埃博拉出血热诊疗方案与解读

关于埃博拉出血热诊疗方案与解读第一页，共四十七页，2022年，8月28日既往发生疫情首发：“埃博拉”是扎伊尔（即刚果）北部的一条河流的名字。1976年，一种不知名的病毒光顾这里，疯狂地虐杀“埃博拉”河沿岸55个村庄的百姓，有的家庭甚至无一幸免，“埃博拉病毒”也因此而得名。318人感染，280死亡，病死率88%之后偶有散发，多为暴发，多发生于中非和西非湿润的热带雨林地区。刚果、加蓬、苏丹、科特迪瓦（象牙海岸）、乌干达以及南非已确认发生过病例。第二页，共四十七页，2022年，8月28日YearCountryVirussubtypeCasesDeathsCasefatality2012DemocraticRepublicofCongoEbolaBundibugyo572951%2012UgandaEbolaSudan7457%2012UgandaEbolaSudan241771%2011UgandaEbolaSudan11100%2008DemocraticRepublicofCongoEbolaZaire321444%2007UgandaEbolaBundibugyo1493725%2007DemocraticRepublicofCongoEbolaZaire26418771%2005CongoEbolaZaire121083%2004SudanEbolaSudan17741%2003（11-12月）CongoEbolaZaire352983%2003（1-4月）CongoEbolaZaire14312890%2001-2002CongoEbolaZaire594475%2001-2002GabonEbolaZaire655382%2000UgandaEbolaSudan42522453%1996SouthAfrica(ex-Gabon)EbolaZaire11100%1996（7-12月）GabonEbolaZaire604575%1996（1-4月）GabonEbolaZaire312168%1995DemocraticRepublicofCongoEbolaZaire31525481%1994Coted'IvoireEbolaIvoryCoast100%1994GabonEbolaZaire523160%1979SudanEbolaSudan342265%1977DemocraticRepublicofCongoEbolaZaire11100%1976SudanEbolaSudan28415153%1976DemocraticRepublicofCongoEbolaZaire31828088%第三页，共四十七页，2022年，8月28日全球埃博拉病毒病地理分布第四页，共四十七页，2022年，8月28日2014年埃博拉出血热疫情2014年2月初，几内亚马桑达省出现发热死亡病例，周边省份和首都地区随后也发现类似病例。3月22日马桑达地区采集的12份疑似病例的样本在法国进行了检测并得到最终确认从6例病人样本中检测出埃博拉病毒，并与扎伊尔型有较强的同源性随后疫情持续扩散，至月份，疫情已经在几内亚、利比里亚和塞拉利昂蔓延，并波及至尼日利亚。截止8.16，确诊和疑似病例近2000，死亡1145人，病死率56%。

世界卫生组织警告，西非埃博拉疫情的规模被“严重”低估。

第五页，共四十七页，2022年，8月28日第六页，共四十七页，2022年，8月28日概述埃博拉出血热(EbolaHemorrhagicFever，EHF)是由埃博拉病毒(Ebolavirus)引起的一种急性出血性传染病。----埃博拉病毒病（Ebolavirusdisease，EVD）。人主要通过接触病人或感染动物的体液、分泌物和排泄物等而感染，临床表现主要为突起发热、出血和多脏器损害。埃博拉出血热病死率高，高达50%-90%。

被称为“世界上最可怕的病毒”。是“世界上最神秘的六种病毒之首”。第七页，共四十七页，2022年，8月28日病原学EBV属于丝状病毒科，单股负链RNA病毒，长丝状体，可呈杆状、丝状分为扎伊尔型（EBOV）、苏丹型（SUDV）、本迪布焦型（BDBV）、塔伊森林型（TAFV）和莱斯顿型（RESTV）。莱斯顿型对人不致病。扎伊尔型致病性最强。对热有中度抵抗力，在室温及4℃存放1个月后，感染性无明显变化。60℃灭活病毒需要1小时。对紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类等消毒剂和脂溶剂敏感。第八页，共四十七页，2022年，8月28日埃博拉病毒第九页，共四十七页，2022年，8月28日流行病学传染源和宿主动物感染埃博拉病毒的人和非人灵长类可为本病传染源。自然储存宿主为狐蝠科的果蝠，尤其是锤头果蝠、富氏前肩头果蝠和小领果蝠，但其在自然界的自然循环方式尚不清楚。已知黑猩猩可以作为首发病例的传染源，但多数暴发无法查出病人从何处感染。宿主虽尚未最后确定,但到目前为止,已有多方证据表明猴子及猩猩等野生非人灵长类动物以及其他动物有EBV感染现象.第十页，共四十七页，2022年，8月28日可能的自然宿主第十一页，共四十七页，2022年，8月28日果蝠的分布

第十二页，共四十七页，2022年，8月28日生物安全第四级病毒进行病原实验的时候，有一项重要的指标叫做生物安全等级，共分4级，数越大越危险，防护也越严格。艾滋病病毒是二级，SARS病毒一般是三级，而埃博拉病毒是四级。目前，全世界也找不出几个能用这种病毒做实验的地方。埃博拉病毒的致命性，加上眼下还没有任何疫苗被证实对其有效，因此，埃博拉病毒被列为生物性危害4级病毒，被视为是生物恐怖主义的工具之一。第四级病毒给人类造成致命的疾病，并且在绝大多数的情况下是不可救治的。其中最著名、危害最大的病毒要数埃博拉病毒（Ebola）和拉沙病毒（lassa）。此外还有克里米亚-刚果出血热。

第十三页，共四十七页，2022年，8月28日生物战争由于埃博拉病毒致死率极高，因此被美国疾病管制局归类为最高等级生物恐怖主义的工具。被认为是最可怕的威胁公共安全、公共健康的潜在生物武器。根据美国科学家于FortDetrick和Biopreparat机构的研究，埃博拉病毒曾在冷战期间被考虑作为针对苏联的生物武器。埃博拉因其致命性强而被考虑作为生物武器，但由于病毒孵化期短，很可能在先杀死一部分人之后无法大规模传播。因此有些病毒研究者希望通过结合天花病毒，制造出一种传播范围大、杀伤力强的病毒，作为恐怖主义武器。1992年，日本的奥姆真理教领袖麻原彰晃曾带领40名成员赴扎伊尔，希望获得此病毒，作为大屠杀工具，但最后并未成功。第十四页，共四十七页，2022年，8月28日传播途径接触传播是本病最主要的传播途径。可以通过接触病人和被感染动物的各种体液、分泌物、排泄物及其污染物而感染。病人感染后血液中可维持很高的病毒含量，医护人员在治疗、护理病人时、或处理病人尸体过程中，容易受到感染。医院内传播是导致埃博拉出血热暴发流行的重要因素。虽然尚未证实有通过性传播和空气传播的病例发生，但应予以警惕，做好防护。精液中可分离到病毒：性传播可能性；动物实验：气溶胶传播可能第十五页，共四十七页，2022年，8月28日地区分布

埃博拉出血热目前为止主要呈现地方性流行，局限在中非热带雨林和东南非洲热带大草原，但已从开始的苏丹、刚果民主共和国扩展到刚果共和国、中非共和国、利比亚、加蓬、尼日利亚、肯尼亚、科特迪瓦、喀麦隆、津巴布韦、乌干达、埃塞俄比亚以及南非。非洲以外地区偶有病例报道，均属于输入性或实验室意外感染，未发现有埃博拉出血热流行。第十六页，共四十七页，2022年，8月28日人群易感性和发病季节人群易感性人群普遍易感主要集中在成年人暴露或接触机会多性别间不存在发病差异目前尚未发现埃博拉出血热发病有明显的季节性第十七页，共四十七页，2022年，8月28日家庭内感染护理葬礼院内感染治疗、护理不安全注射人际传播形式第十八页，共四十七页，2022年，8月28日高危人群出现疫情时，感染风险较高的人员为医务人员。与病人有密切接触的家庭成员或其他人。在葬礼过程中直接接触死者尸体的人员。在雨林地区接触了森林中死亡动物的人。目前尚未发现埃博拉出血热发病有明显的季节性。第十九页，共四十七页，2022年，8月28日疫苗防御美国研究人员日前开发出一种针对埃博拉病毒的试验性疫苗，注射这种疫苗的小鼠有八成都不会再感染埃博拉病毒。这项研究成果已经发表在新一期美国《国家科学院学报》上。埃博拉病毒是一种急性传染性病毒，会导致埃博拉出血热，致死率高达50％至90％。亚利桑那大学和亚利桑那州立大学研究人员把埃博拉病毒表面蛋白的一部分以及能识别病毒蛋白的抗体结合在一起，成为一种“病毒免疫复合体”。然后将这种复合体与名为PIC的免疫调控物质相结合，制成了疫苗。研究人员随后为部分小鼠注射疫苗，并利用埃博拉病毒分别感染注射及未注射疫苗的小鼠。试验结果显示，提前注射疫苗的小鼠有80％都生存了下来，而未注射疫苗的小鼠均死于埃博拉病毒感染。第二十页，共四十七页，2022年，8月28日发病机制病毒进入机体后，可能在局部淋巴结首先感染单核细胞、巨噬细胞和其他单核吞噬系统（MPS）的细胞。当病毒释放到淋巴或血液中，可以引起肝脏、脾脏以及全身固定的或移动的巨噬细胞感染。感染的MPS细胞同时被激活，释放大量的细胞因子和趋化因子，包括肿瘤坏死因子。增加血管内皮细胞的通透性，诱导表达内皮细胞表面粘附和促凝因子，以及组织破坏后血管壁胶原暴露，释放组织因子等，最终导致DIC。第二十一页，共四十七页，2022年，8月28日

埃博拉病毒关键结构被发现

美国爱荷华州立大学的一项研究，向找到对付埃博拉病毒的方法又近了一步。生物化学、生物物理学和分子生物学助理教授加雅﹒阿马拉辛格领导的研究小组，最近发现了埃博拉病毒关键蛋白VP35的结构。VP35可干扰宿主抗击病毒感染的自然特性。

“通常情况下，当病毒感染细胞时，宿主的免疫系统会抗击病毒并最终把病毒清除干净。但埃博拉病毒感染会让宿主防御病毒入侵的能力丧失。”阿马拉辛格说。

这是由于VP35蛋白会干扰作为宿主防御病原体第一道防线的先天性免疫通路，他说。

通过X线晶体学和核磁共振广谱学方法的结合，研究人员分辨出了这一非感染性蛋白的结构。

研究结果发表在《美国国家科学院学报》上。

第二十二页，共四十七页，2022年，8月28日埃博拉病毒结构示意图第二十三页，共四十七页，2022年，8月28日病理改变主要病理改变是皮肤、黏膜、脏器出血，多器官可见到灶性坏死，以肝脏、淋巴组织最为严重。肝细胞点、灶样坏死是本病的等典型特点，可见小包涵体和凋亡小体。第二十四页，共四十七页，2022年，8月28日临床表现潜伏期2-21天，一般为5-12天。潜伏期没有传染性。早期急性起病，高热、畏寒、极度乏力、头痛、肌痛、咽痛、结膜充血及相对缓脉。随后可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、粘液便或血便、皮疹等表现。第二十五页，共四十七页，2022年，8月28日临床表现重症患者神志改变，如嗜睡、谵妄等。不同程度的出血表现，包括鼻、口腔、结膜、胃肠道、阴道、皮肤出血或咯血、血尿等，可出现低血压、休克等。并发心肌炎、肺炎和其它多脏器受损。90%的死亡患者在发病后12天内死于出血、多脏器功能衰竭等。第二十六页，共四十七页，2022年，8月28日第二十七页，共四十七页，2022年，8月28日BulletinoftheWorldHealthOrganization第二十八页，共四十七页，2022年，8月28日BulletinoftheWorldHealthOrganization第二十九页，共四十七页，2022年，8月28日实验室检查一般检查早期白细胞减少，第7病日后上升，并出现异型淋巴细胞，血小板可减少。早期可有蛋白尿。AST和ALT升高，且AST升高大于ALT。血清学检查IgM抗体：ELISA法病原学检查病毒抗原：ELISA检测血清中病毒抗原。核酸检测：RT-PCR病毒分离：Vero细胞进行病毒分离。埃博拉病毒高度危险，病毒相关实验必须在BSL-4实验室进行。第三十页，共四十七页，2022年，8月28日病例报告2014年4月5日，ProtonDown在转运感染了病毒的豚鼠肝脏标本时刺破了拇指。4-11：T37.4℃，主诉腹痛和恶心。入院后明显乏力、厌食、恶心、持续腹痛。T升高到38℃并有缓脉。实验室检测支持埃博拉病毒样病毒感染，当天晚上开始干扰素治疗，干扰素的剂量是300万U，Q12h，14天。4-12：早起体温正常，夜间体温再次升高到39℃，主诉纳差，食欲不振，无明显其他症状。此时在其外周血，电镜可直接观察到埃博拉样病毒。4-13：仍纳差，体检发现咽喉炎症，但无明显渗出。颈部和腋窝可触及小淋巴结，无压痛。肩处膀可见小的红色斑丘疹。并向前胸部扩散。第三十一页，共四十七页，2022年，8月28日病例报告4-13：输注450ml来自扎伊尔的恢复期血清。午后突然寒战，T体温陡然升高到40℃，伴有恶心呕吐。出现意识障碍开始朦胧，在接下来的24小时内意识内容和记忆出现恶化。4-14：病情至极期，重度乏力。持续水样便伴有持续呕吐，皮疹逐渐蔓延至全身并开始融合。无皮肤粘膜出血。予胃复安和止泻宁。补液纠正脱水。4-16：输注来自苏丹的330ml恢复期血清。同时补液纠正脱水。食欲渐恢复，体检发现鹅口疮，予两性霉素B。4-18：恶心、呕吐止。鹅口疮好转。4-19：皮疹开始消退，仅诉关节（手、腕、膝）有僵硬感。4-20：一般情况改善，T降至低热。4-22：T正常。7-8：发病后3个月复常。第三十二页，共四十七页，2022年，8月28日诊断疑似病例具有上述流行病学史和临床表现。确诊病例疑似病例基础上具备诊断依据中实验室检查任一项检测阳性者。第三十三页，共四十七页，2022年，8月28日鉴别诊断临床上早期诊断埃博拉病毒病是相当困难的。要注重流行病学史。做埃博拉病毒病可能诊断前应当排除的其它疾病。病毒性出血热：马尔堡出血热、克里米亚刚果出血热、拉沙热和肾综合征出血热等伤寒恶性疟疾其他：病毒性肝炎、钩端螺旋体病、斑疹伤寒、单核细胞增多症等。第三十四页，共四十七页，2022年，8月28日治疗治疗原则（无特效治疗措施）对症和支持治疗病原学治疗：干扰素、RBV、达菲均无效注意水、电解质平衡，预防和控制出血。治疗肾、肝功能衰竭和出血、DIC等并发症。控制继发感染。第三十五页，共四十七页，2022年，8月28日治疗一般支持对症治疗隔离患者。卧床休息，少渣易消化半流质饮食，保证充分热量。病原学治疗抗病毒治疗尚无定论。补液治疗充分补液，维持水电解质和酸碱平衡，使用平衡盐液，维持有效血容量，加强胶体液补充如白蛋白、低分子右旋糖酐等，预防和治疗低血压休克。第三十六页，共四十七页，2022年，8月28日治疗保肝抗炎可应用甘草酸制剂。出血止血和输血，新鲜冰冻血浆补充凝血因子，预防DIC。肾功能衰竭及时血液透析等。控制感染及时发现继发感染，根据细菌培养和药敏结果应用抗生素。第三十七页，共四十七页，2022年，8月28日病例和接触者管理

病例管理一旦发现可疑病例，应采取严格的隔离措施（有条件应收治在负压病房），以控制传染源，防止疫情扩散流行。密切接触者患者发病后可能接触其血液、分泌物、排泄物等的人员，如陪护、救治、转运患者及尸体处理等人员。医学观察：自最后一次暴露之日起进行21天。一旦出现发热、乏力、咽痛等相关临床症状时，要立即进行隔离，并采集标本进行相应检测。第三十八页，共四十七页，2022年，8月28日预防控制措施-病例和接触者管理

可疑病例一旦发现，应采取严格的隔离措施，以控制传染源，防止疫情扩散密切接触者指患者发病后，可能接触其血液、分泌物、排泄物等的人员，如陪护、救治、转运患者及尸体处理等人员进行追踪和医学观察医学观察期限为自最后一次暴露之日起21天医学观察期间一旦出现发热、乏力、咽痛等临床症状时，要立即进行隔离，并采集标本进行检测第三十九页，共四十七页，2022年，8月28日死亡病例尽量减少尸体的搬运和转运尸体消毒后用密封防漏物品包裹，及时焚烧或按相关规定处理需作尸体解剖时，应按《传染病病人或疑似传染病病人尸体解剖查验规定》执行预防控制措施-病例和接触者管理

第四十页，共四十七页，2022年，8月28日医院感染控制加强个人防护在标准防护的