项目检测肿瘤标志物检测课件

项目检测肿瘤标志物检测项目检测肿瘤标志物检测1一、概述一、概述肿瘤概述肿瘤：生物机体内由遗传性发生改变并具有相对自主生长能力的细胞所构成的新生组织，统称为肿瘤。肿瘤的种类:良性肿瘤恶性肿瘤肿瘤概述肿瘤：肿瘤的种类:肿瘤现况根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。2013年肿瘤年报，中国年新发癌症病例数309万例，按照平均寿命74岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%。2013年肿瘤年报显示，从发病率来看，肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌是我国常见的恶性肿瘤。从死亡率来看，肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌是主要的肿瘤死因。肿瘤现况根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血中国肿瘤发病率和死亡率总体情况总体肿瘤发病率和死亡率较高：肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；人一生中患癌症的概率为22%肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；人一生中患癌症死亡的概率为13%患癌人群中，因患癌而死亡的概率高达63%中国肿瘤发病率和死亡率总体情况总体肿瘤发病率和死亡率较高：前10位恶性肿瘤发病构成2013肿瘤登记年报前10位恶性肿瘤发病构成2013肿瘤登记年报前10位恶性肿瘤死亡构成2011肿瘤登记年报前10位恶性肿瘤死亡构成2011肿瘤登记年报肿瘤防治原则恶性肿瘤的防治原则：早期发现早期诊断早期治疗世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。肿瘤防治原则恶性肿瘤的防治原则：世界卫生组织（WHO）指出：放射免疫学杂志2005年第18卷第4期原发性肝癌诊断中铁蛋白可以作为AFP的补充指标，尤其在血清AFP呈阴性的疑诊者，铁蛋白测定是不可缺少的一个补充检查项目。肿瘤标志物更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查，特别是对于发生率高的肿瘤，有肿瘤家族史以及有症状的患者，对早期发现、早期诊断、早期治疗有重要的意义比表面积大，目标物结合充分CYFRA2101细胞角蛋白19片段采用管式或微粒子发光，测定快速、准确；如何提高肿瘤的检出率？其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝脏、子宫颈癌等。糖类抗原19-9（CA19-9）自主研发高性能发光底物-金刚烷磷酸酯类CA50是一种广谱肿瘤标志物，在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等多种恶性肿瘤中均有不同程度的升高。CA50在胰腺癌和胆囊癌阳性检出率最高，可达94.中国肿瘤发病率和死亡率总体情况良性乳腺疾病中检测到HER2轻微过表达，可增加患者患浸润性乳腺癌的风险。肿瘤标志物联合检测优于单项检测人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌患者，AFP阳性率仅68.肿瘤检测手段影像学检测

通过X线、B超、CT、核磁共振成像等手段。通常发现时肿瘤基本已经错过治疗的最佳时机。肿瘤标志物检测

简单易行，选择合适的肿瘤标志物便于早期发现。病理切片检测（金标准）

病理切片结果出来时肿瘤已经到了中晚期。放射免疫学杂志2005年第18卷第4期肿瘤检测手段影像学检肿瘤重量1µg10³

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012临床前期，可持续数月至数年肿瘤细胞数免疫学方法影像学方法晚期早期的诊断阈值

肿瘤标志物检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查发现肿瘤。肿瘤的发展过程肿瘤重量1µg10³1mg1061g10910-肿瘤标志物肿瘤标志物（TumorMarker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。肿瘤标志物的作用：肿瘤早期筛查肿瘤的诊断和鉴别诊断肿瘤预后评估和分期肿瘤疗效及复发监测肿块良恶性状况鉴别诊断肿瘤标志物肿瘤标志物（TumorMarker，TM）是指理想的肿瘤标志物

灵敏度100%；特异性100%；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；监测肿瘤的复发目前的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。理想的肿瘤标志物灵敏度100%；目前的肿瘤标志物均未达到上常见肿瘤标志物AFP甲胎蛋白CEA癌胚抗原Ferritin铁蛋白CA125肿瘤相关抗原CA125CA199肿瘤相关抗原CA199CA153肿瘤相关抗原CA153CA724肿瘤相关抗原CA724CA242肿瘤相关抗原CA242CA50肿瘤相关抗原CA50CYFRA2101细胞角蛋白19片段NSE神经元特意性烯醇化酶PSA前列腺特异抗原fPSA游离前列腺特异抗原常见肿瘤标志物AFP甲胎蛋白（AFP）临床意义AFP是原发性肝癌的最佳肿瘤标志物，80%AFP>400ng/ml，近20%AFP正常；内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml；妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，78个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常；胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白，发生于妊娠12个周，出生后下降，几个月至1年内降至正常水平。甲胎蛋白（AFP）临床意义胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖癌胚抗原（CEA）临床意义CEA是结直肠癌首选肿瘤标志物，可对结直肠癌进行早期筛查、预后评估、术后监测和疗效评估；CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性；腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高；CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志；肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高；正常人吸烟者CEA升高。CEA是一种单体糖蛋白，主要来源于胎儿的胃肠和血液，胎儿出生血清含量逐渐减少，成人血清含量极低。癌胚抗原（CEA）临床意义CEA是一种单体糖蛋白，主要来源吖啶酯（雅培、碱性磷酸酶-金刚烷（贝克曼、西门子）、三联砒啶钌（罗氏）NSE、CYFRA211、CEA根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。HER2在10%-25%的乳腺癌患者中过表达，预示了患者有更高的复发风险及更短的存活率。前10位恶性肿瘤死亡构成CEA是结直肠癌首选肿瘤标志物，可对结直肠癌进行早期筛查、预后评估、术后监测和疗效评估；器具有自我维护和保养功能，操作简单，维护方便动态随访肿瘤标志物的浓度值血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2在胃癌检测中的灵敏度与特异性适合流行病调查、疾病预防与控制、体检中心，以及医院血站等大样本检测项目的使用（比如HIV、TP、HCV和乙肝两对半等）；平台期持久稳定，发光强度在30分钟内维持不变，测量结果可靠标记方式碱性磷酸酶—金刚烷系统人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展定量检测的标准曲线存储在试剂条形码中，可在2-4周内直接使用。临床肿瘤标志物的检测方法CA50是是胰腺癌和胆囊癌首选肿瘤标志物之一，可用于胰腺癌、胆囊癌的早期诊断、疗效和复发转移的监测。放射免疫学杂志2005年第18卷第4期内置式条形码自动识别系统易于结合相与游离相分离NSE、CYFRA211、CEA前列腺特异性抗原（PSA）PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，女性体内几乎不存在。临床意义：PSA是前列腺癌首选肿瘤标志物，具有组织特异性，用于前列腺癌早期筛查、辅助诊断、预后评估等；PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物，阳性率为80%，联合直肠指诊可以对前列腺癌高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查；血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标；PSA和当fPSA/PSA联用可以增加前列腺癌的诊断的特异度，特别是PSA小于10ng/ml时。前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者；fPSA/PSA

>0.25多为良性疾病，fPSA/PSA<0.16高度提示前列腺癌。吖啶酯（雅培、碱性磷酸酶-金刚烷（贝克曼、西门子）、三联砒啶神经特异性烯醇化酶（NSE）临床意义:NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。与CYFRA21-1联合检测，将会显著提高肺癌的检出率；有助于鉴别大、小细胞性肺癌；对疗效有很好的指导意义；是神经母细胞瘤的标志物；可提示用于神经内分泌肿瘤的诊断及治疗检测，如胰岛细胞瘤、嗜细胞瘤、甲状腺瘤等。NSE主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中。神经特异性烯醇化酶（NSE）临床意义:NSE主要来源于神经铁蛋白（Ferritin）铁蛋白由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白。临床意义：原发性肝癌诊断中铁蛋白可以作为AFP的补充指标，尤其在血清AFP呈阴性的疑诊者，铁蛋白测定是不可缺少的一个补充检查项目。肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。原发性肝癌，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，铁蛋白与AFP联合检测可使阳性率达到90%以上。铁蛋白（Ferritin）铁蛋白由人体网状内皮细胞分泌，人体糖类抗原125（CA125）CA125是一种高分子量糖蛋白，存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达。临床意义：CA125是卵巢癌首选肿瘤标志物，诊断的灵敏度为79%，特异性82%；治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标；其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）；良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率较低；早期妊娠，CA125也有升高。糖类抗原125（CA125）CA125是一种高分子量糖蛋白糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3是分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞。临床意义：CA15-3是乳腺癌首选肿瘤标志物，原发乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%；CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测；其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝脏、子宫颈癌等。某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高。糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3是分子量为400糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌、胃癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发；胰腺癌、胆囊癌CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标；胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者CA19-9也有不同程度升高。CA19-9在胃癌、结直肠癌、肝癌的阳性率分别为：50%、60%、65%；某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达。糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：CA19-9是一种糖类抗原72-4（CA72-4）临床意义:CA72-4是胃癌首选肿瘤标志物，对胃癌具有较高特异性，在转移性胃癌患者中阳性率更高；胃癌检测CA72-4较CEA和CA19-9有更高的敏感性；CA72-4、CA19-9和CEA联合测定诊断胃癌符合率为86.2%；CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察；CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌糖类抗原72-4（CA72-4）临床意义:人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展人表皮生长因子受体2（HER2）是由原癌基因ERBB2编码，通过参与多种信号途径调控细胞的分裂、分化和血管表达。临床意义：HER2是乳腺癌的新型肿瘤标志物，可有效评估乳腺癌的预后，并指导乳腺癌的治疗。HER2在10%-25%的乳腺癌患者中过表达，预示了患者有更高的复发风险及更短的存活率。HER2是乳腺癌复发和生存期长短的独立预后因子。良性乳腺疾病中检测到HER2轻微过表达，可增加患者患浸润性乳腺癌的风险。HER2过表达乳腺癌患者，推荐使用基因靶向药物，如赫赛汀。人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展人表皮生长因子受体2糖类抗原50（CA50）暂未开展CA50是广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等，是一种最常用的的糖类抗原肿瘤标志物之一。临床意义：CA50是是胰腺癌和胆囊癌首选肿瘤标志物之一，可用于胰腺癌、胆囊癌的早期诊断、疗效和复发转移的监测。CA50是一种广谱肿瘤标志物，在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等多种恶性肿瘤中均有不同程度的升高。CA50在胰腺癌和胆囊癌阳性检出率最高，可达94.4%，其它恶性肿瘤肝癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、结直肠癌中亦有一定的阳性检出率。淋巴增生性恶性病变也可见CA50增高。炎症如急慢性胰腺炎、结肠炎、肝炎、胆囊炎也有CA50的增高，而炎症消退后CA50降低。糖类抗原50（CA50）暂未开展CA50是广泛存在胰腺、胆囊肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物联合检测动态随访肿瘤标志物的浓度值与其他临床诊断方法相结合如影像学、内窥镜以及病理检查等。肿瘤标志物检测应遵循以下原则：肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物检测应遵循二、肿瘤标志物的联合诊断二、肿瘤标志物的联合诊断肿瘤标志物联合检测同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的肿瘤标志物，也有不同的肿瘤标志物使用联合检测可提高灵敏度和特异性肿瘤标志物联合检测同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物AFP：1967年开始用于肝CA诊断；公认的早期诊断原发肝癌的指标。上海东方肝胆外科医院统计：1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌患者，AFP阳性率仅68.8%。如何提高肿瘤的检出率？来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考医学与哲学2009年2月第30卷第2期AFP：上海东方肝胆外科医院统计：如何提高肿瘤的检出率？来源前10位恶性肿瘤发病构成易于结合相与游离相分离间接化学发光（酶促化学发光）2013年肿瘤年报显示，从发病率来看，肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌是我国常见的恶性肿瘤。高灵敏性、特异性和稳定性定量检测的标准曲线存储在试剂条形码中，可在2-4周内直接使用。CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察；根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。前10位恶性肿瘤死亡构成管式化学发光免疫技术是理想的肿瘤标志物体外诊断技术HER2是乳腺癌复发和生存期长短的独立预后因子。通常发现时肿瘤基本已经错过治疗的最佳时机。人表皮生长因子受体2（HER2）是由原癌基因ERBB2编码，通过参与多种信号途径调控细胞的分裂、分化和血管表达。治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标；某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高。三、肿瘤标志物的检测技术CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌对于消化系统肿瘤，四项目联合检出率明显提高，大大降低了漏检率。糖类抗原19-9（CA19-9）总体肿瘤发病率和死亡率较高：吖啶酯标记:西门子SiemensCentaurXPCP来源：《CEA、NSE、CYFRA211联合检测在肺癌诊断中的价值》中国肿瘤2005年第14卷肿瘤标志物在肺癌检测中的应用前10位恶性肿瘤发病构成来源：《CEA、NSE、CYFRA2肿瘤标志物在肺癌检测中的应用吸烟铀、镭肺部慢性病家族遗传NSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEA肿瘤标志物在肺癌检测中的应用吸烟铀、镭肺部慢性病家族遗传NS肿瘤标志物小细胞肺癌检测中的应用来源：《肺癌诊断技术研究进展》重庆工学院学报第22卷第一期肿瘤标志物小细胞肺癌检测中的应用来源：《肺癌诊断技术研究进展肿瘤标志物在胃癌检测中的应用血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2在胃癌检测中的灵敏度与特异性来源：《血清肿瘤标志物单项及联合检测的临床意义》临床内科杂志2007年8月第24卷第8期

《胃癌诊断标志物研究新进展》医学综述2008年5月第14卷第10期肿瘤标志物联合诊断在胃癌检测中的灵敏度及特异性CA724是早期诊断胃癌复发的重要手段CA724是胃癌最有价值的标志物肿瘤标志物在胃癌检测中的应用血清中CEA、CA19-9、CA肿瘤标志物在胃癌检测中的应用慢性萎缩性胃炎CEA+CA19-9+CA72-4胃息肉残胃良性胃溃疡恶性贫血肿瘤标志物在胃癌检测中的应用慢性萎缩性胃炎CEA+CA19肿瘤标志物在胰腺癌检测中的应用来源：《肿瘤标志物CA19-9、CA242、CEA和CA125联合检测在胰腺癌诊断中的意义》肝胆胰外科杂志第21卷第2期，2009年3月有多篇报道称，CA242的特异性高于CA199。四种标志物联合诊断，是诊断胰腺癌早期而有效的方法。肿瘤标志物在胰腺癌检测中的应用来源：《肿瘤标志物CA19-9肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用两者联合检测时，阳性率提高至84.8%来源：《结、直肠癌患者血清CEA、CA242联检的临床意义》

放射免疫学杂志2005年第18卷第4期来源：《血清肿瘤标记物测定在结直肠癌中的意义》肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用两者联合检测时，阳性率提高至肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用来源：《CEA、CA19-9、CA24-2、CA72-4在大肠癌中的应用价值探讨》放射免疫杂志2005年第18卷第2期肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用来源：《CEA、CA19-9肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用慢性炎症家族遗传大肠腺瘤息肉CEA、CA24-2、CA199、CA724肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用慢性炎症家族遗传大肠腺瘤息肉来源：《血清CA-724、CA-199、CEA及CA-50联检对消化系统肿瘤的临床应用价值分析》放射免疫杂志2005年第18卷第2期对于消化系统肿瘤，四项目联合检出率明显提高，大大降低了漏检率。对于消化系统肿瘤，建议联检：CA724、CA199、CA50、CEA、CA242消化系统肿瘤筛查来源：《血清CA-724、CA-199、CEA及CA肿瘤标志物在卵巢癌检测中的应用来源：《血清CA125、CA724、和CA199联合检测对卵巢癌的诊断价值》临床和实验医学杂志2007年11月第6卷第11期来源：《联合检测血清J6’!#和J6&!$T对卵巢癌诊断的价值》海南医学2005年第16卷第7期肿瘤标志物在卵巢癌检测中的应用来源：《血清CA125、CA7前10位恶性肿瘤死亡构成肿瘤标志物联合诊断在胃癌检测中的灵敏度及特异性原则上肿瘤检测项目越多越好。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）；正常人吸烟者CEA升高。三、肿瘤标志物的检测技术肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。几种标记免疫技术灵敏度的比较易于结合相与游离相分离人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展测定方法应灵敏、特异性高、重复性好。鲁米诺及其衍生物的增敏化学发光系统放射免疫分析技术（RIA）是将放射性同位素测量的高灵敏度、精确性和抗原抗体反应的特异性相结合，在体外进行微量分析的一种检测技术。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝脏、子宫颈癌等。腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高；CA50是是胰腺癌和胆囊癌首选肿瘤标志物之一，可用于胰腺癌、胆囊癌的早期诊断、疗效和复发转移的监测。来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考医学与哲学2009年2月第30卷第2期前列腺特异性抗原（PSA）肿瘤标志物的联合检测项目前10位恶性肿瘤死亡构成肿瘤标志物的联合检测项目总结肿瘤标志物联合检测优于单项检测肿瘤标志物联合检测可提高灵敏度和特异性遴选出对某一肿瘤适用的“联合诊断肿瘤标志物群”，可提高诊断效率，降低费用总结肿瘤标志物联合检测优于单项检测肿瘤标志物在肿瘤筛查的应用对于肿瘤标志物呈阳性并非一定就是癌症，检测呈阴性也不一定就能排除癌症，因而肿瘤标志物检测对健康人群筛查作用有限肿瘤标志物更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查，特别是对于发生率高的肿瘤，有肿瘤家族史以及有症状的患者，对早期发现、早期诊断、早期治疗有重要的意义肿瘤标志物在肿瘤筛查的应用对于肿瘤标志物呈阳性并非一定就是癌肿瘤标志物体检套餐配置体检套餐配置的原则科学性：合理利用各种肿瘤标志物的优势，联合检测达到理想的检测效果。测定方法应灵敏、特异性高、重复性好。

原则上肿瘤检测项目越多越好。筛查费用经济、合理。即根据不同的体检套餐价格来配置肿瘤筛查项目。肿瘤标志物体检套餐配置体检套餐配置的原则三、肿瘤标志物的检测技术三、肿瘤标志物的检测技术临床肿瘤标志物的检测方法放射免疫分析法荧光免疫分析法酶联免疫分析法胶体金层析免疫分析法化学发光免疫分析法蛋白芯片基于免疫分析临床肿瘤标志物的检测方法放射免疫分析法基于免疫分析免疫分析免疫反应:

抗原进入机体，刺激机体的免疫系统，使之产生免疫应答，这种反应叫免疫反应。免疫应答应答包括对抗原物质的感应、反应、效应三个连续的阶段。免疫分析（Immunoassay，IA）:

在临床检验中,体外模拟抗体抗原的免疫反应，根据抗原与其配对抗体能够发生特异反应,用已知的抗原或抗体检测分析液中的抗体或抗原。高特异性高亲和性

免疫分析免疫反应:放免酶免发光60年代70年代90年代免疫分析技术的发展放免酶免发光60年代70年代90年代免疫分析技术的发展免疫分析技术介绍化学发光免疫分析技术（CLIA）是将化学发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。放射免疫分析技术（RIA）是将放射性同位素测量的高灵敏度、精确性和抗原抗体反应的特异性相结合，在体外进行微量分析的一种检测技术。酶联免疫标记分析技术（EIA）是用酶标记的抗体或抗原，将抗原抗体反应的特异性和酶催化底物反应的高效性和专一性结合起来，并通过酶与底物产生颜色，测定光吸收的一种免疫检测技术。免疫分析技术介绍化学发光免疫分析技术（CLIA）是将化学发光时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA）是目前最常用的免疫荧光分析方法。它是利用镧系元素标记抗原或抗体，根据镧系元素的发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨，可有效地排除非特异荧光的干扰，极大地提高了分析灵敏度。

免疫胶体金分析技术是以胶体金作为示踪标记物或显色剂，以膜为载体，利用抗体抗原免疫反应，通过层析过程达到在体外进行微量分析的一种技术。

蛋白质芯片技术是将多种抗体或抗原高密度排列在固定支持物表面上，使样品中的目的蛋白（如抗原）特异性地与之结合，通过微加工技术和微电子技术在固体芯片表面构建微型生物化学分析系统，对目的蛋白进行定性、定量检测。免疫分析技术介绍时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA）是目前最常用的免疫荧光几种标记免疫技术灵敏度的比较酶标荧光放免发光灵敏度(mol/L)10-1810-1510-1210-9几种标记免疫技术灵敏度的比较酶标荧光放免发光灵敏度(mol/几种标记免疫技术线性范围的比较酶标荧光放免发光线性范围105104103102几种标记免疫技术线性范围的比较酶标荧光放免发光线性范围105几种标记免疫试剂的有效期比较酶标荧光放免发光有效期（月）1815129630几种标记免疫试剂的有效期比较酶标荧光放免发光有效期（月）18免疫分析技术的优缺点免疫分析技术的优缺点化学发光免疫分析因为具有灵敏度高、测定范围宽、使用范围广、检测快速简便，易自动化，并在测试中不使用有害试剂，无放射污染等特点，因此是目前最理想的体外诊断技术之一。化学发光免疫分析1980’s进入体外诊断领域，第一台全自动检测仪1993年诞生。化学发光免疫分析技术化学发光免疫分析因为具有灵敏度高、测定范围宽、使用范围广、检包被抗原待测抗体酶标记的抗体发光底物光子计数（酶免检测颜色变化，采用分光光度计计数）PMT高速放大信号后读数！！！化学发光免疫分析原理包被抗原待测抗体酶标记的抗体发光底物光子计数（酶免检测颜色变化学发光按化学反应类型分为：直接化学发光（非酶促化学发光）吖啶酯系统鲁米诺系统间接化学发光（酶促化学发光）辣根过氧化物酶—鲁米诺系统（HRP系统）碱性磷酸酶—金刚烷系统（AP系统）其它电化学发光化学发光的检测类型化学发光按化学反应类型分为：化学发光的检测类型CH3C=OORN+OH-H+H2O2+H2O+ROH光子+CO2+CH3C=OORNHOCH3C=OORNHOOCH3ONCH3ONC=OO吖啶酯化学发光系统吖啶酯化学发光系统吖啶酯标记:

西门子SiemensCentaurXPCP 雅培AbbottArchitecti2000CH3C=OORN+OH-H+H2O2+H2O+ROH光

鲁米诺及其衍生物的增敏化学发光系统H2O2+NH2OONHNHN2OH-HRPNH2CO2-CO2-+Photon(425nm)ROHROHNSRBOHOH增强剂（Enhancer）鲁米诺在免疫测定中既可用作标记物，也可用作辣根过氧化物酶的底物鲁米诺化学发光系统鲁米诺直接标记：索林DiaSoinLiaison新产业

HRP-鲁米诺标记：源德、科美、安图鲁米诺及其衍生物的增敏化学发光系统H2O2+NH2OONH金刚烷作为碱性磷酸酶的底物+*光子(477nm)APOOOCH3OPO32-O-OOOCH3OO-OOCH3

金钢烷（发光底物）及其衍生物的增敏化学发光系统碱性磷酸酶化学发光系统碱性磷酸酶（AP）系统：贝克曼：Access1、Access2，DXI600、DXI800西门子：Immulite1000,Immulite2000

达成生物：AULIA200金刚烷作为碱性磷酸酶的底物+*光子(477nm)APOOOC第一代：鲁米诺及其衍生物第二代：直接标记：吖叮酯标记间接标记：碱性磷酸酶-金刚烷系统电化学发光：三联砒啶钌化学发光的发展史国际主流免疫诊断公司均采用第二代化学发光标记物：吖啶酯（雅培、碱性磷酸酶-金刚烷（贝克曼、西门子）、三联砒啶钌（罗氏）第一代：鲁米诺及其衍生物化学发光的发展史国际主流免疫诊断公司化学发光检测方式随机处理模式管式化学发光批处理模式板式化学发光化学发光检测方式随机处理模式管式化学发光采用管式或微粒子发光，测定快速、准确；可以随到随测，适用于医院急诊；定量检测的标准曲线存储在试剂条形码中，可在2-4周内直接使用。国外厂家是管式化学发光系统管式化学发光采用管式或微粒子发光，测定快速、准确；国外厂家是管式化学发光适合流行病调查、疾病预防与控制、体检中心，以及医院血站等大样本检测项目的使用（比如HIV、TP、HCV和乙肝两对半等）；通常采用96孔白色不透明微孔板进行包被，不方便随到随测和医院急诊；对于定量检测需要做标准曲线。国内厂家主要是板式化学发光系统板式化学发光适合流行病调查、疾病预防与控制、体检中心，以及医院血站等大样管式化学发光vs板式化学发光管式化学发光vs板式化学发光结论管式化学发光免疫技术是理想的肿瘤标志物体外诊断技术高灵敏性、特异性和稳定性宽线性范围使用范围广高通量和高度自动化无放射性危险结论管式化学发光免疫技术是理想的肿瘤标志物体外诊断技术国际主流化学发光的技术标准反应方式免疫反应测量方式光子计数分离方式磁颗粒标记方式碱性磷酸酶—金刚烷系统吖啶酯系统操作方式自动化单管测试国际主流化学发光的技术标准反应方式免疫反应四、产品介绍四、产品介绍公司产品国内首台达到国际主流免疫公司技术平台全自动化学发光仪公司产品国内首台达到国际主流免疫公司技术平台全自动化学发光仪产品介绍试剂测定仪AULIA200全自动化学发光测定系统AULIA200全自动化学发光测定仪肿瘤标志物类甲状腺功能类性腺激素类糖尿病类血清病毒类产品介绍测定仪AULIA200全自动化学发光测定系统AULI产品优势

免疫反应—项目定制模式，采用一步法、二步法抗原、抗体特异性结合

减少反应步骤，缩短反应时间磁微粒分离免疫分析技术比表面积大，目标物结合充分易于结合相与游离相分离具有超顺磁性和磁场响应性加快检测速度，提高检测精度自主研发高性能发光底物-金刚烷磷酸酯类反应快速进入平台期，加入发光底物1s即可测量，极大提高反应速度平台期持久稳定，发光强度在30分钟内维持不变，测量结果可靠光子测量产品优势

免疫反应—项目定制模式，采用一步法、二步法磁微粒AULIA200全自动化学发光测定仪71涡旋混匀技术余管探测自动清除内置式条形码自动识别系统器具有自我维护和保养功能，操作简单，维护方便三针设计，分别加样本、试剂、底物独立的样本针清洗管路，杜绝交叉污染每个模块都是独立设计，保证仪器各功能的独立和完整性，利于测试和维护。AULIA200全自动化学发光测定仪71涡旋混匀技术谢谢观看！谢谢观看！项目检测肿瘤标志物检测项目检测肿瘤标志物检测73一、概述一、概述肿瘤概述肿瘤：生物机体内由遗传性发生改变并具有相对自主生长能力的细胞所构成的新生组织，统称为肿瘤。肿瘤的种类:良性肿瘤恶性肿瘤肿瘤概述肿瘤：肿瘤的种类:肿瘤现况根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。2013年肿瘤年报，中国年新发癌症病例数309万例，按照平均寿命74岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%。2013年肿瘤年报显示，从发病率来看，肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌是我国常见的恶性肿瘤。从死亡率来看，肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌是主要的肿瘤死因。肿瘤现况根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血中国肿瘤发病率和死亡率总体情况总体肿瘤发病率和死亡率较高：肿瘤发病率：每10万人中有286人患癌；人一生中患癌症的概率为22%肿瘤死亡率：每10万人有181人患癌死亡；人一生中患癌症死亡的概率为13%患癌人群中，因患癌而死亡的概率高达63%中国肿瘤发病率和死亡率总体情况总体肿瘤发病率和死亡率较高：前10位恶性肿瘤发病构成2013肿瘤登记年报前10位恶性肿瘤发病构成2013肿瘤登记年报前10位恶性肿瘤死亡构成2011肿瘤登记年报前10位恶性肿瘤死亡构成2011肿瘤登记年报肿瘤防治原则恶性肿瘤的防治原则：早期发现早期诊断早期治疗世界卫生组织（WHO）指出：若能早期诊断并及时治疗，90%～95%的肿瘤是可以治愈的。肿瘤防治原则恶性肿瘤的防治原则：世界卫生组织（WHO）指出：放射免疫学杂志2005年第18卷第4期原发性肝癌诊断中铁蛋白可以作为AFP的补充指标，尤其在血清AFP呈阴性的疑诊者，铁蛋白测定是不可缺少的一个补充检查项目。肿瘤标志物更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查，特别是对于发生率高的肿瘤，有肿瘤家族史以及有症状的患者，对早期发现、早期诊断、早期治疗有重要的意义比表面积大，目标物结合充分CYFRA2101细胞角蛋白19片段采用管式或微粒子发光，测定快速、准确；如何提高肿瘤的检出率？其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝脏、子宫颈癌等。糖类抗原19-9（CA19-9）自主研发高性能发光底物-金刚烷磷酸酯类CA50是一种广谱肿瘤标志物，在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等多种恶性肿瘤中均有不同程度的升高。CA50在胰腺癌和胆囊癌阳性检出率最高，可达94.中国肿瘤发病率和死亡率总体情况良性乳腺疾病中检测到HER2轻微过表达，可增加患者患浸润性乳腺癌的风险。肿瘤标志物联合检测优于单项检测人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌患者，AFP阳性率仅68.肿瘤检测手段影像学检测

通过X线、B超、CT、核磁共振成像等手段。通常发现时肿瘤基本已经错过治疗的最佳时机。肿瘤标志物检测

简单易行，选择合适的肿瘤标志物便于早期发现。病理切片检测（金标准）

病理切片结果出来时肿瘤已经到了中晚期。放射免疫学杂志2005年第18卷第4期肿瘤检测手段影像学检肿瘤重量1µg10³

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012临床前期，可持续数月至数年肿瘤细胞数免疫学方法影像学方法晚期早期的诊断阈值

肿瘤标志物检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径。可先于X线、超声、CT、MRI或PET-CT等物理检查发现肿瘤。肿瘤的发展过程肿瘤重量1µg10³1mg1061g10910-肿瘤标志物肿瘤标志物（TumorMarker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）及癌基因产物等。肿瘤标志物的作用：肿瘤早期筛查肿瘤的诊断和鉴别诊断肿瘤预后评估和分期肿瘤疗效及复发监测肿块良恶性状况鉴别诊断肿瘤标志物肿瘤标志物（TumorMarker，TM）是指理想的肿瘤标志物

灵敏度100%；特异性100%；器官特异性；与肿瘤的大小或分期有关；与预后有关；监测肿瘤的复发目前的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。理想的肿瘤标志物灵敏度100%；目前的肿瘤标志物均未达到上常见肿瘤标志物AFP甲胎蛋白CEA癌胚抗原Ferritin铁蛋白CA125肿瘤相关抗原CA125CA199肿瘤相关抗原CA199CA153肿瘤相关抗原CA153CA724肿瘤相关抗原CA724CA242肿瘤相关抗原CA242CA50肿瘤相关抗原CA50CYFRA2101细胞角蛋白19片段NSE神经元特意性烯醇化酶PSA前列腺特异抗原fPSA游离前列腺特异抗原常见肿瘤标志物AFP甲胎蛋白（AFP）临床意义AFP是原发性肝癌的最佳肿瘤标志物，80%AFP>400ng/ml，近20%AFP正常；内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml；妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，78个月时达高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢复正常；胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白，发生于妊娠12个周，出生后下降，几个月至1年内降至正常水平。甲胎蛋白（AFP）临床意义胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖癌胚抗原（CEA）临床意义CEA是结直肠癌首选肿瘤标志物，可对结直肠癌进行早期筛查、预后评估、术后监测和疗效评估；CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性；腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高；CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志；肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高；正常人吸烟者CEA升高。CEA是一种单体糖蛋白，主要来源于胎儿的胃肠和血液，胎儿出生血清含量逐渐减少，成人血清含量极低。癌胚抗原（CEA）临床意义CEA是一种单体糖蛋白，主要来源吖啶酯（雅培、碱性磷酸酶-金刚烷（贝克曼、西门子）、三联砒啶钌（罗氏）NSE、CYFRA211、CEA根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。HER2在10%-25%的乳腺癌患者中过表达，预示了患者有更高的复发风险及更短的存活率。前10位恶性肿瘤死亡构成CEA是结直肠癌首选肿瘤标志物，可对结直肠癌进行早期筛查、预后评估、术后监测和疗效评估；器具有自我维护和保养功能，操作简单，维护方便动态随访肿瘤标志物的浓度值血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2在胃癌检测中的灵敏度与特异性适合流行病调查、疾病预防与控制、体检中心，以及医院血站等大样本检测项目的使用（比如HIV、TP、HCV和乙肝两对半等）；平台期持久稳定，发光强度在30分钟内维持不变，测量结果可靠标记方式碱性磷酸酶—金刚烷系统人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展定量检测的标准曲线存储在试剂条形码中，可在2-4周内直接使用。临床肿瘤标志物的检测方法CA50是是胰腺癌和胆囊癌首选肿瘤标志物之一，可用于胰腺癌、胆囊癌的早期诊断、疗效和复发转移的监测。放射免疫学杂志2005年第18卷第4期内置式条形码自动识别系统易于结合相与游离相分离NSE、CYFRA211、CEA前列腺特异性抗原（PSA）PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白，女性体内几乎不存在。临床意义：PSA是前列腺癌首选肿瘤标志物，具有组织特异性，用于前列腺癌早期筛查、辅助诊断、预后评估等；PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物，阳性率为80%，联合直肠指诊可以对前列腺癌高危人群（家族史和年龄大于50岁）进行筛查；血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标；PSA和当fPSA/PSA联用可以增加前列腺癌的诊断的特异度，特别是PSA小于10ng/ml时。前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者；fPSA/PSA

>0.25多为良性疾病，fPSA/PSA<0.16高度提示前列腺癌。吖啶酯（雅培、碱性磷酸酶-金刚烷（贝克曼、西门子）、三联砒啶神经特异性烯醇化酶（NSE）临床意义:NSE是小细胞肺癌（SCLC）首选肿瘤标志物，诊断阳性率为91%。与CYFRA21-1联合检测，将会显著提高肺癌的检出率；有助于鉴别大、小细胞性肺癌；对疗效有很好的指导意义；是神经母细胞瘤的标志物；可提示用于神经内分泌肿瘤的诊断及治疗检测，如胰岛细胞瘤、嗜细胞瘤、甲状腺瘤等。NSE主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中。神经特异性烯醇化酶（NSE）临床意义:NSE主要来源于神经铁蛋白（Ferritin）铁蛋白由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白。临床意义：原发性肝癌诊断中铁蛋白可以作为AFP的补充指标，尤其在血清AFP呈阴性的疑诊者，铁蛋白测定是不可缺少的一个补充检查项目。肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。原发性肝癌，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，铁蛋白与AFP联合检测可使阳性率达到90%以上。铁蛋白（Ferritin）铁蛋白由人体网状内皮细胞分泌，人体糖类抗原125（CA125）CA125是一种高分子量糖蛋白，存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达。临床意义：CA125是卵巢癌首选肿瘤标志物，诊断的灵敏度为79%，特异性82%；治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标；其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）；良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但阳性率较低；早期妊娠，CA125也有升高。糖类抗原125（CA125）CA125是一种高分子量糖蛋白糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3是分子量为400KD的上皮粘蛋白，主要来源于腺体细胞。临床意义：CA15-3是乳腺癌首选肿瘤标志物，原发乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%；CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断，连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断，转移性乳腺癌的疗效监测；其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝脏、子宫颈癌等。某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高。糖类抗原15-3（CA15-3）CA15-3是分子量为400糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌、胃癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，监测病情变化和复发；胰腺癌、胆囊癌CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标；胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者CA19-9也有不同程度升高。CA19-9在胃癌、结直肠癌、肝癌的阳性率分别为：50%、60%、65%；某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原，胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达，成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达。糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：CA19-9是一种糖类抗原72-4（CA72-4）临床意义:CA72-4是胃癌首选肿瘤标志物，对胃癌具有较高特异性，在转移性胃癌患者中阳性率更高；胃癌检测CA72-4较CEA和CA19-9有更高的敏感性；CA72-4、CA19-9和CEA联合测定诊断胃癌符合率为86.2%；CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察；CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌糖类抗原72-4（CA72-4）临床意义:人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展人表皮生长因子受体2（HER2）是由原癌基因ERBB2编码，通过参与多种信号途径调控细胞的分裂、分化和血管表达。临床意义：HER2是乳腺癌的新型肿瘤标志物，可有效评估乳腺癌的预后，并指导乳腺癌的治疗。HER2在10%-25%的乳腺癌患者中过表达，预示了患者有更高的复发风险及更短的存活率。HER2是乳腺癌复发和生存期长短的独立预后因子。良性乳腺疾病中检测到HER2轻微过表达，可增加患者患浸润性乳腺癌的风险。HER2过表达乳腺癌患者，推荐使用基因靶向药物，如赫赛汀。人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展人表皮生长因子受体2糖类抗原50（CA50）暂未开展CA50是广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等，是一种最常用的的糖类抗原肿瘤标志物之一。临床意义：CA50是是胰腺癌和胆囊癌首选肿瘤标志物之一，可用于胰腺癌、胆囊癌的早期诊断、疗效和复发转移的监测。CA50是一种广谱肿瘤标志物，在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等多种恶性肿瘤中均有不同程度的升高。CA50在胰腺癌和胆囊癌阳性检出率最高，可达94.4%，其它恶性肿瘤肝癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、结直肠癌中亦有一定的阳性检出率。淋巴增生性恶性病变也可见CA50增高。炎症如急慢性胰腺炎、结肠炎、肝炎、胆囊炎也有CA50的增高，而炎症消退后CA50降低。糖类抗原50（CA50）暂未开展CA50是广泛存在胰腺、胆囊肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物联合检测动态随访肿瘤标志物的浓度值与其他临床诊断方法相结合如影像学、内窥镜以及病理检查等。肿瘤标志物检测应遵循以下原则：肿瘤标志物临床应用原则肿瘤标志物联合检测肿瘤标志物检测应遵循二、肿瘤标志物的联合诊断二、肿瘤标志物的联合诊断肿瘤标志物联合检测同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有共同的肿瘤标志物，也有不同的肿瘤标志物使用联合检测可提高灵敏度和特异性肿瘤标志物联合检测同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物AFP：1967年开始用于肝CA诊断；公认的早期诊断原发肝癌的指标。上海东方肝胆外科医院统计：1998-2001年期间，经病理证实1013例肝癌患者，AFP阳性率仅68.8%。如何提高肿瘤的检出率？来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考医学与哲学2009年2月第30卷第2期AFP：上海东方肝胆外科医院统计：如何提高肿瘤的检出率？来源前10位恶性肿瘤发病构成易于结合相与游离相分离间接化学发光（酶促化学发光）2013年肿瘤年报显示，从发病率来看，肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌是我国常见的恶性肿瘤。高灵敏性、特异性和稳定性定量检测的标准曲线存储在试剂条形码中，可在2-4周内直接使用。CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察；根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。前10位恶性肿瘤死亡构成管式化学发光免疫技术是理想的肿瘤标志物体外诊断技术HER2是乳腺癌复发和生存期长短的独立预后因子。通常发现时肿瘤基本已经错过治疗的最佳时机。人表皮生长因子受体2（HER2）是由原癌基因ERBB2编码，通过参与多种信号途径调控细胞的分裂、分化和血管表达。治疗有效的患者CA125下降，复发CA125升高先于临床症状的出现，CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标；某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高，提示预后不佳，特别是血清CA15-3和CA125同时增高。三、肿瘤标志物的检测技术CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌对于消化系统肿瘤，四项目联合检出率明显提高，大大降低了漏检率。糖类抗原19-9（CA19-9）总体肿瘤发病率和死亡率较高：吖啶酯标记:西门子SiemensCentaurXPCP来源：《CEA、NSE、CYFRA211联合检测在肺癌诊断中的价值》中国肿瘤2005年第14卷肿瘤标志物在肺癌检测中的应用前10位恶性肿瘤发病构成来源：《CEA、NSE、CYFRA2肿瘤标志物在肺癌检测中的应用吸烟铀、镭肺部慢性病家族遗传NSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEANSE、CYFRA211、CEA肿瘤标志物在肺癌检测中的应用吸烟铀、镭肺部慢性病家族遗传NS肿瘤标志物小细胞肺癌检测中的应用来源：《肺癌诊断技术研究进展》重庆工学院学报第22卷第一期肿瘤标志物小细胞肺癌检测中的应用来源：《肺癌诊断技术研究进展肿瘤标志物在胃癌检测中的应用血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2在胃癌检测中的灵敏度与特异性来源：《血清肿瘤标志物单项及联合检测的临床意义》临床内科杂志2007年8月第24卷第8期

《胃癌诊断标志物研究新进展》医学综述2008年5月第14卷第10期肿瘤标志物联合诊断在胃癌检测中的灵敏度及特异性CA724是早期诊断胃癌复发的重要手段CA724是胃癌最有价值的标志物肿瘤标志物在胃癌检测中的应用血清中CEA、CA19-9、CA肿瘤标志物在胃癌检测中的应用慢性萎缩性胃炎CEA+CA19-9+CA72-4胃息肉残胃良性胃溃疡恶性贫血肿瘤标志物在胃癌检测中的应用慢性萎缩性胃炎CEA+CA19肿瘤标志物在胰腺癌检测中的应用来源：《肿瘤标志物CA19-9、CA242、CEA和CA125联合检测在胰腺癌诊断中的意义》肝胆胰外科杂志第21卷第2期，2009年3月有多篇报道称，CA242的特异性高于CA199。四种标志物联合诊断，是诊断胰腺癌早期而有效的方法。肿瘤标志物在胰腺癌检测中的应用来源：《肿瘤标志物CA19-9肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用两者联合检测时，阳性率提高至84.8%来源：《结、直肠癌患者血清CEA、CA242联检的临床意义》

放射免疫学杂志2005年第18卷第4期来源：《血清肿瘤标记物测定在结直肠癌中的意义》肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用两者联合检测时，阳性率提高至肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用来源：《CEA、CA19-9、CA24-2、CA72-4在大肠癌中的应用价值探讨》放射免疫杂志2005年第18卷第2期肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用来源：《CEA、CA19-9肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用慢性炎症家族遗传大肠腺瘤息肉CEA、CA24-2、CA199、CA724肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用慢性炎症家族遗传大肠腺瘤息肉来源：《血清CA-724、CA-199、CEA及CA-50联检对消化系统肿瘤的临床应用价值分析》放射免疫杂志2005年第18卷第2期对于消化系统肿瘤，四项目联合检出率明显提高，大大降低了漏检率。对于消化系统肿瘤，建议联检：CA724、CA199、CA50、CEA、CA242消化系统肿瘤筛查来源：《血清CA-724、CA-199、CEA及CA肿瘤标志物在卵巢癌检测中的应用来源：《血清CA125、CA724、和CA199联合检测对卵巢癌的诊断价值》临床和实验医学杂志2007年11月第6卷第11期来源：《联合检测血清J6’!#和J6&!$T对卵巢癌诊断的价值》海南医学2005年第16卷第7期肿瘤标志物在卵巢癌检测中的应用来源：《血清CA125、CA7前10位恶性肿瘤死亡构成肿瘤标志物联合诊断在胃癌检测中的灵敏度及特异性原则上肿瘤检测项目越多越好。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等（广谱）；正常人吸烟者CEA升高。三、肿瘤标志物的检测技术肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。几种标记免疫技术灵敏度的比较易于结合相与游离相分离人表皮生长因子受体2（HER2）暂未开展测定方法应灵敏、特异性高、重复性好。鲁米诺及其衍生物的增敏化学发光系统放射免疫分析技术（RIA）是将放射性同位素测量的高灵敏度、精确性和抗原抗体反应的特异性相结合，在体外进行微量分析的一种检测技术。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝脏、子宫颈癌等。腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高；CA50是是胰腺癌和胆囊癌首选肿瘤标志物之一，可用于胰腺癌、胆囊癌的早期诊断、疗效和复发转移的监测。来源：肿瘤与肿瘤标志物研究中证据的思考医学与哲学2009年2月第30卷第2期前列腺特异性抗原（PSA）肿瘤标志物的联合检测项目前10位恶性肿瘤死亡构成肿瘤标志物的联合检测项目总结肿瘤标志物联合检测优于单项检测肿瘤标志物联合检测可提高灵敏度和特异性遴选出对某一肿瘤适用的“联合诊断肿瘤标志物群”，可提高诊断效率，降低费用总结肿瘤标志物联合检测优于单项检测肿瘤标志物在肿瘤筛查的应用对于肿瘤标志物呈阳性并非一定就是癌症，检测呈阴性也不一定就能排除癌症，因而肿瘤标志物检测对健康人群筛查作用有限肿瘤标志物更适用于高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查，特别是对于发生率高的肿瘤，有肿瘤家族史以及有症状的患者，对早期发现、早期诊断、早期治疗有重要的意义肿瘤标志物在肿瘤筛查的应用对于肿瘤标志物呈阳性并非一定就是癌肿瘤标志物体检套餐配置体检套餐配置的原则科学性：合理利用各种肿瘤标志物的优势，联合检测达到理想的检测效果。测定方法应灵敏、特异性高、重复性好。

原则上肿瘤检测项目越多越好。筛查费用经济、合理。即根据不同的体检套餐价格来配置肿瘤筛查项目。肿瘤标志物体检套餐配置体检套餐配置的原则三、肿瘤标志物的检测技术三、肿瘤标志物的检测技术临床肿瘤标志物的检测方法放射免疫分析法荧光免疫分析法酶联免疫分析法胶体金层析免疫分析法化学发光免疫分析法蛋白芯片基于免疫分析临床肿瘤标志物的检测方法放射免疫分析法基于免疫分析免疫分析免疫反应:

抗原进入机体，刺激机体的免疫系统，使之产生免疫应答，这种反应叫免疫反应。免疫应答应答包括对抗原物质的感应、反应、效应三个连续的阶段。免疫分析（Immunoassay，IA）:

在临床检验中,体外模拟抗体抗原的免疫反应，根据抗原与其配对抗体能够发生特异反应,用已知的抗原或抗体检测分析液中的抗体或抗原。高特异性高亲和性

免疫分析免疫反应:放免酶免发光60年代70年代90年代免疫分析技术的发展放免酶免发光60年代70年代90年代免疫分析技术的发展免疫分析技术介绍化学发光免疫分析技术（CLIA）是将化学发光体系与免疫反应相结合，用于检测微量抗原或抗体的一种新型标记免疫测定技术。放射免疫分析技术（RIA）是将放射性同位素测量的高灵敏度、精确性和抗原抗体反应的特异性相结合，在体外进行微量分析的一种检测技术。酶联免疫标记分析技术（EIA）是用酶标记的抗体或抗原，将抗原抗体反应的特异性和酶催化底物反应的高效性和专一性结合起来，并通过酶与底物产生颜色，测定光吸收的一种免疫检测技术。免疫分析技术介绍化学发光免疫分析技术（CLIA）是将化学发光时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA）是目前最常用的免疫荧光分析方法。它是利用镧系元素标记抗原或抗体，根据镧系元素的发光特点，用时间分辨技术测量荧光，同时检测波长和时间两个参数进行信号分辨，可有效地排除非特异荧光的干扰，极大地提高了分析灵敏度。

免疫胶体金分析技术是以胶体金作为示踪标记物或显色剂，以膜为载体，利用抗体抗原免疫反应，通过层析过程达到在体外进行微量分析的一种技术。

蛋白质芯片技术是将多种抗体或抗原高密度排列在固定支持物表面上，使样品中的目的蛋白（如抗原）特异性地与之结合，通过微加工技术和微电子技术在固体芯片表面构建微型生物化学分析系统，对目的蛋白进行定性、定量检测。免疫分析技术介绍时间分辨荧光免疫分析技术（TRFIA）是目前最常用的免疫荧光几种标记免疫技术灵敏度的比较酶标荧光放免发光灵敏度(mol/L)10-1810-1510-1210-9几种标记免疫技术灵敏度的比较酶标荧光放免发光灵敏度(mol/几种标记免疫技术线性范围的比较酶标荧光放免发光线性范围105104103102几种标记免疫技术线性范围的比较酶标荧