固体制剂-片剂(1)课件

第四章固体制剂-1（一）片剂的特点剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，因为体积较小、致密，受外界空气、光线、水分等因素的影响较少，必要时通过包衣加以保护；携带、运输、服用均较方便；生产的机械化、自动化程度较高，产量大，成本及售价较低；可以制成不同类型的各种片剂，以满足临床的不同需要。片剂的优点：幼儿及昏迷病人不易吞服；压片时加入的辅料，有时影响药物的溶出和生物利用度；如含有挥发成分，久贮含量有所下降。（一）片剂的特点片剂的缺点：(2)包衣片(coatedtablets)包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用的不同，可分为：糖衣片(sugarcoatedtablets)；薄膜衣片(filmcoatedtablets)；肠溶衣片(entericcoatedtablets)等。如牛黄解毒片、银黄片、盐酸黄连素片、呋喃妥因片等。口服用片剂泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时二者反应产生大量二氧化碳气体，从而使片剂迅速崩解。应用时将片剂放入水杯中迅速崩解后饮用。非常适用于儿童、老人及吞服药片有困难的病人。口服用片剂(3)泡腾片（Effervescenttablets）是在口中嚼碎后再咽下去的片剂。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以调整口味，适用于小儿服用，对于崩解困难的药物制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片剂(4)咀嚼片（Chewabletablets）系遇水可迅速崩解并均匀分散的片剂（21℃±1℃下水中3min即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）加水中分散后饮用，也可咀嚼或含服。如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片。口服用片剂(5)分散片(dispersibletablets)(8)多层片（Multilayertablets）是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，这样可以避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，或者达到缓释、控释的效果。如胃仙-U片口服用片剂口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥局部或全身治疗作用的片剂。常用于口腔及咽喉疾病的治疗。如复方草珊瑚含片口腔用片剂(2)口含片（toroches）将无菌药片植入到皮下后缓缓释药、维持疗效几周、几个月直至几年的片剂。适用于需长期使用的药物。如避孕植入片3.外用片剂（1）植入片（Implanttablets）局部消炎、杀菌等作用。3.外用片剂（2）阴道片与阴道泡腾片（3）可溶片漱口、消毒等辅料（excipientsoradjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。

作用二、片剂的常用辅料填充作用粘合作用吸附作用崩解作用润滑作用片剂辅料的质量要求必须具有较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。（一）稀释剂稀释剂（Diluents）的主要作用是用来增加片剂的重量或体积，亦称为填充剂（Fil1ers）。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。

蔗糖系指结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末，其优点在于粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。吸湿性较强常与糊精、淀粉配合使用。稀释剂2.蔗糖（sugar)淀粉水解的中间产物，在热水中易溶，不溶于乙醇。粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。糊精用量要少，并与糖粉合用为宜。影响崩解度和主药含测。3.糊精（dextrin)稀释剂可压性淀粉亦称预胶化淀粉(pregelatinized

starch)，又称-淀粉，是新型的药用辅料。本品具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘性，并有较好的崩解作用。本品为多功能辅料，常用于粉末直接压片。稀释剂5.可压性淀粉微晶纤维素是由纤维素部分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性，

亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。稀释剂6.微晶纤维素

（microcrystallinecellulose,MCC)甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。

稀释剂8.糖醇类（二）湿润剂与粘合剂湿润剂(moisteningagent)系指本身无粘性，但能诱发待制粒物料的粘性，从而达到制粒、压片的目的。粘合剂(adhesives)系指使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。

选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂；还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。2）水是片剂制备中最常用的湿润剂，是无色、无嗅、无味的液体。3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。润湿剂(1)蒸馏水(distilledwater)

淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。粘合剂1.淀粉浆甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%~10%。

粘合剂2.纤维素衍生物（1）甲基纤维素（Methylcellulose，MC）羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。粘合剂2.纤维素衍生物（2）羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose，HPC)粘合剂2.纤维素衍生物（3）羟丙甲纤维素羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为

2%~10%)。(hydroxypropylmethylcellulose，HPMC)本品为纤维素的半合成品，为白色粉末，易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为l%~2%。与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片，即是用此种办法制成。

粘合剂2.纤维素衍生物（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）

系纤维素的乙基醚化物，不溶于水，可溶于乙醇，可用于对水敏感性药物的粘合剂。常用浓度为2%~10%。

粘合剂2.纤维素衍生物（5）乙基纤维素(ethylcellulose,EC)本品为黄色高分子聚集合物，化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。最大缺点是吸湿性强。粘合剂3.聚维酮(polyvinylpyrrolidine，PVP）溶于水形成胶桨，其粘度较大，制粒时明胶溶液应保持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随防置时间变硬。适用于松散且不易制粒的药物以及在水中不需崩解或延长作用时间的口含片等。粘合剂4.明胶（gelatin)根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。适用于水溶性与水不溶性物料的制粒。粘合剂5.聚乙二醇(polyethyleneglycol，PEG)聚乙烯醇(PVA，常用浓度为5%~20%)、蔗糖(常用浓度为50~70%)、液体葡萄糖、丙烯酸树脂、玉米元、桃胶、麦芽糖醇、泊洛沙姆、海藻酸钠、单月桂酸酯等。

粘合剂6.其他粘合剂制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的辅料。除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂（如口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。崩解时限为检查片剂质量的主要内容，快速崩解对于难溶性药物具实际意义。（三）崩解剂（disintegrants）崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。崩解剂的作用机理毛细管作用膨胀作用润湿热产气作用干淀粉是一种最为经典的崩解剂，在100~105℃下干燥1h，含水量在8%以下。吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。崩解剂1.干淀粉是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用），是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%～6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。崩解剂2.羧甲基淀粉钠（carboxymethylstarchsodium，CMS-Na)低取代羟丙基纤维素这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）。崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。崩解剂3.低取代羟丙基纤维素（L－HPC）交联羧甲基纤维素钠是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型），由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。崩解剂4.交联羧甲基纤维素钠（croscarmellosesodium,CCNa)是流动性良好的白色粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。崩解剂5.交联聚维酮(cross–linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVPP)泡腾崩解剂是专用于泡腾片的特殊崩解剂。常用：枸椽酸、酒石酸、碳酸钠、碳酸氢钠等。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。崩解剂6.泡腾崩解剂（effervescentdisintegrants)崩解剂的加入方法：（1）外加法（2）内加法（3）内、外加法外加法是将崩解剂加入于压片之前的干颗粒中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内加法是将崩解剂加入于制粒过程中，片剂的崩解将发生在颗粒之间。内外加法是内加一部分，外加一部分，可使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。通常内加崩解剂占崩解剂总量的50~70%，外加的占25%~50%。在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和狭义润滑剂的总称：①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂（Antiadherent）是防止物料粘着于冲头表面的物质；③狭义润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。（四）润滑剂（lubricants）减少重量差异保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光洁。保证压片时应力分布均匀，防止裂片等。润滑剂的作用机制（1）改善粒子表面的静电分布；（2）改善粒子表面的粗糙度；（3）气体的选择性吸附；（4）减弱粒子间的范德华力；（5）附着于粒子表面减少摩擦力等。l．硬脂酸镁硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量一般为0.1%～1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。润滑剂微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%～0.3%，但因其价格较贵，在国内的应用还不广泛。润滑剂2．微粉硅胶滑石粉（talc)主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。常用量一般为0.1%～3%，最多不要超过5%。润滑剂3．滑石粉本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。润滑剂4．氢化植物油主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。润滑剂5.聚乙二醇类水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。润滑剂6.月桂醇硫酸钠（镁）（五）色香味及其调节三、片剂的制备方法与分类压片过程的三大要素：

流动性、压缩成形性和润滑性。

①流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；②压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；③润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。片剂的制备方法按制备工艺分类：制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法（一）湿法制粒压片法湿法制粒（wetgranulation)是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。应用最为广泛的压片方法。湿法制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合粘合剂造粒干燥整粒润滑剂混合压片干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。制备方法分为压片法和滚压法。适用于热敏性物料、遇水易分解的药物。优点：方法简单，省时省力。使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。（二）干法制粒压片法直接粉末压片法是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法。优点：省时节能、工艺简便、工序少等。弱点：粉末的流动性差、片重差异大，易造成裂片等。适用于湿热不稳定的药物。优良药用辅料使用，促进了粉末直接压片的发展。如微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微分硅胶等。（三）直接粉末压片法半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。（四）半干式颗粒压片法四、湿法制粒技术1.挤压制粒方法与设备2.转动制粒方法与设备3.高速搅拌制粒方法与设备4.流化床制粒方法与设备5.复合型制粒方法与设备6.喷雾制粒方法与设备7.液相中晶析制粒法（一）湿法制粒方法与设备：1、挤压制粒方法与设备挤压制粒方法：先将药物粉末与处方中的辅料混匀后加入粘合剂制成软材，然后将软材用强制挤压的方式通具有一定大小的筛孔而制粒的方法。挤压式制粒机的特点:①颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围在0.3~30mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄；②颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以适应压片的需要；③制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量生产；④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。挤压制粒的关键和准则：挤压制粒的关键步骤是制软材（捏合）在制软材过程中选择适宜粘合剂和适宜用量是非常重要的。软材质量以“轻握成团，轻压即散”为准则。2、转动制粒方法与设备在药物粉末加入一定的量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形粒子的方法。粒度分布较宽，在使用中受到一定限制，多用于药丸的生产，可制备2~3mm以上大小的药丸。先将药物粉末和辅料加入到高速搅拌制粒机的容器内，搅拌混合后加入粘合剂，高速搅拌制粒的方法。3、高速搅拌制粒方法与设备高速搅拌制粒主要影响因素：①粘合剂的种类、加入量、加入方式；②原料粉末的粒度(粒度越小，有利于制粒)；③搅拌速度；④搅拌器的形状与角度、切割刀的位置等。高速搅拌制粒的特点：①颗粒的粒度由外部破坏力与颗粒内部团聚力所平均的结果决定；②可制备致密、高强度的适于胶囊剂的颗粒，也可制松软的适合压片的颗粒；③在一个容器中进行混合、捏合、制粒过程，工序少、操作简单、快速。当物料粉末在容器内自下而上的气流作用一保持悬浮的流化状态时，液体粘合剂向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。4、流化床制粒方法与设备流化床制粒主要影响因素：①粘合剂的种类、加入量；②原料粉末的粒度；③操作条件，如空气的空塔速度、温度；粘合剂的喷雾量、喷雾速度、喷雾高度等。流化床制粒的特点：①在一个台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，简化工艺，节省时间、劳动强度低。②制得的颗粒为多孔性柔软颗粒，密度小、强度小，且颗粒的粒度均匀、流动性、压缩成形性好。

5.复合型制粒方法与设备复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多元单个操作在一个机器内进行的新型设备。多以流化床为母体进行的多种组合。搅拌转动流化制粒机搅拌转动流化制粒机综合了搅拌、转动、流化制粒的特征。具有在制粒过程中不易出现结块、喷雾效率高、制粒速度快等优点。可用于颗粒的制备、包衣、修饰，球形化颗粒的制备等。搅拌转动流化制粒机具有四种不同功能：离心转动、悬浮运动、旋转运动、整粒作用。复合制粒的主要影响因素：①粘合剂的性质；②喷雾状况；③流化空气的速度与温度；④搅拌桨的形状与转速；⑤流化板的通气方式；⑥装料量与静高。6.喷雾制粒方法与设备喷雾制粒法是把药物溶液或混悬液喷雾于干燥室内，在热气流的作用下使雾滴中的水分迅速蒸发以直接获得球状干燥细颗粒的方法。喷雾制粒的特点：①由液体直接得到粉末关固体颗粒；②热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理；③粒度范围约在30至数百微米，堆密度约在200~600kg/m3的中空球状粒子较多，具有良好的溶解性、分散性和流动性。喷雾制粒的缺点：①设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能耗大、操作费用高；

②粘性较大料液易粘壁而使用受到限制。喷雾制粒技术的应用：抗生素粉针的生产、微囊的制备、固体分散体的制备以及中药提取液的干燥等。7.液相中晶析制粒法液相中晶析制粒法是使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌的作用聚结成球形颗粒的方法。因其颗粒形状为球形，故也称为球形晶析制粒法，简称球晶制粒法。球晶制粒法球晶制粒技术原则上需要三种基本溶剂，即使药物溶解的良溶剂、使药物析出结晶的不良溶剂和使药物结晶聚结的液体架桥剂。液体架桥剂在溶剂系统中以游离状存在，即不混溶于不良溶剂中，并优先润湿析出的结晶使之结聚成粒制备方法：常用方法是先将药物溶解于液体架桥剂与良溶剂的混合液中，然后搅拌下将药物溶液注入于不良溶剂中。液体架桥剂也可根据需要或加至不良溶剂中或析出结晶后再加入。球晶制粒的特点：①在一个过程中同时进行结晶、聚结、球形化过程，结晶(第一粒子)与球形颗粒(第二粒子)的粉体性质可通过改变溶剂、搅拌速度及温度等条件来控制；②制备的球形颗粒具有很好流动性，接近于自由流动的粉体的性质，充填充性和压缩成形性也好；③利用药物与高分子的共沉淀法，可制备功能性球形颗粒，方便、重现性好。从液体架桥到固体架桥过渡主要有两种形式：（二）湿法制粒机理1、粒子间的结合力Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式：2、从液体架桥到固体架桥过渡(1)由范德华力、静电力、磁力产生的固体粒子间引力(2)自由流动的液体(freelymoveableliquid)产生的界面能力和毛细能力

(3)不可流动液体(immobileliquid)产生的附着力与粘着力(4)粒子间固体桥(solidbridges)

(5)粒子间机械镶嵌(mechanicalinterlockingbonds)(1)架桥液中被溶解的物质(可溶性粉合剂或药物)经干燥后析出结晶而成固体架桥。(2)高粘度的液体架桥在干燥时溶剂蒸发，残留的粘合剂成为固体架桥。五、固体的干燥干燥是利用热能使物料中的湿分(水分或其它溶剂)汽化，并利用气流或真空带走汽化的湿分，从而获得干燥产品的操作。使湿分汽化的加热方式有：热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等。干燥的目的：使药物便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品的质量和提高药物的稳定性，但并不是说干燥后水份含量越低越好。(一)干燥的基本理论1、干燥原理①pw>p，进行干燥；②pw=p，干燥即行停止；③pw<p，吸湿。pw为湿物料表面的水蒸气分压；p为水蒸气分压；tw为物料表面温度；δ为物料表面气膜的厚度。2、湿空气的性质湿空气是绝干空气和水蒸气的混合物。能用于干燥的湿空气必须是不饱和空气，从而可继续容纳水分。采用热空气作为干燥介质的目的不仅是为了提供水分气化所需的热量，而且是为了降低空气的相对湿度以提高空气的吸湿能力。空气性质对物料的干燥影响很大，而且随着干燥过程的进行不断发生变化。空气的常用性质：当空气达饱和时，

t=tw。当空气未饱和时，t>tw。空气的湿度越小，t和tw

的差值越大。(1)干球温度与湿球温度

①干球温度(drybulbtemperature)是用普通温度计在空气中直接测得的温度，常用t表示。②湿球温度(wetbulbtemperature)是在温度计的感温球包以湿纱布放置在空气中，传热和传质达到平衡时所测得的温度，常用tw表示。空气的常用性质：①空气湿度(humidity，H)系单位质量干空气带有的水蒸气的质量(kg水蒸气/kg干空气)。

H=0.622p/(P-p)

式中，P为湿空气的总压，Pa；p为水蒸气分压；0.622为水分子量18与空气分子量29之比。(2)湿度和相对湿度

②相对湿度(relativehumidity，RH)是指在一定总压及温度下，湿空气中水蒸气分压p与饱和空气中水蒸气分压ps之比的百分数，常用RH%表示。

RH%=p/ps×100%

饱和空气的RH=100%；未饱和空气的RH<100%；绝空气的RH=0%；空气的相对湿度直接反映空气中湿度的饱和程度。空气的常用性质：(2)湿度和相对湿度

根据物料中所含水分能否干燥来划分平衡水分与自由水分。①平衡水分系指在一定空气条件下，物料表面产生的水蒸气压等于该空气中水蒸气分压，此时物料所含水分为平衡水分，是不能干燥的水分。平衡水分与物料的种类、空气状态有关，根据干燥要求选择适宜的空气条件。②自由水分系指物料所含的水分中多于平衡水分的部分，或称游离水分，是能干燥除去的水分。3、物料中水分的性质(1)平衡水分与自由水分根据物料中所含水分的干燥难易程度来划分结合水分与非结合水分。①结合水分(boundwater)系指以物理化学方式结合的水分，数字上等于RH=100%时物料的平衡水分。由于结合水分与物料结合力强，干燥速度缓慢，如动植物细胞壁内的水分、物料内毛细管中的水分、可溶性固体溶液中的水分等。②非结合水分(nonboundwater)系指以机械方式结合的水分，与物料结合力很弱，干燥速度较快。3、物料中水分的性质(2)结合水分与非结合水分（二）干燥器的物料衡算湿物料是由绝干物料与水分所组成，含水量有两种表示方法：①湿基含水量w,以湿物料为基准的浓度表示法。W=湿物料中水分的质量/湿物料总质量×100%

②干基含水量x,以绝干物料为基准的浓度表示法。x=湿物料中水分的质量/湿物料中绝干物料的质量×100%1.物料中含水量的表示方法在干燥计算中常采用干基含水量（二）干燥器的物料衡算①按干基计算水分蒸发量：W=G(x1-x2)②湿基计算水分蒸发量：W=G1(w1-w2)/(1-w2)=G2(w1-w2)/(1-w1)③空气消耗量L:L=W/(H2-H1)式中，干燥前后物料的量(G1，G2)；物料中的含水量(w1，w2或x1,x2)；干燥过程中空气湿度由H1变成H2。2.水分蒸发量W(kg/s)与空气消耗量L(kg干空气/s)

干燥速度是单位时间、单位干燥面积上被干物料所能汽分的水分量。即水分量的减少值，其单位kg/(m2·s)。

U=dW/Ad=-Gdx/Ad

式中，U为干燥的速度，kg/(m2·s)；

dW为d干燥时间(s)内水分的蒸发量，kg；A为被干物料的干燥面积，m2；G为湿物料中所含绝干物料的质量，kg；dx为物料的干基含水量的变化，kg水分/kg绝干料；负号表示物料中含水量随干燥时间的增加而减少。（三）干燥速度（四）水分含量的测定方法(1)测定水分含量时常用干燥失重测定法，该法的干燥常采用：①保干器干燥法，常用干燥剂为无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷；②常压加热干燥；③减压干燥法等。(2)精确测定微量水分含量时，必须采用费休法或甲苯法。（五）干燥方法与设备①按操作方式分类：间歇式、连续式。②按操作压力分类：常压式、真空式。③按加热方式分类：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热干燥。(1)干燥方法(2)干燥设备1)厢式干燥器厢式干燥器多采用废气循环法和中间加热法。厢式干燥器设备简单，适应性强，应用于生产量少的物料间歇式干燥中。但劳动强度大，热量消耗量大。(2)干燥设备2)流化床干燥器

亦称沸腾干燥器，构造简单，操作方便，有利于传热、传质，提高了干燥速率；物料停留时间任意调节，适宜于热敏性物料。但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。①喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快(数秒至数十秒)，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度，一般50℃左右，对热敏性物料及无菌操作时非常适用。②干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。(2)干燥设备3)喷雾干燥器是利用红外辐射元件所发射的红外线对物料直接照射而加热的一种干燥方式。①波长范围0.72~1000m；

0.72~5.6m近红外；

5.6~1000m远红外。②优点：受热均匀、干燥快、质量好；缺点：电能消耗大。(2)干燥设备4)红外干燥器①使用的频率为915Hz和245Hz。②优点：加热迅速、均匀、快速、热效率高；对含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方便；

缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。(2)干燥设备5)微波干燥器六、整粒与混合整粒的目的：是使干燥过程中结块、粘连的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒。整粒一般采用过筛的方法。整粒后，向颗粒中加入润滑剂和外加的崩解剂，进行“总混”。处方中有挥发油类物质或处方主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，则可将药物溶解于乙醇后喷洒在干燥颗粒中，密封贮放数小时后室温干燥。七、压片1、按主药含量计算片重

2、按干颗粒总重计算片重

有些中药成份复杂，没有准确的含量测定方法，这时选择该法计算片重。（一）片重的计算片重=每片含主药量(标示量)颗粒中主药的百分含量(实测值)片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量预定的应压片数（二）压片机(1)常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。1、压片机分类（二）压片机2、压片设备(1)压片机

主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调节器—压力调节器、片重调节器、推片调节器。单冲压片机压力调节器连在上冲杆上，用以调节上冲下降的深度，下降越深，上、下冲间距越近，压力越大，反之则小。片重调节器连在下冲杆上，用以调节下冲下降的深度，下降越深，从而调节模孔容积而控制片重。推片调节器连在下冲，用以调节下冲推片时抬起的高度，使恰好与模圈的上缘相平，由饲料器推开。单冲压片机的产量约80~100片/分，最大压片直径12mm，最大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。多用于新产品试制。单冲压片机2.旋转压片机主要工作部分有：机台、压轮、片重调节器、压力调节器、加料斗、饲料器、吸尘器、保护装置等。机台分三层，上层装有若干上冲，在中层对应的位置上装着模圈，在下层对应的位置上装着下冲。压片过程：填充→压片→推片。旋转压片机按冲数分有16冲、19冲、27冲、33冲、55冲、75冲等。按流程分单流程和双流程两种。单流程仅有一套上、下压轮，旋转一周每模孔仅压出一个药片。双流程在两套压轮、饲料器、刮粉器、片重调节器、压力调节器等，均装于对称位置，中盘旋转一周每副冲压制两个药片。旋转压片机的优点：①饲粉方式合理，片重差异小；②由上、下冲同时加压，压力分布均匀；③生产效率高，如55冲生产能力可达50万片/小时。2.旋转压片机（三）压缩成形性的评价方法评价片剂的压缩特性的最常用的方法有硬度与抗张强度、脆碎度、弹性复原率、顶裂比与顶裂指数等。1.硬度与抗张强度Ts

硬度(hardness)是片剂的径向破碎力(kN)，常用孟山都硬度计、硬度计测定。在一定压力下压制的片剂，其硬度越大压缩成形性越好，但是片剂的直径或厚度不相同时，不能简单地用硬度来比较压缩成形性。抗张强度(tensilestrength，Ts)是表示单位面积的破碎力(kPa或MPa)。

Ts=2F/(πDL)

式中，F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直径，m；L—片剂的厚度，m。抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。1.硬度与抗张强度Ts脆碎度反映片剂的抗磨损震动的能力，也是片剂质量标准检查的重要项目，常用Roche脆碎度仪测定。方法：20片除去表面附着细粉，称重，置于转鼓内，以25rpm转动4min，取出片剂称重，按下式计算Bk：

Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100%通常以脆碎度<0.8%为合格。2.脆碎度(breakage，Bk)弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。

ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0

式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；V0、H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。一般片剂的弹性复原率在2~10%。3.弹性复原率(elasticrecovery，ER)

（四）片剂成形的影响因素1.压缩成形性2.药物的熔点及结晶形态3.粘合剂和润滑剂4.水分5.压力压缩成形性是物料被压缩后形成一定形状的能力。多数药物在受到外加压力时产生塑性变形和弹性变形，其塑性变形产生结合力，易于成形；其弹性变形不产生结合力，趋向于恢复原来的形状，从而减少或瓦解片剂的结合力，发生裂片和松片等现象。1.压缩成形性

药物的熔点低有利于“固体桥”形成，但过低易粘冲。方晶对称性好，表面积大，易于成形；鳞片状或针状结晶容易形成层状排列，易产生裂片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于成形，但流动性极差。2.药物的熔点及洁晶形态

粘合剂增加颗粒间结合力，易于成形，但过多易粘冲，使片剂的崩解、药物的溶出受影响。常用的润滑剂为疏水性物质（如硬脂酸镁），可减弱颗粒间结合力。3.粘合剂和润滑剂

适量水分有利于颗粒在压缩时相互靠近，易于成形，但过多易粘冲。含水分可使颗粒表面的可溶性成分溶解，当药片失水时发生重结晶而在相邻颗粒间架起“固体桥”，从而使片剂的硬度增大。4.水分

压力↑，结合力↑，硬度↑。当压力超过一定范围后，对片剂硬度的影响减小，甚至出现裂片。5.压力

（五）片剂制备中可能发生的问题及原因分析1.裂片2.松片3.粘冲4.片重差异超限5.崩解迟缓6.溶出超限7.片剂中的药物含量不均匀八、片剂的质量检查1.外观性状2.片重差异3.硬度和脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度（与混合是否均匀有关）第五节片剂的包衣在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣。包衣的目的：

①

避光、防潮，以提高药物的稳定性；②遮盖不良气味，增加患者的顺应性；③隔离配伍禁忌成分；④采用不同颜色包衣，增加药物的识别能力，提高用药的安全性。⑤包衣后表面光洁，提高流动性。⑥提高美观度⑦改变药物释放的位置及速度，如胃溶、肠溶、缓控释等。包衣的基本类型①糖包衣②薄膜包衣③压制包衣包衣的影响因素操作人员之间的差异批与批之间的差异一、糖包衣工艺与材料包糖衣的工艺片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层包有色糖衣层打光

1.隔离层

在素片上包不透水的隔离层，以防止在后面的包衣过程中水分浸入片芯。用于隔离层的材料有：10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15~20%的虫胶乙醇溶液以及10~15%的明胶浆。。2.粉衣层为消除片剂的棱角，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。主要材料是糖浆[浓度65%(g/g)或85%(g/ml)]和滑石粉(过100目筛)；为了增加糖浆粘度可加入10%的明胶或阿拉伯胶。包上粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，需要再包上糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。加入稍稀的糖浆，逐次减少用量，在低温（40℃）下缓缓吹干。3.糖衣层为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。4.有色糖衣层5.打光目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。一般用四川产的川蜡。二、薄膜包衣工艺与材料薄膜包衣工艺优于包糖衣，其操作简单，能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加，但具有良好的保护性能，不会遮盖片面上的标志，故应用广泛。薄膜包衣工艺片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥薄膜包衣片

常用的薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣法和水分散体乳胶包衣法。薄膜包衣的材料通常由：薄膜包衣材料高分子材料增塑剂释放速度调节剂固体物