亿阳-大健康ctdna检测介绍

远离癌症让科技护佑安康

--ctDNA肿瘤超早期风险筛查目录我国肿瘤现状1.肿瘤发病及死亡情况2.肿瘤治疗情况3.目前肿瘤防治对策4.目前肿瘤预防性检测存在的问题国内常见的肿瘤筛查项目1.PET-CT2.基因检测-遗传易感性3.常规肿瘤标志物ctDNA肿瘤超早期风险筛查项目介绍

我国肿瘤现状国家癌症中心2015年中国癌症总发病429.16万例，总死亡281.42万例，平均每天新发癌症12000例，7500人死于癌症；

WHO《全球癌症报告2014》，中国新增病例和死亡人数均居世界首位；

卫计委《卫生统计年鉴2014》，恶性肿瘤造成的城市居民死亡率达到157.77人/十万人，在我国疾病致死率中排名第一，已成为我国居民的“头号杀手”，近60年来癌症致死率没有明显下降；从2009年起，癌症超越心血管疾病成为威胁我国公民健康的第一杀手。肿瘤治疗进展不可否认的事实：癌症就在我们身边，面对中晚期癌症，我们留下的往往是遗憾。

目前还无法攻克癌症（尤其是中晚期）；

癌症防治原则：早发现早诊断早治疗（WHO）癌症是一种慢性病，其形成过程有10-20年的时间，如果能早期发现，癌症是可防、可治的。癌前阶段：可以实现近100%的预防早期癌症：可以实现85-95%以上的治愈率目前肿瘤防治对策“早发现”是根本!目前肿瘤预防性检测存在的问题

目前我国肿瘤发病形势严峻面对中晚期癌症，人类仍然无能为力应对癌症，目前最为可行的就是早发现、早诊断、早治疗目前常规肿瘤检查项目多针对中晚期癌症，无法发现早期肿瘤常见肿瘤筛查项目国内常见肿瘤筛查项目PET-CT

辐射：2009年，北美放射学会《放射医学》杂志的研究指出，全身PET-CT扫描伴随大量辐射剂量和癌症的风险。最简单的比喻：全身检查一次PET-CT,相当于在日本福岛核电站泄漏的第二天站了一天。误诊：炎症等疾病会表现出与肿瘤一样的代谢异常，出现假阳性；有时肿瘤也会“伪装”得与正常组织一样正常代谢，出现假阴性。此外，PET-CT在脑组织和盆腔内不能有效区分肿瘤病灶和正常组织。4-5毫米以下的肿瘤，也很难探测出来。基因检测-遗传易感性检测遗传易感性检测实质：有一部分人有很高的患癌风险，这是因为他们出生的时候就遗传了来自父母的DNA突变；

肿瘤的发生是内外环境共同作用的结果，遗传易感性检测高风险仅代表一生患癌风险较高，并不代表现时患癌情况；一生仅需做一次。癌症是怎么发生的？

①非肿瘤特有：影响因素众多；②准确性差：早期癌症的准确率较低！检测到的多为中晚期阶段。常规肿瘤标志物ctDNA（循环肿瘤DNA）介绍致癌物质DNA异常（基因突变）肿瘤癌前（>10年）免疫监视异常增生

肿瘤是个慢性病，多数有10年以上历史（WHO，2006)

。

肿瘤是一种致癌物质诱发，基因突变启动，免疫下降导致的慢性病（右图）。

晚期癌症是“不治之症”。早期肿瘤或超早期的癌前病变是“可防可治”。下降免疫力肿瘤病因空气污染污水白色污染辐射紫外线病毒增强正常组织正常组织异常增生正常恶化逆转维持2006年多国联合启动“国际癌症基因组计划”，已完成超过50种肿瘤异常DNA谱型。2014年2月4日国际癌症基因组联盟(ICGC)公布超过1万个癌症基组的包括致癌突变、甲基化和基因copy数变化等数据。分子医学时代分子阶段（8-10年）细胞阶段（3-5年）细胞簇形成组织形成早癌（1-3年）中晚期癌（？）1.不死2.无限增殖3.表型正常1.逃避免疫监视2.形成新血管3.异型增生常规手段可以检测ctDNA可以致癌突变（oncogenicmutations）到肿瘤形成需要10-20年；期间，涉及多基因的异常发生，具有早期性和特异性。结直肠癌变的分子事件AlfredG.Knudson,NatureRev.Cancer,

1,157-162(2001)CarloM.Croce,N.Engl.J.Med.

358,502-511(2008)早期性：分子异常是癌症发生的早期事件特异性：分子异常是癌症发生的特有标记传统检测分子检测癌症的“冰山学说”早期癌症几乎没有症状，极其容易被传统检测所忽视，一旦检出，则大部分为中晚期。

ctDNA超早期防癌检测，提前约3年预防发现潜伏体内的癌症或癌前病变。

ctDNA超早期防癌检测，提前临床症状3-5年预警！美国斯坦福癌症研究院近30年调查研究发现：癌前阶段，癌症是可逆性“工程”。消除突变，抑制癌变项目检测内容循环肿瘤DNA（ctDNA），是肿瘤细胞释放到血液中的DNA碎片，是肿瘤散落在血液中“信息密码”。SciTranslMed.2014.19;6(224):224ra24..抗药性检测早期发现、病程监控ctDNA，一种新型的液体活检（liqiudbiopsy）ctDNA潜在应用项目专业性德国标准生产质控体系国际公认检测内容COSMIC数据库，包含突变基因及位点信息，属于国际最权威机构最新研究成果。国家批准专有检测试剂美国Roche检测仪器注册号:(进)字2009第3402689号国外同类产品介绍ColonGuard（EXACT）NDRG4,BMP3甲基化KRAS等基因突变国外同类产品FDA批准的首个非侵入性结直肠癌筛查试剂盒，通过分析粪便DNA和血液生物标志物来筛查结直肠癌，该试剂盒能够在平均风险群体中发现92%的癌症和69%的晚期癌前息肉。血红蛋白

甲状腺癌分子检测产品，帮助医生确定甲状腺是否癌变及手术切除的必要性。BRAFV600E、RAS、RET/PTC、PAX8/PPARγ4种基因标志物的突变情况，这些基因与乳头状及滤泡状甲状腺癌相关DigitalSequencing美国GuardantHealth公司开发出一种非侵入性的癌症检测技术：Guardant360。该技术可通过血液检测乳腺癌、肺癌、结直肠癌、皮肤癌和前列腺癌5大癌症。检测技术介绍血浆游离DNA靶向捕获技术（Mag@MutiCollect）荧光定量PCR检测技术（ACA-qMCA）Mag@MutiCollectACA-qMCAassayctDNA突变检测体系

ACA-qMCA三种技术融合：Blocker+AMRS+qMCA突变偏向扩增系统（AMRS）PCR引物的3'端位必须和突变扩增子匹配，而野生不匹配实时偏向PCR反应熔解曲线分析（MeltingCurveAnalysis）荧光vs温度作图得到DNA熔解曲线DNA溶解曲线是DNA序列的“指纹”核酸blocker阻滞野生扩增设计野生匹配blocker阻滞对野生片段扩增荧光定量PCR检测技术（ACA-qMCA）相关案例乳腺导管内癌（北京协和医院）50岁检验科人员，本次单位体检无任何明显体征，近期ctDNA又发现BRCA1突变；钼靶和B超发现结节，高度怀疑乳腺癌，术后病理显示浸润性乳腺导管癌（早期）。

KRAS突变的乳腺癌（华西案例）血浆检出KRAS突变，增强CT发现肺部影和乳腺结节（6mm），华西医生建议随访，2个月乳腺结节增大到9mm和1.2cm，随后手术，病理分析显示患者为早中期乳腺导管癌，腋下转移。ctDNA筛查阳性后恢复案例科技部退休机关干部，ctDNA检测发现EGFR突变，提示肺癌风险。北大肿瘤医院CT（苏大CT图代）发现肺部结节，临床建议随访。提升免疫力进行干预，干预后第一次复检发现ctDNA含量降低，证明干预有效；第二次复检未检出ctDNA，癌变逆转。报告解读流程及样本采集介绍解读流程血浆样本采集样本处理ctDNA检测套餐（2万元/次）检测项目检测内容及意义适用人群男性18项肿瘤检测肺癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食道癌、肾癌、甲状腺癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤、胆管癌、急性髓性白血病、淋巴瘤、脑胶质瘤、胆囊癌、头颈癌、前列腺癌、骨髓增生异常综合征。提前临床症状前3-5年发现肿瘤踪迹，为肿瘤防治赢得时间。45岁以上人群，有癌症家族史，生活环境不健康、污染、长期超负荷、压