调血脂药与抗动脉粥样硬化药-课件

调血脂药与抗动脉粥样硬化药1调血脂药与抗动脉粥样硬化药1调血脂药抗氧化药多烯脂肪酸类保护动脉内皮药2调血脂药2第一节调血脂药血脂的存在类型：脂蛋白=CE+TG+PL+apo3第一节调血脂药血脂的存在类型：3

脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血症也就是高脂蛋白血症。分原发及继发二种，前者与遗传有关，临床将脂蛋白分为：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）OX－LDL具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源4脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血症也就是高脂蛋高脂蛋白血症

血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值原发性、继发性二种：

后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能低下等，与降低VLDL及LDL的分解有关。对高脂蛋白血症的治疗：控制饮食、适当运动，在无效时再加用调血脂药，它们作用于血脂代谢的不同环节而发挥作用。5高脂蛋白血症

血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常调血脂药的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB或升高HDL,apoA常用药：他汀类消胆胺烟酸氯贝特6调血脂药的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB6一、主要降低TC和LDL的药物

1.HMG-CoA还原酶抑制剂2.胆汁酸结合树脂

二、主要降低TG和VLDL的药物

3.烟酸类4.苯氧酸类7一、主要降低TC和LDL的药物7一、HMG-CoA还原酶抑制药美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀药理作用：↓肝脏合成胆固醇，↓血浆TC、LDL-C、VLDL、apoB、TG，HDL-C轻度上升。与胆汁酸结合树脂合用效果好抑制细胞分裂、抑制免疫8一、HMG-CoA还原酶抑制药美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A

LDL

LDL

受体

甲羟戊酸

胆固醇

HMG-CoA还原酶

他丁类药物

合成cho的限速酶肝细胞表面LDL受体代偿性增加血浆最终增加受体途径的代谢而降低LDL）9HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶ALDLLDL受体甲临床应用原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症均有疗效。不良反应：较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。10临床应用原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高二、胆汁酸结合树脂为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏，不被吸收常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）11二、胆汁酸结合树脂为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏，药理作用在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化2.使外源胆固醇自肠吸收肝中胆固醇含量可致：1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移，血胆固醇2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的方面，与他汀类合用降脂作用增强。12药理作用在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外12肝

肠腔

血浆LL

LDL

受体

胆固醇

乙酸

胆汁酸

HMG-CoA还原酶

络合剂

+胆汁酸

胆固醇

7α-羟化酶12减少外源性胆固醇的吸收加速LDL的分解代谢13肝肠腔血浆LLLDL胆固醇乙酸胆汁酸HM临床应用以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆LDL-C及总胆固醇明显降低。不良反应口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类药物的吸收。14临床应用以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆LDL三、烟酸药理作用：1、降低VLDL、TG、LDL-C，增高HDL-C，降脂作用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TG酯化有关。2、抑制血小板聚集、扩张血管。15三、烟酸药理作用：15TG的分解减少脂肪组织

合成TG的原料(FFA)

游离脂肪酸

肝脏

脂肪酶烟酸

VLDL

LDL

血浆中VLDL经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是VLDL的最终产物)烟酸（尼克酸，nicotinicacid)调血脂的作用机制16TG的分解减少脂肪组织合成TG的原料游离脂肪酸肝脏临床应用为广谱调血脂药，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。不良反应1.胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。2.大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。17临床应用为广谱调血脂药，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。17四、苯氧酸类氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。药理作用：增强脂蛋白脂酶活性，促TG代谢,减少肝脏VLDL甘油三酯合成，降低血浆TG、VLDL、IDL，升高HDL。抗血小板聚集作用18四、苯氧酸类氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。18临床应用用于以TG、VLDL、IDL增高为主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，黄色瘤不良反应：安妥明不良反应较多，其他较轻。19临床应用用于以TG、VLDL、IDL增高为主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型第二节抗氧化剂减少氧自由基对血管内皮的损伤作用维生素C维生素E普罗布考20第二节抗氧化剂减少氧自由基对血管内皮的损伤作用20普罗布考原为降血脂药，现用其抗氧化作用药理作用：1、抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退2、缓解心绞痛，改善缺血性心电图3、降低血脂（TC、LDL-C），消除黄色瘤临床应用：各种高胆固醇血症21普罗布考原为降血脂药，现用其抗氧化作用21第三节多烯脂肪酸类即多不饱和脂肪酸PUFAsn-6PUFAs：亚油酸，-亚麻油酸，含于植物油中。n-3PUFAs：-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EPA）及二十二碳六烯酸（DHA），含于海洋生物藻、鱼及贝壳类中。22第三节多烯脂肪酸类即多不饱和脂肪酸PUFAs22药理作用降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C,改善血液流变学，轻度抗凝。抑制粥样斑块形成，并使已形成的斑块消退。23药理作用降低TG、VLDL、TC、LDL-C，升高HDL-C第四节保护动脉内皮药含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面，能阻止白细胞、血小板以及有害因子的粘附，并可抑制血管平滑肌细胞的增生。常用药物：硫酸软骨素、肝素、硫酸类肝素、硫酸葡聚糖等。24第四节保护动脉内皮药含大量阴电荷，可结合于血管内皮表面，调血脂药与抗动脉粥样硬化药25调血脂药与抗动脉粥样硬化药1调血脂药抗氧化药多烯脂肪酸类保护动脉内皮药26调血脂药2第一节调血脂药血脂的存在类型：脂蛋白=CE+TG+PL+apo27第一节调血脂药血脂的存在类型：3

脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血症也就是高脂蛋白血症。分原发及继发二种，前者与遗传有关，临床将脂蛋白分为：乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中间密度脂蛋白（IDL）高密度脂蛋白（HDL）OX－LDL具有很强的致动脉粥样硬化作用，是胆固醇的主要来源28脂质在血液中是以脂蛋白形式存在。高脂血症也就是高脂蛋高脂蛋白血症

血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常值原发性、继发性二种：

后者为疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能低下等，与降低VLDL及LDL的分解有关。对高脂蛋白血症的治疗：控制饮食、适当运动，在无效时再加用调血脂药，它们作用于血脂代谢的不同环节而发挥作用。29高脂蛋白血症

血浆VLDL、IDL、LDL及apoB高于正常调血脂药的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB或升高HDL,apoA常用药：他汀类消胆胺烟酸氯贝特30调血脂药的作用降低VLDL,LDL,TC,TG,apoB6一、主要降低TC和LDL的药物

1.HMG-CoA还原酶抑制剂2.胆汁酸结合树脂

二、主要降低TG和VLDL的药物

3.烟酸类4.苯氧酸类31一、主要降低TC和LDL的药物7一、HMG-CoA还原酶抑制药美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀药理作用：↓肝脏合成胆固醇，↓血浆TC、LDL-C、VLDL、apoB、TG，HDL-C轻度上升。与胆汁酸结合树脂合用效果好抑制细胞分裂、抑制免疫32一、HMG-CoA还原酶抑制药美伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A

LDL

LDL

受体

甲羟戊酸

胆固醇

HMG-CoA还原酶

他丁类药物

合成cho的限速酶肝细胞表面LDL受体代偿性增加血浆最终增加受体途径的代谢而降低LDL）33HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶ALDLLDL受体甲临床应用原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高脂蛋白血症、糖尿病性和肾性高脂血症均有疗效。不良反应：较轻，可有胃肠反应，肝功能异常。34临床应用原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症、Ⅲ型高二、胆汁酸结合树脂为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏，不被吸收常用药物：考来烯胺（消胆胺），考来替泊（降胆宁）35二、胆汁酸结合树脂为碱性阴离子交换树脂，不溶于水，不被破坏，药理作用在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外1.↓胆汁酸重吸收，肝中胆固醇向胆汁酸转化2.使外源胆固醇自肠吸收肝中胆固醇含量可致：1.血中富含胆固醇的脂蛋白(LDL)向肝转移，血胆固醇2.肝中胆固醇合成限速酶HMG-CoA活性是其不利的方面，与他汀类合用降脂作用增强。36药理作用在肠道与胆汁酸结合成络合物，排出体外12肝

肠腔

血浆LL

LDL

受体

胆固醇

乙酸

胆汁酸

HMG-CoA还原酶

络合剂

+胆汁酸

胆固醇

7α-羟化酶12减少外源性胆固醇的吸收加速LDL的分解代谢37肝肠腔血浆LLLDL胆固醇乙酸胆汁酸HM临床应用以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆LDL-C及总胆固醇明显降低。不良反应口感差，恶心，腹胀，便秘，脂溶性维生素缺乏。妨碍抗凝药双香豆素，噻嗪类利尿药，洋地黄类药物的吸收。38临床应用以LDL增高为主的高脂血症-Ⅱa型有效。使血浆LDL三、烟酸药理作用：1、降低VLDL、TG、LDL-C，增高HDL-C，降脂作用与抑制脂肪组织中脂肪分解、抑制肝脏TG酯化有关。2、抑制血小板聚集、扩张血管。39三、烟酸药理作用：15TG的分解减少脂肪组织

合成TG的原料(FFA)

游离脂肪酸

肝脏

脂肪酶烟酸

VLDL

LDL

血浆中VLDL经脂蛋白脂酶分解IDLLDL(是VLDL的最终产物)烟酸（尼克酸，nicotinicacid)调血脂的作用机制40TG的分解减少脂肪组织合成TG的原料游离脂肪酸肝脏临床应用为广谱调血脂药，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。不良反应1.胃肠刺激症状，皮肤潮红、瘙痒。2.大剂量可引起肝功及糖、蛋白质代谢异常。41临床应用为广谱调血脂药，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效。17四、苯氧酸类氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。药理作用：增强脂蛋白脂酶活性，促TG代谢,减少肝脏VLDL甘油三酯合成，降低血浆TG、VLDL、IDL，升高HDL。抗血小板聚集作用42四、苯氧酸类氯贝特（安妥明）、吉非贝齐、苯扎贝特等。18临床应用用于以TG、VLDL、IDL增高为主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症，黄色瘤不良反应：安妥明不良反应较多，其他较轻。43临床应用用于以TG、VLDL、IDL增高为主的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ型第二节抗氧化剂减少氧自由基对血管内皮的损伤作用维生素C维生素E普罗布考44第二节抗氧化剂减少氧自由基对血管内皮的损伤作用20普罗布考原为降血脂药，现用其抗氧化作用药理作用：1、抑制动脉粥样硬化形成，使病变消退2、缓解心绞痛，改善缺血性心电图3、降低血脂（TC、LDL-C），消除黄色瘤临床应用：各种高胆固醇血症45普罗布考原为降血脂药，现用其抗氧化作用21第三节多烯脂肪酸类即多不饱和脂肪酸PUFAsn-6PUFAs：亚油酸，-亚麻油酸，含于植物油中。n-3PUFAs：-亚麻油酸，二十碳五烯酸（EP