胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

第六章胆碱受体激动药Cholinocepteragonists

一、胆碱酯类第一节M胆碱受体激动药二、天然生物碱类第二节抗胆碱酯酶药一、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程二、抗胆碱酯酶药

（二）难逆性（一）易逆性三、胆碱酯酶复活药（附加）

典型试题病例学习重点【来源】1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。

【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；Ach在体内作用广泛，选择性差。体内被AchE迅速水解失效，故无临床实用价值一、胆碱酯类乙酰胆碱，acetylcholine,Ach

二、天然生物碱类（M）毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】

选择性直接激动副交感N节后纤维支配效应器上M-R，产生M样作用；对眼和腺体作用明显；对平及心血影小；1.对眼的作用(1)缩瞳

匹鲁卡品→激动瞳孔括约肌上M受体→瞳孔括约肌收缩→瞳孔缩小可持续数小时或一天毛果芸香碱(2)降低眼内压激动瞳孔括约肌上M受体虹膜拉向中央虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦降低眼内压房水产生及回流毛果芸香碱晶状体＞5m视网膜眼的调节作用＜5m→激动睫状肌上M受体→睫状肌向瞳孔

中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增大→视近物清晰，远物模糊(导致近视)毛果芸香碱(3)调节痉挛2.对腺体作用

较大剂量使汗/唾/泪/胃/胰/呼吸道腺体分泌增加。

3.对平及心血影小【临床应用】1.青光眼闭角型：前房房角间隙狭窄窄开角型：巩膜膜V窦血管硬硬化房水回流受阻阻1%～2%毛毛果芸香碱是是青光眼首选药药物。作用迅速、温温和而短暂，，15m起效效，维4～8h。眼内压增高伴头痛及视力力减退，严重重可失明2.虹膜炎与扩瞳药交替替使用，防止止虹膜与晶状状体粘连。3.口腔干燥燥口服增加唾液液腺的分泌，，可治疗颈部部放疗后的口口腔干燥。同同时汗液分泌泌也明显增加加。4.阿托品中中毒的解救【不良反应】过量致眼痛，，若吸收增多多可过度兴奋奋M-R注意：滴眼时应压迫迫眼内眦，防防止药液流入入鼻腔增加吸吸收产生副作作用。第二节抗抗胆碱酯酶酶药（胆碱酯酶抑抑制剂）【药物分类】】易逆性：新斯的明、、毒扁豆碱难逆性：有机磷酸酯酯类一、抗胆碱酯酯酶药能与AchE结合，使AchE活性性受到抑制，，从而使胆碱碱能神经末梢梢释放的Ach堆积，产产生M样和N样作用。抑制胆碱酯酶酶后，胆碱酯酯酶较易恢复复，毒性较低低，故临床常常用。（一）易逆性性抗胆碱酯酶酶药常用易逆性抗抗AChE药药A.季铵类，，不易进入中中枢和眼前房房。B.对骨骼肌肌、胃肠平滑滑肌作用强，，C.对心血管管、腺体、眼眼、支气管作作用弱。新斯的明（neostigmine）【药理作用】】1.M样作用用1）非血管平滑肌肌：收缩(支气、胃肠肠、膀胱)2）心脏：：抑抑制3）血管平滑滑肌：舒张4）腺体：分分泌泌增加5）眼：缩缩瞳、降压、、调痉2.N样作用用1）骨骼肌：：兴奋2）CNS:兴奋-抑制1.重症肌无无力:兴奋骨骼肌作作用最强①抑制AChE活性②直接兴奋骨骨骼肌运动终终板上NM-R③促进运动神神经末梢释放放ACh2.术后腹气气胀、尿潴留留3.阵发性室室上性心动过过速4.非除极化化型肌松药或或阿托品中毒毒【临床应用】】如何根治？【禁忌证】机械性肠梗阻阻、尿路闭塞塞、哮喘【不良反应】】胆碱能危象--胆碱能N过度度兴奋从非洲毒扁豆豆种子中提取取无色澄明液体体，遇光易氧氧化成红色或或成沉淀叔胺类，易入中枢和眼眼前房毒扁豆碱(physostigmine依色林林eserine)毒扁豆豆碱与与毛果果芸香香碱治治疗青青光眼眼比较较毛果芸香碱毒扁豆碱相同作用降低眼内压用途青光眼不反调节痉挛机理直接作用（+）M-R间接作用（-）AChE起效15min5min维持4-8h1-2d刺激性弱强浓度1%-2%0.05%双眼去去除动动眼神神经后后，左眼滴滴毛果果芸香香碱，，右眼眼滴毒毒扁豆豆碱，，你认为为哪只只眼的的瞳孔孔会缩缩小？（二））难逆逆性抗抗胆碱碱酯酶酶药抑制胆碱酯酯酶后，胆胆碱酯酶较较难恢复，，毒性大，，故临床不不用。有机磷酸酯酯类杀虫剂：对硫磷(1605德德国)、、敌敌畏(DDVP美国)、、乐果、敌敌百虫、马马拉硫磷(4049)战争毒气：：二战塔崩(tabun)沙林(sarin)梭曼(soman)非职业性中中毒：消化道【中毒途径径】职业性中毒毒：经皮肤或呼呼吸道【中毒机制制】有机磷与AChE牢牢固结合形形成磷酰化AChE，此酶不能能自行水解解，从而使使AChE活性丧失失，体内ACh大量量积聚而过过度的产生生M样和N样样效应。若不及时抢抢救，磷酰化AChE烷氧基断裂裂，生成更更为稳定单烷氧基磷磷酰化AChE（老老化）。需等待几几周时间新新生。【抗胆碱酯酯酶药作用用机制】慢！1）轻度中毒：Ｍ样2）中：：Ｍ、ＮＮ样3）重：：Ｍ、ＮＮ样和CSN【中毒表现现】急性中毒M样作用中毒表现1.心脏抑制心率↓2.血管扩张BP↓3.瞳括肌、睫肌收缩瞳缩、视模、眼痛4.腺体分↑流涎/泪/汗/呼道分物↑5呼吸道平滑肌收缩胸闷、气短、呼吸困难胃肠平恶心、呕吐、腹痛、腹泻膀胱括约肌小便失禁N样1肌肉收缩肌震/抽搐→肌无力/麻痹2激动神经节NN-R心率↑、BP↑儿茶酚释放↑CNS先激→后抑中枢M-R焦躁/不安→昏迷/窒息【中毒防治治】1）预防加强生产及及使用农药药人员劳动动保护措施，并进行行安全知识识教育。AChE活活性下降50％，换换工作。A.消除毒毒物：皮肤吸收者者——温水水和肥皂清清洗眼———NS或2%NaHCO3冲洗经口———洗胃、、导泻注：敌百虫口服服中毒时不不用碱性溶溶液洗胃对硫磷不能能用高锰酸酸钾洗胃（（对氧磷））2）急性中中毒的治疗疗阿托品AChE复复活药B.解毒药药物：应用原则：：联合、早早期、足量量、重复C.对症治治疗：补液、给给氧、抗惊惊厥、抗休休克学习重点环环节1.pilocarpine对眼作用用、应用和和不良反应应2.neostigmine作用和应应用病例1患者，女性性，50岁岁。病人突突然出现眼眼胀痛、偏偏头痛、视视力急剧下下降、（看看到白炽灯灯周围出现现彩色晕轮轮或像雨后后彩虹即虹虹视现象））伴恶心呕呕吐，急诊诊来院，经经检查：明明显的睫状状肌充血，，角膜水肿肿，前房浅浅。瞳孔开开大，眼压压升高为6.7kPa。房角角镜检查：：房角关闭闭。1.诊断？？2.立即用用哪种药治治疗？病例2患者，女性性，23岁岁。2h前前口服50%敌敌畏畏50ml，大约10分钟后后出现呕吐吐、出汗，，随后昏迷迷，急送入入院。检查查：呼吸急急促，32次/min，双肺肺水泡音，，血压140/100mmHg，心律律紊乱，肠肠鸣音亢进进，双侧瞳瞳孔1-2mm，胸胸前有肌颤颤，全血AChE活活力为30%。1.诊断？？2.病人入入院后如何何急救？典型试题分分析把毛果芸香香碱