欧盟食品安全法规课件

欧盟食品安全法规–

发展趋势,挑战,分析解决方案AgilentAsia-PacificFoodSafety欧盟食品安全法规–

发展趋势,挑战,分析解决方案Agil1欧盟成员国UnitedKingdomSwedenSpainPortugalNetherlandsLuxembourgItalyIrelandGreeceGermanyFranceFinlandDenmarkBelgiumAustriaSloveniaSlovakiaPolandMaltaLithuaniaLatviaHungaryEstoniaCzechRepublicCyprusTurkeyRomaniaBulgariaCountriesoftheEUNewMembersinMay2019CandidateCountries25MemberStates3.98Miokm2454Mioinhabit.欧盟成员国UnitedKingdomSwedenSpain2欧盟法规

欧盟法规的来源

初步立法

条约(例如，巴黎,罗马,马斯特里希特)二级立法

欧盟有关机构根据条约国（没有强制约束力）的要求制定的法规，指令和决定，推荐和观点建议

欧盟法庭的决定

欧盟食品和饲料安全法规主要来自第二级立法欧盟法规欧盟法规的来源

3欧盟食品和饲料安全法规法规(Regulation)直接用于欧盟所有的成员国由欧盟法规中最有影响或最权威的部分组成指令(Directives)适用范围：根据各成员国的国家法规要求实施决议(Decisions)将约束所有被提出警告的问题欧盟食品和饲料安全法规法规(Regulation)4欧盟法规…具有全面的目标范围…在所有的单元都必须强制执行…直接适用于所有的欧盟成员国

所以，任何与欧盟法规不同的个别欧盟国家的法规都必须以欧盟法规为准

由欧盟法规中最有影响或最权威的部分组成欧盟法规…具有全面的目标范围5重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年一月颁布了食品法的总则和要求即，Regulation(EC)No178/2019；同时建立了欧盟食品安全局以及建立有关食品安全领域的程序和方法重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年一月颁布了食品法6重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年四月二十九号颁布了食品法的总则和要求，即Regulation(EC)No882/2019，以保证食品和饲料，动物健康以及动物保护条例等法规的执行

重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年四月二十九号颁布7欧盟食品安全–

具有医疗作用的化合物欧盟食品安全–

具有医疗作用的化合物8欧盟关于兽药的法规CouncilDirective96/23/EC：衡量如何监测活动物和动物产品中的化合物和残留，同时废除85/358/EEC指令，86/469/EEC指令，89/187/EEC决议和91/664/EEC决议CouncilRegulation(EEC)No

2377/90：制定共同体的程序以建立动物食品中兽药的最大残留限量

(修正了120余次）CommissionDecision2019/657/EC

：执行欧盟指令96/23/EC中涉及分析方法和结果质量的要求CommissionRegulation(EC)No136/2019制定有关在共同体边境检查站检测来自第三国的食品中兽药残留的程序欧盟关于兽药的法规CouncilDirective96/9欧盟法规:2377/1990/EC附件I

已经有最大残留限量的活性药物清单附件II

没有要求最大残留限量的化合物清单附件III

具有最大残留限量的用于兽药的药物清单附件IV

没有要求最大残留限量的兽药清单欧盟法规:2377/1990/EC附件I

已经有最大残留102019/657/EC决议Containsdefinitionsandgeneralrequirementsforhandlingofsamples,analyticalmethodolo-gies,validationofanalyticalmethodsandinterpretationofresultsLaysdownperformancecriteriaforscreeningandconfirmationmethodsEstablishestheminimumrequiredperfor-mancelimits(MRPL)ofanalyticalmethodstobeusedforsubstancesforwhichnopermittedlimithasbeenestablished.Definescriteriaformethodvalidation2019/657/EC决议Containsdefiniti112019/657/EC决议化合物样品基质最低要求检测限量氯霉素肉类蛋类奶制品尿水产品蜂蜜0.3μg/kg醋酸甲羟孕酮猪肾脂肪1μg/kg硝基呋喃代谢物:—呋喃唑酮—呋喃他酮—呋喃妥因—呋喃西林家禽肉制品

水产品

1μg/kg

forallΣ

孔雀石绿/隐性孔雀石绿水产品2μg/kgMRPL=minimumrequiredperformancelimit2019/657/EC决议化合物样品基质最低要求检测限量氯霉122019/657/EC决议附件

2.2.扫描法

Onlythoseanalyticaltechniques,forwhichitcanbedemonstratedinadocumentedtraceablemannerthattheyarevalidatedandhaveafalsecompliantrateof<5%(β-error)atthelevelofinterestshallbeusedforscreeningpurposesinconformitywithDirective96/23/EC.

Inthecaseofasuspectednon-compliantresult,thisresultshallbeconfirmedbyaconfirmatorymethod2019/657/EC决议附件2.2.扫描法

132019/657/EC决议

附件2.3.确认方法

用于检测残留和有机污染物的确认方法可以提供被分析化合物的的化学结构.

所以，只有色谱分离而没有质谱的方法是不能被用作确认方法的。2019/657/EC决议附件2.3.确认方法

142019/657/EC决议附件2.3.确认法

下列方法或组合可以被考虑作为A组化合物的鉴定(附件I,96/23/EC指令)

液相或

气相配质谱检测器2019/657/EC决议附件2.3.确认法

15A组化合物：96/23/EC指令附件I

具有合成代谢作用和禁用的化合物

1-2-二苯乙烯,1-2-二苯乙烯衍生物以及它们的盐或酯类化合物、抗甲腺的(药剂)雌激素Resorcylicacidlactonesincludingzeranol-激动剂包含在Regulation(EEC)No2377/90of26June1990附件IV的化合物

(如.氯霉素,硝基呋喃,硝基咪唑)

对于这些化合物，必须用质谱A组化合物：96/23/EC指令附件I对于这些化合物16欧盟法规2377/1990/EC附件IV(禁用化合物)

马兜铃碱氯霉素氯仿氯丙嗪秋水仙碱氨苯砜

迪美唑灭滴灵,甲硝哒唑(抗滴虫药)硝基呋喃(包括呋喃唑酮)罗硝唑欧盟法规2377/1990/EC附件IV(禁用化合物)17分析结果基于选择性，特定性和灵敏度的考虑，满足要求的最适合仪器是

GC/MS和LC/MSMS/MS–三重串联四极杆质谱MS/TOF–飞行时间质谱

尽管红外光谱理论上是可行的，但是这些仪器的灵敏度太低，无法满足检测限量的要求分析结果基于选择性，特定性和灵敏度的考虑，满足要求的最182019/657/EC决议质谱图解析选择离子扫描

如果质谱数据不是用全扫描采集的，鉴定点数被用来解释数据结果。对于96/23/EC指令中的附件一中的A组化合物的确认分析，至少需要四个鉴定点。对于96/23/EC指令中的附件一中的B组化合物的确认分析，至少需要四个鉴定点。

为了满足确认分析所要求的鉴定点:

至少需要一组离子比例，而且所有测量到的离子比例必须满足要求，而且最多三种单独的技术组合在一起获得最少的鉴定点2019/657/EC决议质谱图解析19鉴定数据点系统质谱技术IP/ion低分辨率质谱

(LR-MS)1.0低分辨率质谱LR-MSn

–母离子1.0低分辨率质谱(LR-MSn)Transitionproducts1.5高分辨率质谱(HR-MS)2.0高分辨率质谱（HR-MSn

）母离子2.0高分辨率质谱(HR-MSn)Transitionproducts2.54IonsareneededwhenusingGC/MSorLC/MS

butonly2transitionswhenapplyingLC-MS/MS鉴定数据点系统质谱技术IP/ion低分辨率质谱(LR-20鉴定数据点的举例质谱技术离子数IPGC-MS(EIorCI)nnGC-MS(EIandCI)2(EI)+2(CI)4GC-MS(EIorCI)2derivatives2(DerivativeA)+2(DerivativeB)4LC-MSnnGC-MS-MS1precursorand2daughters4LC-MS-MS1precursorand2daughters4GC-MS-MS2precursorions,eachwith1daughter5LC-MS-MS2precursorions,eachwith1daughter5LC-MS-MS1precursor,1daughter,2granddaughters5,5HRMSn2nGC-MSandLC-MS2+24GC-MSandHRMS2+14鉴定数据点的举例质谱技术离子数IPGC-MS(EIor21相对强度的容许量相对丰度(%基峰)GC-MS/EIGC-MS/CI,GC-MS/MSn

LC-MS,LC-MS-MSn>50%10%20%>20%-50%15%25%>10%-20%20%30%10%50%50%相对强度的容许量相对丰度GC-MS/EIGC-MS/CI,22食品和饲料的快速预警系统(RASFF)通报2019

(Veterinarydrugs/MemberStatesandThirdCountries)食品和饲料的快速预警系统(RASFF)通报2019

(Ve23鉴定点的估计

(虾仁中的氯霉素,GC/MSD/NCI)SIM

(m/z)ensity(%)(standard)Tensity(%)(sample)4661001004687862.4–93.6793763526.3–43.8343782418.0–30.0264diagnosticions=4identificationpointsExtentofcleanupmandatoryforGC/MSanalysiscansignificant-

lybereducedwhenperformingthedeterminationwithLC-MS/MSdueitshigherspecificity.Thus,only2transitionsareneededtoearn4identificationpointsandaderivatizationisnotneeded鉴定点的估计

(虾仁中的氯霉素,GC/MSD/NCI)SI24欧盟食品安全–

农药化合物欧盟食品安全–

农药化合物25针对农残监测的欧盟法规CouncilDirective76/895/EEC：关于确定蔬菜及水果中农药残留的最大残留限量CouncilDirective86/362/EEC：关于确定谷类食品中农药残留的最大残留限量CouncilDirective86/363/EEC:

关于确定动物性食品中农药残留的最大残留限量CouncilDirective90/642/EEC

：关于确定包括蔬菜和水果在内的植物产品中农药残留的最大残留限量针对农残监测的欧盟法规CouncilDirective726针对农残监测的欧盟法规

现在所有的指令被下面的法规代替欧盟议会颁布了396/2019法规,它规定了植物类食品和动物性食品和饲料中的农药的最大残留限量，同时补充了91/414/EEC的指令

在所有的安全方面，测试农药CouncilDirective(91/414/EEC)concerning

theplacingofplantprotectionproductson

themarket(harmonizationandestablishmentofapositivelist)针对农残监测的欧盟法规

现在所有的指令被下面的法规代替27对农药使用的影响在1991年，当时是首个法规颁布的时候，约1000种农药的清单列表2019的现状100activesubstancesareincludedinAnnexIof

Directive91/414/EC460activesubstancesarewithdrawn(notincluded

inAnnexIofDirective91/414/EC)Forsome430activesubstancesadecisiononthe

possibleinclusionintoAnnexIofDirective91/414/EC

isunderdiscussion

Thishasanenormousimpacton

foodexporterstotheEU对农药使用的影响在1991年，当时是首个法规颁布的时候，约128农药分析的欧盟判别要求

农药残留分析的质量控制程序

欧盟残留监测指南

(SANCO/10232/2019)

March24,2019Theseare“only”guidelines,andthusdonotconstitutethesamepowerastheDecisionforveterinarydrugs.TheguidelinesarecomplementaryandintegraltotherequirementsinISO17025农药分析的欧盟判别要求农药残留分析的质量控制程序The29更有效地进行农药分析在世界上，由于各种农药被用于植物上，因此需要具有高效率的分析方法满足检测要求装有不同极性色谱柱的GC/ECD及GC/NPD和GC/MSD或GC/MS-TOFHPLC-MS/MS或HPLC/MS-TOF则被用于数量越来越多的热不稳定的农药多残留检测更有效地进行农药分析在世界上，由于各种农药被用于植物上，因此30多残留方法用于农药检测MethodaccordingtoSpecht/Tillkes

(DFGS19,ASU§35L00.00-34)QuEChERS–method

accordingtoAnastassiadesetal.

(Quick,Easy,Cheap,Effective,RuggedandSafe)MultiresiduemethodbyGuo-FangPang

etal.usingGC/MSandLC-MS/MS

allmethodscoverseveralhundredpesticides多残留方法用于农药检测Methodaccordingto31总结(I)在过去的几年中，作为农药和兽药的活性化合物的数量越来越多这些通常是热不稳定，因此无法用气相色谱技术分离检测，所以HPLC-MS/MS技术，尤其是多反应监测（MRM)特别适合这些残留化合物的分析GC-MS和LC-MS,尤其是

MS/MS

与传统的分析技术不是互相竞争的技术而是互补的总结(I)在过去的几年中，作为农药和兽药的活性化合物的数量32总结(II)对于具有治疗活性的化合物，如雌激素，氯霉素，硝基呋喃代谢物，硝基咪唑，二苯乙烯和β-激动剂，欧盟法规规定必须采用气相/质谱或是液相/质谱随着世界上被用于农药和兽药的活性化合物的数量的越来越多，GC-MS/TOF和/或LC-MS/TOF技术将会被用于农药和兽药多残留的扫描分析总结(II)对于具有治疗活性的化合物，如雌激素，氯霉素，硝33一些有用的链接TheEuropeanUniononline

(includesregulationandinformationaboutinstitutions,activitiesandservices)

europa.euEuropeanUnionlaw

eur-lex.europa.eu/en/index.htmEUFoodandFeedSafety

ec.europa.eu/food/food/index_en.htmQualitycriteriaforpesticideanalysis

ec.europa.eu/food/plant/protection/resources/qualcontrol_en.pdfEuropeanFoodSafetyAuthority(EFSA)

一些有用的链接TheEuropeanUniononli34谢谢！谢谢！35欧盟食品安全法规–

发展趋势,挑战,分析解决方案AgilentAsia-PacificFoodSafety欧盟食品安全法规–

发展趋势,挑战,分析解决方案Agil36欧盟成员国UnitedKingdomSwedenSpainPortugalNetherlandsLuxembourgItalyIrelandGreeceGermanyFranceFinlandDenmarkBelgiumAustriaSloveniaSlovakiaPolandMaltaLithuaniaLatviaHungaryEstoniaCzechRepublicCyprusTurkeyRomaniaBulgariaCountriesoftheEUNewMembersinMay2019CandidateCountries25MemberStates3.98Miokm2454Mioinhabit.欧盟成员国UnitedKingdomSwedenSpain37欧盟法规

欧盟法规的来源

初步立法

条约(例如，巴黎,罗马,马斯特里希特)二级立法

欧盟有关机构根据条约国（没有强制约束力）的要求制定的法规，指令和决定，推荐和观点建议

欧盟法庭的决定

欧盟食品和饲料安全法规主要来自第二级立法欧盟法规欧盟法规的来源

38欧盟食品和饲料安全法规法规(Regulation)直接用于欧盟所有的成员国由欧盟法规中最有影响或最权威的部分组成指令(Directives)适用范围：根据各成员国的国家法规要求实施决议(Decisions)将约束所有被提出警告的问题欧盟食品和饲料安全法规法规(Regulation)39欧盟法规…具有全面的目标范围…在所有的单元都必须强制执行…直接适用于所有的欧盟成员国

所以，任何与欧盟法规不同的个别欧盟国家的法规都必须以欧盟法规为准

由欧盟法规中最有影响或最权威的部分组成欧盟法规…具有全面的目标范围40重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年一月颁布了食品法的总则和要求即，Regulation(EC)No178/2019；同时建立了欧盟食品安全局以及建立有关食品安全领域的程序和方法重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年一月颁布了食品法41重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年四月二十九号颁布了食品法的总则和要求，即Regulation(EC)No882/2019，以保证食品和饲料，动物健康以及动物保护条例等法规的执行

重要的欧盟食品法欧盟议会和理事会在2019年四月二十九号颁布42欧盟食品安全–

具有医疗作用的化合物欧盟食品安全–

具有医疗作用的化合物43欧盟关于兽药的法规CouncilDirective96/23/EC：衡量如何监测活动物和动物产品中的化合物和残留，同时废除85/358/EEC指令，86/469/EEC指令，89/187/EEC决议和91/664/EEC决议CouncilRegulation(EEC)No

2377/90：制定共同体的程序以建立动物食品中兽药的最大残留限量

(修正了120余次）CommissionDecision2019/657/EC

：执行欧盟指令96/23/EC中涉及分析方法和结果质量的要求CommissionRegulation(EC)No136/2019制定有关在共同体边境检查站检测来自第三国的食品中兽药残留的程序欧盟关于兽药的法规CouncilDirective96/44欧盟法规:2377/1990/EC附件I

已经有最大残留限量的活性药物清单附件II

没有要求最大残留限量的化合物清单附件III

具有最大残留限量的用于兽药的药物清单附件IV

没有要求最大残留限量的兽药清单欧盟法规:2377/1990/EC附件I

已经有最大残留452019/657/EC决议Containsdefinitionsandgeneralrequirementsforhandlingofsamples,analyticalmethodolo-gies,validationofanalyticalmethodsandinterpretationofresultsLaysdownperformancecriteriaforscreeningandconfirmationmethodsEstablishestheminimumrequiredperfor-mancelimits(MRPL)ofanalyticalmethodstobeusedforsubstancesforwhichnopermittedlimithasbeenestablished.Definescriteriaformethodvalidation2019/657/EC决议Containsdefiniti462019/657/EC决议化合物样品基质最低要求检测限量氯霉素肉类蛋类奶制品尿水产品蜂蜜0.3μg/kg醋酸甲羟孕酮猪肾脂肪1μg/kg硝基呋喃代谢物:—呋喃唑酮—呋喃他酮—呋喃妥因—呋喃西林家禽肉制品

水产品

1μg/kg

forallΣ

孔雀石绿/隐性孔雀石绿水产品2μg/kgMRPL=minimumrequiredperformancelimit2019/657/EC决议化合物样品基质最低要求检测限量氯霉472019/657/EC决议附件

2.2.扫描法

Onlythoseanalyticaltechniques,forwhichitcanbedemonstratedinadocumentedtraceablemannerthattheyarevalidatedandhaveafalsecompliantrateof<5%(β-error)atthelevelofinterestshallbeusedforscreeningpurposesinconformitywithDirective96/23/EC.

Inthecaseofasuspectednon-compliantresult,thisresultshallbeconfirmedbyaconfirmatorymethod2019/657/EC决议附件2.2.扫描法

482019/657/EC决议

附件2.3.确认方法

用于检测残留和有机污染物的确认方法可以提供被分析化合物的的化学结构.

所以，只有色谱分离而没有质谱的方法是不能被用作确认方法的。2019/657/EC决议附件2.3.确认方法

492019/657/EC决议附件2.3.确认法

下列方法或组合可以被考虑作为A组化合物的鉴定(附件I,96/23/EC指令)

液相或

气相配质谱检测器2019/657/EC决议附件2.3.确认法

50A组化合物：96/23/EC指令附件I

具有合成代谢作用和禁用的化合物

1-2-二苯乙烯,1-2-二苯乙烯衍生物以及它们的盐或酯类化合物、抗甲腺的(药剂)雌激素Resorcylicacidlactonesincludingzeranol-激动剂包含在Regulation(EEC)No2377/90of26June1990附件IV的化合物

(如.氯霉素,硝基呋喃,硝基咪唑)

对于这些化合物，必须用质谱A组化合物：96/23/EC指令附件I对于这些化合物51欧盟法规2377/1990/EC附件IV(禁用化合物)

马兜铃碱氯霉素氯仿氯丙嗪秋水仙碱氨苯砜

迪美唑灭滴灵,甲硝哒唑(抗滴虫药)硝基呋喃(包括呋喃唑酮)罗硝唑欧盟法规2377/1990/EC附件IV(禁用化合物)52分析结果基于选择性，特定性和灵敏度的考虑，满足要求的最适合仪器是

GC/MS和LC/MSMS/MS–三重串联四极杆质谱MS/TOF–飞行时间质谱

尽管红外光谱理论上是可行的，但是这些仪器的灵敏度太低，无法满足检测限量的要求分析结果基于选择性，特定性和灵敏度的考虑，满足要求的最532019/657/EC决议质谱图解析选择离子扫描

如果质谱数据不是用全扫描采集的，鉴定点数被用来解释数据结果。对于96/23/EC指令中的附件一中的A组化合物的确认分析，至少需要四个鉴定点。对于96/23/EC指令中的附件一中的B组化合物的确认分析，至少需要四个鉴定点。

为了满足确认分析所要求的鉴定点:

至少需要一组离子比例，而且所有测量到的离子比例必须满足要求，而且最多三种单独的技术组合在一起获得最少的鉴定点2019/657/EC决议质谱图解析54鉴定数据点系统质谱技术IP/ion低分辨率质谱

(LR-MS)1.0低分辨率质谱LR-MSn

–母离子1.0低分辨率质谱(LR-MSn)Transitionproducts1.5高分辨率质谱(HR-MS)2.0高分辨率质谱（HR-MSn

）母离子2.0高分辨率质谱(HR-MSn)Transitionproducts2.54IonsareneededwhenusingGC/MSorLC/MS

butonly2transitionswhenapplyingLC-MS/MS鉴定数据点系统质谱技术IP/ion低分辨率质谱(LR-55鉴定数据点的举例质谱技术离子数IPGC-MS(EIorCI)nnGC-MS(EIandCI)2(EI)+2(CI)4GC-MS(EIorCI)2derivatives2(DerivativeA)+2(DerivativeB)4LC-MSnnGC-MS-MS1precursorand2daughters4LC-MS-MS1precursorand2daughters4GC-MS-MS2precursorions,eachwith1daughter5LC-MS-MS2precursorions,eachwith1daughter5LC-MS-MS1precursor,1daughter,2granddaughters5,5HRMSn2nGC-MSandLC-MS2+24GC-MSandHRMS2+14鉴定数据点的举例质谱技术离子数IPGC-MS(EIor56相对强度的容许量相对丰度(%基峰)GC-MS/EIGC-MS/CI,GC-MS/MSn

LC-MS,LC-MS-MSn>50%10%20%>20%-50%15%25%>10%-20%20%30%10%50%50%相对强度的容许量相对丰度GC-MS/EIGC-MS/CI,57食品和饲料的快速预警系统(RASFF)通报2019

(Veterinarydrugs/MemberStatesandThirdCountries)食品和饲料的快速预警系统(RASFF)通报2019

(Ve58鉴定点的估计

(虾仁中的氯霉素,GC/MSD/NCI)SIM

(m/z)ensity(%)(standard)Tensity(%)(sample)4661001004687862.4–93.6793763526.3–43.8343782418.0–30.0264diagnosticions=4identificationpointsExtentofcleanupmandatoryforGC/MSanalysiscansignificant-

lybereducedwhenperformingthedeterminationwithLC-MS/MSdueitshigherspecificity.Thus,only2transitionsareneededtoearn4identificationpointsandaderivatizationisnotneeded鉴定点的估计

(虾仁中的氯霉素,GC/MSD/NCI)SI59欧盟食品安全–

农药化合物欧盟食品安全–

农药化合物60针对农残监测的欧盟法规CouncilDirective76/895/EEC：关于确定蔬菜及水果中农药残留的最大残留限量CouncilDirective86/362/EEC：关于确定谷类食品中农药残留的最大残留限量CouncilDirective86/363/EEC:

关于确定动物性食品中农药残留的最大残留限量CouncilDirective90/642/EEC

：关于确定包括蔬菜和水果在内的植物产品中农药残留的最大残留限量针对农残监测的欧盟法规CouncilDirective761针对农残监测的欧盟法规

现在所有的指令被下面的法规代替欧盟议会颁布了396/2019法规,它规定了植物类食品和动物性食品和饲料中的农药的最大残留限量，同时补充了91/414/EEC的指令

在所有的安全方面，测试农药CouncilDirective(91/414/EEC)concerning

theplacingofplantprotectionproductson

themarket(harmonizationandestablishmentofapositivelist)针对农残监测的欧盟法规

现在所有的指令被下面的法规代替62对农药使用的影响在1991年，当时是首个法规颁布的时候，约1000种农药的清单列表2019的现状100activesubstancesareincludedinAnnexIof

Directive91/414/EC460activesubstancesarewithdrawn(notincluded

inAnnexIofDirective91/414/EC)Forsome430activesubstancesadecisiononthe

possibleinclusionintoAnnexIofDirective91/414/EC

isunderdiscussion

Thishasanenormousimpacton

foodexporterstotheEU对农药使用的影响在1991