《中药制剂分析概论》课件

中药制剂分析概论《中药制剂分析概论》课件1第一节概述一、中药及其制剂分析的特点中药是以中医药学理论表述其性味、功效和使用规律，并且按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。

第一节概述2以中药为原料，按照中医药学理论基础配伍、组方，根据药典和制剂规范，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂，称为中药制剂。中药制剂一般又称为中成药。

以中药为原料，按照中医药学理论基础配伍、组方3

由于影响中药制剂质量的因素很多，因此，控制中药制剂的质量应该按照GMP的要求，从药品生产的各个环节以及销售、使用等过程加以全面控制，才能确保药品的质量。

由于影响中药制剂质量的因素很多，因此，控制中药制剂的4

同时由于中药制剂的组成十分复杂，一般需要经过提取、纯化等预处理过程以排除干扰组分的干扰，有效成分的含量一般较低，因此要求检验方法有较高的灵敏度。同时由于中药制剂的组成十分复杂，一般需要经过提取、纯5二、中药及其制剂的分类与质量分析要点

（一）中药特点1.中药市场混乱同物异名同名异物贯众（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）二、中药及其制剂的分类与质量分析要点

（一）中药特点6同物异名现象严重：重楼为百合科ParispolyphyllaSmith.的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。拳参为蓼科PolygonumbistraL.的根茎又名草河车。同物异名现象严重：72.中药材质量的不稳定性

生长环境、采收季节及部位差异GAP中药材生产质量管理规范麻黄东北→西北（-）麻黄碱含量↑（+）麻黄碱含量↓2.中药材质量的不稳定性8丹参酮11、12月份含量最高薄荷脑秋季叶变黄时含量最高

水苏碱营养期含量最高益母草

益母草碱营养期含量最低丹参酮11、12月份含量最高9不同部位人参皂苷的含量

重量比(%)总皂苷含量(%)周皮6.92.60韧皮46.63.04木质部46.50.31不同部位人参皂苷的含量重量比(%)总皂苷含量(%10五倍子鞣质（＞70%）槐米芦丁（＞20%）长春花长春新碱（百万分之一）美登木美登木碱（千万分之一）3.各种有效成分在中药中含量相差悬殊五倍子鞣质（＞70%）3.各种有效成分在中药中含量相114.成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。4.成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。12鞣质地榆（止血）其他（无药效）有效←→无效5.同一成分在不同药材中的药理作用不同6.制剂工艺不同，有效成分的量也不同鞣质地榆（止血）有效←→无效5.同一成分在不同药材13例

三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)

常压减压逆浸透成分浓缩浓缩喷雾大黄酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗碱34.537.594.5黄连碱6.312.093.7黄岑苷77.477.698.5例三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)147.剂型繁多，辅料干扰大丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。7.剂型繁多，辅料干扰大15

针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸蜂蜡蜜丸蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测16（二）、中药制剂的分类中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂（二）、中药制剂的分类丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼17一、液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等。（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）一、液体制剂18pH装量相对密度微生物限度一般检查项目1、合剂与口服液合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂（单剂量合剂也可称为“口服液”）pH一般检查项目1、合剂与口服液19含乙醇量（GC）甲醇量检查（GC）总固体装量微生物限度一般检查项目2、酒剂与酊剂酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂

含乙醇量（GC）一般检查项目2、酒剂与酊剂203.注射剂

中药注射剂系指从药材中提取的有效物质制成的可供注人人体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。3.注射剂

中药注射剂系指从药材中提取的有效物质制成21

二、半固体制剂药材提取液的浓缩液

煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（一般每1ml流浸膏相当于原药材1g）二、半固体制剂221、煎膏剂(膏滋)药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出1、煎膏剂(膏滋)相对密度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶232.流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1ml流浸膏——1g原药材1g浸膏——2～5g原药材2.流浸膏剂与浸膏剂（半/固）装量检查项目1ml流浸膏—24生产提取溶剂大多为水或稀醇；检测时一般需经有机提取后分析（1）有效成分明确且有适当方法，测定有效成分的含量（2）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量

生产提取溶剂大多为水或稀醇；25三、固体制剂

药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂。三、固体制剂26

1、丸剂指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度1、丸剂检查项目水分、重量差异(按丸或重量)27水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸≤9.0%装量差异高低溶散时限6丸，照崩解时限检查法水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%装量差异高溶28

2、散剂一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。

检查项目均匀度水分装量差异微生物限度2、散剂检查项目均匀度29均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分≤9.0%均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺水分≤9.0%303.颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂

检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度3.颗粒剂检查项目粒度31粒度＞1号筛＜4号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异:单剂量包装同丸剂多剂量包装最低装量检查法(附录)平均装量≥标示装量每个装量≥限量%粒度＞1号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异:324、片剂药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h4、片剂检查项目重量差异原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片335、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂

检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度5、胶囊剂检查项目水分34三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法（一）提取方法1、萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法35正丁醇——用于皂苷类醋酸乙酯——用于黄酮类氯仿——用于生物碱类乙醚、石油醚——用于挥发油（1）萃取溶剂的选择正丁醇——用于皂苷类醋酸乙酯——用于黄酮类氯仿——36（2）水相pH的选择酸性成分——比其pKa低1～2个pH单位碱性成分——比其pKa高1～2个pH单位（2）水相pH的选择酸性成分——碱性成分——37（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3～4次（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止382、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8～24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末2、冷浸法适宜易溶出的组分特点适用范围适宜植物性粉末39亲脂性←

→亲水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水亲脂性←40

3.回流提取法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪器普通回流装置通过更换溶剂，使提取更完全3.回流提取法加快溶出速度，省时特点仪器普通回流装置通过更41《中药制剂分析概论》课件424.连续回流提取法样品置有机溶剂中加热，蒸发的溶剂经冷凝流回样品管的提取方法节省溶剂，提高提取效率适宜受热稳定的药物费时特点仪器索氏提取器4.连续回流提取法节省溶剂，提高提取效率特点仪器索氏提取器43《中药制剂分析概论》课件44

5.水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定。麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油5.水蒸气蒸馏法456.超声提取法利用超声波的助溶作用进行提取，超声波振荡器（超声波清洗器）简便省时提取率高原理超声波在液体中以疏密相间的形式向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的形成、产生及破裂现象），形成超过1000个大气压的冲击力。6.超声提取法467.超临界流体萃取（SFE法）当压力和温度超过气体的临界点时所形成的单一相态超临界流体。是一种处于超临界点之上的流体，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性。7.超临界流体萃取（SFE法）47气体超临界流体气体T↓压力↑T↑压力↓气体超临界流体气体T↓T↑压力↓48SFE工艺流程SFE工艺流程49

超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点：（1）它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力；（2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优50（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分；（4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；萃取选则性强；（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分51（5）CO2是一种不活泼的气体,萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好；（6）CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本；（7）该技术易与其他仪器联用实现自动化（5）CO2是一种不活泼的气体,萃取过程不发生化学反应,且52（二）纯化方法1、萃取法利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离例生物碱盐氨水H2O（二）纯化方法例生物碱盐氨水H2O532、柱色谱法（1）保留测定组分在柱上，洗去杂质，再用适当溶剂洗下组分（2）保留杂质于柱上常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂2、柱色谱法常用固定相硅胶氧化铝大孔吸附树脂54中药制剂分析概论《中药制剂分析概论》课件55第一节概述一、中药及其制剂分析的特点中药是以中医药学理论表述其性味、功效和使用规律，并且按中医药学理论指导其临床应用的传统药物。

第一节概述56以中药为原料，按照中医药学理论基础配伍、组方，根据药典和制剂规范，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂，称为中药制剂。中药制剂一般又称为中成药。

以中药为原料，按照中医药学理论基础配伍、组方57

由于影响中药制剂质量的因素很多，因此，控制中药制剂的质量应该按照GMP的要求，从药品生产的各个环节以及销售、使用等过程加以全面控制，才能确保药品的质量。

由于影响中药制剂质量的因素很多，因此，控制中药制剂的58

同时由于中药制剂的组成十分复杂，一般需要经过提取、纯化等预处理过程以排除干扰组分的干扰，有效成分的含量一般较低，因此要求检验方法有较高的灵敏度。同时由于中药制剂的组成十分复杂，一般需要经过提取、纯59二、中药及其制剂的分类与质量分析要点

（一）中药特点1.中药市场混乱同物异名同名异物贯众（30多种，鳞毛蕨科、蹄盖蕨科、紫萁科、乌毛蕨科）二、中药及其制剂的分类与质量分析要点

（一）中药特点60同物异名现象严重：重楼为百合科ParispolyphyllaSmith.的根茎又名七叶一枝花、蚤休、草河车。拳参为蓼科PolygonumbistraL.的根茎又名草河车。同物异名现象严重：612.中药材质量的不稳定性

生长环境、采收季节及部位差异GAP中药材生产质量管理规范麻黄东北→西北（-）麻黄碱含量↑（+）麻黄碱含量↓2.中药材质量的不稳定性62丹参酮11、12月份含量最高薄荷脑秋季叶变黄时含量最高

水苏碱营养期含量最高益母草

益母草碱营养期含量最低丹参酮11、12月份含量最高63不同部位人参皂苷的含量

重量比(%)总皂苷含量(%)周皮6.92.60韧皮46.63.04木质部46.50.31不同部位人参皂苷的含量重量比(%)总皂苷含量(%64五倍子鞣质（＞70%）槐米芦丁（＞20%）长春花长春新碱（百万分之一）美登木美登木碱（千万分之一）3.各种有效成分在中药中含量相差悬殊五倍子鞣质（＞70%）3.各种有效成分在中药中含量相654.成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。中药药效的发挥是多种成分协同作用的结果，因此应从整体上来控制中药的质量。4.成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。66鞣质地榆（止血）其他（无药效）有效←→无效5.同一成分在不同药材中的药理作用不同6.制剂工艺不同，有效成分的量也不同鞣质地榆（止血）有效←→无效5.同一成分在不同药材67例

三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)

常压减压逆浸透成分浓缩浓缩喷雾大黄酸葡萄糖苷41.151.696.8小檗碱34.537.594.5黄连碱6.312.093.7黄岑苷77.477.698.5例三黄泻心汤干浸膏有效成分与浓缩干燥方法的关系(%)687.剂型繁多，辅料干扰大丸、散、片、锭、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等。7.剂型繁多，辅料干扰大69

针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定蜡丸蜂蜡蜜丸蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测70（二）、中药制剂的分类中国药典（2000年版）一部（二十六种）丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼剂散剂合剂露剂糖浆剂软膏剂片剂酒剂茶剂滴丸剂注射剂锭剂酊剂搽剂胶囊剂滴鼻剂栓剂巴布膏剂橡胶膏剂气雾剂喷雾剂煎膏剂（膏滋）流浸膏剂与浸膏剂（二）、中药制剂的分类丸剂胶剂膏药颗粒剂滴眼71一、液体制剂用药材提取物制备的液体制剂合剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、酊剂滴鼻剂、滴眼剂、露剂、搽剂等。（无植物组织与细胞，故无显微鉴别）一、液体制剂72pH装量相对密度微生物限度一般检查项目1、合剂与口服液合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂（单剂量合剂也可称为“口服液”）pH一般检查项目1、合剂与口服液73含乙醇量（GC）甲醇量检查（GC）总固体装量微生物限度一般检查项目2、酒剂与酊剂酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂

含乙醇量（GC）一般检查项目2、酒剂与酊剂743.注射剂

中药注射剂系指从药材中提取的有效物质制成的可供注人人体内的灭菌溶液或乳状液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。3.注射剂

中药注射剂系指从药材中提取的有效物质制成75

二、半固体制剂药材提取液的浓缩液

煎膏剂(膏滋)流浸膏剂与浸膏剂（一般每1ml流浸膏相当于原药材1g）二、半固体制剂761、煎膏剂(膏滋)药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂相对密度不溶物装量微生物限度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出1、煎膏剂(膏滋)相对密度检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶772.流浸膏剂与浸膏剂（半/固）药材用适宜的溶剂提取，蒸去部分或全部溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂装量微生物限度检查项目1ml流浸膏——1g原药材1g浸膏——2～5g原药材2.流浸膏剂与浸膏剂（半/固）装量检查项目1ml流浸膏—78生产提取溶剂大多为水或稀醇；检测时一般需经有机提取后分析（1）有效成分明确且有适当方法，测定有效成分的含量（2）有效成分不明或无定量方法的，可测一定溶剂的浸出物含量（3）对于流浸膏，有的测总固体量以控制其质量

生产提取溶剂大多为水或稀醇；79三、固体制剂

药材提取物、药材粉末加赋形剂、制备而成丸剂、胶剂、颗粒剂、散剂、片剂、胶囊剂、锭剂、胶剂、茶剂、栓剂。三、固体制剂80

1、丸剂指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目水分、重量差异(按丸或重量)装量差异(按一次剂量分装的)溶散时限、微生物限度1、丸剂检查项目水分、重量差异(按丸或重量)81水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%水蜜丸、浓缩水蜜丸≤12.0%水丸、糊丸、浓缩水丸≤9.0%装量差异高低溶散时限6丸，照崩解时限检查法水分规定大蜜丸、小蜜丸、浓缩蜜丸≤15.0%装量差异高溶82

2、散剂一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。

检查项目均匀度水分装量差异微生物限度2、散剂检查项目均匀度83均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑水分≤9.0%均匀度取供试品适量置光滑纸上，平铺水分≤9.0%843.颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂

检查项目粒度水分溶化性装量差异微生物限度3.颗粒剂检查项目粒度85粒度＞1号筛＜4号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异:单剂量包装同丸剂多剂量包装最低装量检查法(附录)平均装量≥标示装量每个装量≥限量%粒度＞1号筛≤8%(左右轻轻往返3分钟)溶化性装量差异:864、片剂药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制而成的园片状或异形片状的制剂，分为浸膏片、半浸膏片和全粉片。检查项目重量差异崩解时限微生物限度原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片≤1h4、片剂检查项目重量差异原粉片≤30′浸膏片≤1h薄膜衣片875、胶囊剂硬胶囊剂软胶囊剂肠溶胶囊剂

检查项目水分装量差异崩解时限微生物限度5、胶囊剂检查项目水分88三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法（一）提取方法1、萃取法利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将测定组分提取出来的方法三、中药及其制剂分析中待测成分的提取分离与纯化方法89正丁醇——用于皂苷类醋酸乙酯——用于黄酮类氯仿——用于生物碱类乙醚、石油醚——用于挥发油（1）萃取溶剂的选择正丁醇——用于皂苷类醋酸乙酯——用于黄酮类氯仿——90（2）水相pH的选择酸性成分——比其pKa低1～2个pH单位碱性成分——比其pKa高1～2个pH单位（2）水相pH的选择酸性成分——碱性成分——91（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止和消除乳化分液漏斗鉴别——1次含量测定——3～4次（3）仪器和提取次数（4）酒剂和酊剂——先挥去乙醇（5）防止922、冷浸法样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法适宜易溶出的组分适宜遇热不稳定的药物费时（8～24小时）特点适用范围适宜植物性粉末不宜动物性粉末2、冷浸法适宜易溶出的组分特点适用范围适宜植物性粉末93亲脂性←

→亲水性石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水亲脂性←94

3.回流提取法样品置有机溶剂中加热回流的提取方法加快溶出速度，省时适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分特点仪