6MHC主要组织相容性复合体课件

第五章主要组织相容性抗原系统MajorHistocompatibilitycomplex​第五章主要组织相容性抗原系统​1​​2主要组织相容性复合体

主要组织相容性抗原（MHS）移植排斥现象：移植抗原＝组织相容性抗原次要组织相容性抗原（mHS）MajorHistocompatibilitySystem,MHS──能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原系统为主要组织相容性抗原系统。主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilitycomplex,MHC)──编码主要组织相容性抗原分子的基因群；​主要组织相容性复合体3一、主要组织相容性复合体（MHC）MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的相互识别、调节免疫应答。鼠Histocompatibility—2,H-2MHC人HLA复合体：人类白细胞抗原基因复合体

(HumanLeukecyteAntigenComplex)​一、主要组织相容性复合体（MHC）MHC是编码主要组织相容4​​5二、MHC基因组成1.鼠H—2第17对染色体短臂（P）：

Ⅰ区:K、D、LS三个基因座位，编码H-2K、H-2D、H-2L等Ⅰ类抗原Aα、Aβ座位，编码I-A(Aα-Aβ)Eα、Eβ座位，编码I-E(Eα-Eβ)

Ⅲ区:编码补体成分等Ⅱ类抗原

II区：​二、MHC基因组成1.鼠H—2Ⅱ类抗原

II区：​6二、MHC基因组成2.人HLA：第6对染色体短臂（P）：

A、B、C区：Ⅰ类抗原

D区：DR（IE）DQ（IA）Ⅱ类抗原DPLMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；──与内源性抗原的处理有关；TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；──与抗原肽的转运、递呈有关

C区：

补体、Ⅲ类抗原肿瘤坏死因子热休克蛋白21羟化酶​二、MHC基因组成2.人HLA：第6对染色体短臂（P）：​7​​8​​9三、HLA的结构、分布与功能：

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━位点编码抗原抗原结构抗原分布功能──────────────────────────────────A1.重链（α链）HLA—BⅠ类抗原同种异体特异性全身有核1.参与移植排斥C2.轻链（β2m）细胞表面2.识别靶细胞种属特异性DP1.α链1.B细胞HLA—DQⅡ类抗原同种异体特异性2.巨噬细胞1.参与免疫细胞间应答和调节DR2.β链3.活化T细胞同种异体特异性2.参与移植物抗宿主反应━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━​三、HLA的结构、分布与功能：

━━━━━━━━━━━━101.HLAⅠ类抗原分子Ⅰ类抗原分子—重链：第6对染色体A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区

抗原肽结合区

CD8识别具有分子多态性，抗原识别部位，（见示意图）具有同种异体特异性；分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达。-轻链：第15对染色体──β2m；有助于Ⅰ类分子稳定表达有种属特异性；​1.HLAⅠ类抗原分子Ⅰ类抗原分子​11​​12​​13​​142.HLA-Ⅱ抗原分子Ⅱ类抗原分子─α链β链分子多态性，具有同种异体特异性；分布于B细胞、巨噬细胞、活化的T细胞表面；功能：①参与免疫应答与调节（ΜΦ—T、T—T、T—B细胞的相互作用受Ⅱ类基因限制）；②参与移植物抗宿主反应（GVHR）；​2.HLA-Ⅱ抗原分子Ⅱ类抗原分子─α链​15MHC分子与抗原肽相互作用的特点与意义1、MHC分子接纳与递呈抗原肽有一定的选择性2、MHC分子接纳和递呈抗原肽具有相当的灵活性3、MHC分子与抗原肽的结合具有低亲和性：Kd10-6mol/L​MHC分子与抗原肽相互作用的特点与意义1、MHC分子接纳与递16​​173.Ⅲ类抗原分子Ⅲ类抗原分子：补体成分肿瘤坏死因子热休克蛋白21羟化酶​3.Ⅲ类抗原分子Ⅲ类抗原分子：​18​​19​​20​​21​​22​​23​​24​​25​​26四、人类HLA复合体的遗传特点：（1）高度多态性；（2）共显性遗传：不同于Ig基因的等位排斥基因；（3）单倍遗传：因为HLA基因紧密连锁；

（4）连锁不平衡：某些单倍型可能有利于生存；​四、人类HLA复合体的遗传特点：（1）高度多态性；​27（1）​（1）​28​​29​​30​​31​​32（3）​（3）​33​​34（4）​（4）​35​​36五HLA在医学上的意义​五HLA在医学上的意义​37​​38​​39(三)HLA异常表达与某些疾病的关系⑴淋巴细胞不表达HLAⅠ类分子─裸淋巴细胞综合症；⑵肿瘤细胞不表达HLAⅠ类分子─肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞的杀伤作用；⑶胰岛β细胞表达HLAⅡ类抗原──Ⅰ型糖尿病；⑷甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原──Graves病。​(三)HLA异常表达与某些疾病的关系⑴淋巴细胞不表达HLAⅠ40甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原​甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原​41​​42（五）HLA在医学上的其他意义与输血反应的关系：与母胎耐受、习惯性流产的关系滋养层细胞表达非经典的MHC分子HLA-G、HLA-E，可与子宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结合，从而抑制母体免疫细胞对胚胎细胞的杀伤作用，形成母体对胎儿的耐受。当配偶双方HLA不相容程度达到一定程度时，致妊娠得不到足够的免疫保护而引起流产。特例，尚难以解释。成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLA-I类分子，使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子。

​（五）HLA在医学上的其他意义与输血反应的关系：​43六、人类HLA抗原分型鉴定的方法：（一）传统分型法（1）血清型分型法──（A、B、C、DR、DQ）微量补体细胞毒试验：

WBC＋标准分型血清＋补体＋染料──死亡细胞着色（＞50%为＋）；（图1）（2）细胞学分型法：混合淋巴细胞培养（MLC）①双向MLC②单向MLC​六、人类HLA抗原分型鉴定的方法：（一）传统分型法​44血清型分型法（A、B、C、DR、DQ）

微量补体细胞毒试验​血清型分型法（A、B、C、DR、DQ）

微量补体细45（二）HLA等位基因分型技术1、多聚酶链反应-限制性内切酶水解片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）2、多聚酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术（PCR-SSOP）3、多聚酶链反应-序列特异性引物技术（PCR-SSP）4、多聚酶链反应-单链构象多态性技术（PCR-SSCP）5、多聚酶链反应-指纹图谱技术（PCR-fingerprinting）​（二）HLA等位基因分型技术1、多聚酶链反应-限制性内切酶46生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热爱。12月-2212月-22Monday,December26,2022人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。14:39:2114:39:2114:3912/26/20222:39:21PM做一枚螺丝钉，那里需要那里上。12月-2214:39:2114:39Dec-2226-Dec-22日复一日的努力只为成就美好的明天。14:39:2114:39:2114:39Monday,December26,2022安全放在第一位，防微杜渐。12月-2212月-2214:39:2114:39:21December26,2022加强自身建设，增强个人的休养。2022年12月26日2:39下午12月-2212月-22精益求精，追求卓越，因为相信而伟大。26十二月20222:39:21下午14:39:2112月-22让自己更加强大，更加专业，这才能让自己更好。十二月222:39下午12月-2214:39December26,2022这些年的努力就为了得到相应的回报。2022/12/2614:39:2114:39:2126December2022科学，你是国力的灵魂；同时又是社会发展的标志。2:39:21下午2:39下午14:39:2112月-22每天都是美好的一天，新的一天开启。12月-2212月-2214:3914:39:2114:39:21Dec-22相信命运，让自己成长，慢慢的长大。2022/12/2614:39:21Monday,December26,2022爱情，亲情，友情，让人无法割舍。12月-222022/12/2614:39:2112月-22谢谢大家！生活中的辛苦阻挠不了我对生活的热爱。12月-2212月-2247第五章主要组织相容性抗原系统MajorHistocompatibilitycomplex​第五章主要组织相容性抗原系统​48​​49主要组织相容性复合体

主要组织相容性抗原（MHS）移植排斥现象：移植抗原＝组织相容性抗原次要组织相容性抗原（mHS）MajorHistocompatibilitySystem,MHS──能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原系统为主要组织相容性抗原系统。主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibilitycomplex,MHC)──编码主要组织相容性抗原分子的基因群；​主要组织相容性复合体50一、主要组织相容性复合体（MHC）MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的相互识别、调节免疫应答。鼠Histocompatibility—2,H-2MHC人HLA复合体：人类白细胞抗原基因复合体

(HumanLeukecyteAntigenComplex)​一、主要组织相容性复合体（MHC）MHC是编码主要组织相容51​​52二、MHC基因组成1.鼠H—2第17对染色体短臂（P）：

Ⅰ区:K、D、LS三个基因座位，编码H-2K、H-2D、H-2L等Ⅰ类抗原Aα、Aβ座位，编码I-A(Aα-Aβ)Eα、Eβ座位，编码I-E(Eα-Eβ)

Ⅲ区:编码补体成分等Ⅱ类抗原

II区：​二、MHC基因组成1.鼠H—2Ⅱ类抗原

II区：​53二、MHC基因组成2.人HLA：第6对染色体短臂（P）：

A、B、C区：Ⅰ类抗原

D区：DR（IE）DQ（IA）Ⅱ类抗原DPLMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；──与内源性抗原的处理有关；TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；──与抗原肽的转运、递呈有关

C区：

补体、Ⅲ类抗原肿瘤坏死因子热休克蛋白21羟化酶​二、MHC基因组成2.人HLA：第6对染色体短臂（P）：​54​​55​​56三、HLA的结构、分布与功能：

━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━位点编码抗原抗原结构抗原分布功能──────────────────────────────────A1.重链（α链）HLA—BⅠ类抗原同种异体特异性全身有核1.参与移植排斥C2.轻链（β2m）细胞表面2.识别靶细胞种属特异性DP1.α链1.B细胞HLA—DQⅡ类抗原同种异体特异性2.巨噬细胞1.参与免疫细胞间应答和调节DR2.β链3.活化T细胞同种异体特异性2.参与移植物抗宿主反应━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━​三、HLA的结构、分布与功能：

━━━━━━━━━━━━571.HLAⅠ类抗原分子Ⅰ类抗原分子—重链：第6对染色体A、B、C区──α1、α2、α3、跨膜区、胞内区

抗原肽结合区

CD8识别具有分子多态性，抗原识别部位，（见示意图）具有同种异体特异性；分布于有核细胞表面；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达。-轻链：第15对染色体──β2m；有助于Ⅰ类分子稳定表达有种属特异性；​1.HLAⅠ类抗原分子Ⅰ类抗原分子​58​​59​​60​​612.HLA-Ⅱ抗原分子Ⅱ类抗原分子─α链β链分子多态性，具有同种异体特异性；分布于B细胞、巨噬细胞、活化的T细胞表面；功能：①参与免疫应答与调节（ΜΦ—T、T—T、T—B细胞的相互作用受Ⅱ类基因限制）；②参与移植物抗宿主反应（GVHR）；​2.HLA-Ⅱ抗原分子Ⅱ类抗原分子─α链​62MHC分子与抗原肽相互作用的特点与意义1、MHC分子接纳与递呈抗原肽有一定的选择性2、MHC分子接纳和递呈抗原肽具有相当的灵活性3、MHC分子与抗原肽的结合具有低亲和性：Kd10-6mol/L​MHC分子与抗原肽相互作用的特点与意义1、MHC分子接纳与递63​​643.Ⅲ类抗原分子Ⅲ类抗原分子：补体成分肿瘤坏死因子热休克蛋白21羟化酶​3.Ⅲ类抗原分子Ⅲ类抗原分子：​65​​66​​67​​68​​69​​70​​71​​72​​73四、人类HLA复合体的遗传特点：（1）高度多态性；（2）共显性遗传：不同于Ig基因的等位排斥基因；（3）单倍遗传：因为HLA基因紧密连锁；

（4）连锁不平衡：某些单倍型可能有利于生存；​四、人类HLA复合体的遗传特点：（1）高度多态性；​74（1）​（1）​75​​76​​77​​78​​79（3）​（3）​80​​81（4）​（4）​82​​83五HLA在医学上的意义​五HLA在医学上的意义​84​​85​​86(三)HLA异常表达与某些疾病的关系⑴淋巴细胞不表达HLAⅠ类分子─裸淋巴细胞综合症；⑵肿瘤细胞不表达HLAⅠ类分子─肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞的杀伤作用；⑶胰岛β细胞表达HLAⅡ类抗原──Ⅰ型糖尿病；⑷甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原──Graves病。​(三)HLA异常表达与某些疾病的关系⑴淋巴细胞不表达HLAⅠ87甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原​甲状腺上皮细胞表达HLAⅡ类抗原​88​​89（五）HLA在医学上的其他意义与输血反应的关系：与母胎耐受、习惯性流产的关系滋养层细胞表达非经典的MHC分子HLA-G、HLA-E，可与子宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结合，从而抑制母体免疫细胞对胚胎细胞的杀伤作用，形成母体对胎儿的耐受。当配偶双方HLA不相容程度达到一定程度时，致妊娠得不到足够的免疫保护而引起流产。特例，尚难以解释。成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLA-I类分子，使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子。

​（五）HLA在医学上的其他意义与输血反应的关系：​90六、人类HLA抗原分型鉴定的方法：（一）传统分型法（1）血清型分型法──（A、B、C、DR、DQ）微量补体细胞毒试验：

WBC＋标准分型血清＋补体＋染料──死亡细胞着色（＞50%为＋）；（图1）（2）细胞学分型法：混合淋巴细胞培养（MLC）①双向MLC②单向MLC​六、人类HLA抗原分型鉴定的方法：（一）传统分型法​91血清型分型法（A、B、C、DR、DQ）

微量补体细胞毒试验​血清型分型法（A、B、C、DR、DQ）

微量补体细92（二）HLA等位基因分型技术1、多聚酶链反应-限制性内切酶水解片段长度多态性分析技