吸入麻醉药的代谢和毒性

关于吸入麻醉药的代谢和毒性第一页，共三十六页，2022年，8月28日

麻醉药经呼吸道吸入到达体内后，产生中枢神经系统抑制，临床表现为神志消失，全身痛觉消失，也可有反射抑制和肌肉松弛等

对中枢神经系统的抑制程度与血液中的药物浓度有关，并且可以调控，完全可逆的。当药物被代谢或从体内排出后，病人的神志逐渐恢复吸入麻醉的概念第二页，共三十六页，2022年，8月28日常用吸入麻醉药分类气体麻醉药：在室温和一个大气压下为气态。一般在高压下以液态形式贮存（氧化亚氮的钢瓶颜色为灰色），使用时经减压变为气态供吸入麻醉用。（氧化亚氮）挥发性麻醉药：在室温和一个大气压下为液态，使用时经过麻醉药挥发罐变为气态供吸入麻醉用。蒸发罐第一节第三页，共三十六页，2022年，8月28日（1）可控制性能 血/气分配系数

（2）麻醉强度（MAC）油/气分配系数

（3）对心血管系统的影响

（4）对呼吸系统的影响

（5）对神经肌肉接头的影响（6）对颅内压和脑电图的影响（7）对其它系统的影响

吸入麻醉药临床评价第四页，共三十六页，2022年，8月28日(一)血/气分配系数（溶解度）：概念：血/气分配系数是指在体温条件下，吸入全麻药在血和气两相中达到动态平衡时的浓度比值即：麻药的溶解度，是吸入麻醉药在血液内的溶解度，是指在单位容量内，在一定的温度条件下，能使血液内麻药浓度达到饱和状态的量，可用血/气分配系数来表示第五页，共三十六页，2022年，8月28日(二)MAC（肺泡最小有效浓度）：概念：指在一个大气压下，能使50%病人痛觉消失的肺泡气体中全麻药的浓度，或称之为1MAC。

MAC相当于ED50（半数有效量），是效价强度，单位vol%（容积%）

第六页，共三十六页，2022年，8月28日MAC值的临床意义：(1)对不同吸入麻醉药作比较MAC值愈低，麻醉性能愈强

MAC值愈高，麻醉性能愈弱（2）应用MAC值，可指导吸入麻醉药的应用浓度第七页，共三十六页，2022年，8月28日药物分子量油/气血/气代谢率（%）MAC（%）乙醚7465122.1~3.61.9笑气441.40.470.004105氟烷1972242.415~200.75恩氟烷184981.92~51.7异氟烷184981.40.21.15七氟烷20053.40.652~32.0地氟烷16818.70.420.026.0吸入麻醉药的理化性质第八页，共三十六页，2022年，8月28日MAC与其油/气分配系数呈负相关药物油/气MAC（%）笑气1.4105地氟烷18.76.0七氟烷53.42.0乙醚651.9异氟烷981.15恩氟烷981.7氟烷2240.75第九页，共三十六页，2022年，8月28日七氟烷肺泡浓度上升快，FA/FI达0.5时所需时间为32秒。麻醉后清醒迅速，清醒时间成人平均为10分钟。小儿为8.6分钟。苏醒过程平稳，恶心和呕吐的发生率低。但在钠石灰中和温度升高时可发生分解。有芬香气味，易被病人接受。用面罩诱导时，呛咳和屏气的发生率很低。第十页，共三十六页，2022年，8月28日

1.麻醉作用极弱。吸入30％有镇痛作用，80％以上有麻醉作用。增加脑血流量，升高颅内压。2.对循环无直接抑制作用。3.不引起呼吸抑制。4.有骨髓抑制作用，吸入50%氧化亚氮限于48小时内为安全。5.体内气体容积增大作用。肠梗阻、气腹、气脑造影等体内有闭合腔隙存在时，氧化亚氮麻醉应列为禁忌。

氧化亚氮第十一页，共三十六页，2022年，8月28日恩氟烷MAC为1.70%，常用浓度0.5%～2%约2%－5%在体内代谢，主要代谢产物F－有肾毒性深麻醉时脑电图显示癫痫样发作，故有癫痫病史者慎用第十二页，共三十六页，2022年，8月28日异氟烷MAC为1.15%。对冠脉有扩张作用，并有冠脉窃流的可能对肝肾功能无明显影响对外周血管扩张明显，因而可用于控制性降压第十三页，共三十六页，2022年，8月28日地氟烷麻醉性能较弱。MAC为6.0%-7.25%FA/FI也容易达到平衡几乎全部由肺排出，其体内代谢率极低，因而其肝、肾毒性很低第十四页，共三十六页，2022年，8月28日氟烷麻醉效能较强,其MAC为0.77%，FA/FI达0.5时所需时间约30分钟20%在肝内代谢三氟乙酸对肝有一定损害（氟烷性肝炎）增加心肌对外源性儿茶酚胺的敏感性，易引起心律失常，禁忌与肾上腺素伍用第十五页，共三十六页，2022年，8月28日吸入麻醉药在机体内外间的转运气源（氧气）蒸发罐麻醉药呼吸回路吸气枝气管导管呼吸回路呼气枝吸收回路呼吸机肺泡气血液中枢神经系统第十六页，共三十六页，2022年，8月28日影响肺泡药物浓度的因素肺泡浓度（FA）与吸入药物浓度（FI）的比值（FA/FI

）代表肺泡浓度上升的速度，取决于麻醉药的输送和由肺循环摄取的速度。影响因素有：通气效应浓度效应心排出量（CO）血/气分配系数麻醉药在肺泡和静脉血中的浓度差（FA-V）第十七页，共三十六页，2022年，8月28日吸入麻醉药的分布吸入麻醉药脂溶性较高，能进入神经细胞内分布量与组织器官的血流供应量有关大脑的血运丰富，血流量大吸入麻醉药能迅速进入大脑全麻药进入脑组织比肌肉和脂肪更快第十八页，共三十六页，2022年，8月28日休克时：心排血量下降，肺血量下降，肺内全麻药被移走的少,FA/

Fi上升快，起效快；并且体内血流重新分布，为保证大脑血供，大脑血供相对丰富，所以，休克病人使用脂溶性高全麻药时，应酌情降低全麻药的吸入浓度第十九页，共三十六页，2022年，8月28日吸入麻醉药的代谢肝脏是内源性和外源性药物代谢的主要部位。药物代谢的主要结果是形成水溶性更强，更易于排泄的代谢产物。有时候也会经过生物转化产生活性更高的代谢物，并可能引起毒性第二十页，共三十六页，2022年，8月28日代谢吸入麻醉药主要代谢场所是肝脏，细胞色素氧化酶P450是重要的细胞氧化代谢酶，能加速药物的细胞氧化代谢过程一般来说，其代谢率越低，毒性越低第二十一页，共三十六页，2022年，8月28日代谢许多因素影响药物的代谢，最重要的可能是药物遗传学。基因状态最终决定药物的吸收，分布，代谢和排泄。其他因素还有环境因素，年龄，性别，疾病以及其他的药物或治疗措施对慢性肾功能不全或者用过酶诱导药物者，慎用卤素类吸入麻醉药第二十二页，共三十六页，2022年，8月28日七氟烷的代谢第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日肝毒性氟烷，恩氟烷，异氟烷和地氟烷都被代谢成三氟乙酰化肝蛋白加合物，据报道这种物质可引起敏感患者的肝损伤。但七氟烷不会产生这种物质在儿童中也有氟烷性肝炎的报道第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日肝毒性某种卤代麻醉药多次应用之后，再应用不同的卤代麻醉药可能会出现毒性和肝损伤。这种交叉致敏现象还见于氟氯碳化合物的替代品七氟烷的代谢产物是六氟异丙醇，甲醛，无机氟化物和二氧化碳。虽有报道显示七氟烷应用后氟化物水平很高，但尚未发现与氟化物相关的肾损伤第二十五页，共三十六页，2022年，8月28日肾毒性七氟烷的碱基催化降解产物主要是化合物A它是一种具有肾毒性的乙烯醚，可引起时间和剂量依赖性的肾损伤。临床上只有长时间的七氟烷麻醉后才能达到毒性阈值，可出现糖尿和酶尿，但BUN和肌酐保持不变第二十六页，共三十六页，2022年，8月28日麻醉废气在麻醉回路内，干燥的二氧化碳吸收剂与吸入麻醉药发生反应后可产生CO，但氟烷和七氟烷产生的CO可以忽略不计环境毒性：可能造成温室效应和全球变暖第二十七页，共三十六页，2022年，8月28日麻醉废气当前，吸入麻醉在临床上应用十分广泛，特别是采用高流量、半紧闭式麻醉装置，基于其易挥发的特性，全麻药气体或蒸气漏出混杂到手术室空气中，就会造成空气污染，外科医生、麻醉医生和手术室护士长期工作在通风不良的手术室环境中在不同程度上危及工作人员的身体健康第二十八页，共三十六页，2022年，8月28日麻醉废气在手术室，人们在短时间接触低水平的麻醉废气不会有什么危险。在工作中接触高浓度的麻醉废气可能会增加流产和生育力下降的发生率应该安装废气排放系统第二十九页，共三十六页，2022年，8月28日麻醉废气有研究显示，长期接触麻醉废气人员的姐妹染色单体互换的发生率增加，但远期意义并不清楚另有研究显示，麻醉废气对工作人员的远期健康没有因果关系第三十页，共三十六页，2022年，8月28日七氟烷通过多种途径诱导发育期CNS的神经毒性多种药物可能预防或减轻七氟烷对发育期CNS的神经毒性作用，右美托咪定可能减轻吸入麻醉药的神经损伤神经毒性

第三十一页，共三十六页，2022年，8月28日神经毒性

通过加速神经细胞的变形和凋亡，对脑发育和衰老产生毒性作用，即使浓度较低，不产生凋亡损害，但也能影响神经元树突的生长，从而损害整个神经网络的发育，造成持久的认知功能损害第三十二页，共三十六页，2022年，8月28日生殖发育毒性一项大型的临床研究通过对49585位长期暴露于手术室环境下的工作人员和23911位没有暴露经历的类似人群以问卷调查的方式进行回顾性研究，发现前一组中女性工作人员发生自发性流产，胎儿先天性缺陷(这一点在男性工作人员配偶身上也有体现)以及癌症，肝脏和肾脏疾病的危险性明显增加第三十三页，共三十六页，2022年，