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文档简介
肠道屏障功能评价的方法与临床应用中国科学院生物物理研究所目录CONTENTS为什么要评价肠道屏障功能?1如何评价肠道屏障功能?2肠道屏障功能评价系统能解决什么问题?301为什么要评价肠道屏障功能?肠道的功能1986年Carrico等人提出“肠道是多器官功能衰竭的启动器官”CarricoCJ,MeakinsJL,MarshallJC,etal.Multiple-organ-failuresyndrome[J].ArchSurg,1986,121(2):1962081988年Wilmore提出在创伤、手术后患者“肠道是应激的中心器官”WilmoreDW,SmithRJ,OwyerST,JacobsDO,ZieglerTR,WangXD.Thegut:Acentralorganaftersurgicalstress.Surgery1988:104:917-9232006年中华医学会消化学分会提出“肠道屏障功能损伤不仅是MODS的靶器官,更是MODS的启动者”中华医学会消化病学分会[J].肠屏障功能障碍临床诊治建议.中华消化杂志2006,26,9:620“监测肠道屏障功能,阻断肠源性感染,是预防多脏器功能衰竭的重要途径“5肠道的功能
肠道是人体最重要的生态系统。肠功能的正常与否,不仅与人体的健康息息相关,也与疾病的转归密切相关。
肿瘤代谢相关疾病免疫系统疾病
动力学功能2
肠道屏障功能3
消化吸收功能17防止肠腔的大分子物质向肠壁渗透、肠壁固有层的物质进入肠腔。灭活病原微生物;润滑作用,以保护肠粘膜免受物理化学损伤。对粘膜表面的抗原具有摄取、处理、呈递作用肠粘膜化学屏障肠粘膜生物屏障肠粘膜机械屏障肠粘膜免疫屏障具有定值、繁殖、排他性,防止外籍菌侵入、繁殖;增强免疫;营养作用8病生理路径肠屏障功能损害是重大疾病的“二次打击”,最终导致多脏器功能衰竭。创伤、休克、大面积烧伤、严重感染等重大疾病肠道缺血缺氧肠道黏液、细菌、肠道淋巴液成分和肠粘膜紧密连接分子的改变肠道屏障的损害炎症反应和脏器功能损害细菌和内毒素易位入血SIRSMODS02如何评价肠道屏障功能?12二、常用的检测方法粪便指标通透性检查血液指标粘膜组织学观察141、粘膜组织学检测光镜观察尤斯室电镜观察透射电镜观察需取回肠或结肠标本,有创152、粪便检查繁琐、耗时肠道分泌型IgA测定…….粪便细菌培养粪便细菌DNA指纹图谱夏阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》中国实用外科杂志,2008,28,11:1006-10083、通透性检测聚乙二醇法易受渗透压影响,静脉注射后,回收率极低,临床使用意义不大。糖分子探针常用:尿乳果糖、甘露醇比值法,不能用于禁食病人,标本采集相对复杂,检测设备昂贵。同位素结果易受影响,准确性差,放射活性对人体损害较大。方法学的局限,临床不适用夏阳,秦环龙《肠道屏障功能临床评估方法》中国实用外科杂志,2008,28,11:1006-10084、血液指标41D-乳酸测定2二胺氧化酶(DAO)测定3聚合酶链反应法(PCR)细菌内毒素测定5脂肪酸结合蛋白(FABP)结直肠肛门外科2009年第15卷第3期·207·《肠屏障功能常用血清学检测现状及进展》
陈军亮1樊志敏2“肠道屏障功能的血清学检测是诊断肠道屏障功能障碍的重要依据,目前血IFABP,细菌内毒素、血DAO与血D-乳酸的测定方法较为简单、快速、经济、实用,有望用于临床。”4、血液指标DAO
二胺氧化酶(DAO)是一种含有脱胺的腐胺和组胺的细胞内酶,95%以上存在于哺乳动物和人小肠黏膜和纤毛上皮细胞中,大部存在于小肠黏膜,以空回肠活性最高,正常人血浆中含量很低。
肠黏膜细胞受损、坏死后该酶释放入血,导致血浆DAO活性增高。因此,测定血中DAO的活性可反映肠屏障粘膜损伤和修复的情况。1.无创,只需采集微量血;2.采用原研高灵敏度过氧化物酶显色和酶级联放大技术,加快反应速度,特别适合床旁快速检测。SwankGM,DeitchEA.Roleofthegutinmultipleganfailurep:Bacterialtranslocationandpermeabilchanges[J]WorldSurg,1996,20(4):41I-417.4、血液指标细菌内毒素内毒素(LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁中的脂多糖,以肠杆菌属的细胞壁尤为多见,肠道是体内最大的LPS库,其主要来自于肠道细菌,由于健康人肠屏障功能完整其难于进入血循环。当肠屏障功能受损时,LPS穿过肠黏膜进入血循环,形成LPS血症,LPS血症预测革兰阴性菌败血症的阳性预测值为48%,而没有LPS血症就可以预基本排除发生败血症的可能,阴性预测值为99%.检测外周血LPS水平,成为了解肠屏障细菌移位的重要手段。1、仅需采集微量血2、应用微量血液自动分离技术,外源性细菌毒素清除技术,指标特异性好,操作简单快捷,不受环境影响,特别适合快速床旁检测。冯俊明,刘友,手晓东.烧伤合并内毒素血症早期纤维连接蛋白在肾脏的分布及其意义.第二军医大学学报,2005,20138.141.4、血液指标IFABP
IFABP,主要存在于小肠的成熟肠上皮细胞胞液中,在胃和大肠中仅见微量,具有较好的组织特异性,正常情况下,IFABP在血清中的含量微乎其微。
肠缺血时细胞膜通透性增大,IFABP分子可通过细胞膜释放入血,而且血清IFABP在室温24h相当稳定,可保持活性的95%,便于检测。是早期诊断肠缺血的一个敏感指标,其水平的变化与创伤、炎症严重程度和胃肠功能障碍程度呈正相关,这种变化可能对创伤后胃肠功能障碍的早期预测有较重要意义。1、国外有相应的检测试剂盒。2、用Elisa方法测定,操作繁琐,不适合做定量。
(24h尿液中IFABP,样本收集时间长)肠屏障功能障碍发生机制与诊断治疗实用儿科临床杂志,2007,22(19):1514–1518杨武,肖桦,黄永坤D-乳酸、DAO和细菌内毒素三项指标只需采用微量的全血,从肠黏膜细胞的损伤程度、肠黏膜通透性改变和细菌易位内毒素血症三方面综合反映肠道屏障功能状况,便于临床进行合理的治疗。如配合专用仪器,即可在床旁实现即时、定量、快速检测。√为什么选择PCR和IFABP,操作繁琐、耗时,不能定量,特别不适用急重症患者。×为什么放弃结论:是否能定量,是否可以即时监测!03肠道屏障功能分析系统能解决什么问题?26【十二五科技攻关成果】中国科学院生物物理研究所北京中生金域诊断技术有限公司南京军区总医院浙江大学邵逸夫医院重庆大学附属第二医院27系统组成生化分析仪手持终端自动传输综合评价结果处置提示固定终端日间质控NFC质控图LIS连接贮存打印欧洲重症监护医学年会(ESICM)2012推荐意见治疗原则
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