四环素类及氯霉素类抗生素

四环素类及氯霉素TetracyclinesandChloramphenicol1四环素类Tetracyclines基本骨架：菲烷，为两性物质在酸中稳定，碱中易被破坏Classifications天然品金霉素、土霉素、四环素和地美环素半合成品多西环素、米诺环素替加环素（高效，对耐四环素菌株敏感）2AntibacterialSpectrumG（+）：葡萄球菌最高，肠球菌不敏感G（-）：铜绿假单孢菌不敏感厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌、放线菌作用弱肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌间接抑制阿米巴原虫：土霉素对病毒与真菌无效3AntibacterialActivity米诺环素>多西环素>美他环素

>地美环素

>四环素

>土霉素4ClinicalIndications1、使用较少，基本不做首选2、金霉素外用制剂用于沙眼、结膜炎等治疗3、土霉素用于治疗肠阿米巴病5ActionMechanisms进入细菌体内发挥抑菌作用，高浓度杀菌1、与核糖体30S亚基的A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，阻碍肽链延长和蛋白质的合成2、同时使细菌细胞膜通透性改变，导致胞内核苷酸和其他物质外漏，抑制细菌DNA的复制。6ResistanceMechanisms1、外排泵蛋白2、核糖体保护蛋白3、产生灭活或钝化四环素的酶7体内过程临床应用1、立克次体感染：斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃性斑疹伤寒、洛基山斑疹热、立克次体痘、恙虫病等可作为首选。2、衣原体感染3、支原体感染，首选多西环素4、螺旋体感染5、细菌性感染8不良反应1、胃肠道反应2、二重感染（superinfections）（1）真菌感染——多有假丝酵母菌感染引起（2）对四环素耐药的难辨梭菌感染——伪膜性肠炎（口服万古霉素或甲硝唑）3、对牙齿和骨骼发育的影响4、肝毒性5、光敏反应96、肾毒性7、前庭反应8、禁忌症10常用四环素类抗生素特点及应用四环素（tetracycline）抗菌特点：抑菌作用，对革兰阳性菌作用强于革兰阴性菌体内过程1、吸收：影响因素多2、分布：体内分布广泛，可进入胎儿血循环及乳汁，可沉淀在新形成的骨骼和牙齿中3、代谢与排泄11Indications曾作为敏感菌感染的首选药12多西环素（doxycycline）多西环素作为四环素类药物中首选用药1、对土霉素、四环素的耐药金葡菌有效，取代四环素作为各种适应证的首选或次选药2、脂溶性大、由肠道排泄，肝肠循环显著，胆道感染适用3、肾衰时肠道排泄增多，肾衰竭者适用4、不良反应包括光敏反应、口腔异味感等13米诺环素（minocycline）：特点1、作用最强2、脂溶性最大，组织渗透性好，脑脊液中浓度高3、四环素耐药的病菌仍敏感4、酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体疾病5、不良反应中有独特的前庭反应14替加环素（tigecycline）15氯霉素类氯霉素（chloramphenicol）来源：委内瑞拉链丝菌的培养液提取抗菌特点：广谱，对革兰阴性菌抑制作用强于阳性菌，对立克次体、衣原体、支原体也有抑制作用16ActionMechanisms与细菌核糖体50S亚基上的肽酰基转移酶作用位点结合，阻止蛋白质合成。Resistance1、耐药菌产生氯霉素乙酰转移酶，使药物失活2、或降低细菌外膜对药物的通透性17Pharmacokinetics1、吸收：口服、注射均可2、分布：广，可透过血脑屏障和血眼屏障；并可进入胞内，抑制胞内菌3、代谢：与葡萄糖醛酸结合，经肾小管排出，可治疗泌尿系统感染肝药酶抑制剂18Indications一般不作为首选1、细菌性脑膜炎和脑脓肿2、伤寒杆菌及其他沙门菌属感染3、细菌性眼部感染4、厌氧菌感染5、其他19AdverseE