中职《药理学》课件第3章-药物代谢动力学

第三章

药物代谢动力学第三章

药物代谢动力学1药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律，主要研究内容包括药物的体内过程即体内的药量或血药浓度随时间变化的规律。药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律，主要研究内容包括药2第一节药物的体内过程药物体内过程药物转运吸收分布排泄药物转化代谢第一节药物的体内过程药物体内过程药物转运吸收分布排泄药物3

药物的体内过程吸收分布代谢排泄药物的体内过程吸收分布代谢排泄4一、药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节药物的体内过程一、药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节药物的体51.被动转运

药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运

①简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。

②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性

③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运1.被动转运一、药物的跨膜转运6●一、药物的跨膜转运●一、药物的跨膜转运7

2.主动转运

药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运

需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性

3.膜动转运胞饮胞吐

一、药物的跨膜转运2.主动转运一、药物的跨膜转运81.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程

2.影响吸收的因素

①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径

②机体因素：吸收环境、吸收部位等

3.各给药途径对吸收的影响

①消化道给药

A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠

B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收

二、药物的吸收1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程二、药物的吸收9

C首过消除

口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物

大多数无活性药物

极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性

二、药物的吸收C首过消除活性药物无活性药物门静脉酶无活性或活性药物活10

②注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

避免被破坏，起效快

③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等

经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病

④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等

可发挥局部或全身作用

二、药物的吸收②注射给药二、药物的吸收11药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括

1.药物与血浆蛋白结合率①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性药物血浆蛋白结合物

三、药物的分布药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影122.组织器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.体内屏障胎盘屏障血脑屏障

三、药物的分布2.组织器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盘屏障血三、131.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变

2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应

3.药物代谢酶（专一性和非专一性）①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。

②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制

四、药物的代谢1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变四、141.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。

2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收

五、药物的排泄1.药物的原形或代谢五、药物的排泄15五、药物的排泄五、药物的排泄163.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉五、药物的排泄3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其17（一）药物的消除1.恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。

第二节药物代谢动力学基本概念与参数（一）药物的消除第二节药物代谢动力学基本概念与参数18（二）药物的蓄积

当反复多次给药时，药物进入人体内的速度大于消除速度，血药浓度逐渐升高，称为药物的蓄积。一、药物的消除与蓄积（二）药物的蓄积一、药物的消除与蓄积19（一）时-量关系和时-效关系以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线为时-量关系。以药效为纵坐标则为

时-效关系。二、血药浓度的动态变化规律

潜伏期，持续期，残留期药峰时间，药峰浓度最小有效量，最小中毒量（一）时-量关系和时-效关系二、血药浓度的动态变化规律潜20曲线的意义1、时量曲线的形态的意义

2、时量曲线的时间段潜伏期、持续期、残留期3、曲线下的面积曲线的意义1、时量曲线的形态的意义21.给药途径与药时曲线的关系药物浓度-时间曲线.给药途径与药时曲线的关系药物浓度-时间曲线221.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药量与血药浓度的比值意义（1）Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。（2）推测药物分布范围。（3）推测药物剂量

2.消除半衰期（t1/2）血浆药物浓度降低一半所需时间。（二）药物半衰期1.表观分布容积，指药物在体内的分布达到平衡状态时，体内总药233.时量曲线下面积（AUC)

反映药物进入体循环的相对量4.生物利用度

①药物吸收进入血液循环的速度和程度

A，进入体循环药量

D，给药剂量；5.清除率（CL）①单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净②是衡量药物消除快慢的指标（二）药物半衰期3.时量曲线下面积（AUC)（二）药物半衰期24连续恒速给药1、稳态浓度与给药总量成正比

2、稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比

3、达到稳态浓度的时间连续恒速给药1、稳态浓度与给药总量成正比25第三章

药物代谢动力学第三章

药物代谢动力学26药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律，主要研究内容包括药物的体内过程即体内的药量或血药浓度随时间变化的规律。药物代谢动力学：研究机体对药物的作用规律，主要研究内容包括药27第一节药物的体内过程药物体内过程药物转运吸收分布排泄药物转化代谢第一节药物的体内过程药物体内过程药物转运吸收分布排泄药物28

药物的体内过程吸收分布代谢排泄药物的体内过程吸收分布代谢排泄29一、药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节药物的体内过程一、药物跨膜转运的方式12被动转运主动转运第一节药物的体301.被动转运

药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运

①简单扩散，多数药物的转运方式分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。

②易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运依靠载体有竞争性和特异性

③滤过，直径小于膜孔(分子量﹤100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔一、药物的跨膜转运1.被动转运一、药物的跨膜转运31●一、药物的跨膜转运●一、药物的跨膜转运32

2.主动转运

药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运

需要载体，需要能量，有竞争性和饱和性

3.膜动转运胞饮胞吐

一、药物的跨膜转运2.主动转运一、药物的跨膜转运331.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程

2.影响吸收的因素

①药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径

②机体因素：吸收环境、吸收部位等

3.各给药途径对吸收的影响

①消化道给药

A以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠

B分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收

二、药物的吸收1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程二、药物的吸收34

C首过消除

口服药物吸收后经门静脉进入肝，然后进入全身血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。活性药物

大多数无活性药物

极少数门静脉酶无活性或低活性物活性药物活性降低产生活性

二、药物的吸收C首过消除活性药物无活性药物门静脉酶无活性或活性药物活35

②注射给药静脉、肌肉、皮下和皮内注射等

避免被破坏，起效快

③吸入给药，气雾剂、粉雾剂等

经肺吸收进入血液循环或治疗鼻咽局部疾病

④皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等

可发挥局部或全身作用

二、药物的吸收②注射给药二、药物的吸收36药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影响包括

1.药物与血浆蛋白结合率①结合型药物无药理活性②饱和性③竞争性④可逆性药物血浆蛋白结合物

三、药物的分布药物从血循环系统到达细胞间液及细胞内液的过程。影372.组织器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.药物与组织的亲和力，碘甲状腺，钙骨骼4.体内屏障胎盘屏障血脑屏障

三、药物的分布2.组织器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盘屏障血三、381.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变

2.方式氧化、还原、水解结合反应第一相反应第二相反应

3.药物代谢酶（专一性和非专一性）①肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制。

②专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶4酶的诱导和抑制

四、药物的代谢1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变四、391.药物的原形或代谢产物通过排泄器官或分泌器官从体内排出体外的过程。

2.肾，主要排泄器官肾小球的滤过肾小管的分泌肾小管的重吸收

五、药物的排泄1.药物的原形或代谢五、药物的排泄40五、药物的排泄五、药物的排泄413.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其他途径胆道小肠原型药物肠道吸收肠道酶门静脉五、药物的排泄3.胆汁排泄：肝肠循环药物无活性结合物胆囊生物转化肝脏4.其42（一）药物的消除1.恒比消除（一级动力学消除）体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零级动力学消除）体内药物单位时间内消除恒定的量。

第二节药物代谢动力学基本概念与参数（一）药物的消除第二节药物代谢动力学基本概念与参数43（二）药物的蓄积

当反复多次给药时，药物进入人体内的速度大于消除速度，血药浓度逐渐升高，称为药物的蓄积。一、药物的消除与蓄积（二）药物的蓄积一、药物的消除与蓄积44（一）时-量关系和时-效关系以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制出一条曲线为时-量关系。以药效为纵坐标则为

时-效关系。二、血药浓度的动态变化规律

潜伏期，持续期，残留期药峰时间，药峰浓度最小有效量，最小中毒量（一）时-量关系和时-效关系二、血药浓度的动态变化规律