呼吸道病毒病毒医学微生物学

关于呼吸道病毒病毒医学微生物学第一页，共四十九页，2022年，8月28日呼吸道病毒的分类呼吸道病毒包括：正粘病毒科

流感病毒副粘病毒科副流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒其他病毒科腺病毒、风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒、呼肠病毒第二页，共四十九页，2022年，8月28日流行性感冒病毒（influenzavirus）

流行性感冒病毒，简称流感病毒，甲、乙、丙三型,引起人和动物流感

甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的重要病原体。第三页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒的生物学性状流感病毒呈球形或丝状，球形直径80-20nm，新分离株丝状多于球形有包膜，单链分片段的RNA病毒。第四页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒的电镜照片第五页，共四十九页，2022年，8月28日12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分节段的（-）SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第六页，共四十九页，2022年，8月28日

流感病毒的表面结构血凝素(HA)柱状，为三聚体，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面HA1（病毒吸附）HA2（核衣壳释放）保护性抗原，血凝抑制抗体(保护性抗体)

神经氨酸酶（NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。与病毒释放有关。第七页，共四十九页，2022年，8月28日

流感病毒的内部结构核衣壳病毒分片段的RNA，结合有核蛋白（NP）以及与复制和转录有关的三种依赖RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋对称。基质蛋白（M蛋白）覆盖在核衣壳外面，M蛋白抗原性稳定，也具有型特异性。M1(增加包膜厚度)M2(辅助HA2释放核衣壳)外膜来自宿主细胞的脂质双层膜。第八页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒的结构

核心:分节段的（-）SSRNA核蛋白（NP）

RNA多聚酶基质蛋白(M蛋白)：具型特异性包膜：刺突血凝素HA

神经氨酸酶NAM1,M2第九页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒的复制病毒侵入遗传物质的释放病毒的复制与病毒蛋白的合成病毒的装配出芽第十页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒复制过程示意图第十一页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒的分型与抗原变异分型据RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、丙三型甲型根据HA和NA抗原性不同，再区分为若干亚型（H1~H15、N1~N9）乙型、丙型至今未发现亚型命名：型别/宿主/分离地点/病毒株/序号/分离年代(HA与NA亚型号)（A/HongKong/1/68(H3N2))第十二页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒的抗原变异抗原漂移（antigenicdrift）因HA或NA的点突变造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。抗原转换（antigenicshift）因HA或NA的大幅度变异造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。第十三页，共四十九页，2022年，8月28日第十四页，共四十九页，2022年，8月28日致病性与免疫致病性：传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症

同型有1-2年免疫力

免疫物质为sIgA及中和抗体（IgG、IgM）

免疫性：传播途径-------病毒飞沫，呼吸道传播第十五页，共四十九页，2022年，8月28日流感病毒的其他生物学特性培养特性可在鸡胚和培养细胞中增殖，但不引起明显的病变；培养液中加入胰液，促使HA裂解，可扩大培养细胞范围。抵抗力不耐热，对干燥、乙醚、甲醛和乳酸等敏感。第十六页，共四十九页，2022年，8月28日流行性感冒（Influenza）

“流行性感冒”（Influenza）是英国人johnhuzxam在1743年创造的字，他依据意大利语中用来描述这个疾病起源的片语“uninfuenzadifreddo”，即“寒冷的影响”。它主要发生在深秋、冬天和早春季节。每年都有数以百万计的人群受到感染。第十七页，共四十九页，2022年，8月28日常见症状

发热(upto39)畏寒肌肉酸痛出汗咳嗽鼻塞咽痛头痛厌食乏力第十八页，共四十九页，2022年，8月28日微生物学检查病毒分离

取患者咽漱液或鼻咽拭，接种鸡胚或培养细胞血清学诊断

血凝抑制试验、中和试验、补体结合试验、酶免疫测定抗原检测直接从病人呼吸道分泌物、脱落细胞中检测抗原分型鉴定

核酸杂交、PCR、序列分析第十九页，共四十九页，2022年，8月28日流感的防治药物治疗盐酸金刚烷氨、干扰滴鼻素、板兰根、大青叶接种疫苗流感病毒灭活疫苗病毒表面抗原疫苗减毒活疫苗第二十页，共四十九页，2022年，8月28日副粘病毒（paramyxovirus）与正粘病毒一样，核衣壳呈螺旋对称，有包膜的单负链RNA病毒，同时又有自己的特点：病毒体积大（-）ssRNA不分节段包膜刺突蛋白不同（HN、H、G、F蛋白）第二十一页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹病毒（measlesvirus）麻疹病毒是麻疹的病原体。 临床表现为高热、畏光，结膜炎、鼻炎、咳嗽是三个主要的前驱症状。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡。第二十二页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹病毒的生物学性状及免疫包膜刺突为H蛋白和F蛋白免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿第二十三页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹病毒的传播人是麻疹病毒的自然宿主急性期患者为传染源通过飞沫或鼻腔分泌物传播第二十四页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹病毒的致病机理入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内形成嗜酸性包涵体等第二十五页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹的临床表现潜伏期约10~12天体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续3~5天体温突然升高（达到40~40.5C），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，2~3天后遍及全身4天后消退，脱屑第二十六页，共四十九页，2022年，8月28日柯氏斑第二十七页，共四十九页，2022年，8月28日第二十八页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹的并发症呼吸道最为常见，如肺炎、肺结核消化道腹泻、阑尾炎或盲肠炎营养失调神经中枢系统亚急性硬化性全脑炎（SSPE）第二十九页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹的治疗控制高热保持室内湿度及时补液注意饮食营养儿童应补充维生素A注意并发症第三十页，共四十九页，2022年，8月28日麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家一般为15个月7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白第三十一页，共四十九页，2022年，8月28日腮腺炎病毒（mumpsvirus）有包膜，单链负义RNA两种表面包膜蛋白HN和F蛋白另外有四种结构蛋白第三十二页，共四十九页，2022年，8月28日传播方式腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体，只有一个血清型，人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播咳嗽、喷嚏甚至说话都可传播病毒学龄儿童为易感人群出现症状前2~3天及症状消失后9天仍有传染性第三十三页，共四十九页，2022年，8月28日致病性潜伏期2~3周在上皮细胞和局部淋巴结内增殖入血，病毒随血侵入腮腺及其它器官主要症状为腮腺肿大睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎病可获牢固的免疫力第三十四页，共四十九页，2022年，8月28日第三十五页，共四十九页，2022年，8月28日微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的IgM或>4倍上升的IgG血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体预防可接种MMR三联疫苗第三十六页，共四十九页，2022年，8月28日呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirus，RSV）包膜刺突为G蛋白婴幼儿---细支气管炎和细支气管肺炎成人---上呼吸道感染通过手、污染物品和呼吸道传播易在冬季流行是医源性感染的重要病原体第三十七页，共四十九页，2022年，8月28日RSV的致病机制呼吸道上皮细胞内增殖病毒不入血支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞可并发严重的细支气管炎和肺炎第三十八页，共四十九页，2022年，8月28日RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染至今未有有效的预防疫苗第三十九页，共四十九页，2022年，8月28日腺病毒（adenovirus）线型双链DNA，不分节段基因组长30000~42000bp，编码约30种蛋白病毒无包膜，二十面立体对称，直径约70~90nm具12个顶角和纤维刺突第四十页，共四十九页，2022年，8月28日腺病毒的EM照片第四十一页，共四十九页，2022年，8月28日传播途径粪-口途径呼吸道传播接触传播手-眼途径性接触第四十二页，共四十九页，2022年，8月28日致病性咽炎急性呼吸系统疾病滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎咽结膜热尿路感染（子宫颈炎、尿道炎、出血性膀胱炎）无症状的持续感染第四十三页，共四十九页，2022年，8月28日临床特征潜伏期5~8天通常为局部感染一些病毒亚型可导致细胞病变（细胞肿胀、变圆，核内出现嗜碱性包涵体）约5%的儿童急性呼吸道疾病及约10%的婴幼儿腹泻由腺病毒引起脑膜脑炎可为腺病毒呼吸道感染的并发症第四十四页，共四十九页，2022年，8月28日微生物学检查取样用咽拭子、眼结膜分泌物接种原代人胚细胞后传代Hela细胞等上皮细胞初步鉴定可观察细胞的病变效应酶联免疫测定、荧光免疫测定第四十五页，共四十九页，2022年，8月28日预防及治疗普通抗病毒药物治疗效果不理想感染后对同型病毒可产生牢固的