十八章新版药物制剂分析课件

第十八章药物制剂分析12/27/20221Analysisofdrugsinpharmaceutical

preparations第十八章药物制剂分析概论12/27/20222

利用物理、化学或生物测定方法对不同剂型的药物进行检验分析，以确定其是否符合质量标准。制剂分析定义12/27/20223为了防治和诊断疾病的需要；为了保证药物用法和用量的准确；为了增强药物的稳定性；为了药物使用、贮存和运输的方便；为了延长药物的生物利用度；为了降低药物的毒性和副作用。药物制成制剂的目的：12/27/20225第十二章第一节药物制剂分析的特点 Specialfeature第二节片剂和注射剂的检查分析GeneraldetectioninTablets&Injection第三节片剂和注射剂的含量测定Interferences&theirelimination第四节复方制剂的分析Assayofcompoundpreparations第一节药物制剂分析的特点

12/27/20226药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂均包括性质、鉴别、检查、含量测定等基本项目含量表示方法不同受辅料的影响、安全、有效性的要求质量检验的指标和方法常常不同12/27/20227

附加成份赋形剂、稳定剂、稀释剂、抗氧剂、防腐剂、着色剂、调味剂复方制剂复方磺胺甲恶唑碘胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶1、制剂标准的项目比原料药复杂

(要求方法具有一定的专属性)12/27/20228UV法254nmUV法306nm双波长UV法盐酸氯丙嗪非水滴定法原料片剂注射剂(抗氧剂)片剂注射剂糖浆剂口服浓缩液(USP24)制剂标准的项目比原料药复杂一般原料药项下的检查项目不需重复检查，只检查在制备和储运过程中产生的杂质及制剂相应的检查项目。如：盐酸普鲁卡因注射液“对氨基苯甲酸”阿司匹林片“水杨酸”

12/27/202210杂质检查的项目不同12/27/202212例：硫酸阿托品的含量测定原料：非水滴定法

片剂注射剂酸性染料比色法3.主要成分含量低

(要求方法具有一定的灵敏度)12/27/2022144.含量测定结果的计算方法不同原料药：百分含量＝m测得量m取样量×100％12/27/202215片剂：标示量的百分含量每片含量×100％＝标示量m测得量m取样量×100％＝×平均片重标示量12/27/202216含量表示方法及合格范围不同

原料%标示量的%阿司匹林≥99.095.0～105.0VitB1≥99.0(干燥品)90.0～110.0VitC≥99.093.0～107.0肌苷98.0～102.0(干)93.0～107.0红霉素≥920单位/g90.0～110.0片剂12/27/202217原料药含量测定结果的计算1.容量分析法（1）直接滴定法12/27/202218（2）剩余滴定法T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数

V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F——浓度校正因子ms——供试品的质量12/27/202220例：精密称取青霉素钾供试品0.4021g，按药典规定用剩余碱量法测定含量。先加入氢氧化钠液25.00ml，回滴时消耗0.1015mol/l的盐酸液14.20ml，空白试验消耗0.1015mol/l的盐酸液24.68ml。求供试品的含量，每1ml氢氧化钠液(0.1mol/L)相当于37.25mg的青霉素钾。

12/27/2022212.紫外分光光度法（1）吸收系数法12/27/202223例对乙酰氨基酚的含量测定方法为：取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数()为715计算，即得。若样品称样量为m(g)，测得的吸收度为A，则含量百分率的计算式为（A）12/27/202224

A.B.C.

D.

E.

12/27/202226测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，各加硫酸滴定液（0.25mol/L）1.0ml与新制的0.3%亚硝酸钠溶液1.0ml，摇匀，置55℃水浴中加热30分钟，冷却后，各加新制的5%氨基磺酸铵溶液0.5ml，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀；另取对照品溶液与供试品溶液各5ml，除不加0.3%亚硝酸钠溶液外，分别用同一方法处理后作为各自相应的空白，照分光光度法，在390±2nm的波长处分别测定吸收度，供试品溶液的吸收度为0.604，对照品溶液的吸收度为0.594，计算利血平的百分含量。12/27/202227片剂含量测定结果的计算

12/27/2022281.容量分析法（1）直接滴定法12/27/2022302.紫外分光光度法（1）吸收系数法

12/27/202231（2）对照法

12/27/202232例：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。

12/27/202233注射液含量测定结果的计算1.容量分析法（1）直接滴定法

12/27/202234（2）剩余滴定法Vs——供试品的体积（ml）12/27/2022352.紫外分光光度法（1）吸收系数法12/27/202236（2）对照法

12/27/202237例中国药典（1990年版）规定维生素B12注射液规格为0.1mg／m1，含量测定如下：精密量取本品7.5m1，置25ml量瓶中，加蒸馏水稀释至刻度，混匀，置lcm石英池中，以蒸馏水为空白，在361±1nm波长处吸收度为0.593，按百分吸收系数为207计算维生素B12按标示量计算的百分含量为（C）A.90％B.92.5％C.95.5％D.97.5％E.99.5％12/27/202238例：用异烟肼比色法测定复方己酸孕酮注射液的含量。当己酸孕酮对照品的浓度为50g/ml，按中国药典规定显色后在380nm波长处测得吸收度为0.160。取标示量为250mg/ml(己酸孕酮)的供试品2ml配成100ml溶液，再稀释100倍后，按对照品显色法同样显色，测得吸收度为0.154。求供试品中己酸孕酮的含量为标示量的多少？12/27/202239例：维生素C注射液（规格2ml：0.1g）的含量测定：精密量取本品2ml，加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液（0.1003mol/L）滴定，至溶液显兰色并持续30秒钟不褪，消耗10.56ml。每1ml碘滴定液（0.1mol/L）相当于8.806mg的C6H8O6。计算维生素C注射液的标示量%。第二节片剂和注射剂的检查分析12/27/202240GeneraldetectioninTablets&Injection四一.片剂的检查项目常规检查项目：性状、质量差异、崩解时限、微生物限度。其中质量差异和崩解时限是比检项目特殊检查项目：含量均匀度、溶出度、释放度等12/27/202241

片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状或异形片状的制剂包衣片光亮度色泽均匀度包衣完整性色泽光洁度片形完整性硬度素片

一）性状

要求外观完整光洁、色泽均匀，并具有适度的硬度。12/27/202242

例

取一定量片剂，铺在白色板（或纸）上，在规定光源、光线与片剂的距离下用眼睛观察，检查色泽，黑点，色斑，麻点（坑），缺角，裂缝，花斑，油污等，进行程度和数量的登记。素片12/27/202243≤0.3g/片±7.5%＞0.3g/片±5.0%（1）规定2）质量差异定义每片重量与平均重量之差异糖衣片、薄膜衣片应包衣前检查12/27/202244（3）规定超出限度片≤2片超出限度1倍片≤1片（2）方法12/27/202245

3）崩解时限用崩解仪测定定义固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度CompanyLogo结果判断

取药片6片检查，如有1片不合格，应另取6片复试，均应符合规定。3）含量均匀度(contentuniformity)12/27/202247

除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于25mg或主药含量小于每片(个)重量25%者；系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。

内容物为非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂均应检查含量均匀度。复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。CompanyLogo检查方法

除另有规定外，取供试品10片(个)，按照各药品项下规定的方法，分别测定每片(个)以标示量为100的相对含量X，求其平均值X

和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A()

A＋1.80S≤15.0

⇒

A＋S＞15.0

⇒

A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0⇒另取20片(个)复试根据初、复试结果，计算30片(个)的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；A+1.45S≤15.0

⇒A＋1.45S＞15.0

⇒结果判断12/27/202249地西泮片DixipanPianDiazepamTablets【规格】(1)2.5mg(2)5mg含量均匀度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在284nm的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定（附录ⅩE）。举例12/27/202250105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50地西泮片含量均匀度含量(标示量％)A+1.8s＝5.89小于15.0判断为：合格X＝102.26;A=abs(100-X)=2.26S＝2.0612/27/202251系指活性成分从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。对难溶性药物一般都应做溶出度检查。

凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。4）溶出度检查12/27/202252弄清两个概念：崩解和溶解药物崩解的快慢并不能反映其被人体吸收的快慢，崩解仅是溶解的前奏，崩解时限只能表示溶解过程的最初阶段。溶解才是机体吸收的先决条件，溶出度检查与体内吸收情况更密切些。12/27/202253溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同时间溶出量组成的集合。溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方同一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。——溶出曲线是溶出度的表达形式之一，它可以更直观地反映溶出过程的规律。12/27/202254溶出度测定法——

是将某种固体制剂的一定量分别置于溶出度仪的转篮（或溶出杯）中，在37℃±0.5℃恒温下，在规定的转速、溶出介质中依法操作，在规定的时间内取样并测定其溶出量。——《中国药品检验标准操作规范》2005年版篮体溶出杯篮轴第一法转篮法12/27/202258

除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。测定法：12/27/202259由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过±0.5mm。第二法桨法仪器装置：12/27/202260

同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm±0.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关。测定法：12/27/202261除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100～250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。第三法小杯法仪器装置：测定法：12/27/20226212/27/202263二、注射剂的检查项目12/27/202264

注射剂可分注射液、注射用无菌粉末与注射液浓溶液。检查项目：注射液的装量、注射用无菌粉末的装量差异、可见异物检查、不溶性微粒、无菌检查、渗透压摩尔浓度等特殊检查项目：异常毒性、PH、过敏反应、溶血等12/27/202265【注射液的装量】【注射用无菌粉末的装量差异】【可见异物检查】【无菌】【热原】或【细菌内毒素】【不溶性微粒】

注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。须检查项目12/27/202266

为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。

【注射液的装量】除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。12/27/202267检查法

注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，

2ml以上至50ml者取供试品3支，开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视；测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视，每支注射液的装量均不得少于其标示量。注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录ⅩF)检查，应符合规定。【注射液的装量】供试品5瓶(支)的每瓶(支)的装量与平均装量相比，应该符合规定。如有一瓶(支)不符合规定，应该另取10瓶(支)复试，均应符合规定。

凡检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再检查装量差异。【装量差异】

存在于注射液、滴眼液中，在规定条件下目视可以观察到的不溶性物质，其粒度或长度通常大于50μm。

灯检法

光散射法结果判断溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液和滴眼剂20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物，如检出可见异物的供试品不超过1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法检查，均不得检出。混悬型注射液和混悬型滴眼液20支(瓶)供试品中，均不得检出色块/纤毛等可见异物。【可见异物】检查静脉用注射剂及供静脉注射用无菌原料药中不溶性微粒的大小及数量。方法：光阻法；显微计数法；【不溶性微粒】【无菌】检查注射剂以及其他要求无菌的药品是否无菌的一种方法。对检查无影响的供试品⇒直接接种法供试品对检查有干扰⇒薄膜过滤法【热原/细菌内毒素】

内毒素为外源性致热原，可激活中性粒细胞，使之释放出内源性热原质，作用于体温调节中枢引起机体发热。

热原⇒家兔法细菌内毒素⇒鲎试剂法原理

鲎的血变形细胞中含有高分子量凝固酶原和凝固蛋白原。前者经内毒素激活转化为具有活性的凝固酶，通过凝固酶的酶解作用将凝固蛋白原转变为凝固蛋白，凝固蛋白通过交联酶作用相互聚合而形成牢固的凝胶。12/27/202273一、常见干扰及排除方法二、制剂含量测定应用示例第三节片剂和注射剂的含量测定

AssayInterferences&theirelimination12/27/202274一、常见干扰及排除方法 制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。发生影响时应予排除。

固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。12/27/202275(一)糖类：

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体制剂的稀释剂，具有还原性。

干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。12/27/202276FeSO4原料药：

采用KMnO4法【含量测定】

取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。FeSO4片剂：为糖衣片，【规格】0.3g

采用铈量法【含量测定】

取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。12/27/202277MnO4-，不合适+0.94~1.28V12/27/202278(二)硬脂酸镁：

固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。干扰作用： Mg2+干扰EDTA配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。Mg2+干扰配位滴定消除：配位常数：被测离子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干扰；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。无水草酸的醋酐溶液，与硬脂酸镁的镁离子形成沉淀，且游离的硬脂酸在醋酐溶液中不显酸性，以孔雀绿为指示剂，高氯酸为滴定液，适用于叔胺类药物或含氮杂环类药物的片剂测定。12/27/202279干扰高氯酸滴定消除：被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略；脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。硫酸奎尼丁片QuinidineSulfateTablets【规格】0.2g【含量测定】取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加热使完全溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于26.10mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。12/27/202280硫酸奎宁片QuinineSulfateTablets【规格】0.3g

【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。（三）溶剂水

对非水滴定法有干扰排除干扰法：萃取法12/27/202282（四）溶剂油

脂溶解性药物(甾体激素等)常配制成油溶液。

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。12/27/202283维生素E注射液

VitaminEInjection

本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】

精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取1～3μl注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】

1ml∶50mg维生素E

【含量测定】照气相色谱法(附录ⅤE)测定。 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。

测定法取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取1～3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。12/27/2022842、溶剂提取-HPLC法

用适当溶剂提取，部分分离后测定。如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液丙酸睾酮注射液

TestosteronePropionateInjection本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。测定法用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第1～3次各5ml，第4次3ml)，每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀，取5～10μl注入液相色谱仪，测定，即得。【规格】(1)1ml∶10mg(2)1ml∶25mg(3)1ml∶50mg

12/27/2022853、柱分配色谱法本品为罂粟科植物罂粟的未成熟蒴果被划破后渗出的乳状液经干燥制成。含吗啡按无水吗啡(C17H19NO3)计算，不得少于9.5%。

由于样品组成复杂，用固相萃取法(SPE)对供试品进行预处理后，离子对-HPLC分析。阿片Opium中吗啡的含量测定(五)抗氧剂

具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。

对氧化还原滴定有干扰。12/27/202286NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法测定维生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHOHO-CH2-SO3Na

碘量法测定安乃静注射液。 但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽剂12/27/2022872、加酸分解消除

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠均可被酸分解，加热逸出SO2Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加热)NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加热)SO2↑+

H2OSO2↑

+

H2O12/27/202288Na2SO3+H2O2→Na2SO4

+H2O3、加弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸，将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化，而不氧化的被测药物，不消耗滴定液。Na2SO3+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O12/27/202289盐酸异丙嗪注射液【规格】

2ml∶50mg本品为盐酸异丙嗪的灭菌水溶液。本品可加有适量的维生素C

(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm，吸收系数()为545～585)。4、UV吸收谱差消除干扰306nm243nm12/27/202290甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液(USP)本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。5.萃取分离后UV测定：【含量测定】精密移取本品适量，用0.1mol/L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，弃去有机层，取水层离心分离后作为供试液，于290nm处测定其吸收值A290nm。另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定，按计算含量，即得。二、制剂含量测定应用示例12/27/202291药物制剂中的附加剂，可能会对药物的测定与检查造成影响。制剂中药物的标示量较低。制剂与其原料药的测定法常常不同。

制剂含量一般均用百分标示量表示。示例：盐酸吗啡制剂的含量测定盐酸吗啡MorphineHydrochloride第四节复方制剂分析

12/27/202293复方制剂：含有2个或2个以上药物成分的制剂。分析特点： 不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响，同时要考虑药物成分之间的相互影响。选定测定方法后： 各成分的测定相互不干扰，则不须分离，直接测定。各成分的测定相互干扰，须分离后分别测定。测定方法选择原则：在确保专属、准确、灵敏的情况下， 尽量选择简便、易行、经典的方法。采用专属性较强的方法测定各组分的含量

12/27/202294例1：葡萄糖氯化钠注射液旋光分光光度法测葡萄糖的含量银量法测NaCl的含量注：1、旋光度公式计算葡萄糖含量

2、计算因数2.0852的由来；涉及无水葡萄糖和含水葡萄糖的分子量

3、旋光度公式中浓度的单位

4、容量分析法计算氯化钠含量例2：复方氢氧化铝片

12/27/202295Al3+与EDTA配位时，二甲酚橙指示剂配位滴定法EDTA-2Na滴定液Mg2+与EDTA配位时，铬黑T指示剂复方氢氧化铝片(胃舒平片)氢氧化铝245g三硅酸镁105g颠茄流浸膏2.6ml共制成1000片 本品每片中含氢氧化铝按氧化铝(Al2O3)计算，不得少于0.116g；含三硅酸镁按氧化镁(MgO)计算，不得少于0.020g。例3：复方APC片12/27/202296阿司匹林

A非那西丁P咖啡因CAPC片含量测定容量分析法C

酸性条件下与I2定量生成↓P酸水解亚硝酸钠滴定法返滴定ACHCl3提取酸碱滴定法USP复方APC片HPLC法同时测定12/27/202297HPLC分离同时测定，专属、精密、准确

日本药局方测定APC散剂12/27/202298阿司匹林A红色λmax530nm12/27/202299非那西丁PJP(9)JP(10)N-(1-萘基)-N’-二乙基-乙二胺用CHCl3提取，λmax=392nmλmax=595nm咖啡因

C12/27/2022100过量NaOCl用Na2S2O3分解λmax=460nmC用CHCl3提取蒸干后例4：复方磺胺甲噁唑片的含量测定本品每片中含磺胺甲噁唑(C10H11N3O3S)应为0.360～0.440g，含甲氧苄啶(C14H18N4O3)应为72.0～88.0mg。

【处方】磺胺甲噁唑400g甲氧苄啶80g

───────────────制成1000片SMZ、TMP在0.1mol/L氢氧化钠液中吸收光谱图

1.双波长分光光度法(2000Ch.P)

2.HPLC法(20052010Ch.P)色谱系统

色谱柱：ODS

流动相：水-乙腈-三乙胺

(799:200:1)

检测波长：240nm

12/27/2022105学习重点1、药物制剂分析特点2、片剂的常规检查包括重量差异及崩解时限检查，一些片剂需进行溶出度及含量均匀度的检查。3、片剂中的附加剂对测定的干扰需选择适当方法排除；注射剂中含有的抗氧化剂等成分可采用掩蔽法、加酸分解或调整波长等方法排除干扰12/27/20221064、制剂含量测定以标示量百分含量表示。5、复方制剂根据各主药性质不同分别采用合适方法测定。6、理解并掌握含量测定公式：容量分析、旋光度测定、分光光度法测定、外标法、内标法掌握相应例题中相应药物含量分析计算12/27/20221071.药物制剂的检查中

A、杂质检查项目应与原料药的检查项相同

B、杂质检查项目应与辅料的检查项相同

C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质

D、不再进行杂质检查

E、除杂质检查外还应进行制剂学方面的有关检查12/27/20221082．片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂)干扰配位滴定法和非水滴定法测定其含量，消除的方法为

A．加入Na2CO3溶液

B．加无水草酸的醋酐溶液

C．提取分离

D．加掩蔽剂

E．采用双相滴定12/27/20221093.下列检查各适用于哪一种制剂

A.常规片剂B.小剂量规格的片剂

C.两者均需D.两者均不需

重量差异检查