执业药师考试笔记（药剂学）

前言有两个方面的内容：

一、考试策略的复习问题

根据例年考题分析：

（一）作为应试学员如何来考虑应试的策略

1.把握考试的重点

（1）从重点章节：三章内容

（2）从例年试题分析：剂型或制剂的概念和特点。（15分以上）

2.材料问题

各材料的性能。

（二）几乎每个章节都有出题点，所以需全面复习。

（三）药剂学学科特点

1.各章相关性较差

2.各章节都涉及到材料

3.制备方法

4.质量评价

（四）新剂型、新技术方面

二、本课程的讲述方式

考点讲给大家第一章绪论一、剂型、制剂和药剂学的概念

（一）剂型的概念

剂型：任何一种药物（化学原料药、抗生素原料药、生物制品、中药提取物、基因药物等）用于防病治病，必须加工成便于病人使用的给药形式（如丸剂、冲剂、片剂、膜剂、栓剂、软膏剂、胶囊剂、气雾剂、滴鼻剂、乳剂等），这些为适应治疗、诊断或预防的需要制成药物的应用形式，称为药物剂型，简称剂型（dosageform）。

（二）制剂的概念

根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（preparation）

凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为方剂。方剂一般是在医院药房中调配制备的，研究方剂的调制理论、技术和应用的科学称为调剂学。

（三）药剂学的概念

药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。可从以下三方面来理解

1.药剂学研究的对象是药物制剂；

2.药剂学研究的内容有：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面；

3.药剂学是一门综合性技术科学。

二、剂型的重要性与分类

（一）剂型的重要性

1.给药途径与药物剂型

（1）人体有多种给药途径

（2）药物剂型必须根据给药途径的特点来设计与制备，与给药途径相适应。

2.剂型的重要性

从以下几个方面可以看出剂型的重要性

（1）剂型可以改变药物的作用性质；

（2）剂型可以改变药物的作用速度；

（3）改变剂型可降低或消除药物的毒副作用；

（4）剂型可产生靶向作用；

（5）剂型可影响药物的疗效。

（二）剂型的分类

1.按给药途径分类：这种分类方法与临床使用密切结合，即将给药途径相同的剂型分为一类，它能反映出给药途径与应用方法给制剂的特殊要求，但同一种制剂可能其给药途径和应用方法不同，所以出现在不同给药途径的剂型里。按给药途径分类常见的剂型，如经胃肠道给药剂型及非经胃肠道给药剂型，

2.按分散系统分类：这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求。这种分类可能使一种剂型由于分散介质与制备方法的不同，被分到几个分散系统中，如注射剂可分为溶液型、混悬型与乳剂型。

剂型按分散系统分类可分为：（1）溶液型；（2）胶体溶液型；（3）乳剂型；（4）混悬型；（5）气体分散型；（6）微粒分散型；（7）固体分散型。

3.按制法分类：这种分类方法不能包含全部剂型，故不常用。

4.按形态分类：按物质形态分类，即分为液体剂型、气体剂型、固体剂型与半固体剂型。形态相同的剂型，制备工艺也比较相近。

三、药剂学的研究

药剂学的主要任务主要包括以下几个方面

1.基本理论的研究；

2.新剂型的研究与开发；

3.新辅料的研究与开发；

4.制剂新机械和新设备的研究与开发；

5.重要新剂型的研究与开发；

6.生物技术药物制剂的研究与开发；

7.医药新技术的研究与开发。

四、药剂学的分支学科

（一）工业药剂学（industrialpharmacy）：是研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺生产设备和质量管理的科学，是药剂学的重要分支学科。

（二）物理药剂学（physiscalpharmacy简称物理药学）：是运用物理化学原理、方法和手段，研究药剂学中有关处方设计、制备工艺、剂型特点、质量控制等内容的边缘科学。

（三）生物药剂学（biopharmaceutics）：是药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机理及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘科学。

（四）药物动力学（pharmacokinetics）：是采用动力学的原理和数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的经时过程及其与药效之间关系的边缘科学。

（五）临床药学（clinicalpharmacy）：是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药的科学。它的主要研究内容包括：临床用直接和处方的研究、药物制剂的临床研究与评价、药物制剂生物利用度研究、药物的临床监控、药物配伍变化及相互作用研究等。

五、药剂学的发展

（一）国外药剂学的发展

（二）国外药剂学的发展

模拟试题

1.下列关于药物剂型重要性的错误叙述是（C）

A.剂型可影响药物疗效

B.剂型可以改变药物的作用速度

C.剂型可以改变药物的化学性质

D.剂型可以降低药物的毒副作用

E.剂型可产生靶向作用

【答疑编号20010101】

2.下列关于制剂的正确叙述是（E）

A.将药物粉末、结晶或浸膏状态的药物加工成便于病人使用的给药形式称为制剂

B.制剂是各种药物剂型的总称

C.凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为制剂

D.一种制剂可有多种剂型

E.根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物

【答疑编号20010102】

3.下列关于剂型分类方法不包括（C）

A.按形态分类

B.按分散系统分类

C.按治疗作用分类

D.按给药途径

E.按制法分类

【答疑编号20010103】

4.关于溶液型剂型的错误叙述（E）

A.药物以分子或离子状态分散于分散介质中

B.溶液型剂型为均匀分散体系

C.溶液型剂型也称为低分子溶液

D.溶液剂型包括芳香水剂、糖浆剂、甘油剂、注射剂等

E.溶液剂型包括胶浆剂、火棉胶、涂膜剂等

【答疑编号20010104】

B型题

[1－4]（1.D2.B3.C4.E）

A.生物药剂学

B.工业药剂学

C.剂型

D.临床药学

E.药剂学

1.以患者为对象，研究合理、有效与安全用药的科学

【答疑编号20010105】

2.研究药物制剂在工业生产中的基本理论、技术工艺、生产设备和质量管理的科学

【答疑编号20010106】

3.适合于患者应用的最佳给药形式

【答疑编号20010107】

4.研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学

【答疑编号20010108】第二章散剂和颗粒剂一、粉体学简介

（一）粉体学的概念

粉体学是研究固体粒子集合体（称为粉体）的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。

（二）粉体的性质

1.粉体的粒子大小与粒度分布及其测定方法

（1）粉体的粒子大小与粒度分布

粉体的粒子大小是粉体的基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性等均有显著影响，从而影响药物的溶出与吸收等。

粒径的几种表示方法：

定方向径（显微镜测定）、等价径、体积等价径（库尔特计数法测定）、有效径（称Stocks径）、筛分径（筛分法测得）。

粒度分布：一定量的粉体，不同粒径的粒子所占比例。了解粒度分布的意义，在于了解粒子大小的均匀性，而均匀性对药物制剂研究很重要。粒度分布，常用频率分布来表示，即各个平均粒径相对应的粒子占全体粒子群中的百分比。

（2）粒径测定方法

1）光学显微镜法：测定粒径范围0.5～100μm，一般需测定200～500个粒子，才具有统计意义。

2）库尔特计数法：将粒子群混悬于电解质溶液中。本方法可用于混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等粒径的测定。

3）沉降法：是根据Stocks方程求出的粒子的粒径，适用于100μm以下的粒径的测定。

4）筛分法：使用最早、应用最广泛的粒径测定方法，常测定45μm以上的粒子。

粒径测定注意的有关事项：

粒径分析前对样品应进行合理的选择与处理；取样应采用一定的方法保证粒子的均匀性，流动样品可采取不同时间取样，静止样品可采取不同部位置取样，然后混合测定；为使取样具有代表性，应适当数量的取样量，大量样品取样量应在100g~1kg；库尔特计数法与沉降法测定是在液体中进行的，为保证粒子的均匀性，可加入适当量的表面活性剂。

2.粉体的比表面积

粉体的比表面积是表征粉体中粒子粗细及固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和空隙形成的内部表面积。

直接测定粉体的比表面积的常用方法有气体吸附法、还有气体透过法（测外表面积）。

3.粉体的孔隙率

孔隙率是粉体中总孔隙所占有的比率。

1）粉体的总孔隙包括内孔隙、粉体间孔隙。

2）粉体的填充体积（V）为粉体的真体积（Vt）、粉体内孔隙体积（V内）、粉体间孔隙体积（V间）之和。

即：V=Vt+V内+V间

3）孔隙率的测定方法有压汞法、气体吸附法等。常用方法是将粉体用液体或气体置换法测得的。

4.粉体的密度

（1）真密度：粉体的质量（M）除以不包括颗粒内外孔隙体积的比(M/Vt）

（2）粒密度：粉体的质量（M）除以包括颗粒内孔隙在内的体积的比值（M/Vt+V内）

（3）松密度：粉体的质量（M）除以该粉体所占容器的体积的比值（M/V，V=Vt+V内+V间）

5.粉体的流动性

（1）意义：流动性与多种因素有关，是粉体的重要性质之一。对散剂、颗粒剂、胶囊的分装、片剂的分剂量有较大影响。

（2）评价方法：

休止角：一定量的粉体堆层的自由斜面与水平面间形成的最大夹角。tanθ=h/r，θ称为休止角。θ越小，表明粉体的流动性越好，θ≤40°，流动性满足生产的需要。θ＞40°，流动性不好。淀粉θ＞45°，流动性差。粉体吸湿后，θ↑。细粉率高，θ↑。

流出速度：是将粉体加入漏斗中测定粉体全部流出的时间。粒子间的黏着力、摩擦力、范德华力、静电力等作用阻碍粒子的自由流动，影响粉体的流动性。

（3）改善粉体流动性的措施

1）通过制粒，减少粒子间的接触，降低粒子间的吸着力；

2）加入粗粉、改进粒子形状可改善粉体的流动性；

3）改进粒子的表面及形状

4）在粉体中加入助流剂可改善粉体的流动性；

3）适当干燥可改善粉体的流动性。

6.粉体的吸湿性

将药物粉末置于湿度较大的空气中时易发生不同程度上的吸湿现象，致使粉末的流动性下降、固结等现象。

（1）临界相对温度CRH：使水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度，为该药物的临界相对湿度，水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸水，反之则不易吸水。

（2）吸湿特点：

（1）水不溶性药物无特定CRH，混合物组成间无相互作用时，其吸湿量具有加和性。

（2）水溶性药物混合物的CRH服从Elder假设：CRHAB≈CRHA·CRHB与各组分量无关。

7.粉体的润湿性

粉体的润湿性对片剂、颗粒剂等固体制剂的崩解性、溶解性等有重要意义。用接触角γ的大小来评价，γ越小，润湿性越好。

（三）粉体学在药剂学中的应用

药物颗粒的大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。

二、散剂

（一）散剂的概念、特点与分类

1.散剂（powders）：系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为内服散剂和局部用散剂。

2.分类：

（1）按组成药味多少可分为单散剂与复散剂；

（2）按用途可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等；

（3）按剂量情况可分为分剂量散与不分剂量散。

3.特点：

（1）粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；

（2）外用覆盖面大、具有保护与收敛等作用；

（3）制备工艺简单、剂量便于控制、便于儿童服用；

（4）方便贮存、运输与携带等。

（二）散剂的制备

工艺流程：

物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质检→包装→成品

1.物料前处理：根据物料性质与需要，控制干燥程度。

2.粉碎

（1）粉碎的概念与意义

1）粉碎的概念：是将大块固体物料破碎成较小的颗粒或粉末的操作过程，其主要目的是减少粒径，增加比表面积。颗粒减少到十分之一，总面积显著增加。通常把粉碎前的粒度D与粉碎后的粒度d之比称为粉碎度

2）目的意义

①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，提高难溶性药物的溶出度与生物利用度；

②细粉有利于固体制剂中各成分混合的均匀性；

③有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中分散性，提高制剂的质量与药效；

④有利于中药有效成分的提取等。

（2）粉碎机理、方法及设备

1）粉碎机理：对物质的粉碎过程主要依靠外机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现。粉碎过程常用的外加力有：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。

2）粉碎方法：

Ⅰ根据物料粉碎时的状态、组成、环境条件、分散方法等不同可分为：干法粉碎、湿法粉碎、单独粉碎、混合粉碎、低温粉碎、流能粉碎等，较常用的方法是干法粉碎与湿法粉碎。

干法粉碎：是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5%）后粉碎的方法，

湿法粉碎：是指在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样，“加液研磨法”可降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效果。

Ⅱ粉碎方法也可根据被粉碎物料的性质、产品的粒度要求及粉碎设备不同条件分为：

①闭塞粉碎与自由粉碎；

②开路粉碎与循环粉碎；

③干法粉碎与湿法粉碎；

④低温粉碎；

⑤混合粉碎。

3）粉碎机械

①球磨机：靠球的上下运动使物料受到强烈的撞击与研磨力而被粉碎，由于粉碎效率高、密闭性好、粉尘少，所以适应范围很广。可进行干法粉碎，也可进行湿法粉碎。粉碎效果与圆筒的转速、球与物料的装量、球的大小与重量有关。

根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般球径小、密度越大粉碎的粒径越小，适合于物料的微粉碎。一般球和粉碎物料总装量应占罐体积的50～60%。适合于贵重药品的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，等物料的微粉碎。由于可密闭操作，必要时可冲入惰性气体。

②冲击式粉碎机：对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎细碎、超碎等，应用广泛，具有“万能粉碎机”之称。其典型的粉碎结构有：锤击式与冲击柱式粉碎机。

③气流式粉碎机（流能磨）：利用高速气流使颗粒间及颗粒与器壁间碰撞而产生强大的破碎作用。常用于物料的微粉化，故称之为微粉机。

气体的工作压力为7～10个大气压，可获得5μm以下的微粉。

特点：粉碎粒度可达3~20μm；适用于热敏物质与低熔点物质；设备简单，可适用于无菌粉末的粉碎；但粉碎费用高。

④胶体磨：为湿法粉碎机，物料受剪切力作用而被粉碎。常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。

⑤滚压粉碎机：物料受压缩力与剪切力的作用而被粉碎，常用于半固体分散系的粉碎，如软膏剂、栓剂等基质物料的粉碎等。

3.筛分

（1）筛分：是将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。

筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法，是医药工业中应用最广泛的粒子分级操作方法。

（2）筛分的目的：获得粒度均匀的物料，对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。

（3）药筛种类：

按制作方法分为：1）冲眼筛：金属材质，筛孔固定，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸筛选；2）编织筛：金属丝编织筛及尼龙筛。根据物料性质来选择。

（4）工业用标准筛：以目数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目来表示，工业用标准筛由于所用筛线不同，孔径的大小也有所不同，因此必须注明孔径的具体大小，常以μm表示。目数越大，孔径越小。

（5）《中国药典》筛：选用国家标准的R40/3系列，其筛号与筛孔内径（平均值）、目号的关系为（第26～27页）。号越大，孔径越小。

（6）固体粉末分级：中国药典2005年版二部凡例中规定把固体粉末分为六级（第27页），还规定了各个剂型所需要的粒度。

（7）影响筛分的因素

1）粒径范围：药物的筛分粒径越小，容易使粒子聚结成块、或堵塞筛孔无法操作，一般筛分粒径不小于70～80μm。物料的粒度越接近于分界直径（筛孔直径）时，越不易分离。

2）水分含量：含湿量增加，物料的粘性增加，不易筛分。

3）粒子的形状与性质：粒子的形状、表面状态不规则，密度小等，不易筛分。

4）筛分装置参数：如：筛面的倾斜角度、振动方式、运动速度、筛网面积物料层厚度以及过筛时间等

（8）筛分设备

筛分设备：1）旋转筛；2）摇动筛3）旋动筛与振动筛等

4.混合与分剂量

（1）混合概念与目的：把两种以上的组分的物质均匀混合的操作系统称为混合，混合操作以制剂的含量均匀一致为目的。

（2）药物固体微粉特点：

1）粉体的种类多；

2）粒子大小、形状、表面粗糙不均匀；

3）粒度与密度小、吸着性、凝聚性、飞散性强；

4）混合成分多；

5）微量混合时，最少成分的混合比率（稀释倍率）较大等对混合操作带来一定的难度。

（3）混合机理简介：1）对流混合；2）剪切混合；3）扩散混合

（4）混合方法与设备

1）实验室混合方法：搅拌、研磨、过筛混合。对于含有毒药品、贵重药品或各组分混合比例悬殊时采用等量递增法。

2）混合机械

①容器旋转型混合机

Ⅰ圆筒型混合机（对流、剪切混合为主）

操作要点：最适宜转速为临界转速的70﹪-90﹪；最适宜充填量约为30﹪

ⅡV型混合机（对流混合为主）

操作要点：交叉角α为80°～81°，长径与短径比为0.8～0.9，最适宜转速为临界转速的30﹪-40﹪；最适宜充填量约为30﹪。

Ⅲ双锥型混合机

②器固定型混合机

（5）影响混合效果的因素及防止混合不均匀的措施

1）组分比例：

ⅰ混合组分比例悬殊时采用等量递加法(配研法)；

ⅱ剂量为0.1～0.01g制成10倍散；

ⅲ剂量为0.01～0.001g制成100倍散；

ⅳ剂量＜0.001g可制成千倍散。

2）组分的密度：轻者先研，再加入重质物。

3）组分的吸附性与带电性：易吸附在器壁上的组分后加入，先加入不易被吸附、量大的物料；物料带电可加入抗静电剂(表面活性剂与润滑剂)。

4）含液体或易吸湿性组分：加入适量的吸收剂，磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖：含有结晶水物料用无水物代替：混合后引起吸湿的物料，不应混合，可分别包装。

5）含可形成低共熔混合物的组分的混合

在室温条件下出现润湿现象称为低共熔现象，形成低共熔物可使药物呈微晶分散，一般情况有利于药物的吸收，需注意毒副作用。液体的共熔物可用其他组分吸收、分散。

（6）分剂量

常用方法：目测法、重量法、容量法(机械化学法）

分剂量准确性的影响因素：物料流动性、吸湿性、堆密度等。

（三）散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例

1.质量检查药典中收载的散剂质量检查项目主要有：

（1）粒度：局部用散剂，取供试品10g，置7号筛，按药典单分散法操作，通过7号筛的粉末应不低于95%。

（2）外观均匀度：

（3）干燥失重：除另有规定外，干燥失重不得超过2.0﹪

（4）装量差异：标示装量（g）装量差异限度（﹪）0.1或0.1以下±15.00.1以上至0.5±10.00.5以上至1.5±8.01.5以上至6±7.06以上±5.02.散剂的吸湿性及防范措施

散剂的重点在于防潮，因其比表面积大，其吸湿性与风化性都比较显著，若包装与贮存不当而吸湿，则易出现潮解、结块变色、分解、霉变等一系列不稳定现象，严重影响散剂的质量与用药的安全性。

（1）吸湿：当空气中的水蒸气分压大于药物粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体药物粉末将吸附水分子，这种现象一般称为吸湿。药物的吸湿特性可用吸湿平衡曲线表示。

（2）测定CRH的意义：

1）CRH值可作为药物吸湿性指标：CRH越大，越不易吸温，反之易吸湿。

2）控制生产、贮存环境的相对湿度(RH）在物料的CRH以下，防止吸湿，保证药品质量。

3）为选择辅料提供依据，一般应选择CRH大的辅料。

散剂处方例见第32～33页例1～例3。

三、颗粒剂

（一）颗粒剂的概念、分类与特点

1.颗粒剂：将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。

2.分类：一般分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等，供口服使用。

3.特点：可直接吞服，也可冲入水中饮用，应用与携带方便，溶出与吸收速度较快。

（二）制备（与片剂工艺相似）

（三）颗粒剂的质量检查

1.外观：应干燥、粒径大小均匀、色泽一致、无吸潮、结块、潮解等现象。

2.粒度：不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的15%。

3.干燥湿重：于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过2%。

4.溶化性：供试品10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化，或轻微浑浊，但不得有异物。

5.装量差异：平均装量或标示装量装量差异限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%第三章片剂第一节概述

一、片剂的概念和特点

（一）片剂的概念

片剂（Tablets）系指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状或异形状固体制剂，可供内服、外用，目前临床应用最广泛的剂型之一。

（二）片剂的特点

1.分剂量准确，应用方便

2.固体体积小便于服用运输携带

3.质量稳定

4.便于实施生产机械化、自动化、规模化生产

5.可适用于多种治疗用药的需要

二、片剂的种类和质量要求

（一）片剂的种类种类主要应用与质量检查含片口腔局部治疗，含片应进行崩解时限检查（30分内全部崩解）舌下片全身治疗作用，舌下粘膜给药，无肝、胃、肠首过效应。应进行崩解时限检查（5分内全部溶化）口腔贴片局部与全身治疗作用，贴于口腔，应进行溶出或释放度检查咀嚼片全身治疗作用，口腔中咀嚼后服用。一般选择水溶性辅料分散片全身治疗作用，口服或分散后服用（速溶或分散），应进行溶出度和分散均匀性检查。可溶片局部治疗作用，应溶于水中，溶液可呈轻微乳光，可供外用。

一般选择水溶性辅料泡腾片全身治疗作用，泡腾后服用，药物一般是易溶性的

适合儿童及吞咽有困难的病人阴道片与阴道泡腾片局部治疗作用，具有刺激性的药物不得制成阴道片，阴道片应符合融变时限检查的规定，阴道泡腾片应符合发泡量检查的规定。缓释片全身治疗作用，缓释片缓慢释放药物，应符合缓释制剂的有关要求，应进行释放度检查。控释片全身治疗作用，控释片恒速释放药物，应符合控释制剂的有关要求，应进行释放度检查。肠溶片全身治疗作用，防止药物在胃内分解失效、对胃刺激或控制药物在肠道定位释放，应进行释放度检查。

（二）质量要求

1.硬度适中；

2.色泽均匀，外观光洁；

3.符合重量差异的要求，含量准确；

4.符合崩解度或溶出度的要求；

5.小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；

6.符合有关卫生学的要求。

第二节片剂的常用辅料[重点]

辅料：除主药外处方中一切附加剂均称为辅料。按其作用分为四大类：填充剂（或稀释剂）、黏合剂、崩解剂和润滑剂。

辅料的要求：性质稳定、安全、不与主药发生反应，不影响主药含量测定、溶出与吸收。

一、填充剂

1.填充剂的作用：增加片的重量与体积，有利于成型和分剂量

2.常用填充剂种类主要性能特点应用淀粉玉米淀粉最常用；稳定、吸水膨胀、吸湿性小，可压缩差，最常用辅料，常与糊精、糖粉合用糖粉

蔗糖低温干燥后磨得的粉末。粘合力强，增加片硬度，片剂外观好，但吸湿性强，久放后硬度变大，影响溶出。除口含，可溶性片外，一般与糊精、淀粉合用。糊精

淀粉水解的中间产物，沸水中溶成胶状，不溶于乙醇。有较强粘结性。使用不当易出现水印和麻点，影响崩解、溶出和主药的含测。常与淀粉、糖粉合用乳糖

由等分子葡萄糖及半乳糖组成，常用含1个结晶水的α型，甜味，易溶于水，无吸湿性，可压性、流动性好，性质稳定，制得片剂外观好。除作填充剂外，常用于直接压片

可压性淀粉（预胶化淀粉）本品是多功能辅料，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性并有较好的崩解作用。除作填充剂外，常用于直接压片（需加入不超过0.5%硬脂酸镁）微晶纤维素MCC

由纤维素部分水解得到的聚合度较小的结晶性纤维素，具有较强的结合力和良好的可压性，片剂中含20%以上的含量具有较好的崩解作用。可作粉末直接压片的干黏合剂使用。无机盐类（钙盐）稳定，可与多种药物配伍，所制片外观光洁，硬度、崩解均好，常使用二水硫酸钙，与Ca2+反应的药物不能用常使用二水硫酸钙，甘露醇

口中溶解时吸热，有清凉感，兼有一定甜味，咀嚼物无砂砾感。多用作咀嚼片、口含片填充剂，常与蔗糖配合使用

二、粘合剂与润湿剂

某些药物粉末本身具有黏性，加入适当的液体（多为乙醇水溶液）能诱发待制粒物料的粘性以利于制粒的液体，被称为润湿剂；某些药物粉末本身无粘性或粘性较小，需加入淀粉浆等黏性物质，才能使其黏合起来，加入的黏性物质称为黏合剂。它们的作用都是使粉末黏合起来，故总称为黏合剂。

常用粘合剂种类主要性能特点应用蒸馏水是一种润湿剂，干燥温度高，且易被物料吸收，发生润湿不均匀现象，不适宜单独使用同淀粉（淀粉浆）及乙醇合用，不适于对水敏感的药物。乙醇是一种润湿剂，乙醇浓度增大，润湿后产生的粘性降低，中药浸膏片常用乙醇作润湿剂适用于遇水易分解或遇水粘性太大的药物。常用30～70%浓度乙醇淀粉浆淀粉在水中受热糊化而得，玉米淀粉的完全糊化温度为77℃。可用冲浆法（多）和煮浆法制得，不宜直火加热。最常用的粘合剂和润湿剂，常用浓度8%～15%，最常用浓度为10%，浓度视物料性质而定。羧甲基纤维素钠（CMC-Na）纤维素的羧甲基醚化物的钠盐，溶于水，不溶于乙醇。最好在初步膨化与溶胀时加热60~70℃。黏性较强，注意制得片剂硬度过大或崩解超时限。常用于可压性较差的药物羟丙纤维素HPC纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象既可作湿法制粒的粘合剂，也可作粉末直接压片的干粘合剂甲基纤维素MC纤维素的甲基醚化物，水溶性好，形成粘性胶体溶液应用于水溶性及水不溶性物料的制粒中，形成的颗粒压缩成型性好，不随时间变硬乙基纤维素EC纤维素的甲基醚化物，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大，用作对水敏感的药物的黏合剂，对片剂的崩解及药物释放起阻滞作用。用于缓、控释制剂的制备羟丙甲纤维素HPMC纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，崩解速度快，溶出快。常用浓度2～5%，比较新型的粘合剂，作干粘合剂(直接压片）其他黏合剂：5%～20%的明胶溶液；50%～70%的蔗糖溶液；3%～5%的PVP溶液。

冲浆法：淀粉+1-1.5倍冷水→搅匀→冲入全量沸水至半透明糊状（常用于大生产、方便）

煮浆法：淀粉+全量冷水→蒸汽加热→糊化（少用）

三、崩解剂

1.崩解剂：是使片剂在胃液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。

2.常用崩解剂种类主要性能特点应用干淀粉

吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。在生产中一般采用外加法、内加法或内外加法作崩解剂。应用最广泛、最经典的崩解剂，一般用量为干颗粒的5～20%

羧甲基

淀粉钠CMS-Na于水中吸水膨胀性非常显著，为原体积的300倍。

是一个性能优良的崩解剂。用量为片重的1～6%低取代羟丙基纤维素L-HPC具有很大的表面积和空隙度，所以具有很好的吸水速度与吸水量，吸水膨胀率为500%~700%本品作崩解剂用量为2～5%交联聚维酮PVPP在水、有机溶剂及强酸强碱中均不溶，于水中迅速溶胀，并且不会出现高黏度凝胶层，崩解性能十分优越。而不溶解崩解效果好，但引湿性很强优良崩解剂交联羧甲基纤维素钠CCNa于水中不溶解，能吸收数倍自身重量的水，而膨胀，具有较好的崩解作用。

与干淀粉合用崩解作用降低。与羧甲基淀粉纳合用崩解效果更好。泡腾崩解剂是一种特殊的崩解剂最常用的是碳酸氢钠与枸橼酸组成的混合物。生产与贮存过程中妥善包装，严格防水用于泡腾片剂

3.干淀粉崩解剂的加入方法

四、润滑剂

2.常用润滑剂种类主要性能特点应用硬脂酸镁疏水性润滑剂，附着性好，润滑作用好，用量大时片剂不易崩解或裂片。与乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱不能配伍。应用最广泛。一般用量0.1～1%滑石粉可减低颗粒表面的粗糙性物料对冲头的粘附性，以达到降低颗粒间的摩擦力，改善颗粒的流动性。作助流剂使用常用量0.1～3%微粉硅胶

为白色轻质无水粉末，无臭无味，比表面积大。粉末直接压片的助流剂，常用量0.1～0.3%氢化植物油

是一种润滑性能良好的润滑剂溶于轻质液体石蜡中喷到颗粒上聚乙二醇4000和6000月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂用于可溶性片剂的制备第三节片剂的制备工艺

片剂的主要制备工艺：

制片的两个重要前提条件：即用于压片的物料（颗粒或粉末）应具有良好的可压性与流动性。

可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，易成型。对于可压性不能满足生产需要的物料，选择可压性好的辅料来调节或改善原物料的可压性。良好的流动性，可保证片剂的分剂量准确。

一、湿法制粒压片

制粒的目的：改善物料流动性与可压性。因此制粒是固体制剂生产中的重要环节。

工艺流程：原辅料分别粉碎→过筛→混合→制软材→制湿粒→干燥→整粒→混合(与润滑剂）→压片↑

（一）制软材

将处方量的主药与辅料粉碎并混合均匀后置混合机内，加入适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜的软材，即：轻握成团，轻压即散。

注意点：1）粉碎过筛80～100目

2）混合时(机械或手工）注意药与辅料比例悬殊时采用等量递加法或溶媒分散法

3）制软材时注意：粘合剂用量与制备时间及强度

（二）制粒

1.过筛制粒：将软材用手工或机械的方法挤压通过筛网，得湿颗粒，通常软材通过筛网一次即可制得颗粒，多次会造成粉末量过少。

2.药物稳定性与筛网材质的关系

3.制粒设备

（1）流化沸腾制粒机：最经典的制粒方法，流化沸腾制粒机使物料粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。

（2）喷雾干燥制粒机：初始物料为液体状态

（3）高速搅拌制粒机

（三）湿颗粒的干燥

1.干燥的概念与方法

干燥：是指利用热能除去物料中的水分或其它溶剂的操作过程。

干燥方法：

（1）按操作方式分为：连续式与间接式干燥

（2）按操作压力分为：真空与常压干燥

（3）按热量传递方式分为：传导、对流、辐射、介电加热干燥等

其中应用对流加热干燥最为普遍。

干燥设备：

（1）常压箱式干燥：主要缺点是热能利用低，操作条件不良，物料干燥不均匀，尤其是干燥速度过快时，很容易造成外壳干而颗粒内部残留水分过多的“虚假干燥”现象，有时也会造成可溶性成分在颗粒间的“迁移”而影响片剂的含量均匀度。

（2）流化床干燥：这种方法与流化制粒的工作原理相同，其主要优点是效率高，速度快，时间短，对某些热敏性物料也可采用，操作方便，劳动强度小，自动化程度高所得产品干湿度均匀，流动性好，一般不会发生可溶性成分迁移的现象。

（3）喷雾干燥：喷雾干燥的蒸发面积大，干燥时间非常短，温度一般为50℃左右，对热敏性物料及无菌操作时较适合。干燥的制品多为松脆的颗粒，溶解性好。

（4）红外干燥：利用红外辐射元件所发出的红外线对物料直接照射加热的一种干燥方式。利用红外线干燥物料，受热均匀干燥快、质量好。但耗能大。

（5）微波干燥：属于介电加热干燥器，把物料置于于高频交流电场内，从物料内部均匀加热，迅速干燥的方法。微波干燥器操作方便、灵敏、加热迅速、均匀、热效率高，对含水物料特别有利，缺点是成本高。

（6）冷冻干燥：是利用固体冰升华除去水分的干燥方法。

2.干燥的基本原理及影响因素

（1）基本原理：在干燥过程中，水分从物料内部移向（扩散）表面，再由表面扩散到热空气中。干燥过程得以进行的必要条件：是被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压。若二者相等，表示蒸发达到平衡，干燥停止；若热空气中水蒸气分压大，物料反而吸水。所以为了使物料干燥，必须控制热空气的相对湿度RH(饱和空气RH=100﹪，未饱和空气RH﹤100﹪，绝干空气RH=0﹪）

（2）物料中水分的性质

1）平衡水分：指在一定空气状态下，物料表面产生的水蒸气压与空气中水蒸气分压相等时物料中所含的水分，该部分水是干燥所除不去的水分。物料的平衡水分含量与空气相对湿度有关，随空气的RH上升而增大。干燥器内空气相对湿度，应低于被干燥物自身的相对湿度。

2）自由水分：指物料中所含大于平衡水分的那部分水或称游离水。自由水可在干燥过程中除去。

3）结合水分：指主要以物理方式结合的水分，结合水分与物料性质有关，具有结合水分的物料，称为吸水性物料。

4）非结合水分：主要指以机械方式结合的水分，与物料的结合力很弱，仅含非结合水的物料叫做非吸水性物料。

（3）干燥速率与影响干燥速率因素

1）干燥速率：是指单位时间、单位干燥面积上被干燥物料所能气化的水分量，即水分量减少值。

2）干燥速率曲线：物料含水量随时间变化的干燥曲线。主要分为恒速干燥段与降速干燥段。

3）影响干燥速率因素

恒速干燥阶段：干燥速率主要取决于物料中的水分在表面气化的速率，强化途径：①提高空气温度、降低其湿度可加速干燥；②改善物料与空气的接触情况。

降速干燥阶段：干燥速率主要由物料的水分扩散速率决定，强化途径：①提高物料温度；②改善其分散度，加速干燥。

（四）整粒与混合

过筛→挥发性物质后加入→加润滑剂→计算片重

（五）压片

1.片重计算：

（1）按主药含量计算

每片颗粒重＝每片主药含量(标示量）/颗粒中主药含量%；

（2）按干颗粒总重量计算

片重＝(干颗粒重＋压片前加入的辅料重量）/应压片数

2.单冲压片机（由转动轮、冲模冲台冲头及其调节装置、饲粉器组成）

（1）片重调节器—调节下冲在模孔中下降深度，深度↑片重↑

（2）出片调节器—调节下冲在模孔上升的高度，与模面平行

（3）压力调节器—调节上冲下降的深度，用以控制压力深度↑压力↑

（4）饲粉器将颗粒填充到膜孔中，同时将片推至收集器中

3.其他类行压片机：有旋转式压片机，二次(三次）压片机；多层片压机

4.压片操作

注意点：a.及时检查调节片重

b.加粒斗中应保持足够的颗粒量(粒斗容积的1/3）

二、干法压片

（一）结晶压片法

（二）干法制粒压片法

压制方式：滚压法与重压法压成大片，再粉碎成适宜的颗粒，进行压片。

（三）粉末直接压片法

1.方法适用性，同干法制粒压片

2.工艺过程：药物与辅料混合均匀后直接压片，粉末直接压片要求物料有良好的流动性与可压性，可通过处方的改进，即辅料与配比的选择来实现，辅料应符合下列条件：

1）有良好的流动性与可压性；

2）能与多种药物配伍，有较大容量；

3）粒度与药物相近。

3.常用辅料

微晶纤维素（MCC）、乳糖（无水型或喷雾干燥产品）、预胶化淀粉、微粉硅胶、磷酸氢钙二水合物等。

三、片剂的成型及其影响因素

（一）片剂的成型过程（几种结合力）：

（1）在压力下颗粒首先发生相对移动或滑动，从而排列的更加合理，然后颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积进一步变形。

（2）部分颗粒破碎生成大量新的未被污染的颗粒，具有巨大的表面积与表面能，因此表现出较强的结合力以及静电作用力，促使颗粒结合成具有一定孔隙率的片剂。

（3）颗粒受压后发生熔融现象，压力解除后形成“固体桥”。

（二）影响片剂成型的主要因素

1.药物可压性：（比较物料的塑性与弹性）塑性比较大时可压性好，弹性大时可压性差。弹性大小用弹性复原率来表示，即：

弹性复原率=（Ht－H0）/H0×100%

H0为加压状态下的片剂的高度，Ht压力解除后片剂的高度。

2.药物的熔点及结晶形态：药物的熔点低有利于固体桥的形成，即有利于片剂成型。立方晶系对称性好，表面积大压缩易成型。

3.黏合剂与润滑剂：黏合剂用量大片剂容易成型，但用量过大造成片剂硬度大，使其崩解、溶出困难；疏水性润滑剂用量过多，使粒子间的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。

4.水分：颗粒中含有适量的水分或结晶水有利于片剂的成型，但含水量过多会造成黏冲现象。

5.压力：一般情况下，压力增加片剂的硬度会随之增大，但当压力超出一定范围后，压力对片剂硬度的影响减小。另外加压时间延长有利于片剂的成型。

四、片剂制备过程中可能出现的问题及解决方法

（一）裂片：片剂发生裂开的现象叫做裂片（常发生顶裂或腰裂）

产生原因：片剂的弹性复原率（与物料性质有关）及压力分布不均匀是主要原因。另外，粘合剂不当或用量不足、细粉过多、颗粒过干、加压过快均会造成裂片。

解决方法：换用塑性大的辅料，适度干燥，选择合适粘合剂与用量，减少细粉等。

（二）松片：指片剂的硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。

产生原因：与压力及粘合剂的用量等诸多因素有关。

解决方法：调整压力和适当增加粘合剂。

（三）粘冲：指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象。

产生原因：颗粒不够干燥或物料易于吸潮、润滑剂选择不当或用量不足，以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。

解决方法：应根据实际情况而定。

（四）片重差异超限：片剂的重量超出药典规定的重量差异允许的范围。

产生原因：①颗粒的流动性不好；②细粉过多或颗粒不均匀；③加料斗内物料时多时少；④冲头与模孔吻合不好。

解决方法：改善物料流动性等。

（五）崩解迟缓：指片剂不能在药典规定的时限内完全崩解或溶解

1.崩解机理

（1）片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解；

（2）“固体桥”溶解，结合力消失；

（3）泡腾剂产气作用；

（4）吸水膨胀（多数片剂）。

（5）润湿热

2.影响崩解的因素

毛细管理论公式：L2=Rγcosθ/2η.t

式中L：液体渗入毛细管的距离；R：毛细管半径；γ：液体的表面张力；θ:液体与毛细管的接触角；η：液体的黏度，t：时间。由公式可知，影响介质渗入的主要参数有：毛细管数量（孔隙率）、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面

（1）原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解；

（2）颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解；

（3）压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢；

（4）表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解；

（5）润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁；

（6）粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶＞阿拉伯胶＞糖浆＞淀粉浆。

（7）崩解剂：见崩解剂部分。

（8）贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。

（六）溶出超限：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物，即为溶出超限或称为溶出度不合格。

溶出理论：溶出服从Noyes-Whitney方程：dc/dt=kSCs

dc/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；s为溶出质点暴露于介质的表面积；cs为药物的溶解度。

由公式说明，产生溶出超限的原因是：崩解迟缓；药物难溶。

解决方法：

（1）物微粉化：s值增大；

（2）制备研磨混合物：疏水性药物与水溶性或亲水性材料研磨混合，改变药物的润湿性；

（3）制成固体分散体：改变药物的粉散状态，s值增大，有利于药物的溶出；

（4）吸附于载体后压片：药物以分子态形式被吸附在载体表面，有利于溶出。

（七）片剂含量不均匀

所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂中药物含量不均匀，此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是：

1.混合不均匀

（1）主药与辅料量的配比悬殊：

（2）主药与辅料粒子大小相差悬殊：

（3）粒子的表面粗糙不易混匀：

（4）由于颗粒大小不等而对药液的吸收量不同。

2.可溶性成分在干燥过程中的迁移

第四节包衣

一、包衣的目的和种类

包衣：是指在片剂（称片芯或素片）表面上包裹上适宜的材料衣层的一种操作。

（一）包衣目的

1.控制药物在胃肠道的释放部位。

2.控制药物在胃肠道的释放速度。

3.掩盖苦味与不良气味。

4.防潮、避光、隔离空气以增加药物稳定性。

5.防止药物的配伍变化。

6.改善片剂的外观。

（二）包衣种类

二、包衣法方法与设备

（一）滚转包衣法

是一种经典而又最常用的包衣方法，包括普通锅包衣和改进的埋管包衣及高效包衣锅法。

（二）流化包衣法

基本原理与流化制粒法相似。优点：①自动化程度高；②包衣速度快；③无粉尘，环境污染小。

（三）压制包衣法

三、包衣的材料与工序

（一）糖衣

1.工艺过程

（1）包隔离层：片芯上包隔离层3～5层（干燥温度为40℃~50℃）

目的：形成不溶水的屏障，防止水分浸入片芯

材料：10%玉米朊乙醇溶液、10%邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、15~20%虫胶乙醇溶液、15~20%明胶或阿拉伯胶溶液

（2）包粉衣层：包15~18次（干燥温度为40℃~55℃）

目的：消除片剂棱角，使衣层均匀

材料：糖浆与滑石粉

（3）包糖衣层：包10-15层（低温40℃）

目的：使衣层表面光滑

材料：稀糖浆

（4）包有色糖衣层：8-15层

目的：美观与识别

材料：有色糖浆

（5）打光：

目的：增加片表面的光泽与疏水性

材料：川蜡

2.衣材：10%玉米朊乙醇溶液、10%邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液、15~20%虫胶乙醇溶液、糖粉、糖浆、明胶或阿拉伯胶溶液、滑石粉、川蜡等

（二）薄膜衣

1包衣方法工艺

采用悬浮（流化）包衣和设备是薄膜包衣的最佳方法，目前国内多用高效包衣机与埋管包衣机

2.包衣材料分类

（1）胃溶型：

1）羟丙基甲基纤维素（HPMC）：成膜性能好、溶解性能广泛、稳定性好；

2）羟丙基纤维素（HPC）：粘度大，常同其他材料合用；

3）丙烯酸树脂Ⅳ号：溶于有机溶剂，与德国Rohm公司产品EudragitE的性能相当；

4）聚乙烯吡咯烷酮（PVP），易溶于水与有机溶剂，包衣时有粘结现象。

（2）肠溶型：

1）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）；

2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）；

3）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）；

4）苯乙烯马来酸共聚物（StyMA）；

5）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL）

①肠溶型Ⅰ为水分散体，与EudragitL30D相似

②肠溶型Ⅱ（EudragitL100相似）pH5.8溶胀pH6.8-pH8.0溶解

③肠溶型Ⅲ（EudragitS100相似）pH5.8溶胀pH6.8-pH8.0溶解

（3）水不溶型：

1）乙基纤维素（EC）：不溶于水，易溶于有机溶剂，成膜性能好，一般指成为水分散体，产品苏丽丝中含乙基纤维素约30%；

2）醋酸纤维素：不溶于水，易溶于有机溶剂，成膜性能好，衣膜具有半渗透性是渗透泵式控释制剂的最常用的包衣材料。已收载于美国药典23版。

3.包衣液组成

除衣材外主要有：

增塑剂：降低衣材Tg增加衣材柔韧性与抗击强度

常用丙二醇、甘油、PEG、蓖麻油、硅油、司盘等

溶剂：a）乙醇、丙酮、异丙醇等。

b）衣材与水形成水分散体（安全性好）

遮光剂（二氧化钛）、色素与打光剂

第五节片剂的质量检查、处方设计及举例

一、片剂的质量检查

（一）外观

（二）片重差异

重量差异限度与评价标准：

1.

2.标准：超过限度的片不得多于2片，且1片不得超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片应在包衣前检查片心重量差异。

（三）脆碎度

用Roche脆碎度测定仪，通常脆碎度＜1%为合格。

（四）崩解度

1.咀嚼片、缓、控释片，不需要作崩解时限检查。

2.标准：

普通压制片：应在15min内全部崩解

薄膜衣片：应在30min内全部崩解

糖衣片：应在60min内全部崩解

肠衣片：先在盐酸溶液（9→100）中检查2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于pH为6.8的磷酸盐缓冲液中1h内应全部崩解。

含片：应在30min内全部崩解或溶化。

舌下片：应在5min内全部崩解或溶化。

可溶片：水温15℃~25℃，应在3min内全部崩解或溶化。

结肠定位肠溶片：pH为7.8~8.0的磷酸盐缓冲液中60min内全部释放或崩解。

（五）溶出度或释放度检查

1.溶出度：是指药物从片剂或胶囊等固体制剂在规定的介质中溶出的速度和程度。凡检查溶出度或释放度的制剂，不在进行崩解时限的检查。

2.要求作溶出度检查的片剂：

（1）含有在消化液中难溶的药物片剂；

（2）与其他成分容易发生相互作用的药物片剂；

（3）久贮后溶解度降低的药物片剂；

（4）剂量小，药效强，副作用大的药物片剂。

3.

4.药物的溶出度可以反应药物在体内吸收的情况，药物体外溶出与体内吸收具有相关性。

（六）含量均匀度检查

含量均匀度：是指小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。

需进行含量均匀度检查的制剂：

1.片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片（个）标示量小于10mg或主药含量小于每片重量的5%者。

2.其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量的2%者，以及透皮贴剂均应检查均匀度。

3.药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种或混匀工艺困难的品种，每片（个）标示量不大于25mg，也应检查均匀度。

4.复方制剂仅检查符合上述条件的组分。

凡进行含量均匀度检查的制剂，不再进行重（装）量差异的检查。

二、片剂的处方设计及举例（第67页～69页三例题的特点）

例1：复方磺胺甲基异噁唑片（复方新诺明片）

处方

磺胺甲基异噁唑（SMZ）400g

三甲氧苄氨嘧啶（TMP）80g

淀粉40g

10%淀粉浆24g

干淀粉23g（4%左右）

硬脂酸镁3g（0.5%左右）

制成1000片（每片含SMZ0.4g）

注解：这是最一般的湿法制粒压片的实例；淀粉主要作为填充剂，同时也兼有内加崩解剂的作用；干淀粉为外加崩解剂；淀粉浆为黏合剂；硬脂酸镁为润滑剂。

例2：复方乙酰水杨酸片

处方

乙酰水杨酸（阿司匹林）268g

对乙酰氨基酚（扑热息痛）136g

咖啡因33.4g

淀粉266g

滑石粉85g

轻质液体石蜡25g（5%）

酒石酸2.5g

制成1000片2.7g

例3：硝酸甘油片

处方

乳糖88.8g

糖粉38.0g

10%淀粉浆适量

10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g（硝酸甘油量）

硬脂酸镁1.0g

制成1000片（每片含硝酸甘油0.5mg）

注解：这是一种通过舌下吸收治疗心绞痛的小剂量药物的片剂，不宜加入不溶性的辅料；为防止混合不匀造成含量均匀度不合格，采用主药溶于乙醇再加入（当然也可喷入）空白颗粒中的方法。在制备中还应注意防止振动、受热和吸入，以免造成爆炸以及操作者的剧烈头痛。另外，本品属于急救药，片剂不宜过硬，以免影响其舌下的速溶性。第四章胶囊剂、滴丸和小丸一、胶囊剂

（一）胶囊剂的概念和特点

1.定义：系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊壳中的固体制剂。

填充物为：粉末、液体、混悬液、半固体

空囊壳：由明胶、甘油、水及其他药用材料。

2.特点：

（1）掩盖药物不良臭味、提高药物的稳定性

（2）溶散迅速，吸收快，生物利用度高；（与片剂相比）

（3）油脂类药或难溶性药物溶于适当的油中装入软胶囊中；

（4）使药物具有定位，缓控释作用。

不适宜制成胶囊剂的药物：

（1）水溶液或稀乙醇液的药物；（2）易风化药物；（3）易吸湿药物；（4）易溶性的刺激性药物。

（二）分类

分为硬胶囊、软胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、肠溶胶囊

（三）制备

1.硬胶囊剂的制备

（1）空囊壳的制备

1）囊壳组成：

①囊材：动物皮、骨混合明胶（A型等电点pH7～9;B型等电点pH4.7～5.2）

②增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC等

③矫味与着色剂及防腐剂

（2）工艺流程

溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拨壳→截割→套合（万级环境、相对湿度35%～45%）

（3）质量与规格：0号（0.75ml）、1号（0.55ml）、2号（0.40ml）、3号（0.30ml）、4号（0.25ml）、5号（0.15ml）

（4）物料的填充

根据填充量选择适宜规格，填充前要充分注意物料流动性，可加入润滑剂改善流动性，并根据物料性质选择填充机。

2.软胶囊的制备

（1）影响成型因素

1）囊壁组成的影响：（与硬胶囊相似）即：明胶为主成分，加入增塑剂，防腐剂、遮光剂等。

配比：干明胶:干增塑剂∶水＝1:0.4～0.6:1

2）药物与辅加剂的影响

A.不能囊化的液体：含水量为5%或为水溶性、挥发性的小分子有机物，如醇、酮、酸、胺等影响囊化。

B.O/W乳剂会使囊溶解

C.醛类使囊变性

D.液态药物的pH为2.5～7.5较适宜，过酸过碱可使明胶水解与变性

3）混悬液对胶囊大小的影响

介质常用PEG400，植物油加表面活性剂。

基质吸附率：指与1g固体药物制成可包制的混悬液所需液体基质（介质）的克数，

即：基质吸附率＝基质重量/固体重量

基质吸附率受固体药物粉末的形态、大小、密度、含水量等影响。

（2）制备方法

1）滴制法2）压制法

3）肠溶胶囊的制备：两种方法①用甲醛改变明胶性质；②外包肠溶衣。

3.肠溶胶囊的制备

（四）质量检查及举例

1.质量检查

（1）外观

（2）装量差异取样量20粒，超出装量限度不得多于2粒，并不得有一粒超出限度的一倍，

平均装量为0.3g以下，装量差异限度±10.0﹪；

平均装量为0.3g或0.3g以上，装量差异限度±7.5﹪

（3）崩解时限：应符合规定，标准：

硬胶囊：应在30min内全部崩解

软胶囊：应在60min内全部崩解

凡规定作溶出度或释放度的胶囊剂，可不进行崩解时限的检查。

2.举例

二、滴丸剂

（一）滴丸剂概念与特点

1.定义：

指固体或液体药物与适宜基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相溶、互不作用的冷凝液中，由于表面张力作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。

2.特点：

（1）设备简单、操作方便等；

（2）工艺条件易控制，质量稳定等

（3）液体药物可制成固体制剂；耳腔内局部用药可达到长效目的；

（4）吸收迅速，生物利用度高；

（5）发展了耳、眼科新剂型，局部用药可达到长效目的；

（二）常用基质

（三）制备方法

1.工艺流程：

药物+基质→混悬或融熔→滴制→冷却→洗丸→干燥→选丸→质检→分装

冷却液分为两类：（1）脂溶性基质滴丸选用水、不同浓度的醇；（2）水溶性基质滴丸选用石蜡、甲基硅油等。

冷却液选择条件除安全稳定外，应有适宜的相对密度和粘度（略高于或略低于滴丸的相对密度，使滴丸在冷却液中缓缓上浮或下沉，保证成型完好）。

2.制备要点（影响成型因素）：选择适宜基质、确定合适的滴管的内外口径、滴制过程中保持恒温、滴制液静液压恒定、及时冷却等。

三、小丸

1.定义：指由药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。小丸粒径应为0.5～3.5mm。根据需要可制成速释，缓释与控释微丸。

2.特点：

（1）分散度大、吸收快、制成速释小丸；

（2）经包衣可制成缓、控释制剂等。

3.制备方法：主要采用沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法等方法制备小丸。

小丸辅料：

（1）丸芯辅料：稀释剂、粘合剂（同片剂）

（2）薄膜衣：成膜材料、增塑剂、致孔剂等

4.小（微）丸分类：

第五章栓剂一、概述

（一）栓剂的概念与特点

栓剂系指药物与适宜基质制成腔道给药的固体制剂

栓剂的特点：

1.栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；

2.引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；

3.栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用。

4.全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。

（二）栓剂的种类

1.种类：按其使用腔道不同可分为：直肠栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等，其形状与重量各不相同。

（三）质量要求

1.药物与基质应混合均匀，外形完整、光滑、无刺激性；

2.进入腔道后应能融化，软化或溶解，并与分泌液混合，逐渐释放药物，产生局部与全身作用；

3.有适宜的硬度，便于包装、储存与使用。

二、栓剂基质

（一）基质的质量要求：

1.室温时具有适宜的硬度，塞入腔道时不致变形或碎裂，在体温下易软化，融化或溶解；

2.与药物混合后不起反应，不影响主药的作用与含量测定；

3.对粘膜无不良影响（刺激、毒性、过敏）。局部作用栓剂应缓慢释药，全身作用栓剂应快速释药；

4.基质性质稳定，贮藏过程中不发生理化性质变化，不易霉变等；

5.具有润湿或乳化性质，能容纳较多的水；

6.适用于热熔法及冷压法制备栓剂；

7.油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200～245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。

重点关注项目：

来源及化学组成；熔点；固化点；皂化价；酸价；碘价；水值。

（二）油性基质

1.可可豆脂：

（1）天然产物，化学组成为脂肪酸甘油酯，无刺激性，可塑性好，在体温下迅速熔化；

（2）具有多晶型（αββ′γ），加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点；

（3）每100g可可豆脂可吸收20～30g的水分（可可豆脂的水值）。

2.各种半合成或全合成脂肪酸酯（椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯）

（三）水溶性基质

1.甘油明胶：

（1）塞入腔道后可缓慢溶于分泌物中延长药物的疗效。

（2）常用量为水：明胶：甘油＝10：20：70；其溶出速度与甘油、明胶、水的用量有关。

（3）易霉变，应加入抑菌剂，不能与鞣酸、重金属盐等配伍。

2.聚乙二醇（PEG）：

（1）低熔点基质：PEG1000∶PEG4000（96∶4）

（2）高熔点基质：PEG1000∶PEG4000（75∶25）

（3）为避免刺激性可加入20%的水

（4）不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍。水杨酸使其软化，乙酰水杨酸与其形成符合物，巴比妥钠等许多药物可在聚乙二醇中析出。

3.非离子型表面活性剂类

聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（Myri52）与泊洛沙姆（Poloxamer）188。

（四）附加剂

1.表面活性剂：增加药物的亲水性；

2.抗氧剂：抗氧化作用；

3.防腐剂：含水性溶液的栓剂的防腐抑菌；

4.硬化剂：加入白蜡、鲸蜡等调节硬度；

5.乳化剂：乳化作用；

6.着色剂：着色；

7.增稠剂：常用氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝等；

8.吸收促进剂：非离子表面活性剂等

三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素

（一）栓剂的作用及其特点

1.局部作用

2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小（距肛门处约2cm）药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%～75%。此外直肠淋巴系统对药物有很好的吸收。

3.全身作用栓剂的作用特点：

（1）药物不受胃肠pH或酶的破坏；

（2）对胃有刺激的药物可用直肠给药；

（3）药物从直肠吸收可避免口服时受肝脏对药物首过作用破坏，还可以减少药物对肝脏的毒性和副作用；

（4）直肠吸收比口服干扰因素少；

（5）栓剂的作用时间比一般口服片剂长；

（6）对不能或不愿吞服药物的患者或儿童，直肠给药比较方便；

（7）对伴有呕吐的患者是一种有效的用药途径。

以速释为目的的栓剂有：中空栓剂、泡腾栓剂。

以缓释为目的的栓剂有：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂。

即有速释又有缓释部分的双层栓剂。

（二）影响药物吸收的因素

1.生理因素：

（1）用药部位不同，影响药物的吸收与分布。距肛门约2cm处，则50﹪-75﹪的药物不经门肝系统，可避免首过作用。

（2）直肠液的pH值7.4，且无缓冲能力，直肠液的pH是由进入直肠的药物决定的。

（3）直肠内无粪便存在有利于药物的吸收。药物在直肠保留时间越长，吸收越完全。

2.药物的理化性质：

（1）溶解度：水溶性大的药物吸收较多,难溶性的药物可用其溶解度大的盐类或衍生物制成油溶性基质的栓剂。

（2）粒径：混悬型栓剂，药物的粒径小有利于吸收，因此应将药物微粉化。

（3）脂溶性与解离度：脂溶性好、不解离的药物最易吸收；弱酸性药物pKa﹥4.3，弱碱性药物pKa﹤8.5吸收均较快，但弱酸性药物pKa﹤3，弱碱性药物pKa﹥10吸收则慢；而药物的解离度与溶液的pH有关，故降低酸性药物的pH或升高碱性药物的pH均可增加吸收。

3.基质与附加剂

全身作用栓剂，要求药物在腔道内能从基质中迅速释放、扩散、吸收，实验证明，基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

另外加入表面活性剂可促进吸收，不同的表面活性剂促进吸收的程度是不同的，如以乙酰水杨酸为模型药，以半合成的脂肪酸酯为基质，分别加入几种表面活性剂制成栓剂，由动物体内生物利用度数据证明，促进吸收的顺序为十二烷基硫酸钠（0.5%）＞聚山梨酯80＞十二烷基硫酸钠（0.1%）＞司盘80＞烟酸乙酯。

四、栓剂的制备

（一）处方设计应考虑的问题

1.用药目的（全身与局部作用）

2.药物（可行性）：通常栓剂的剂量是口服剂量的1/2～2倍。

3.基质的选用

局部作用栓剂，应选用熔化、液化慢，释药慢、药物不被吸收的基质，如甘油明胶。

全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

4.置换价：是指药物的重量与同体积基质重量的比值，为该药物的置换价。计算公式为：

f=W/﹝G-（M-W）﹞

式中：M：含药栓的平均重量；W：每个含药栓的平均含药重量；（M－W）：含药栓中基质的重量；G：纯基质栓的平均栓重量；f：置换价。

置换价的测定方法：取基质作空白栓剂，称得平均重量G，另取基质与药物制成栓剂称得含药栓的平均重量M，每个含药栓的平均含药重量W，代入上式，可得置换价f。

用置换价可方便的计算出这种含药栓所需要的基质的重量x

x=（G-W/f）n

n表示欲制备栓剂的数量。

例：制备0.2g的鞣酸肛门栓10枚，肛门栓的模型一般为2g，鞣酸的置换价1.6，所以此处方中可可豆脂的重量（x）为：

x=（G-W/f）n=（2–0.2/1.6）×10=18.75g

（二）制备方法

1.主要有冷压法、热熔法

2.药物与基质的混合方法

（1）油性药物直接加入基质使之溶解，药量大时可加入适量的蜂蜡、石蜡等调节熔距；

（2）水溶性药物，如生物碱等可加少量水制成溶液，用适量羊毛脂吸收后再与油性基质混合均匀；

（3）不溶于油、水或甘油药物，制成粉末再与基质混匀。

3.热熔法：应用最广泛的方法

4.冷压法：主要应用于油性基质

五、栓剂的质量评价

（一）质量检查项目与方法

（一）重量差异：取样量10粒，超出限度的不得多于一粒，并不得，超出限度一倍。

限度：平均粒重（g）重量差异限度（﹪）

1.0±10

1.0～3.0±7.5

3.0±5

（二）融变时限：取样量3粒、测定温度37℃±0.5℃，油性基质30分内全部融化或软化变形或触压时无硬心；水性基质60分内全部溶解。

（三）微生物限度

1.直肠给药栓剂：

细菌数：每1g不得过1000个

霉菌与酵母菌数：每1g不得过100个

金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌：每1g不得检出

2.阴道给药栓剂：

细菌数：每1g不得过100个

霉菌与酵母菌数：每1g不得过10个

金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌：每1g不得检出

（四）体外溶出与体内吸收试验

1.体外溶出速度试验

2.体内吸收试验第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂第一节软膏剂

一、概述

（一）软膏剂的概念与分类

1.软膏剂：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。乳剂型基质制备的软膏剂称为乳膏剂，含有大量粉末（25%以上）的软膏剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。

2.分类：溶液型、混悬型和乳剂型三类。

（二）质量要求

1.应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感；

2.有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位；

3.性质稳定，无酸败、变质等现象；

4.无刺激性、过敏性及其他不良反应；

5.用于创面的软膏剂应为无菌。

二、软膏剂的基质

基质的作用：在软膏剂中基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的治疗有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内扩散。不少起保护、润滑作用的软膏剂，基质起道了双重作用，即是赋形剂，也是发挥生理效应的药物。

基质的质量要求

1.性质稳定，与主药和其他基质不发生配伍变化等；

2.无刺激性与过敏性，无生理活性，不防碍皮肤的正常的生理功能；

3.稠度适宜，润滑，易于涂布；

4.有一定的吸水性，能吸收伤口分泌