《药本细胞因子》课件

细胞因子(Cytokine)精选课件细胞因子(Cytokine)精选课件1知识点要求掌握细胞因子的概念

掌握细胞因子的共同特性熟悉细胞因子的种类、生物学作用了解细胞因子的受体、细胞因子及其相关制剂的临床应用精选课件知识点要求掌握细胞因子的概念精选课件2细胞因子概述

***细胞因子(Cytokine,CK)：指一类由细胞分泌的、具有多种功能的高活性小分子蛋白质。精选课件细胞因子概述***细胞因子(Cytokine,CK)3来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞分布：可溶性蛋白——组织间和体液中跨膜分子——产生细胞表面

细胞因子的来源和分布精选课件来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等细胞因4***细胞因子的共同特点多为小分子多肽高效性与受体高亲和力结合；pmol水平的细胞因子显示明显的效应。精选课件***细胞因子的共同特点多为小分子多肽精选课件5***细胞因子的共同特点以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身精选课件***细胞因子的共同特点以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用6***细胞因子的共同特点多效性、重叠性、拮抗性、协同性多效性：一种细胞因子可作用多种细胞，产生多种效应。重叠性：不同细胞因子作用于同一种细胞所显示相同或相似的生物学作用。拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子功能。协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子功能。精选课件***细胞因子的共同特点多效性、重叠性、拮抗性、协同性精选课7细胞因子作用的多效性肥大细胞胸腺细胞BIL-4活化增殖分化增殖增殖精选课件细胞因子作用的多效性肥大细胞胸腺细胞BIL-4活化增殖分化增8细胞因子作用的重叠性IL-2、IL-4～5均有刺激B细胞增殖的功能B精选课件细胞因子作用的重叠性IL-2、IL-4～5均有刺激B细胞增9细胞因子作用的拮抗性、协同性IL-4IFN-

拮抗性（antagonism）IL-4阻断IFN-

诱导类别转化的作用BIL-4+IL-5协同性（synergy）有效地诱导IgE类别转换B精选课件细胞因子作用的拮抗性、协同性IL-4IFN-拮抗性（10短暂性

1）细胞因子是细胞接受特定刺激后，激活细胞因子基因，转录、翻译后即刻分泌至胞外而发挥作用。

2）其合成受严格控制且半衰期短，因而作用时间短。***细胞因子的共同特点精选课件短暂性***细胞因子的共同特点精选课件11细胞因子网络精选课件细胞因子网络精选课件121.白细胞介素(Interleukin,IL)由白细胞产生并介导白细胞间相互作用的细胞因子，目前已发现35种。2.***干扰素(Interferon,IFN)具有干扰病毒复制的作用，包括：

IFN-α单核-吞噬细胞产生

IFN-β成纤维细胞产生

IFN-γ活化T细胞产生——Ⅱ型干扰素Ⅰ型干扰素**细胞因子的分类精选课件1.白细胞介素(Interleukin,IL)Ⅰ型干扰素13IFN-的抗病毒作用病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导刺激胞核

胞核精选课件IFN-的抗病毒作用病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN143.肿瘤坏死因子

(Tumornecrosisfactor，TNF)

可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子TNF-α单核-巨噬细胞产生TNF-β（淋巴毒素）活化的T细胞产生**细胞因子的分类精选课件3.肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfacto15大剂量TNF-注射造成恶液质的小鼠模型精选课件大剂量TNF-注射造成恶液质的小鼠模型精选课件16

能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化增殖，并在半固体培养基上形成相应细胞集落的细胞因子。包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO等

4.集落刺激因子

(Colonystimulatingfactor，CSF)

**细胞因子的分类精选课件能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化17精选课件精选课件18

对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。5.趋化因子（Chemokine）**细胞因子的分类精选课件对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应196.生长因子(Growthfactor)可促进相应细胞生长和分化的细胞因子如转化生长因子β（TGF-β）、神经生长因子、表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血管内皮细胞生长因子等。

TGF-β来源广泛，功能多样，具有强的免疫抑制作用，可抑制多种免疫细胞生长及功能，发挥下调免疫应答的作用。**细胞因子的分类精选课件6.生长因子(Growthfactor)可促进相应细胞生20趋化因子引起细胞形态的改变精选课件趋化因子引起细胞形态的改变精选课件21三、细胞因子受体分类InducingstimulusCytokinegeneCytokine-producingcellCytokineReceptorGeneactivationsignalBiologicaleffects细胞因子必须与相应受体结合才能发挥生物学作用。膜受体（主要）可溶性受体精选课件三、细胞因子受体分类InducingstimulusCyt22根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类免疫球蛋白超家族受体（IgsF）

Ⅰ类细胞因子受体家族（造血因子受体家族）Ⅱ类细胞因子受体家族（IFN受体家族）

肿瘤坏死因子受体超家族（TFN受体家族）趋化因子受体家族细胞因子受体的分类（膜受体）精选课件根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类细胞因子受体的分类23精选课件精选课件24产生方式：大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR等小部分为分泌型，如sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R生物学活性：膜受体正常代谢途径亲和力一般降低膜受体相应配体“竞争抑制剂”可溶性细胞因子受体(sCKR)精选课件产生方式：可溶性细胞因子受体(sCKR)精选课件251.参与免疫功能的调节（1）参与免疫细胞的分化和发育免疫细胞的起源与分化：各类细胞因子严格控制T、B细胞的分化发育：组成胸腺和骨髓的微环境免疫细胞在外周组织中的分化细胞因子的生物学作用Th0Th1Th2IL-4IFN-γIL-6Th17、Tfh精选课件1.参与免疫功能的调节细胞因子的生物学作用Th0Th1Th226（2）参与免疫应答与免疫调节免疫应答识别阶段IFN-γ刺激APC表达MHC-II类分子IL-2、IL-4～6、IL-10辅助T、B细胞活化免疫应答细胞扩增阶段IL-2、IL-4～6等促进T、B细胞的增殖与分化免疫应答效应阶段

Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β参与细胞免疫Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-10介导抗胞外病原体免疫Tfh细胞产生IL-21、IL-10参与体液免疫细胞因子的生物学作用精选课件（2）参与免疫应答与免疫调节细胞因子的生物学作用精选课件27（3）参与固有免疫IL-15、IL-12等可促进NK细胞增殖及其细胞毒作用IFN-γ、TNF可激活巨噬细胞并促进其吞噬和杀伤作用IL-6、IFN-γ、TNF-α促进肝细胞合成具有抵御微生物的急性期蛋白；细胞因子的生物学作用精选课件（3）参与固有免疫细胞因子的生物学作用精选课件282.参与炎症反应IL-6、IL-1、IFN、TNF和趋化因子等被称为促炎细胞因子。直接或间接参与炎症反应，在抑制和清除病原微生物的同时，介导病理性损伤。

细胞因子的生物学作用精选课件2.参与炎症反应细胞因子的生物学作用精选课件293.刺激造血4.调节细胞凋亡直接、间接或抑制细胞凋亡，如TNF可诱导肿瘤细胞、病毒感染细胞的凋亡；IL-2、TNF、IFN-γ可通过促进Fas分子的表达，间接促进细胞凋亡。5.促进创伤修复6.参与神经-内分泌-免疫网络调控细胞因子的生物学作用精选课件3.刺激造血细胞因子的生物学作用精选课件30精选课件精选课件31细胞因子的功能

TNF-a细胞毒作用，刺激细胞因子的分泌，MHC分子的合成IL-6刺激APC

活化B细胞IL-8趋化中性粒细胞PDGF纤维母细胞等的增殖

TGF-β

伤口愈和，抗炎，血管发生IL-1T细胞活化APR刺激IL-11,G-CSF,M-CSF,GM-CSF造血IL-12活化NK细胞，Th1/Th2细胞分化精选课件细胞因子的功能TNF-aIL-6IL-8PDGF32细胞因子与临床医药学细胞因子与疾病的发生、发展TNF-α、IL-1等参与G-菌感染所致内毒素性休克细胞因子、细胞因子受体相关生物制品IFN治疗肿瘤及病毒感染抗TNF抗体治疗类风湿关节炎精选课件细胞因子与临床医药学细胞因子与疾病的发生、发展精选课件33思考题名词解释：细胞因子细胞因子有哪几类？细胞因子作用的共同特点有哪些？简述细胞因子的生物学作用。精选课件思考题名词解释：细胞因子精选课件34细胞因子(Cytokine)精选课件细胞因子(Cytokine)精选课件35知识点要求掌握细胞因子的概念

掌握细胞因子的共同特性熟悉细胞因子的种类、生物学作用了解细胞因子的受体、细胞因子及其相关制剂的临床应用精选课件知识点要求掌握细胞因子的概念精选课件36细胞因子概述

***细胞因子(Cytokine,CK)：指一类由细胞分泌的、具有多种功能的高活性小分子蛋白质。精选课件细胞因子概述***细胞因子(Cytokine,CK)37来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等非免疫细胞：血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等某些肿瘤细胞：白血病、淋巴瘤、骨髓瘤细胞分布：可溶性蛋白——组织间和体液中跨膜分子——产生细胞表面

细胞因子的来源和分布精选课件来源：免疫细胞：T/B细胞、单核-吞噬细胞、NK细胞等细胞因38***细胞因子的共同特点多为小分子多肽高效性与受体高亲和力结合；pmol水平的细胞因子显示明显的效应。精选课件***细胞因子的共同特点多为小分子多肽精选课件39***细胞因子的共同特点以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞作用于分泌细胞自身精选课件***细胞因子的共同特点以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用40***细胞因子的共同特点多效性、重叠性、拮抗性、协同性多效性：一种细胞因子可作用多种细胞，产生多种效应。重叠性：不同细胞因子作用于同一种细胞所显示相同或相似的生物学作用。拮抗性：一种细胞因子可抑制其他细胞因子功能。协同性：一种细胞因子可增强另一种细胞因子功能。精选课件***细胞因子的共同特点多效性、重叠性、拮抗性、协同性精选课41细胞因子作用的多效性肥大细胞胸腺细胞BIL-4活化增殖分化增殖增殖精选课件细胞因子作用的多效性肥大细胞胸腺细胞BIL-4活化增殖分化增42细胞因子作用的重叠性IL-2、IL-4～5均有刺激B细胞增殖的功能B精选课件细胞因子作用的重叠性IL-2、IL-4～5均有刺激B细胞增43细胞因子作用的拮抗性、协同性IL-4IFN-

拮抗性（antagonism）IL-4阻断IFN-

诱导类别转化的作用BIL-4+IL-5协同性（synergy）有效地诱导IgE类别转换B精选课件细胞因子作用的拮抗性、协同性IL-4IFN-拮抗性（44短暂性

1）细胞因子是细胞接受特定刺激后，激活细胞因子基因，转录、翻译后即刻分泌至胞外而发挥作用。

2）其合成受严格控制且半衰期短，因而作用时间短。***细胞因子的共同特点精选课件短暂性***细胞因子的共同特点精选课件45细胞因子网络精选课件细胞因子网络精选课件461.白细胞介素(Interleukin,IL)由白细胞产生并介导白细胞间相互作用的细胞因子，目前已发现35种。2.***干扰素(Interferon,IFN)具有干扰病毒复制的作用，包括：

IFN-α单核-吞噬细胞产生

IFN-β成纤维细胞产生

IFN-γ活化T细胞产生——Ⅱ型干扰素Ⅰ型干扰素**细胞因子的分类精选课件1.白细胞介素(Interleukin,IL)Ⅰ型干扰素47IFN-的抗病毒作用病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导刺激胞核

胞核精选课件IFN-的抗病毒作用病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN483.肿瘤坏死因子

(Tumornecrosisfactor，TNF)

可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子TNF-α单核-巨噬细胞产生TNF-β（淋巴毒素）活化的T细胞产生**细胞因子的分类精选课件3.肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfacto49大剂量TNF-注射造成恶液质的小鼠模型精选课件大剂量TNF-注射造成恶液质的小鼠模型精选课件50

能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化增殖，并在半固体培养基上形成相应细胞集落的细胞因子。包括M-CSF、G-CSF、GM-CSF、IL-3、SCF、EPO等

4.集落刺激因子

(Colonystimulatingfactor，CSF)

**细胞因子的分类精选课件能刺激多能造血干细胞和不同分化阶段的造血细胞进行分化51精选课件精选课件52

对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应答局部，参与免疫调节和免疫病理反应。5.趋化因子（Chemokine）**细胞因子的分类精选课件对不同靶细胞具有趋化作用的细胞因子，能吸引免疫细胞到免疫应536.生长因子(Growthfactor)可促进相应细胞生长和分化的细胞因子如转化生长因子β（TGF-β）、神经生长因子、表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血管内皮细胞生长因子等。

TGF-β来源广泛，功能多样，具有强的免疫抑制作用，可抑制多种免疫细胞生长及功能，发挥下调免疫应答的作用。**细胞因子的分类精选课件6.生长因子(Growthfactor)可促进相应细胞生54趋化因子引起细胞形态的改变精选课件趋化因子引起细胞形态的改变精选课件55三、细胞因子受体分类InducingstimulusCytokinegeneCytokine-producingcellCytokineReceptorGeneactivationsignalBiologicaleffects细胞因子必须与相应受体结合才能发挥生物学作用。膜受体（主要）可溶性受体精选课件三、细胞因子受体分类InducingstimulusCyt56根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类免疫球蛋白超家族受体（IgsF）

Ⅰ类细胞因子受体家族（造血因子受体家族）Ⅱ类细胞因子受体家族（IFN受体家族）

肿瘤坏死因子受体超家族（TFN受体家族）趋化因子受体家族细胞因子受体的分类（膜受体）精选课件根据胞外区结构及氨基酸序列的同源性分类细胞因子受体的分类57精选课件精选课件58产生方式：大部分为膜受体脱落，如SIL-1R、SIL-2R、sTNFR等小部分为分泌型，如sIL-4R、sIL-5R、sIL-6R生物学活性：膜受体正常代谢途径亲和力一般降低膜受体相应配体“竞争抑制剂”可溶性细胞因子受体(sCKR)精选课件产生方式：可溶性细胞因子受体(sCKR)精选课件591.参与免疫功能的调节（1）参与免疫细胞的分化和发育免疫细胞的起源与分化：各类细胞因子严格控制T、B细胞的分化发育：组成胸腺和骨髓的微环境免疫细胞在外周组织中的分化细胞因子的生物学作用Th0Th1Th2IL-4IFN-γIL-6Th17、Tfh精选课件1.参与免疫功能的调节细胞因子的生物学作用Th0Th1Th260（2）参与免疫应答与免疫调节免疫应答识别阶段IFN-γ刺激APC表达MHC-II类分子IL-2、IL-4～6、IL-10辅助T、B细胞活化免疫应答细胞扩增阶段IL-2、IL-4～6等促进T、B细胞的增殖与分化免疫应答效应阶段

Th1细胞主要产生IL-2、IFN-γ、TNF-β参与细胞免疫Th2细胞产生IL-4、IL-5、IL-10介导抗胞外病原体免疫Tfh细胞产生IL-21、IL-10参与体液免疫细胞因子的生物学作用精选课件（2）参与免疫应答与免疫调节细胞因子的生物学作用精选课件61（3）参与固有免疫IL-15、IL-12等可促进N