2022无创DNA检查和羊水穿刺产前筛查选择(全文)

2022无创DNA检查和羊水穿刺产前筛查选择（全文）出生缺陷已经成为一个全球性的公共卫生问题，它不仅影响一个独立个体人的生存生活质量，更会影响到一个家庭、社会，乃至国家和人类的文明发展，故而如何能更有效地低降低出生缺陷，提高出生人口质量，就成了我们医务工作者义不容辞的职责。我们通过既往的数据可以看出，在2012年的中国出生缺陷防止报告的数据显示，我国的出生缺陷率为5.6%，也就是说每年约有90万的先天缺陷儿出生，并且这种出生率逐年上升，在我国现有的8000多万残疾人中，70%是由于出生缺陷所致。我国出生缺陷的现状不仅是一个严重的公共卫生问题，已成为影响经济发展和人们生活的社会问题。目前应用最为广泛的是中孕期三联血清学筛查技术，但又由于受产前筛查技术原理的限制，仍然存在较低的检出率、较高的假阳性率与较高的漏诊率，这使孕妇、家庭及社会都增加了严重的经济及心理负担。一、NIPT和传统的有创的产前诊断技术区别胎儿染色体非整倍体的无创DNA产前检测（NIPT）使利用大规模平行测序的技术（MPS）对母体外周血中的游离DNA进行深度测序，获取胎儿染色体信息的方法。新一代的测序技术的无创DNA产前检测孕妇血浆中的游离胎儿DNA因其含量高、短半衰期、容易提取，成为简便有效的胎儿基因物质来源。那么这样无创、流产风险较低，准确率较高的检查方式越来越受到年轻的准爸妈的青睐，然而由于技术上的局限性，NIPT也并不适合所有的孕妇，那么NIPT和传统的有创的产前诊断技术区别在哪儿呢？首先传统的有创产前诊断技术包括绒毛穿刺、羊水穿刺、脐血穿刺，穿此后进行胎儿染色体核型的分析，产前诊断率较高，是临床诊断疾病的金标准。因为细针要进入羊膜腔，可能导致流产、感染等并发症，其中以流产较常见，穿刺后流产的发生率大约千分之三左右，这一概率不仅与孕妇本身体质和孕周有关，也与穿刺医生和超声医生的经验有关。NIPT检查用孕妇血液作为检测标本，而完全不进入羊膜腔的一项技术。近年来发展起来的高通量基因测序技术使无创产前检测成为可能，利用该技术可对母血中的微量胎儿DNA片段进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，从而检测胎儿是否患三大染色体疾病。二、准确率另一个值得大家关心的问题就是关于两者准确率的比较。胎儿的染色体21、18、13三体及性染色体数目异常占胎儿染色体疾病80%-90%，最常见的疾病是唐氏综合征（21三体综合征），这是产前诊断的主要内容之一。那么面对目前产前筛查体系仍旧存在高的假阳性率的事实，哪种有效的筛查方法可以作为传统产前诊断的有效辅助手段，准确率又如何呢？羊水穿刺是培养胎儿脱落细胞，进行胎儿染色体核型的分析，是临床诊断的金标准。它的报告涵盖人类的23对染色体，既可以知道胎儿染色体数目是否存在异常，同时也可以诊断染色体结构异常，比如平衡异位、倒位、缺失等，其诊断的范围几乎涵盖所有染色体疾病。但是由于取材时具有一定的风险，很多需要进行胎儿染色体诊断的孕妇因此而放弃了进行产前诊断，从而降低了产前诊断的依从性，可能增加了出生缺陷的发生率。那么相对而言，NIPT技术目前只能检测染色体疾病中的最常见的三种，即21三体、18三体、13三体，通过对母体外周血液中游离的胎儿DNA的大规模测序后进行分析，简单、无创、容易被人们接受。但准确率率也并不是百分之百，存在部分漏检的可能性。同时对于染色体的微重复、微缺失等结构异常或基因病变，则无法检出。也就是说此项新技术也存在潜在的不确定风险。从上面的阐述中可以看出NIPT和传统的羊水穿刺仍然是有本质的区别，拿一个简单的例子比较准妈妈们拿到NIPT的单子中的描述内容是“21三体低风险”“18三体低风险”“13三体低风险”，换而言之宝宝99%不是21、18、13三体。但如果准妈妈拿到一份羊水穿刺报告，上面结论是“未见明显核型异常”，那么宝宝99%没有染色体疾病，100%没有21、18、13三体，那么可见两个检查的准确性还是有非常大的差异的。NIPT的准确率相当高，但是在目前的医疗技术水平下还是无法避免假阴性和假阳性的存在，对于一份假阳性的结果，一般再进行一次羊水穿刺就可以确诊。那么面对假阴性的结果，往往对一个家庭带来的是不堪的重负和患儿一生无尽的痛苦。三、NIPT检查和羊水穿刺的适应证因此，我们更需要知道在什么样的情况需要进行NIPT检查，什么人必须进行羊水穿刺检查？随着国内外产前诊断研究的发展，2012年国际产前诊断协会就发表声明指出，在恰当的遗传咨询下，在充分的知情同意后，通过其他筛查方法、母亲年龄或家族病史确定为高风险的孕妇，可以进行NIPT检测。但是也同时详细的界定了非整倍体的高危人群：1.母亲年龄超过35岁；2.超声结果提示高危；3.生育过三倍体患儿；4.任何方式的血清学筛查高危结果；5.父母为13、21号染色体的平衡易位携带者；那么以上任何一种情况都应该放弃NIPT的检查，直接进行羊水穿刺诊断。而我国的专家认为，NIPT是一种几近诊断水平的检查，需要医务人员准确的把握适用人群，包括：1.有介入性产前诊断禁忌症者（发热、先兆流产、出血倾向等）2.珍贵儿，知情同意后拒绝介入性产前诊断的孕妇3.对介入性产前诊