神经元变性与再生资料课件

神经元的变性与再生神经元的变性1变性（degeneration）——

神经元死亡性变化的过程再生（regeneration）——

变性神经元结构及功能恢复的过程变性有两种形式——凋亡（apoltosis）坏死（necrosis）变性（degeneration）——变性有两种形式——凋亡（2

胚胎发育过程中，神经管以分裂的形式产生了超量的神经元，但在后来神经系统的不同发育阶段，在内外环境各种因素的激活下，启动了程序性死亡基因，而使这些细胞以凋亡的形式被清除掉。出生时，主动死亡停止，神经元不再分裂繁殖，数量保持在出生时的水平。到老年时，细胞又开始不断发生凋亡。凋亡是存在于细胞中的自毁机制。这个过程机体能清除衰老及异常细胞，并在维持很多细胞功能方面有重要作用。细胞发生变异的癌细胞就是因为关闭了细胞内线粒体的这一调控功能，所以才躲过这一调控机制，不会自我毁灭。凋亡——指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，它不是被动的过程，而是神经元的主动死亡。胚胎发育过程中，神经管以分裂的形式产生了超量的神经元3一般以细胞核染色质的形态学改变为指标来评判细胞凋亡的进展情况细胞凋亡过程中细胞核染色质的形态学改变分为三期：Ⅰ期的细胞核呈波纹状（rippled）或呈折缝样（creased），部分染色质出现浓缩状态；Ⅱa期细胞核的染色质高度凝聚、边缘化；Ⅱb期的细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体。一般以细胞核染色质的形态学改变为指标来评判细胞凋亡的进展情况4Hoechst33342着色，细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体

Tunel检测，DAB着色抗Caspase-3阳性

，

DAB着色显示凋亡的一些形态学方法Hoechst33342着色，细胞核裂解为碎块，产生凋亡5坏死——出生以后，神经元由于神经损伤、病变、放射线照射及药物中毒等原因而造成的病理性变化以至于最后死亡HE着色，坏死细胞，仅剩细胞轮廓，强嗜酸性坏死——出生以后，神经元由于神经损伤、病变、放射线照射及药物61、顺行性变性（Waller变性，华勒氏变性）：指周围神经损伤后，损伤部位远侧段的神经纤维由近及远的发生变性的过程轴突崩溃——髓鞘崩解——Schwann细胞变化6～10d后，变性的轴突被完一、周围神经的变性（1）轴突崩溃：切断12h，轴突变性，呈肿胀和缩窄交替的串珠状狭窄部断裂，轴突崩溃成为颗粒状全吸收。1、顺行性变性（Waller变性，华勒氏变性）：指周围神经7（2）髓鞘崩解：最后由Schwann细胞排出，被吞噬细胞吞噬而清除19h左右，髓鞘切迹变宽，髓鞘退缩并失去板层样结构，郎飞结扩大髓鞘断裂成分节状结构8～32d之间，髓鞘化学成分变化，髓鞘进一步崩解成<1um的颗粒状，小滴状（2）髓鞘崩解：最后由Schwann细胞排出，被吞噬细胞吞噬8Schwann细胞发生与轴突和髓鞘相反的变化核糖体、线粒体增加，核增大，染色体密度增大，溶酶体成分出现4d左右，Schwann细胞分裂增殖，并沿溃变的神经纤维长轴呈带状排列，引导损伤断端再生的轴突新芽伸向靶结构（3）Schwann细胞变化：Schwann细胞发生与轴突和髓鞘相反的变化（3）Schwa9Waller变性：①轴索变性：远端轴索肿胀、断裂、崩解，被吞噬细胞吞噬消化；近端的轴索随后再生并向远端延伸。②髓鞘崩解、脱失。③细胞增生反应：吞噬细胞反应性增生、神经断端远侧Schwann细胞反应性增生或少突胶质细胞增生。Waller变性：①轴索变性：远端轴索肿胀、断裂、崩解，被吞10神经元变性与再生资料课件112、逆行性变性：即神经纤维损伤近侧段由远及近的发生变性由神经断端向胞体进行。一般只扩及1～2个结间体，其过程与远侧段基本相同，只是方向相反有时近断端轴突变性部位，轴突明显肿胀，形成10～50um大小的球状或椭圆形回缩球，其内堆积多种细胞器，此时轴突的连续性丧失由于此时变性的轴突尚连接着胞体，因此变性同时伴随芽生。但损伤严重，累计胞体时，整个近段完全崩解（1）损伤侧近侧段神经纤维变性猫坐骨神经切断后近侧断端的变化回缩球2、逆行性变性：即神经纤维损伤近侧段由远及近的发生变性由神经12

胞体肿胀，核偏位，尼氏体消失，其中尼氏体溶解消失的现象称为染色质溶解染色质溶解发生过程（2）胞体变性细胞发生核溶解和染色质溶解胞体肿胀，核偏位，尼氏体消失，其中尼氏体溶解消失的现13

神经元变性后，其残片被吞噬，与此同时其周围的神经胶质细胞迅速增生而发生胶质化，形成胶质瘢痕并占据变性神经元的原来位置神经元变性后，其残片被吞噬，与此同时其周围的神经胶质14逆行性神经元溃变的归宿：崩解消失暂时恢复，后期萎缩完全恢复变性的过程及严重程度实验动物的种属和成熟程度损伤部位距胞体距离的远近术后存活时间等逆行性神经元溃变的归宿：崩解消失变性的过程及严重程度15（1）胞体反应：1周左右开始，Nissl体开始重新出现，3周左右充满胞体。肿胀的胞体开始消退，核返回原来的中央位置。但完全恢复则需3～6个月。二、周围神经的再生（1）胞体反应：二、周围神经的再生16损伤部位近侧段再生，约10h后，断端膨大形成回缩球24h内，从回缩球发出多条轴突新芽向远侧延伸，一部分通过损伤部位进入远侧段的基底膜管内，其中只有一条支芽最终被髓鞘所包绕（其余的支芽则逐渐退化吸收）新芽以每天4mm的速度向远端生长，最终到达靶器官，重新形成突触而恢复原有的机能猫坐骨神经切断后近侧断端的变化回缩球（2）神经纤维的再生及突触重建损伤部位近侧段再生，约10h后，断端膨大形成回缩球猫坐骨神经17当CNS受到外伤、放射性照射、中毒、严重缺血缺氧、退行性疾病以及炎症等作用时，会发生神经元胞体和轴突变性，严重导致神经细胞死亡。（一）受损轴突的变性1.顺行性变性2.逆行性变性3.轴突营养失调：--为病理状态下轴突发生的形态学变化，包括轴突肥大和萎缩三、中枢神经的变性（二）受损神经元胞体的变性神经元损伤后的命运：1.神经元死亡2.不全恢复，比较常见3.完全恢复至正常状态当CNS受到外伤、放射性照射、中毒、严重缺血缺氧、退行性疾病18（三）跨神经元变性与受损神经元形成突触的下一个神经元的变性称顺行性跨神经元变性，而上一个神经元的变性称逆行性跨神经元变性（三）跨神经元变性与受损神经元形成突触的下一个神经元的变性称19（四）神经元的基本病变神经元是CNS的基本结构和功能单位，对缺氧、中毒和感染最为敏感1、神经元急性坏死2、单纯性神经元萎缩3、中央性尼氏小体溶解4、神经细胞胞浆中包含体形成5、神经原纤维变性或缠结（四）神经元的基本病变神经元是CNS的基本结构和功能单位，对201、神经元急性坏死红色神经元（redneuron）：--核固缩，胞体缩小变性，胞浆尼氏小体消失，呈深伊红色鬼影细胞（ghostcell）：--受酶性分解，坏死后的细胞溶解和消失，但细胞轮廓隐约可见原因：缺血缺氧、严重急性中毒或感染1、神经元急性坏死红色神经元（redneuron）：原因：212、单纯性神经元萎缩又称神经元的慢性病变，指神经元慢性渐进性变形以致坏死的过程特点：神经元胞体缩小，核固缩，无明显尼氏体溶解，一般不伴炎症反应。晚期有明显胶质细胞增生。2、单纯性神经元萎缩又称神经元的慢性病变，指神经元慢性渐进性223、中央性尼氏小体溶解病因：病毒感染（如脊髓灰质炎病毒）、维生素B缺乏、神经元与轴突断离特点：神经细胞肿胀，丧失典型的多极形状而变为圆形，胞核偏位，中央尼氏小体崩解，进而完全溶解消失或仅在细胞周边部有少量残余。胞浆着色浅而呈苍白状3、中央性尼氏小体溶解病因：病毒感染（如脊髓灰质炎病毒）、维234、神经元胞浆内包含体病因：常见于感染、变性疾病特点：Parkinson病人的黑质神经元中的Lewy小体（圆形、嗜酸性）狂犬病人脑皮质锥体细胞胞浆内的Negri小体（嗜酸性，圆形）Alzheimer（阿尔茨海默病）中Hirano小体（嗜酸性、棒状）老年人神经元内的脂褐素等Lewy小体4、神经元胞浆内包含体病因：常见于感染、变性疾病Lewy小体24神经元变性与再生资料课件25Alzheimer（阿尔茨海默病）中Hirano小体（嗜酸性、棒状）Alzheimer（阿尔茨海默病）中Hirano小体（嗜酸性26老年人神经元内的脂褐素，常位于大型神经元核周体一侧老年人神经元内的脂褐素，常位于大型神经元核周体一侧275、神经原纤维变性或缠结常见于Alzheimer（阿尔茨海默病）神经原纤维变粗，在核周围凝结卷曲呈缠结是神经元趋向死亡的一种标志5、神经原纤维变性或缠结常见于Alzheimer（阿尔茨海默28四、中枢神经的再生限制高等脊椎动物中枢神经轴突再生的因素1、外周比中枢有更好的再生坏境：Schwann细胞提供促进损伤轴突生长的营养因子，而中枢却缺乏这种条件；中枢和外周都能提供足够的促进生长因子，但中枢神经系统另外含有抑制性生长因子；在中枢神经系统，损伤处的星形胶质细胞迅速形成瘢痕，后者在空间上阻碍轴突再生，而小胶质细胞激活引发的炎症反应使得再生环境进一步恶化。2、神经元本身的因素--中枢神经元轴突的再生能力随着发育变得越来越弱。四、中枢神经的再生限制高等脊椎动物中枢神经轴突再生的因素1、29影响中枢神经再生的相关因素的研究进展1、在受损的脑组织，星形胶质细胞浸入损伤部位，不仅迅速增殖形成胶质瘢痕，还分泌了大量的膜结合蛋白和分泌性的硫酸软骨素蛋白聚糖，它们对轴突的生长起着强大的排斥作用，其中Versican和NG-2两种蛋白聚糖已被清楚鉴定。2、中枢神经不能再生，还有部分原因是由少突胶质细胞产生的抑制性分子介导的。目前已鉴定的抑制分子主要有Nogo、髓鞘相关蛋白（MAG）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMgp）等，有趣的是这三个分子的抑制作用都是通过Nogo受体实施的。3、神经元本身因素某些与轴突生长至关重要的蛋白，在中枢和外周神经元的表达模式不同，如生长相关蛋白GAP-43，胚胎期在中枢与外周神经元都有高表达，但神经系统发育成熟后它们只在外周表达。影响中枢神经再生的相关因素的研究进展1、在受损的脑组织，星形30神经损伤后人为干预修复的可能性1、通过抗体封闭Nogo等抑制因子和阻止胶质瘢痕等，减少再生不利因素；2、通过局部引入鞘细胞等，力图在局部造成周围神经损伤修复内环境等因素，促进再生修复；嗅鞘细胞（olfactoryensheathingcells，OECs）是在功能上介于施旺细胞和少突胶质细胞之间的一种特殊的胶质细胞,具有神经营养、抑制胶质增生、瘢痕形成、成鞘作用等。为轴突生长提供了适宜的微环境及较强的迁移的特性，使其成为促进中枢神经再生的理想候选细胞之一。3、通过基因治疗或者局部给药手段，在局部造成促进神经生长的神经营养物质的存在；基因治疗(genetherapy)是向功能缺陷或病变的细胞及组织引入互补的正常基因或治疗性功能基因,使其表达而达到治疗疾病的方法。神经损伤后人为干预修复的可能性1、通过抗体封闭Nogo等抑制31神经损伤后人为干预修复的可能性4、系统使用小分子神经营养因子，改善损伤相关神经元存活状况，促进神经纤维尽快长过损伤区域；如脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、神经生长因子（NGF），睫状神经营养因子（CNTF）等对中枢神经系统神经元的分化、发育、生长和存活具有重要作用，并且对多种原因造成的神经损伤具有明显的保护作用。5、在中枢损伤部位局部引入神经干细胞或通过组织工程手段来修复。神经干细胞是指一类具有分裂潜能和自我更新能力的母细胞，能分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞的能力的细胞。直接替代作用，神经保护作用，神经营养作用神经损伤后人为干预修复的可能性4、系统使用小分子神经营养因子32细胞及组织移植对神经修复再生作用方面的研究周围神经移植雪旺氏细胞移植胚胎脑脊髓组织移植嗅神经鞘细胞移植胚胎及神经干细胞移植骨髓基质细胞移植活化巨噬细胞移植细胞及组织移植对神经修复再生作用方面的研究周围神经移植33有良好的应用前景有许多问题尚未解决有漫长的路要走1.解决神经干细胞定向诱导分化技术2.解决神经干细胞安全性问题：如：致瘤性、毒性和免疫性等3.确认神经干细胞有效性，要证实移植的神经干细胞成活并且与宿主神经干细胞建立突触联系，是否产生相应神经电活动，是否产生相应的神经递质，是否改善了损害的神经功能等神经干细胞移植的研究：有良好的应用前景1.解决神经干细胞定向诱导分化技术神经干细胞34内源性神经干细胞内源性神经干细胞35外源性干细胞外源性干细胞36神经元变性与再生资料课件37Fig.NisslstainingindicatesreducedneuronallossbyginsenosideRg1inthecerebralcortexofrataftermiddlecerebralarteryocclusion(MCAO).Fig.Nisslstainingindicates38Fig.GinsenosideRg1inhibitspositiveexpressionofctivatedcaspase-3inthecerebralcortexofratsaftermiddlecerebralarteryocclusion(MCAO).Fig.GinsenosideRg1inhibits39谢谢！供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)谢谢！供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸40神经元的变性与再生神经元的变性41变性（degeneration）——

神经元死亡性变化的过程再生（regeneration）——

变性神经元结构及功能恢复的过程变性有两种形式——凋亡（apoltosis）坏死（necrosis）变性（degeneration）——变性有两种形式——凋亡（42

胚胎发育过程中，神经管以分裂的形式产生了超量的神经元，但在后来神经系统的不同发育阶段，在内外环境各种因素的激活下，启动了程序性死亡基因，而使这些细胞以凋亡的形式被清除掉。出生时，主动死亡停止，神经元不再分裂繁殖，数量保持在出生时的水平。到老年时，细胞又开始不断发生凋亡。凋亡是存在于细胞中的自毁机制。这个过程机体能清除衰老及异常细胞，并在维持很多细胞功能方面有重要作用。细胞发生变异的癌细胞就是因为关闭了细胞内线粒体的这一调控功能，所以才躲过这一调控机制，不会自我毁灭。凋亡——指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡，它不是被动的过程，而是神经元的主动死亡。胚胎发育过程中，神经管以分裂的形式产生了超量的神经元43一般以细胞核染色质的形态学改变为指标来评判细胞凋亡的进展情况细胞凋亡过程中细胞核染色质的形态学改变分为三期：Ⅰ期的细胞核呈波纹状（rippled）或呈折缝样（creased），部分染色质出现浓缩状态；Ⅱa期细胞核的染色质高度凝聚、边缘化；Ⅱb期的细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体。一般以细胞核染色质的形态学改变为指标来评判细胞凋亡的进展情况44Hoechst33342着色，细胞核裂解为碎块，产生凋亡小体

Tunel检测，DAB着色抗Caspase-3阳性

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DAB着色显示凋亡的一些形态学方法Hoechst33342着色，细胞核裂解为碎块，产生凋亡45坏死——出生以后，神经元由于神经损伤、病变、放射线照射及药物中毒等原因而造成的病理性变化以至于最后死亡HE着色，坏死细胞，仅剩细胞轮廓，强嗜酸性坏死——出生以后，神经元由于神经损伤、病变、放射线照射及药物461、顺行性变性（Waller变性，华勒氏变性）：指周围神经损伤后，损伤部位远侧段的神经纤维由近及远的发生变性的过程轴突崩溃——髓鞘崩解——Schwann细胞变化6～10d后，变性的轴突被完一、周围神经的变性（1）轴突崩溃：切断12h，轴突变性，呈肿胀和缩窄交替的串珠状狭窄部断裂，轴突崩溃成为颗粒状全吸收。1、顺行性变性（Waller变性，华勒氏变性）：指周围神经47（2）髓鞘崩解：最后由Schwann细胞排出，被吞噬细胞吞噬而清除19h左右，髓鞘切迹变宽，髓鞘退缩并失去板层样结构，郎飞结扩大髓鞘断裂成分节状结构8～32d之间，髓鞘化学成分变化，髓鞘进一步崩解成<1um的颗粒状，小滴状（2）髓鞘崩解：最后由Schwann细胞排出，被吞噬细胞吞噬48Schwann细胞发生与轴突和髓鞘相反的变化核糖体、线粒体增加，核增大，染色体密度增大，溶酶体成分出现4d左右，Schwann细胞分裂增殖，并沿溃变的神经纤维长轴呈带状排列，引导损伤断端再生的轴突新芽伸向靶结构（3）Schwann细胞变化：Schwann细胞发生与轴突和髓鞘相反的变化（3）Schwa49Waller变性：①轴索变性：远端轴索肿胀、断裂、崩解，被吞噬细胞吞噬消化；近端的轴索随后再生并向远端延伸。②髓鞘崩解、脱失。③细胞增生反应：吞噬细胞反应性增生、神经断端远侧Schwann细胞反应性增生或少突胶质细胞增生。Waller变性：①轴索变性：远端轴索肿胀、断裂、崩解，被吞50神经元变性与再生资料课件512、逆行性变性：即神经纤维损伤近侧段由远及近的发生变性由神经断端向胞体进行。一般只扩及1～2个结间体，其过程与远侧段基本相同，只是方向相反有时近断端轴突变性部位，轴突明显肿胀，形成10～50um大小的球状或椭圆形回缩球，其内堆积多种细胞器，此时轴突的连续性丧失由于此时变性的轴突尚连接着胞体，因此变性同时伴随芽生。但损伤严重，累计胞体时，整个近段完全崩解（1）损伤侧近侧段神经纤维变性猫坐骨神经切断后近侧断端的变化回缩球2、逆行性变性：即神经纤维损伤近侧段由远及近的发生变性由神经52

胞体肿胀，核偏位，尼氏体消失，其中尼氏体溶解消失的现象称为染色质溶解染色质溶解发生过程（2）胞体变性细胞发生核溶解和染色质溶解胞体肿胀，核偏位，尼氏体消失，其中尼氏体溶解消失的现53

神经元变性后，其残片被吞噬，与此同时其周围的神经胶质细胞迅速增生而发生胶质化，形成胶质瘢痕并占据变性神经元的原来位置神经元变性后，其残片被吞噬，与此同时其周围的神经胶质54逆行性神经元溃变的归宿：崩解消失暂时恢复，后期萎缩完全恢复变性的过程及严重程度实验动物的种属和成熟程度损伤部位距胞体距离的远近术后存活时间等逆行性神经元溃变的归宿：崩解消失变性的过程及严重程度55（1）胞体反应：1周左右开始，Nissl体开始重新出现，3周左右充满胞体。肿胀的胞体开始消退，核返回原来的中央位置。但完全恢复则需3～6个月。二、周围神经的再生（1）胞体反应：二、周围神经的再生56损伤部位近侧段再生，约10h后，断端膨大形成回缩球24h内，从回缩球发出多条轴突新芽向远侧延伸，一部分通过损伤部位进入远侧段的基底膜管内，其中只有一条支芽最终被髓鞘所包绕（其余的支芽则逐渐退化吸收）新芽以每天4mm的速度向远端生长，最终到达靶器官，重新形成突触而恢复原有的机能猫坐骨神经切断后近侧断端的变化回缩球（2）神经纤维的再生及突触重建损伤部位近侧段再生，约10h后，断端膨大形成回缩球猫坐骨神经57当CNS受到外伤、放射性照射、中毒、严重缺血缺氧、退行性疾病以及炎症等作用时，会发生神经元胞体和轴突变性，严重导致神经细胞死亡。（一）受损轴突的变性1.顺行性变性2.逆行性变性3.轴突营养失调：--为病理状态下轴突发生的形态学变化，包括轴突肥大和萎缩三、中枢神经的变性（二）受损神经元胞体的变性神经元损伤后的命运：1.神经元死亡2.不全恢复，比较常见3.完全恢复至正常状态当CNS受到外伤、放射性照射、中毒、严重缺血缺氧、退行性疾病58（三）跨神经元变性与受损神经元形成突触的下一个神经元的变性称顺行性跨神经元变性，而上一个神经元的变性称逆行性跨神经元变性（三）跨神经元变性与受损神经元形成突触的下一个神经元的变性称59（四）神经元的基本病变神经元是CNS的基本结构和功能单位，对缺氧、中毒和感染最为敏感1、神经元急性坏死2、单纯性神经元萎缩3、中央性尼氏小体溶解4、神经细胞胞浆中包含体形成5、神经原纤维变性或缠结（四）神经元的基本病变神经元是CNS的基本结构和功能单位，对601、神经元急性坏死红色神经元（redneuron）：--核固缩，胞体缩小变性，胞浆尼氏小体消失，呈深伊红色鬼影细胞（ghostcell）：--受酶性分解，坏死后的细胞溶解和消失，但细胞轮廓隐约可见原因：缺血缺氧、严重急性中毒或感染1、神经元急性坏死红色神经元（redneuron）：原因：612、单纯性神经元萎缩又称神经元的慢性病变，指神经元慢性渐进性变形以致坏死的过程特点：神经元胞体缩小，核固缩，无明显尼氏体溶解，一般不伴炎症反应。晚期有明显胶质细胞增生。2、单纯性神经元萎缩又称神经元的慢性病变，指神经元慢性渐进性623、中央性尼氏小体溶解病因：病毒感染（如脊髓灰质炎病毒）、维生素B缺乏、神经元与轴突断离特点：神经细胞肿胀，丧失典型的多极形状而变为圆形，胞核偏位，中央尼氏小体崩解，进而完全溶解消失或仅在细胞周边部有少量残余。胞浆着色浅而呈苍白状3、中央性尼氏小体溶解病因：病毒感染（如脊髓灰质炎病毒）、维634、神经元胞浆内包含体病因：常见于感染、变性疾病特点：Parkinson病人的黑质神经元中的Lewy小体（圆形、嗜酸性）狂犬病人脑皮质锥体细胞胞浆内的Negri小体（嗜酸性，圆形）Alzheimer（阿尔茨海默病）中Hirano小体（嗜酸性、棒状）老年人神经元内的脂褐素等Lewy小体4、神经元胞浆内包含体病因：常见于感染、变性疾病Lewy小体64神经元变性与再生资料课件65Alzheimer（阿尔茨海默病）中Hirano小体（嗜酸性、棒状）Alzheimer（阿尔茨海默病）中Hirano小体（嗜酸性66老年人神经元内的脂褐素，常位于大型神经元核周体一侧老年人神经元内的脂褐素，常位于大型神经元核周体一侧675、神经原纤维变性或缠结常见于Alzheimer（阿尔茨海默病）神经原纤维变粗，在核周围凝结卷曲呈缠结是神经元趋向死亡的一种标志5、神经原纤维变性或缠结常见于Alzheimer（阿尔茨海默68四、中枢神经的再生限制高等脊椎动物中枢神经轴突再生的因素1、外周比中枢有更好的再生坏境：Schwann细胞提供促进损伤轴突生长的营养因子，而中枢却缺乏这种条件；中枢和外周都能提供足够的促进生长因子，但中枢神经系统另外含有抑制性生长因子；在中枢神经系统，损伤处的星形胶质细胞迅速形成瘢痕，后者在空间上阻碍轴突再生，而小胶质细胞激活引发的炎症反应使得再生环境进一步恶化。2、神经元本身的因素--中枢神经元轴突的再生能力随着发育变得越来越弱。四、中枢神经的再生限制高等脊椎动物中枢神经轴突再生的因素1、69影响中枢神经再生的相关因素的研究进展1、在受损的脑组织，星形胶质细胞浸入损伤部位，不仅迅速增殖形成胶质瘢痕，还分泌了大量的膜结合蛋白和分泌性的硫酸软骨素蛋白聚糖，它们对轴突的生长起着强大的排斥作用，其中Versican和NG-2两种蛋白聚糖已被清楚鉴定。2、中枢神经不能再生，还有部分原因是由少突胶质细胞产生的抑制性分子介导的。目前已鉴定的抑制分子主要有Nogo、髓鞘相关蛋白（MAG）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（OMgp）等，有趣的是这三个分子的抑制作用都是通过Nogo受体实施的。3、神经元本身因素某些与轴突生长至关重要的蛋白，在中枢和外周神经元的表达模式不同，如生长相关蛋白GAP-43，胚胎期在中枢与外周神经元都有高表达，但神经系统发育成熟后它们只在外周表达。影响中枢神经再生的相关因素的研究进展1、在受损的脑组织，星形70神经损伤后人为干预修复的可能性1、通过抗体封闭Nogo等抑制因子和阻止胶质瘢痕等，减少再生不利因素；2、通过局部引入鞘细胞等，力图在局部造成周围神经损伤修复内环境等因素，促进再生修复；嗅鞘细胞（olfactoryensheathingcells，OECs）是在功能上介于施旺细胞和少突胶质细胞之间的一种特殊的胶质细胞,具有神经营养、抑制胶质增生、瘢痕形成、成鞘作用等。为轴突生长提供了适宜的微环境及较强的迁移的特性，使其成为促进中枢神经再生的理想候选细胞之一。3、通过基因治疗或者局部给药手段，在局部造成促进神经生长的神经营养物质的存在；基因治疗(genetherapy)是向功能缺陷或病变的细胞及组织引入互补的正常基因或治疗性功能