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文档简介

第8章抗胆碱酯酶药

Chapter8AnticholinesteraseDrugs

p65第一节胆碱酯酶第二节抗胆碱酯酶药(anticholinesteraseagents)

anticholinesteraseagents非共价结合的抑制药

依酚氯铵(edrophonium)他克林(tacrine)多奈哌齐(donepezil)

anticholinesteraseagents氨甲酰类抑制药

新斯的明(neostigmine

)吡斯的明(pyridostigmine)地美溴铵(demecarium)利凡斯的明(rivastigmine)

易逆性抗AChE药临床应用重症肌无力(myastheniagravis)腹气胀及尿潴留青光眼(glaucoma)解毒治疗

阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease)

第一节胆碱酯酶1.兴奋骨骼肌:

(1)抑制AchE

(2)直接激动骨骼肌运动终板N2受

(3)促进运动神经未梢释放Ach

2.兴奋膀胱和胃肠平滑肌

3.减慢心室频率

4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用

[不良反应]

中毒量阻断神经肌肉传导称胆碱能危象,应用阿托品和胆碱酯酶复活药解救

毒扁豆碱(依色林)

[药理作用]

1.作用特点:

(1)为叔胺化合物,故易透过

角膜及血脑屏障,对眼作

用明显,吸收后易中毒,出

现CNS症状

(2)对眼作用较毛果芸香碱强

而持久

(3)水溶液性质不稳定,刺激

性大

2.作用机制同新斯的明

[应用]

1.青光眼

2.作为东莨菪碱静脉复合麻醉和氯

胺酮麻醉时的催醒药

其他:与新斯的明比较,可用于重症肌无

力药

吡啶斯的明安贝氯铵加兰他敏

慢、长强,长弱

二.难逆性抗胆碱酯酶药----有机磷酸

酯类(P78)

[分类]主要用作农业杀虫剂,大致分三

类:

1.剧毒类对硫磷(1605),内吸磷

(1059)

2.强毒类敌敌畏

3.低毒类敌百虫,乐果,马拉硫磷

[中毒途径]可经呼吸道,消化道,皮肤粘

膜吸收引起中毒.

[中毒机制]

有机磷酸酯类为持久性(难逆性)

胆碱酯酶抑制剂,与胆碱酯酶形成稳

定的,难水解的磷酰化胆碱酯酶,使胆

碱酯酶失去水解Ach能力,Ach大量堆

积而引起一系列症状.

[中毒表现]

1.M样症状

(1)眼:流泪,缩瞳,视力模糊,眼痛;(2)消化及泌尿系统:恶心,呕吐,腹痛,腹泻,大小便失禁;(3)呼吸系统:呼吸困难,紫绀,肺水肿等.(4)其他:大汗淋漓,流涎,口腔及鼻孔常有泡沫样分泌物,心率及血压↓。

2.N样症状

主要是指激动N2受体,

表现为手指抖动,全身肌肉颤动;激动N1受体,交感兴奋.

3.CNS症状

先兴奋后抑制,呼吸抑制危及生命.

[中毒分度]

1.轻度以M样症状为主

2.中度以M和N样症状为主

3.重度除M和N样症状外,尚有中

枢症状

[治疗原则]

1.清除毒物按一般急性中毒急救

原则处理,其中注意敌百虫中毒

不能用碱性液洗胃,对硫磷中毒

忌用高锰酸钾洗胃.

2.对症治疗吸氧,人工呼吸,补液等.

(2)胆碱酯酶复活药:

氯解磷定,碘解磷定,双复磷,双解磷

等能复活AchE。特点:(1)对N样症状效果显著,对M样症状和中枢症状效果较差;(2)不同有机磷酸酯疗效有差异

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