996;8:97-107夫西地酸和口服多西环素疗效类似，均可有效减少面部丘疹和脓疱数量。夫西地酸和口服米诺环素疗效类似，均可有效减少面部丘疹和脓疱数量。本研究为一项随机单盲对照研究，对比2%的夫西地酸乳膏(n=56)与口服多西环素50mg(n=47)治疗轻到中度面部痤疮的疗效。本研究为一