国内输液生产中活性炭使用的合理性 探讨-侯世祥课件

国内输液生产中活性炭使用的合理性探讨1内容概要2四国内输液生产概况及活性炭使用情况一二三国外输液生产中活性炭使用情况国内输液生产中取消活性炭使用的可行性分析输液生产中取消活性炭使用及浓配工艺的建议一、国内输液生产概况及活性炭使用情况31、输液生产一般流程治疗性输液5制水配液制袋洗袋灌装灭菌灯检包装浓配：活性炭吸附稀配：活性炭吸附2、活性炭使用情况6除脂肪乳产品生产工艺中未使用活性炭，其余品种生产中均有活性炭使用。使用品种覆盖率达到99%以上。(1)使用范围7直接应用于输液制剂：脱色、精制和除去热原（2）使用方式2、活性炭使用情况8浓配过程中添加活性炭原辅料称量浓配过滤稀配过滤按溶液体积1~5‰添加活性炭3、活性炭使用现状分析10①原辅料质量无法保证质量差、品种少生产监管起步较晚（1）应用原因1988年：第一次颁布药品GMP2004年：实现所有原料药和制剂的GMP生产管理2006年：颁布《GMP药用辅料生产质量管理规范》12①市售活性炭品质良莠不齐，监管困难国内企业很少有生产专门用于输液工艺的产品尚无专门的质量标准，政策监管的针对性和力度不足（2）应用弊端（2）应用弊端14③环保问题活性炭的粗放式生产过程

碳粉飞扬废物排放（2）应用弊端15④产品稳定性问题工艺中的煮沸处理过程对不稳定产品影响较大主药分解杂质增加16仅将用于注射用水的热原去除美国：19世纪60年代日本：20世纪50年代二、国外输液生产中活性炭使用情况1、早期用于注射用水的制备过程药剂生产：控制原料药、注射用水等的内毒素及热原2、后期摒弃了活性炭使用17美国已于20世纪80年代摒弃了活性炭的使用USP规定的注射用水需要通过蒸馏或反渗透来制备三、国内输液生产中取消活性炭使用的可行性分析181、取消活性炭及浓配工艺的合理性（1）原辅料质量提高制剂安全Textin药品生产规范采购质量把关监管力度加强（3）注射用水新技术采用20大幅度提升水纯化技术制备、储存、分配等环节重重把关保障注射用水的无热原性防止微生物的滋生反渗透技术电子去离子技术2、取消活性炭吸附及浓配工艺试验研究21一步配液法（不用活性炭吸附）取消活性炭吸附剂浓配工艺试验原生产工艺（活性炭浓配和稀配法）质量对比研究稳定性对比研究特殊安全性试验质量对比研究稳定性对比研究试验结果231、质量对比情况质量对比和稳定性考察结果表明，按照工艺规程中的生产工艺和一步配液法制备样品产品质量无明显差异，显相同的稳定性特征。24甲硝唑氯化钠注射液质量对比结果注：H10111201为一步配液样品，H10111202为原工艺样品批号考察时间性状可见异物渗透压摩尔浓度pH值有关物质氯化钠

不溶性微粒（粒/ml）细菌内毒素无菌甲硝唑（%）≥10um≥25umH101112010月符合规定符合规定2845.60.04100.4符合规定符合规定符合规定符合规定101.3%加速1月符合规定符合规定2725.70.06100.5符合规定符合规定／／101.4%加速2月符合规定符合规定2795.70.0899.8符合规定符合规定／／99.0%加速3月符合规定符合规定2945.60.2399.6符合规定符合规定／／100.8%加速6月符合规定符合规定2845.30.1399.3符合规定符合规定符合规定符合规定99.2%长期3月符合规定符合规定2895.70.26100.3符合规定符合规定／／100.6%长期6月符合规定符合规定2845.60.1899.4符合规定符合规定符合规定符合规定100.4%H101112020月符合规定符合规定2845.60.05100.0符合规定符合规定符合规定符合规定102.1%加速1月符合规定符合规定2745.70.05100.7符合规定符合规定／／102.8%加速2月符合规定符合规定2815.60.09100.4符合规定符合规定／／100.1%加速3月符合规定符合规定2905.60.2699.8符合规定符合规定／／100.9%加速6月符合规定符合规定2815.30.1799.4符合规定符合规定符合规定符合规定99.6%长期3月符合规定符合规定2885.60.2299.9符合规定符合规定／／101.9%长期6月符合规定符合规定2865.60.1399.1符合规定符合规定符合规定符合规定101.5%26注：H10111401为一步配液样品，H10111402为原工艺样品盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液质量对比结果批号考察时间性状可见异物pH值颜色有关物质不溶性微粒（粒/ml）细菌内毒素无菌含量≥10um≥25um左氧氟沙星氯化钠H101114010月符合规定符合规定4.70.0050.13%符合规定符合规定符合规定符合规定99.80%101.10%加速1月符合规定符合规定4.70.0040.18%符合规定符合规定／／98.6%101.9%加速2月符合规定符合规定4.70.0040.16%符合规定符合规定／／99.6%102.0%加速3月符合规定符合规定4.80.0050.15%符合规定符合规定／／100.0%100.5%加速6月符合规定符合规定4.70.0060.18%符合规定符合规定符合规定符合规定100.4%100.9%长期3月符合规定符合规定4.80.0050.17%符合规定符合规定／／100.0%101.0%长期6月符合规定符合规定4.60.0050.20%符合规定符合规定符合规定符合规定100.3%100.7%H101114020月符合规定符合规定4.60.0050.13%符合规定符合规定符合规定符合规定99.60%101.10%加速1月符合规定符合规定4.70.0050.17%符合规定符合规定／／98.1%101.9%加速2月符合规定符合规定4.70.0040.16%符合规定符合规定／／100.3%101.9%加速3月符合规定符合规定4.70.0050.17%符合规定符合规定／／99.1%101.5%加速6月符合规定符合规定4.60.0050.23%符合规定符合规定符合规定符合规定98.8%100.8%长期3月符合规定符合规定4.70.0050.17%符合规定符合规定／／99.5%100.9%长期6月符合规定符合规定4.60.0060.24%符合规定符合规定符合规定符合规定99.0%100.4%27利巴韦林氯化钠注射液质量对比结果注：H10111501为一步配液样品，H10111502为原工艺样品批号考察时间性状可见异物PH值有关物质不溶性微粒（粒/ml）渗透压无菌无菌含量≥10um≥25um利巴韦林氯化钠H101115010月符合规定符合规定5.00.33%符合规定符合规定296符合规定符合规定100.1%99.50%加速1月符合规定符合规定4.90.12%符合规定符合规定284／／100.4%99.40%加速2月符合规定符合规定5.00.12%符合规定符合规定287／／100.4%100.60%加速3月符合规定符合规定4.90.14%符合规定符合规定300／／100.6%99.90%加速6月符合规定符合规定5.00.13%符合规定符合规定294符合规定符合规定100.9%99.90%长期3月符合规定符合规定4.90.13%符合规定符合规定299／／100.6%100.20%H101115020月符合规定符合规定5.00.36%符合规定符合规定290符合规定符合规定98.7%99.00%加速1月符合规定符合规定5.00.12%符合规定符合规定286／／98.6%99.20%加速2月符合规定符合规定5.00.12%符合规定符合规定288／／98.8%99.50%加速3月符合规定符合规定5.00.16%符合规定符合规定296／／98.6%99.20%加速6月符合规定符合规定5.00.13%符合规定符合规定292符合规定符合规定99.1%98.30%长期3月符合规定符合规定4.90.14%符合规定符合规定294／／99.1%99.40%28注：H10111601为一步配液样品，H10111602为原工艺样品氧氟沙星葡萄糖注射液质量对比结果批号考察时间性状可见异物pH值颜色不溶性微粒（粒/ml）有关物质细菌内毒素无菌含量≥10um≥25um氧氟沙星葡萄糖H101116010月符合规定符合规定4.30.010符合规定符合规定0.30%符合规定符合规定100.3%100.3%加速1月符合规定符合规定4.30.008符合规定符合规定0.43%／／99.8%99.7%加速2月符合规定符合规定4.30.010符合规定符合规定0.34%／／97.4%99.9%加速3月符合规定符合规定4.20.009符合规定符合规定0.47%／／101.1%100.0%加速6月符合规定符合规定4.30.010符合规定符合规定0.49%符合规定符合规定99.9%100.6%长期3月符合规定符合规定4.30.009符合规定符合规定0.25%／／101.0%100.2%长期6月符合规定符合规定4.40.010符合规定符合规定0.32%符合规定符合规定99.9%99.8%H101116020月符合规定符合规定4.50.010符合规定符合规定0.37%符合规定符合规定100.2%99.0%加速1月符合规定符合规定4.40.010符合规定符合规定0.28%／／99.5%98.2%加速2月符合规定符合规定4.40.009符合规定符合规定0.37%／／96.3%98.7%加速3月符合规定符合规定4.30.009符合规定符合规定0.45%／／100.6%99.3%加速6月符合规定符合规定4.40.009符合规定符合规定0.46%符合规定符合规定99.7%98.8%长期3月符合规定符合规定4.40.009符合规定符合规定0.24%／／101.1%99.0%长期6月符合规定符合规定4.50.011符合规定符合规定0.31%符合规定符合规定99.5%98.6%30奥硝唑氯化钠注射液质量对比结果批号考察时间性状可见异物PH值溶液颜色不溶性微粒（粒/ml）有关物质细菌内毒素无菌含量≥10um≥25um奥硝唑氯化钠H10111901

0月符合规定符合规定3.6符合规定符合规定符合规定0.52%符合规定符合规定99.40%99.70%加速1月符合规定符合规定3.6符合规定符合规定符合规定0.48%//100.3%100.5%加速2月符合规定符合规定3.6符合规定符合规定符合规定0.52%//101.3%100.4%加速3月符合规定符合规定3.4符合规定符合规定符合规定0.53%//101.2%99.9%加速6月符合规定符合规定3.6符合规定符合规定符合规定0.62%符合规定符合规定99.30%99.90%长期3月符合规定符合规定3.4符合规定符合规定符合规定0.51%//102.1%99.9%长期6月符合规定符合规定3.5符合规定符合规定符合规定0.52%符合规定符合规定100.5%99.5%H10111902

0月符合规定符合规定3.5符合规定符合规定符合规定0.55%符合规定符合规定99.50%99.00%加速1月符合规定符合规定3.6符合规定符合规定符合规定0.43%//100.1%99.9%加速2月符合规定符合规定3.6