抗结核药物性肝病课件

抗结核药物性肝病抗结核药物性肝病

药物性肝损害药物性肝损害药物性肝损害的定义

（Drug-inducedliverinjuryDILI）

指应用的药物在治疗剂量时肝脏受药物的毒性损害或发生过敏反应而引起的疾病。药物性肝损害的定义

（Drug-inducedliver药物性肝损害的概况发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热约占住院的黄疸病人中的2%-5%约占“急性肝炎”住院病人中的10%约占老年肝病20%或以上在欧美国家，占急性肝功能衰竭病因的30%-40%药物性肝损害的概况发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热LarryeD.（1995）203例药物性肝损害的相关药物抗生素（包括抗真菌药物）24.1%降血糖药17.0%抗甲亢药11.6%镇热解痛（包括抗风湿）9.8%抗结核药8.9%镇静、抗惊厥类7.1%抗肿瘤药6.3%心血管药6.3%其他8.9%RevMedInterne.1995,16:752-8LarryeD.（1995）203例药物性肝损害的相关药物吴晓宁，等（2008）

综合202篇（2003-2007）、12572例、具有用药信息的药物性肝损害的用药抗结核药43.8%（5484例）中药16.17%（2026例）抗微生物用药12.60%（1579例）甲亢用药5.6%（702例）抗肿瘤药5.11%（640例）

肝脏2008,13(6):463吴晓宁，等（2008）综合202篇（2003-20夏愔愔、詹思延（2007）共检索4835篇论文共分析117篇关于抗结核药物不良反应发生率不良反应发生率（12.62％）10588/83636例肝损害11.90％视、听觉，NS等4.48％血液系统3.14％皮肤等2.30％变态反应1.59％肾损害1.55％其它4.08％夏愔愔、詹思延（2007）共检索4835篇论文不良反应发生率肝损害的转归（8691例）治愈25.95％好转3.7％有后遗症0.16％死亡0.41％未说明预后69.77％肝损害的转归（8691例）治愈25.95％好转3.7％有后遗估算肝损害的发生率新发结核病例100万/年不良反应12万/年肝损害10万/年严重肝损害、死亡410例估算肝损害的发生率新发结核病例100万/年不良反应12万/年ChanED,etal（美国）MDR-TB205例治疗中断率肝损害率ETH17%5/1690.3%INH9%8/1910.4%PZA9%8/1930.4%RFP7%8/188(0.4%)EMB27%4/15(2.6%)AmJRespirCritCareMed.2004,169:1103-9ChanED,etal（美国）MDR-TB20PalmeroDJ,etal(Argentina)MDR-TBHIV(-)145例肝毒性反应

PZA、ETH11/1457.6%IntJTubercLungDis2004,8(6):778-84PalmeroDJ,etal(Argentina)MNathansonR,etal

6个国家MDR-TB(818例)恶心、呕吐32.8%食欲不振9.2%肝炎2.2%IntJTubercLungDis2004,8(11):1832-4NathansonR,etal

6个国家MDR-TTorunT,etal(Turkey)

MDR-TB263例不良反应发生率69.2%

肝炎4.5%IntJTubercLungDis2005,9(12):1373-7

TorunT,etal(Turkey)MDShinSS,PasechnikovAD,etal

(Russia,2007)244例MDR-TB

（H、R、Z、E、S、K、C、FQ、ETH、P、RFB）肾毒性9.8％肝毒性16.8％低钾33.2％甲低17.2％耳毒性15.6％关节病47.1％ALT＞3ULN或TB＞3ULNShinSS,PasechnikovAD,etal诱导肝损害的抗结核药物一线药物：INH、RFP、PZA、RFT、TB1二线药物：ETH/PTH、PAS、RFB、CLA等诱导肝损害的抗结核药物一线药物：INH、RFP、PZA、RF抗结核药物致肝损害的发生频率频率较高者：HRZTHPASTB1频率较低者：FQs基本不发生者：SMKMAKCPMEMB抗结核药物致肝损害的发生频率频率较高者：HRZTHPSteeleMA,etal(1991)进行荟萃分析肝毒性反应INH1.6%RFP1.1%H+R2.6%SteeleMA,etal(1991)进行荟萃分析肝YeeD,etal(2003,Canada)INH0.49RFP0.43100人.月PZA1.48YeeD,etal(2003,Canada)INH抗结核药物致肝损害的发生频率1%-10%印度8-10%美国<1%UK4%西班牙2.6-3.3%抗结核药物致肝损害的1994-1996年英国报告

抗结核药物致肝损害共2450件，致死45件（患者272000）致死性肝损害发生率0.017%肝损害发生率RFP1.4%PZA1.25%INH0.3%1994-1996年英国报告抗结核药物致肝损害共2450抗结核药物致肝损害的发生频率19%（376/1984）

男18.5%（243/1312）女19.8%（133/672）

<3513.2%(127/965)35-5520.0(121/606)>5531.0%(128/413)HBVM（+）41.2%HBVM（-）21.3%抗结核药物致肝损害的发生频率19%（376/1984）男危险因素肝病（VHB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）老年、婴幼儿、女性围产期女性营养不良缺氧HIV/AIDS同时并用其它肝毒性药物（如苯妥因等）INH+RFP、INH+PZA、RFP+PZA危险因素肝病（VHB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）Jaime等报告HCV（+）药物性肝炎增加5倍HIV（+)药物性肝炎增加4倍HCV（+）/HIV（+）药物性肝炎增加14.4倍Jaime等报告HCV（+）药物性肝炎增加5倍药物性肝损害发病机制药物性肝损害发病机制药物性肝损害分类（按发病机制）一、中毒性肝损害

P-450

自由基药物氧自由基→脂质过氧化→氧化还原亲电子基团破坏细胞膜的完整性（正常情况下，可与葡萄糖醛酸、谷胱甘肽结合而解毒）

药物性肝损害分类（按发病机制）一、中毒性肝损害药物性肝损害分类（按发病机制）二、毒性与药物代谢产物有关干扰肝细胞正常代谢→脂肪变性、坏死干扰胆酸、胆盐的合成或分泌→胆汁淤积三、变态反应性肝损害

CYP系统药物反应代谢性产物肝内蛋白复合物

肝脏蛋白结合药物性肝损害分类（按发病机制）二、毒性与药物代谢产物有关肝内蛋白复合物可溶性抗原

1)自身抗体－自身免疫性肝炎肝内变态反应→2)ADCC3)炎性介质（肝细胞凋亡和坏死）巨噬细胞加工构成激活免疫系统肝内蛋白复合物可溶性抗原巨噬细胞加中毒性药物性肝损伤的机制(1)

绝大多数药物通过肝脏的生物转化

GSHS转移酶灭活解毒葡萄糖醛酸转移酶环氧化物水解酶无活性产物中毒性药物性肝损伤的机制(1)绝大多数药物通过肝脏的生物中毒性、药物性肝损伤的机制(2)部分药物

进一步活化通过CYP-450生物转化有毒的中间产物（氧自由基、亲电子物质）→对细胞膜（肝细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜）及其他细胞组份有化学毒性作用→肝细胞变性坏死中毒性、药物性肝损伤的机制(2)部分药物氧自由基(oxygenfreeradicals,OFRs)

过氧化氢(H2O2)羟自由基(OH-)超氧阴离子(O-2)氧自由基(oxygenfreeradicals,OFROFR与蛋白质—SH反应干扰蛋白质的正确折叠，活性丧失，异常蛋白质蓄积OFR与嘌呤或嘧啶反应损伤DNA/RNA基因突变OFR启动脂质过氧化夺取细胞膜的不饱和脂肪酸中的H+

肝细胞变性、坏死致抗氧化体系的耗减GSH转移酶↓过氧化氢酶↓自由基产生过多OFR与蛋白质—SH反应干扰蛋白质的正确折叠，活性丧失，异常细胞色素P450酶系（CYP-450）

是血红蛋白的超级家族。是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶由一群超家族编码酶蛋白组成具有遗传多态性特征(药物性肝损害与其密切相关)依次分为家族（CYP1）、亚家族（CYP1A）、酶个体（CYP2D6）三级CYP1为野生型，“2”以上为变异型变种P450酶系在毒性代谢生成中起着关键作用，大部分药物经CYP3A4所代谢细胞色素P450酶系（CYP-450）是血红蛋白的超级肝药酶(1)酶促药：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素、氟康唑等）、CYP2C19（华法林、伏立康唑、环磷酰胺）、CYP2C9（氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、那格列奈）、CYP2B6（环磷酰胺、依法韦仑）、CYP2D6（硫利达嗪）及CYP1A2的诱导剂酶抑剂：异烟肼、红霉素、克拉霉素、环丙沙星等异烟肼为CYP2C9、CYP2C19的抑制剂，克拉霉素、红霉素是CYP3A4的强抑制剂（阿奇霉素、罗红霉素较弱）肝药酶(1)酶促药：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素肝药酶(2)ETH/PTH也是通过CYP450肝酶系统代谢的利福霉素可诱导激活代谢PI和NNRTIs药物的CYP3A系统肝药酶(2)ETH/PTH也是通过CYP450肝酶系统代谢的脂质过氧化反应（peroxidation）(1)体内不饱和脂肪酸在自由基和酶类的作用下产生一系列过氧化反应多不饱和脂肪酸广泛参与磷脂组成磷脂是构成生物膜的主要成分生物膜是最容易产生脂质过氧化的场所脂质过氧化是典型的活性氧参与的自由基链反应脂质过氧化反应（peroxidation）(1)体内不饱和脂脂质过氧化反应(2)损伤肝细胞膜产生大量H2O2、耗减GSH、抑制GSH合成游离花生四烯酸↑，通过环氧化酶和脂氧化酶产生PGsTXA2LTs→急、慢性肝损伤脂质过氧化反应(2)损伤肝细胞膜脂质过氧化(3)肝细胞Ca2+超载（Ca2+是肝细胞内的第二信使→钙稳态对肝细胞生存十分重要），活化内质网应激凋亡途径→诱导肝细胞凋亡（内质网是蛋白质正确折叠及钙储存的场所）脂质过氧化(3)肝细胞Ca2+超载（Ca2+是肝细胞内的第ATD肝损害机制ATD肝损害机制异烟肼致肝损害机制

乙酰化NAT2乙酰化水解乙酰化单乙酰肼二乙酰肼(无毒)活性中间产物肝坏死肼类乙酰异烟肼异烟酸(无毒)异烟肼P450氧化氧化P450异烟肼致肝损害机制乙酰化NAT2乙酰化水解乙酰化NAT2快型→NAT2多，活性强→单乙酰肼↑↑→肝损害重NAT2慢型→NAT2少，活性低→单乙酰肼↑→肝损害轻NAT2快型→NAT2多，活性强→单乙酰肼↑↑INH300mg口服后RA排出二乙酰肼23%SA排出二乙酰肼5%

单乙酰肼两组无差异INH300mg口服后RA排出二乙酰肼抗结核药物性肝病课件抗结核药物性肝病课件利福平致肝损害机制利福平与胆红素竞争性排泄→结合与非结合Bil↑

P450利福平INH毒性代谢产物↑→肝损害利福平→超敏反应→肝损害利福平致肝损害机制利福平与胆红素竞争性排泄→结合与非结合BiOhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者HR治疗后肝损害率RA28例(36.4%)1(3.5%)IA42例(54.5%)6(14.3%)SA7例(9.1%)7(100%)OhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者Gronhagen-RiskaC,etal(芬兰）INH+RFP319例发生肝功能异常58例（18％）肝功正常肝功轻异肝功显异INH慢乙酰化148（57％）38（51％）33（73％）INH快乙酰化113（57％）37（49％）12（27％）＜4WKP＜0.01Gronhagen-RiskaC,etal(芬兰）INGurumurthyP,etal（美国）慢型（1757例）黄疸快型（1238例）黄疸INH111例0（0）95例0（0）SHRZ384例8（2％）299例8（3％）GurumurthyP,etal（美国）慢Huangys,etal（台北）HRZ治疗224例

NAT2基因型与INH诱导性肝炎（PCR-RFLP）肝炎（33）无肝炎（191）OR快乙酰化型19（11.1％）152（88.9％）0.35慢乙酰化型14（26.4％）39（73.6％）2.87NAT26/66104.02NAT26/77124.02Huangys,etal（台北）HRZ治疗224HuangYS,etal(Taiwan)

318例HRZE治疗

38例发生ATD肝炎CYP2E1乙酰化肝炎发生率ORC2/C2或C1/C2快5.1%1.0C1/C1快17.5%3.94C2/C2或C1/C2慢20.0%4.64C1/C1慢28.6%7.43HuangYS,etal(Taiwan)

318肝脏谷胱甘肽转移酶存在多种组织特异性表达同工酶GSTM1在肝脏表达GSTM1基因纯合子缺失突变率抗结核药物肝损害组（50）42％抗结核药物无损害组（44）18.2％肝脏谷胱甘肽转移酶存在多种组织特异性表达同工酶GSTM1在肝Roy,B,etal(India)GSTM1nullGSTT1nullPTB-ATD-(33)hepatitis52%15%PTB-nonATD-hepatitis(33)24%3%P＜0.05NSRR2.13NSRoy,B,etal(India)GSTM1GSTSurendraK,etal（印度）

346例接受抗结核治疗

56例发生药物诱导性肝炎多变量logistic回归分析OR老年1.2中/重度肺结核2.0低蛋白血症（＜3.5g/dl）2.3HLA－DQA10102(+)(-)1.04.0HLA－DQB10201(+)(-)1.01.9SurendraK,etal（印度）

鉴别诊断病毒性肝炎CMV、EB病毒感染酒精性肝病梗阻性黄疸自身免疫性肝炎其它：血液病等鉴别诊断病毒性肝炎药物性肝损害的特征多发生在药物使用后几周或数月内停药后反应消退；继续用药反应恶化中断治疗后再次用药可导致更快更严重的表现初发时可同时有发热、皮疹、Eosin%＞6%HBV、HBC血清学指标(-)药物性肝损害的特征多发生在药物使用后几周或数月内自身免疫性肝炎

常有疲乏无力、肝大、黄疸、ALT↑、AST↑的临床表现（剧烈瘙痒可除外），其特点：ALT↑↑↑、AST↑高γ球蛋白血症，以IgG升高为主HBV、HCV血清学指标(-)自身抗体(+)(ANA、SMA、SLA、LKM、hASGPR)HLA-B8DR3DR4肝炎组织学证据免疫抑制剂治疗反应良好五项中四项符合则可诊断自身免疫性肝炎常有疲乏无力、肝大、黄疸、ALT↑、AST↑结语人种与人体差异的奥秘缘于基因药物性肝损害发生与CYP450遗传多态性密切相关（除药物、肝基础性疾病因素外）—部分个体对某些药物更敏感治疗前对NAT-2、GSTM1、GSTT1、CYP2E1等基因型进行分析，可能对药物性肝损害有预测作用结语人种与人体差异的奥秘缘于基因谢谢谢谢PPT制作思路及技巧58PPT制作思路及技巧58调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑结构问题制作技巧问题辅助呈现问题59调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明，整洁美观PPT动画：理解功能，方便呈现60学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理PPT内容逻辑化基本格式61PPT的逻辑性PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理61PPT的逻PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案62PPT的逻辑性PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案62PPT的逻讨论：请同事为我们做个公司介绍，听听看你都记住了什么？小要求：1、在台下的领导都是第一次听汇源吉迅的公司介绍；2、听完后，每人请写下你记住的关键词和对公司的印象。63PPT的逻辑性讨论：小要求：63PPT的逻辑性PPT：如何确定主题方向和逻辑结构呢？64PPT的逻辑性PPT：64PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解最后，从各角度去思考65PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员需要解决的问题挺多：1、逻辑问题；2、版面问题；3、技巧问题；4、呈现问题‘5、初学者，什么都需要；……根据大多数学员的问题，３小时的课程时间：1、逻辑问题2、版面设计3、部分技巧相应的方法：1、查找合适的案例2、学会相应的方法3、设计讲的思路和顺序122366PPT的逻辑性PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况客户维护情况内部管理情况3如何达到的方法汇总相关业务数据汇总14年的相关客户信息并分类汇总14年的内部人员配置及管理情况67PPT的逻辑性工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况3金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C子论点1子论点2子论点3子论点4子论点5子论点6规则一：主论点对分论点进行概括规则二：同一组的分论点按逻辑顺序组织规则三：同一组的论点必须属于同一范畴68PPT的逻辑性金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C金字塔逻辑结构的有力工具——提炼关键词时间工具地点工具三角工具69PPT的逻辑性金字塔逻辑结构的有力工具——提炼关键词时间工具地点工具三时间工具举例14年业务节节高升1季度、2季度、3季度、4季度今天的工作安排紧凑饱和上午、中午、下午高层研讨会议圆满成功会议前、会议中、会议后主题+时间工具关键词试试看！70PPT的逻辑性时间工具举例14年业务节节高升主题+时间工具关键词试试看地点工具14年业务节节高升南区、北区、东区今天的工作安排紧凑饱和办公室、餐厅、会议室高层研讨会议圆满成功接待处、会议室、餐厅主题+地点工具关键词试试看！71举例PPT的逻辑性地点工具14年业务节节高升主题+地点工具关键词试试看！71举三角工具14年业务节节高升新产品、老产品、创新产品今天的工作安排紧凑饱和年度总结、会议记录、明年计划高层研讨会议圆满成功时间、人员、流程主题+三角工具关键词试试看！72举例PPT的逻辑性三角工具14年业务节节高升主题+三角工具关键词试试看！72举PPT内容完整的基本格式总分总73PPT的逻辑性PPT内容完整的基本格式总分总73PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲74PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲7休息十分钟75休息十分钟75PPT内容版面如何更美观？关键页的设计如何排版76PPT的美观性PPT内容版面如何更美观？关键页的设计76PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底77PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底77PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作者姓名/ID人力资源部王丫丫78PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作封面设计要素一般是：图片/图形/图标+文字/艺术字；设计要求简约、大方，突出主标题，弱化副标题和作者ID，高端水平还要求有设计感或艺术感；图片内容要尽可能和主题相关，或者接近，避免毫无关联的引用；封面图片的颜色也尽量和PPT整体风格的颜色保持一致；封面是一个独立的页面，可在母版中设计（如母版有统一的风格页面，可在其对应的母版页覆盖一个背景框）。79关键页设计封面PPT的美观性封面设计要素一般是：图片/图形/图标+文字/艺术字；79关键①简单图文型②多图型设计③设计感风范④PNG图片型123480关键页设计封面PPT的美观性①简单图文型123480关键页设计封面PPT的美观性81关键页设计封面PPT的美观性81关键页设计封面PPT的美观性人力资源部1致谢2作者信息82关键页设计封底PPT的美观性人力资源部1致谢2作者信息82关键封底的设计要和封面保持不同，避免给人偷懒的感觉；封底的设计在颜色、字体、布局等方面要和封面保持一致；封底的图片（非指作者照片）同样需要和PPT主题保持一致，或选择表达致谢的图片；如果觉得设计封底太麻烦，可以为自己精心设计一个通用的封底。83关键页设计封底PPT的美观性封底的设计要和封面保持不同，避免给人偷懒的感觉；83关键页设4①左右图文型②简单设计型③win8风格型④艺术设计型12384关键页设计封底PPT的美观性4①左右图文型12384关键页设计封底PPT的美观性3页码2页面标识1目录85关键页设计目录页PPT的美观性3页码2页面标识1目录85关键页设计目录页PPT的美观传统型目录图文型目录图表型目录创意型目录86关键页设计目录页PPT的美观性传统型目录图文型目录图表型目录创意型目录86关键页设计传统型目录：局部设计出新意，画面不足配上图。87关键页设计目录页PPT的美观性传统型目录：局部设计出新意，画面不足配上图。87关键页设计图文型目录：一图一文绝妙配，各种组合显创意。88关键页设计目录页PPT的美观性图文型目录：一图一文绝妙配，各种组合显创意。88关键页设计图表型目录：严谨图表灵活用，信手拈来有创意。89关键页设计目录页PPT的美观性图表型目录：严谨图表灵活用，信手拈来有创意。89关键页设计创意型目录：灵感恣肆如泉涌，天马行空想象力。90关键页设计目录页PPT的美观性创意型目录：灵感恣肆如泉涌，天马行空想象力。90关键页设计目录页标识设计的方法是：灵活利用PPT整体风格特征，将页面标识恰如其分地融入目录页当中。方法一：页面标识放在大色块中。91关键页设计目录页PPT的美观性目录页标识设计的方法是：灵活利用PPT整体风格特征，将页面标方法二：以边角点缀的形式呈现页面标识。92关键页设计目录页PPT的美观性方法二：以边角点缀的形式呈现页面标识。92关键页设计目方法三：页面标识借助其他页面要素融入版面。93关键页设计目录页PPT的美观性方法三：页面标识借助其他页面要素融入版面。93关键页设计PPT页码要求能够自动显示当前页数，因此必须在母版中设计页码，设计的方法是：将找一个有页码的PPT，将其母版中页码所对应的“<#>”符号拷贝到自己PPT需要放页码的母版中对应位置就可以了。94关键页设计目录页PPT的美观性PPT页码要求能够自动显示当前页数，因此必须在母版中设计页码952章节名称1页面标识3章节内容4页码关键页设计

过渡页PPT的美观性952章节名称1页面标识3章节内容4页码关键页设计过渡96一个PPT中往往包含多个部分，在不同内容之间如果没有过渡页,，则内容之间缺少衔接，容易显得突兀，不利于观众接受。而恰当的过渡页则可以起到承上启下的作用。不仅仅是PPT，一般的书籍、杂志都会有过渡页，或者前者正是借鉴于后者。过渡页的页面标识和页码一般和目录页保持完全的统一；过渡页的设计在颜色、字体、布局等方面要和目录页保持一致（布局可以稍有变化）；与PPT布局相同的过渡页，可以通过颜色对比的方式，展示当前课题进度；独立设计的过渡页，最好能够展示该章节的内容提纲。关键页设计

过渡页PPT的美观性96一个PPT中往往包含多个部分，在不同内容之间如果没有过渡97123①独特设计的过渡页，展示课程纲要；②图文型目录对应的、颜色对比方式的过渡页；③普通目录通过加背景色框的方式形成过渡效果。关键页设计

过渡页PPT的美观性97123①独特设计的过渡页，展示课程纲要；关键页设计981一级标题2二级标题4LOGO3页码关键页设计

标题栏PPT的美观性981一级标题2二级标题4LOGO3页码关键页设计标题99标题栏顾名思义是展示PPT标题的地方。每一个内容页，都有明确的一级标题、二级标题甚至三级标题，仿佛就似网站的导航条一般，这样，可以让PPT的受众能够随时了解当前内容在整个PPT中的位置，仿佛给PPT的每一页都安装了一个GPS，这样，PPT的受众就能牢牢地跟上PPT表述者的思路了。标题栏是一个PPT主要风格的体现，设计要点如下：各章节共同部分在母版中“Office主题”上设置，具体章节标题根据需要选择是否在母版中设置；如果PPT课件逻辑层次较多，标题栏至少要设计两级标题；标题栏一定要简约、大气，最好能够具有设计感或商务风格；标题栏上相同级别标题的字体和位置要保持一致，不要把逻辑搞混。关键页设计

标题栏PPT的美观性99标题栏顾名思义是展示PPT标题的地方。每一个内容页，都有1001传统型标题栏，微创新（如圆点、二级标题位置）；3网页导航式的标题栏。2一级标题独立背景式设计的标题栏；关键页设计

标题栏PPT的美观性1001传统型标题栏，微创新（如圆点、二级标题位置）；3网页101关键页设计

标题栏PPT的美观性101关键页设计标题栏PPT的美观性102请各组在大白纸上设计出关键页封面＼封底＼目录页＼过渡页＼标题栏102请各组在大白纸上设计出关键页封面＼封底＼目录页＼过渡页103如何排版幻灯片母版PPT母版的作用美观的排版排版的要素PPT的美观性103如何排版幻灯片母版PPT母版的作用美观的排版排版的要素104如何排版PPT母版打开“视图”，点击幻灯片母版；则会出现母版设计的页面。母版设计什么？字体、间距、LOGO和每页相同的图案。PPT的美观性104如何排版PPT母版打开“视图”，点击幻灯片母版；105边距1行距2段距3如何排版

排版要素距离PPT的美观性105边距1行距2段距3如何排版PPT的美观性106模块对齐2边界对齐1等距分布3如何排版排版要素对齐PPT的美观性106模块对齐2边界对齐1等距分布3如何排版排版要素107左右对称上下对称如何排版排版要素对称PPT的美观性107左右对称上下对称如何排版排版要素对称PP108PPT动画如何设置方便听众观看？简单动画的个性设计单个对象的组合设计多个对象的组合设计108PPT动画如何设置方便听众观看？简单动画的个性设计1.1基本缩放的“按字母”发送效果基本缩放基本缩放从屏幕底部缩小基本缩放轻微缩小基本缩放轻微放大基本缩放从屏幕中心放大以上动画一般运用在封面的主标题请点击观看效果PPT的动画设计1.1基本缩放的“按字母”发送效果基本缩放基本缩放从屏幕底1.2飞入的“平滑结束”和“按字母”发送效果飞入动画平滑结束自顶部飞入平滑结束自右上部飞入平滑结束自左侧飞入平滑结束自右侧飞入以上动画一般运用在封面的副标题请点击观看效果PPT的动画设计1.2飞入的“平滑结束”和“按字母”发送效果飞入动画平滑结1.3飞入的“弹跳结束”和“按字母”发送效果飞入动画弹性结束自顶部飞入弹性结束自右上部飞入弹性结束自左侧飞入弹性结束自右侧飞入以上动画一般运用在内容页的标题请点击观看效果PPT的动画设计1.3飞入的“弹跳结束”和“按字母”发送效果飞入动画弹性结1.4动作路径的“重复”和“自动翻转”效果这个动画一般可用在教学演示上PPT的动画设计1.4动作路径的“重复”和“自动翻转”效果这个动画一般可用另有其他各种个性设置的动画，点击观看效果，并查看“动画窗格”中的相应设置。打字机（非颜色打字机）“出现”动画设置按字母顺序播放，就有了类似于打字机的效果。优雅的漂移“动作路径”动画设置按字母顺序播放，再设置平滑开始和弹性结束。潇洒的螺旋飞入“螺旋飞入”动画设置按字母顺序播放，“计时”→“期间”设置为0.3秒。雀跃式升起“升起”动画设置按字母顺序播放，“计时”→“期间”设置为1秒。曲线向上的逐字展现“曲线向上”动画设置按字母顺序播放，“计时”→“期间”设置为1秒。请思考以上各种动画可以在哪种场合中使用呢？PPT的动画设计另有其他各种个性设置的动画，点击观看效果，并查看“动画窗格”2.1“缩放”和“陀螺旋”的组合该动画一般运用在正文中的图片或大段文字PPT的动画设计2.1“缩放”和“陀螺旋”的组合该动画一般运用在正文中的图2.2“缩放”和“放大/缩小”的组合“缩放”要点“放大/缩小”要点消失点在“对象中心”、期间“0.5S”尺寸“80%”，“自动翻转”，期间1.1s，重复直至幻灯片结尾。PPT的动画设计2.2“缩放”和“放大/缩小”的组合“缩放”要点“放大/缩弹性效果踉跄效果类似的效果有很多，以下是两种以“动作路径”为核心的图片动画效果，点击栏目条观看：PPT的动画设计弹性效果踉跄效果类似的效果有很多，以下是两种以“动作路径”为不论一个动画多么复杂多么绚丽，它都是由最简单的动作组成。同一个对象不同动作的时间关系（执行前后、延迟时间、动作长短、循环次数）是我们学习的重点和关键。经过上述多个案例，我们可以发现：简单的公式是：复杂动作=单纯动作+时间处理PPT的动画设计不论一个动画多么复杂多么绚丽，它都是由最简单的动作组成。经过118请各组设计一页动画组合，要求有图形和文字的组合。118请各组设计一页动画组合，要求有图形和文字的组合。要点总结内容不在多，贵在精准；色彩不在多，贵在和谐；动画不在多，贵在需要。文字要少公式要少字体要大119要点总结内容不在多，贵在精准；文字要少公式要少120谢谢观赏！PPT制作思路及技巧分享2020年02月08日120谢谢观赏！PPT制作思路及技巧分享抗结核药物性肝病抗结核药物性肝病

药物性肝损害药物性肝损害药物性肝损害的定义

（Drug-inducedliverinjuryDILI）

指应用的药物在治疗剂量时肝脏受药物的毒性损害或发生过敏反应而引起的疾病。药物性肝损害的定义

（Drug-inducedliver药物性肝损害的概况发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热约占住院的黄疸病人中的2%-5%约占“急性肝炎”住院病人中的10%约占老年肝病20%或以上在欧美国家，占急性肝功能衰竭病因的30%-40%药物性肝损害的概况发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热LarryeD.（1995）203例药物性肝损害的相关药物抗生素（包括抗真菌药物）24.1%降血糖药17.0%抗甲亢药11.6%镇热解痛（包括抗风湿）9.8%抗结核药8.9%镇静、抗惊厥类7.1%抗肿瘤药6.3%心血管药6.3%其他8.9%RevMedInterne.1995,16:752-8LarryeD.（1995）203例药物性肝损害的相关药物吴晓宁，等（2008）

综合202篇（2003-2007）、12572例、具有用药信息的药物性肝损害的用药抗结核药43.8%（5484例）中药16.17%（2026例）抗微生物用药12.60%（1579例）甲亢用药5.6%（702例）抗肿瘤药5.11%（640例）

肝脏2008,13(6):463吴晓宁，等（2008）综合202篇（2003-20夏愔愔、詹思延（2007）共检索4835篇论文共分析117篇关于抗结核药物不良反应发生率不良反应发生率（12.62％）10588/83636例肝损害11.90％视、听觉，NS等4.48％血液系统3.14％皮肤等2.30％变态反应1.59％肾损害1.55％其它4.08％夏愔愔、詹思延（2007）共检索4835篇论文不良反应发生率肝损害的转归（8691例）治愈25.95％好转3.7％有后遗症0.16％死亡0.41％未说明预后69.77％肝损害的转归（8691例）治愈25.95％好转3.7％有后遗估算肝损害的发生率新发结核病例100万/年不良反应12万/年肝损害10万/年严重肝损害、死亡410例估算肝损害的发生率新发结核病例100万/年不良反应12万/年ChanED,etal（美国）MDR-TB205例治疗中断率肝损害率ETH17%5/1690.3%INH9%8/1910.4%PZA9%8/1930.4%RFP7%8/188(0.4%)EMB27%4/15(2.6%)AmJRespirCritCareMed.2004,169:1103-9ChanED,etal（美国）MDR-TB20PalmeroDJ,etal(Argentina)MDR-TBHIV(-)145例肝毒性反应

PZA、ETH11/1457.6%IntJTubercLungDis2004,8(6):778-84PalmeroDJ,etal(Argentina)MNathansonR,etal

6个国家MDR-TB(818例)恶心、呕吐32.8%食欲不振9.2%肝炎2.2%IntJTubercLungDis2004,8(11):1832-4NathansonR,etal

6个国家MDR-TTorunT,etal(Turkey)

MDR-TB263例不良反应发生率69.2%

肝炎4.5%IntJTubercLungDis2005,9(12):1373-7

TorunT,etal(Turkey)MDShinSS,PasechnikovAD,etal

(Russia,2007)244例MDR-TB

（H、R、Z、E、S、K、C、FQ、ETH、P、RFB）肾毒性9.8％肝毒性16.8％低钾33.2％甲低17.2％耳毒性15.6％关节病47.1％ALT＞3ULN或TB＞3ULNShinSS,PasechnikovAD,etal诱导肝损害的抗结核药物一线药物：INH、RFP、PZA、RFT、TB1二线药物：ETH/PTH、PAS、RFB、CLA等诱导肝损害的抗结核药物一线药物：INH、RFP、PZA、RF抗结核药物致肝损害的发生频率频率较高者：HRZTHPASTB1频率较低者：FQs基本不发生者：SMKMAKCPMEMB抗结核药物致肝损害的发生频率频率较高者：HRZTHPSteeleMA,etal(1991)进行荟萃分析肝毒性反应INH1.6%RFP1.1%H+R2.6%SteeleMA,etal(1991)进行荟萃分析肝YeeD,etal(2003,Canada)INH0.49RFP0.43100人.月PZA1.48YeeD,etal(2003,Canada)INH抗结核药物致肝损害的发生频率1%-10%印度8-10%美国<1%UK4%西班牙2.6-3.3%抗结核药物致肝损害的1994-1996年英国报告

抗结核药物致肝损害共2450件，致死45件（患者272000）致死性肝损害发生率0.017%肝损害发生率RFP1.4%PZA1.25%INH0.3%1994-1996年英国报告抗结核药物致肝损害共2450抗结核药物致肝损害的发生频率19%（376/1984）

男18.5%（243/1312）女19.8%（133/672）

<3513.2%(127/965)35-5520.0(121/606)>5531.0%(128/413)HBVM（+）41.2%HBVM（-）21.3%抗结核药物致肝损害的发生频率19%（376/1984）男危险因素肝病（VHB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）老年、婴幼儿、女性围产期女性营养不良缺氧HIV/AIDS同时并用其它肝毒性药物（如苯妥因等）INH+RFP、INH+PZA、RFP+PZA危险因素肝病（VHB、VHC、脂肪肝、酒精肝等）Jaime等报告HCV（+）药物性肝炎增加5倍HIV（+)药物性肝炎增加4倍HCV（+）/HIV（+）药物性肝炎增加14.4倍Jaime等报告HCV（+）药物性肝炎增加5倍药物性肝损害发病机制药物性肝损害发病机制药物性肝损害分类（按发病机制）一、中毒性肝损害

P-450

自由基药物氧自由基→脂质过氧化→氧化还原亲电子基团破坏细胞膜的完整性（正常情况下，可与葡萄糖醛酸、谷胱甘肽结合而解毒）

药物性肝损害分类（按发病机制）一、中毒性肝损害药物性肝损害分类（按发病机制）二、毒性与药物代谢产物有关干扰肝细胞正常代谢→脂肪变性、坏死干扰胆酸、胆盐的合成或分泌→胆汁淤积三、变态反应性肝损害

CYP系统药物反应代谢性产物肝内蛋白复合物

肝脏蛋白结合药物性肝损害分类（按发病机制）二、毒性与药物代谢产物有关肝内蛋白复合物可溶性抗原

1)自身抗体－自身免疫性肝炎肝内变态反应→2)ADCC3)炎性介质（肝细胞凋亡和坏死）巨噬细胞加工构成激活免疫系统肝内蛋白复合物可溶性抗原巨噬细胞加中毒性药物性肝损伤的机制(1)

绝大多数药物通过肝脏的生物转化

GSHS转移酶灭活解毒葡萄糖醛酸转移酶环氧化物水解酶无活性产物中毒性药物性肝损伤的机制(1)绝大多数药物通过肝脏的生物中毒性、药物性肝损伤的机制(2)部分药物

进一步活化通过CYP-450生物转化有毒的中间产物（氧自由基、亲电子物质）→对细胞膜（肝细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜）及其他细胞组份有化学毒性作用→肝细胞变性坏死中毒性、药物性肝损伤的机制(2)部分药物氧自由基(oxygenfreeradicals,OFRs)

过氧化氢(H2O2)羟自由基(OH-)超氧阴离子(O-2)氧自由基(oxygenfreeradicals,OFROFR与蛋白质—SH反应干扰蛋白质的正确折叠，活性丧失，异常蛋白质蓄积OFR与嘌呤或嘧啶反应损伤DNA/RNA基因突变OFR启动脂质过氧化夺取细胞膜的不饱和脂肪酸中的H+

肝细胞变性、坏死致抗氧化体系的耗减GSH转移酶↓过氧化氢酶↓自由基产生过多OFR与蛋白质—SH反应干扰蛋白质的正确折叠，活性丧失，异常细胞色素P450酶系（CYP-450）

是血红蛋白的超级家族。是内质网膜上混合功能氧化酶系统的末端氧化酶由一群超家族编码酶蛋白组成具有遗传多态性特征(药物性肝损害与其密切相关)依次分为家族（CYP1）、亚家族（CYP1A）、酶个体（CYP2D6）三级CYP1为野生型，“2”以上为变异型变种P450酶系在毒性代谢生成中起着关键作用，大部分药物经CYP3A4所代谢细胞色素P450酶系（CYP-450）是血红蛋白的超级肝药酶(1)酶促药：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素、氟康唑等）、CYP2C19（华法林、伏立康唑、环磷酰胺）、CYP2C9（氯磺丙脲、格列吡嗪、格列美脲、那格列奈）、CYP2B6（环磷酰胺、依法韦仑）、CYP2D6（硫利达嗪）及CYP1A2的诱导剂酶抑剂：异烟肼、红霉素、克拉霉素、环丙沙星等异烟肼为CYP2C9、CYP2C19的抑制剂，克拉霉素、红霉素是CYP3A4的强抑制剂（阿奇霉素、罗红霉素较弱）肝药酶(1)酶促药：利福平；CYP3A4（克拉霉素、泰利霉素肝药酶(2)ETH/PTH也是通过CYP450肝酶系统代谢的利福霉素可诱导激活代谢PI和NNRTIs药物的CYP3A系统肝药酶(2)ETH/PTH也是通过CYP450肝酶系统代谢的脂质过氧化反应（peroxidation）(1)体内不饱和脂肪酸在自由基和酶类的作用下产生一系列过氧化反应多不饱和脂肪酸广泛参与磷脂组成磷脂是构成生物膜的主要成分生物膜是最容易产生脂质过氧化的场所脂质过氧化是典型的活性氧参与的自由基链反应脂质过氧化反应（peroxidation）(1)体内不饱和脂脂质过氧化反应(2)损伤肝细胞膜产生大量H2O2、耗减GSH、抑制GSH合成游离花生四烯酸↑，通过环氧化酶和脂氧化酶产生PGsTXA2LTs→急、慢性肝损伤脂质过氧化反应(2)损伤肝细胞膜脂质过氧化(3)肝细胞Ca2+超载（Ca2+是肝细胞内的第二信使→钙稳态对肝细胞生存十分重要），活化内质网应激凋亡途径→诱导肝细胞凋亡（内质网是蛋白质正确折叠及钙储存的场所）脂质过氧化(3)肝细胞Ca2+超载（Ca2+是肝细胞内的第ATD肝损害机制ATD肝损害机制异烟肼致肝损害机制

乙酰化NAT2乙酰化水解乙酰化单乙酰肼二乙酰肼(无毒)活性中间产物肝坏死肼类乙酰异烟肼异烟酸(无毒)异烟肼P450氧化氧化P450异烟肼致肝损害机制乙酰化NAT2乙酰化水解乙酰化NAT2快型→NAT2多，活性强→单乙酰肼↑↑→肝损害重NAT2慢型→NAT2少，活性低→单乙酰肼↑→肝损害轻NAT2快型→NAT2多，活性强→单乙酰肼↑↑INH300mg口服后RA排出二乙酰肼23%SA排出二乙酰肼5%

单乙酰肼两组无差异INH300mg口服后RA排出二乙酰肼抗结核药物性肝病课件抗结核药物性肝病课件利福平致肝损害机制利福平与胆红素竞争性排泄→结合与非结合Bil↑

P450利福平INH毒性代谢产物↑→肝损害利福平→超敏反应→肝损害利福平致肝损害机制利福平与胆红素竞争性排泄→结合与非结合BiOhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者HR治疗后肝损害率RA28例(36.4%)1(3.5%)IA42例(54.5%)6(14.3%)SA7例(9.1%)7(100%)OhnoM,etal(Japan)77例肝功能正常者Gronhagen-RiskaC,etal(芬兰）INH+RFP319例发生肝功能异常58例（18％）肝功正常肝功轻异肝功显异INH慢乙酰化148（57％）38（51％）33（73％）INH快乙酰化113（57％）37（49％）12（27％）＜4WKP＜0.01Gronhagen-RiskaC,etal(芬兰）INGurumurthyP,etal（美国）慢型（1757例）黄疸快型（1238例）黄疸INH111例0（0）95例0（0）SHRZ384例8（2％）299例8（3％）GurumurthyP,etal（美国）慢Huangys,etal（台北）HRZ治疗224例

NAT2基因型与INH诱导性肝炎（PCR-RFLP）肝炎（33）无肝炎（191）OR快乙酰化型19（11.1％）152（88.9％）0.35慢乙酰化型14（26.4％）39（73.6％）2.87NAT26/66104.02NAT26/77124.02Huangys,etal（台北）HRZ治疗224HuangYS,etal(Taiwan)

318例HRZE治疗

38例发生ATD肝炎CYP2E1乙酰化肝炎发生率ORC2/C2或C1/C2快5.1%1.0C1/C1快17.5%3.94C2/C2或C1/C2慢20.0%4.64C1/C1慢28.6%7.43HuangYS,etal(Taiwan)

318肝脏谷胱甘肽转移酶存在多种组织特异性表达同工酶GSTM1在肝脏表达GSTM1基因纯合子缺失突变率抗结核药物肝损害组（50）42％抗结核药物无损害组（44）18.2％肝脏谷胱甘肽转移酶存在多种组织特异性表达同工酶GSTM1在肝Roy,B,etal(India)GSTM1nullGSTT1nullPTB-ATD-(33)hepatitis52%15%PTB-nonATD-hepatitis(33)24%3%P＜0.05NSRR2.13NSRoy,B,etal(India)GSTM1GSTSurendraK,etal（印度）

346例接受抗结核治疗

56例发生药物诱导性肝炎多变量logistic回归分析OR老年1.2中/重度肺结核2.0低蛋白血症（＜3.5g/dl）2.3HLA－DQA10102(+)(-)1.04.0HLA－DQB10201(+)(-)1.01.9SurendraK,etal（印度）

鉴别诊断病毒性肝炎CMV、EB病毒感染酒精性肝病梗阻性黄疸自身免疫性肝炎其它：血液病等鉴别诊断病毒性肝炎药物性肝损害的特征多发生在药物使用后几周或数月内停药后反应消退；继续用药反应恶化中断治疗后再次用药可导致更快更严重的表现初发时可同时有发热、皮疹、Eosin%＞6%HBV、HBC血清学指标(-)药物性肝损害的特征多发生在药物使用后几周或数月内自身免疫性肝炎

常有疲乏无力、肝大、黄疸、ALT↑、AST↑的临床表现（剧烈瘙痒可除外），其特点：ALT↑↑↑、AST↑高γ球蛋白血症，以IgG升高为主HBV、HCV血清学指标(-)自身抗体(+)(ANA、SMA、SLA、LKM、hASGPR)HLA-B8DR3DR4肝炎组织学证据免疫抑制剂治疗反应良好五项中四项符合则可诊断自身免疫性肝炎常有疲乏无力、肝大、黄疸、ALT↑、AST↑结语人种与人体差异的奥秘缘于基因药物性肝损害发生与CYP450遗传多态性密切相关（除药物、肝基础性疾病因素外）—部分个体对某些药物更敏感治疗前对NAT-2、GSTM1、GSTT1、CYP2E1等基因型进行分析，可能对药物性肝损害有预测作用结语人种与人体差异的奥秘缘于基因谢谢谢谢PPT制作思路及技巧178PPT制作思路及技巧58调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑结构问题制作技巧问题辅助呈现问题179调研后，发现大家在PPT制作过程中的主要问题有如下几类：逻辑学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明，整洁美观PPT动画：理解功能，方便呈现180学习目标：PPT内容：逻辑性强，清晰度高PPT版面：主题鲜明PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理PPT内容逻辑化基本格式181PPT的逻辑性PPT内容如何更有逻辑性？PPT内容逻辑化原理61PPT的逻PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案182PPT的逻辑性PPT应用场景产品展示内部培训工作汇报销售提案62PPT的逻讨论：请同事为我们做个公司介绍，听听看你都记住了什么？小要求：1、在台下的领导都是第一次听汇源吉迅的公司介绍；2、听完后，每人请写下你记住的关键词和对公司的印象。183PPT的逻辑性讨论：小要求：63PPT的逻辑性PPT：如何确定主题方向和逻辑结构呢？184PPT的逻辑性PPT：64PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解最后，从各角度去思考185PPT的逻辑性目标分解目标如何达到的方法首先，从目的出发其次，分角度去拆解PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员需要解决的问题挺多：1、逻辑问题；2、版面问题；3、技巧问题；4、呈现问题‘5、初学者，什么都需要；……根据大多数学员的问题，３小时的课程时间：1、逻辑问题2、版面设计3、部分技巧相应的方法：1、查找合适的案例2、学会相应的方法3、设计讲的思路和顺序1223186PPT的逻辑性PPT制作的课件目标：教会学员PPT制作的方法调研中发现学员工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况客户维护情况内部管理情况3如何达到的方法汇总相关业务数据汇总14年的相关客户信息并分类汇总14年的内部人员配置及管理情况187PPT的逻辑性工作汇报目标：14年营销部门的工作汇报12分解目标业务情况3金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C子论点1子论点2子论点3子论点4子论点5子论点6规则一：主论点对分论点进行概括规则二：同一组的分论点按逻辑顺序组织规则三：同一组的论点必须属于同一范畴188PPT的逻辑性金字塔原理在PPT制作中的应用主论点分论点A分论点B分论点C金字塔逻辑结构的有力工具——提炼关键词时间工具地点工具三角工具189PPT的逻辑性金字塔逻辑结构的有力工具——提炼关键词时间工具地点工具三时间工具举例14年业务节节高升1季度、2季度、3季度、4季度今天的工作安排紧凑饱和上午、中午、下午高层研讨会议圆满成功会议前、会议中、会议后主题+时间工具关键词试试看！190PPT的逻辑性时间工具举例14年业务节节高升主题+时间工具关键词试试看地点工具14年业务节节高升南区、北区、东区今天的工作安排紧凑饱和办公室、餐厅、会议室高层研讨会议圆满成功接待处、会议室、餐厅主题+地点工具关键词试试看！191举例PPT的逻辑性地点工具14年业务节节高升主题+地点工具关键词试试看！71举三角工具14年业务节节高升新产品、老产品、创新产品今天的工作安排紧凑饱和年度总结、会议记录、明年计划高层研讨会议圆满成功时间、人员、流程主题+三角工具关键词试试看！192举例PPT的逻辑性三角工具14年业务节节高升主题+三角工具关键词试试看！72举PPT内容完整的基本格式总分总193PPT的逻辑性PPT内容完整的基本格式总分总73PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲194PPT的逻辑性小练习每组以绩效体系培训为例，在大白纸上按标准格式写出大纲7休息十分钟195休息十分钟75PPT内容版面如何更美观？关键页的设计如何排版196PPT的美观性PPT内容版面如何更美观？关键页的设计76PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底197PPT的美观性关键页设计封面目录页过渡页正文页封底77PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作者姓名/ID人力资源部王丫丫198PPT的美观性关键页设计封面1主标题2副标题3LOGO/公司名称4作封面设计要素一般是：图片/图形/图标+