血液学骨髓纤维化课件

血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化骨髓增生性疾病

Myeloproliferativediseases,MPD定义：是一组克隆性造血干细胞疾病。一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖，可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞分化中，受刺激而产生的失控性、持续性增殖病变。临床有一种或多种血细胞质和量的异常，脾肿大、出血倾向以及血栓形成。WHO对MPD的分类

真性红细胞增多症原发性血小板增多症骨髓纤维化慢性粒细胞性白血病(CML)慢性中性粒细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病MPD不能分类血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化骨髓增生性疾1血液学骨髓纤维化课件2血液学骨髓纤维化课件3血液学骨髓纤维化课件4血液学骨髓纤维化课件5血常规:WBC29.3×109/L、Hb86g/L、PLT538×109/LESR：71mm/h腹部B超示：肝右肋下2cm、脾左肋下4cm骨髓报告：增生性骨髓象，中性粒细胞NAP积分增高。外周血涂片：可见幼稚粒细胞和幼稚红细胞骨髓活检：脂肪细胞及纤维组织增生，造血细胞减少。血常规:6骨髓纤维化

MYELOFIBROSIS

骨髓纤维化

MYELOFIBROSIS

7一、概述骨髓纤维化(myelofiborosis,MF)简称骨纤，又称骨髓硬化症。是一组克隆性造血干细胞疾病。原发性和继发性；急性和慢性一、概述骨髓纤维化(myelofiborosis8是一种原因不明的造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病骨髓成纤维细胞的异常增生是对造血细胞克隆性增生的继发性反应。骨髓巨核细胞的增生及其释放的各种细胞因子对于病情进展有重要作用。二、发病机制是一种原因不明的造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病二、发9血小板衍化生长因子(PDGF)和钙调蛋白增强纤维母细胞增殖；转化生长因子-β(TGF-β)促进胶原合成；血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维母细胞生长因子(bFGF)促进血管生成；TGF-β和bFGF促进骨质生成，TGF-β和干扰素-α(INF-α)导致红系无效造血。最终使骨髓内纤维母细胞生成增多及胶原合成增多、分裂减少，生成与分解间的不平衡使胶原蛋白在骨髓基质中过度积聚，形成骨髓纤维化。

巨核细胞在骨髓纤维化中的作用血小板衍化生长因子(PDGF)和钙调蛋白增强纤维母细胞增殖10三、病理本病的主要病理改变是:1.骨髓纤维化，造血组织减少2.脾肝淋巴结等部位的髓外造血三、病理本病的主要病理改变是:11四、临床表现主要症状:贫血、脾大引起的压迫症状发热、骨痛、皮肤紫癜主要体征:脾大（巨脾）50%肝肿大（轻到中度)严重贫血和出血为晚期的典型表现四、临床表现主要症状:贫血、脾大引起的压迫症状12五、检验(一)血象1.红细胞多为中度的正细胞正色素性贫血可见有核红细胞(多为中、晚幼红)

泪滴状红细胞嗜碱性点彩和多染性红细胞五、检验(一)血象13血液学骨髓纤维化课件14血液学骨髓纤维化课件152.白细胞正常或中度增高(<50×109/L)可见中、晚幼粒细胞偶见原始粒细胞嗜酸和嗜碱粒细胞也增多2.白细胞163.血小板1/3病例增多，晚期减少

可见巨型血小板及巨核细胞碎片3.血小板17骨髓纤维化外周血图片×1000左：示泪滴状红细胞；右：示外周血出现原始细胞骨髓纤维化外周血图片×100018血液学骨髓纤维化课件19(二)骨髓象骨质坚硬，常“干抽”早期：骨髓造血细胞可增生，特别是粒系和巨核系后期：增生低下(二)骨髓象骨质坚硬，常“干抽”20血液学骨髓纤维化课件21血液学骨髓纤维化课件22(三)骨髓活检骨髓活检见到大量网状纤维组织为确诊本病的主要依据(三)骨髓活检骨髓活检见到大量网状纤维组织为确诊本23图1骨髓纤维化前期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增生，未见胶原纤维增生

(塑料包埋切片，苏木精-吉姆萨-伊红染色,×200）

图2同图1切片

伴轻度网状纤维增生，阳性强度（++）。(同左图)图1骨髓纤维化前期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增24图3骨髓纤维化-纤维化期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增生，有胶原纤维条索状增生。

吉姆萨-伊红染色，×200)图4骨髓纤维化-纤维化期

同上切片，骨髓网状纤维显著增生(++++)

(塑料包埋切片，苏木精-Gomori网状纤维染色,×100)图3骨髓纤维化-纤维化期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三25图5CIMF-Fs伴骨骨髓硬化症患者骨髓活检标本

骨小梁增宽，极不规则弯曲，小梁间区变窄,骨髓胶原纤维增生（苏木精-伊红染色,×100）图5CIMF-Fs伴骨骨髓硬化症患者骨髓活检标本

骨小梁增26(四)其他检验

血小板功能缺陷

中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高血尿酸增高Ph染色体阴性(四)其他检验27血液学骨髓纤维化课件28骨X线检查，约40％的病例显示骨皮质增厚，骨小梁条纹消失，骨髓腔明显缩小，而骨密度不均匀地增高，呈毛玻璃样改变。影像学检查：骨X线检查，约40％的病例显示骨皮质增厚，骨小梁条纹消失，骨29六、诊断脾肿大；可有贫血，外周血出现幼稚粒细胞和红细胞；泪滴状红细胞

骨髓穿刺多次“干抽”或增生减低；肝、脾、淋巴结病理检查示造血灶；★骨髓活检示网状纤维或/和胶原纤维明显增生除外继发性骨髓纤维化。六、诊断脾肿大；30七、鉴别诊断慢性粒细胞白血病急性白血病脾淋巴瘤骨髓转移癌七、鉴别诊断慢性粒细胞白血病31骨纤慢粒

脾肿大明显更明显异形红细胞泪滴状红细胞不明显有核红细胞常见,量多无或少见白细胞计数(10-20)×109/L>100×109/L骨髓象常干抽以中、晚、杆粒细胞增生骨髓活检纤维化显著无或轻度纤维化NAP↑或正常↓或消失PH染色体阴性90%阳性Bcr/abl阴性阳性骨纤慢粒脾肿大32八、治疗八、治疗331.骨纤好发于中老年患者2.全体检查和腹部B超均提示脾中度增大3.外周血出现泪滴状红细胞、幼稚粒细胞及幼稚红细胞4.骨髓提示增生性骨髓象，中性粒细胞NAP积分增高5.骨髓活检提示脂肪细胞及纤维组织增生6.排除继发性骨髓纤维化1.骨纤好发于中老年患者346、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺莎

7、自知之明是最难得的知识。——西班牙

8、勇气通往天堂，怯懦通往地狱。——塞内加

9、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。——赫尔普斯

10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。——笛卡儿Thankyou拯畏怖汾关炉烹霉躲渠早膘岸缅兰辆坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神经痛-治疗三叉神经痛-治疗6、最大的骄傲于最大的自卑都表示心灵的最软弱无力。——斯宾诺35血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化骨髓增生性疾病

Myeloproliferativediseases,MPD定义：是一组克隆性造血干细胞疾病。一系或多系骨髓细胞不断地异常增殖，可能为骨髓多能干细胞在向不同方向细胞分化中，受刺激而产生的失控性、持续性增殖病变。临床有一种或多种血细胞质和量的异常，脾肿大、出血倾向以及血栓形成。WHO对MPD的分类

真性红细胞增多症原发性血小板增多症骨髓纤维化慢性粒细胞性白血病(CML)慢性中性粒细胞白血病慢性嗜酸性粒细胞白血病MPD不能分类血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化血液学骨髓纤维化骨髓增生性疾36血液学骨髓纤维化课件37血液学骨髓纤维化课件38血液学骨髓纤维化课件39血液学骨髓纤维化课件40血常规:WBC29.3×109/L、Hb86g/L、PLT538×109/LESR：71mm/h腹部B超示：肝右肋下2cm、脾左肋下4cm骨髓报告：增生性骨髓象，中性粒细胞NAP积分增高。外周血涂片：可见幼稚粒细胞和幼稚红细胞骨髓活检：脂肪细胞及纤维组织增生，造血细胞减少。血常规:41骨髓纤维化

MYELOFIBROSIS

骨髓纤维化

MYELOFIBROSIS

42一、概述骨髓纤维化(myelofiborosis,MF)简称骨纤，又称骨髓硬化症。是一组克隆性造血干细胞疾病。原发性和继发性；急性和慢性一、概述骨髓纤维化(myelofiborosis43是一种原因不明的造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病骨髓成纤维细胞的异常增生是对造血细胞克隆性增生的继发性反应。骨髓巨核细胞的增生及其释放的各种细胞因子对于病情进展有重要作用。二、发病机制是一种原因不明的造血干细胞异常所致的慢性骨髓增生性疾病二、发44血小板衍化生长因子(PDGF)和钙调蛋白增强纤维母细胞增殖；转化生长因子-β(TGF-β)促进胶原合成；血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维母细胞生长因子(bFGF)促进血管生成；TGF-β和bFGF促进骨质生成，TGF-β和干扰素-α(INF-α)导致红系无效造血。最终使骨髓内纤维母细胞生成增多及胶原合成增多、分裂减少，生成与分解间的不平衡使胶原蛋白在骨髓基质中过度积聚，形成骨髓纤维化。

巨核细胞在骨髓纤维化中的作用血小板衍化生长因子(PDGF)和钙调蛋白增强纤维母细胞增殖45三、病理本病的主要病理改变是:1.骨髓纤维化，造血组织减少2.脾肝淋巴结等部位的髓外造血三、病理本病的主要病理改变是:46四、临床表现主要症状:贫血、脾大引起的压迫症状发热、骨痛、皮肤紫癜主要体征:脾大（巨脾）50%肝肿大（轻到中度)严重贫血和出血为晚期的典型表现四、临床表现主要症状:贫血、脾大引起的压迫症状47五、检验(一)血象1.红细胞多为中度的正细胞正色素性贫血可见有核红细胞(多为中、晚幼红)

泪滴状红细胞嗜碱性点彩和多染性红细胞五、检验(一)血象48血液学骨髓纤维化课件49血液学骨髓纤维化课件502.白细胞正常或中度增高(<50×109/L)可见中、晚幼粒细胞偶见原始粒细胞嗜酸和嗜碱粒细胞也增多2.白细胞513.血小板1/3病例增多，晚期减少

可见巨型血小板及巨核细胞碎片3.血小板52骨髓纤维化外周血图片×1000左：示泪滴状红细胞；右：示外周血出现原始细胞骨髓纤维化外周血图片×100053血液学骨髓纤维化课件54(二)骨髓象骨质坚硬，常“干抽”早期：骨髓造血细胞可增生，特别是粒系和巨核系后期：增生低下(二)骨髓象骨质坚硬，常“干抽”55血液学骨髓纤维化课件56血液学骨髓纤维化课件57(三)骨髓活检骨髓活检见到大量网状纤维组织为确诊本病的主要依据(三)骨髓活检骨髓活检见到大量网状纤维组织为确诊本58图1骨髓纤维化前期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增生，未见胶原纤维增生

(塑料包埋切片，苏木精-吉姆萨-伊红染色,×200）

图2同图1切片

伴轻度网状纤维增生，阳性强度（++）。(同左图)图1骨髓纤维化前期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增59图3骨髓纤维化-纤维化期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三系增生，有胶原纤维条索状增生。

吉姆萨-伊红染色，×200)图4骨髓纤维化-纤维化期

同上切片，骨髓网状纤维显著增生(++++)

(塑料包埋切片，苏木精-Gomori网状纤维染色,×100)图3骨髓纤维化-纤维化期

骨髓增生极度活跃，粒、红、巨核三60图5CIMF-Fs伴骨骨髓硬化症患者骨髓活检标本

骨小梁增宽，极不规则弯曲，小梁间区变窄,骨髓胶原纤维增生（苏木精-伊红染色,×100）图5CIMF-Fs伴骨骨髓硬化症患者骨髓活检标本

骨小梁增61(四)其他检验

血小板功能缺陷

中性粒细胞碱性磷酸酶活性增高血尿酸增高Ph染色体阴性(四)其他检验62血液学骨髓纤维化课件63骨X线检查，约40％的病例显示骨皮质增厚，骨小梁条纹消失，骨髓腔明显缩小，而骨密度不均匀地增高，呈毛玻璃样改变。影像学检查：骨X线检查，约40％的病例显示骨皮质增厚，骨小梁条纹消失，骨64六、诊断脾肿大；可有贫血，外周血出现幼稚粒细胞和红细胞；泪滴状红细胞

骨髓穿刺多次“干抽”或增生减低；肝、脾、淋巴结病理检查示造血灶；★骨髓活检示网状纤维或/和胶原纤维明显增生除外继发性骨髓纤维化。六、诊断脾肿大；65七、鉴别诊断慢性粒细胞白血病急性白血病脾淋巴瘤骨髓转移癌七、鉴别诊断慢性粒细胞白血病66骨纤慢粒

脾肿大明显更明显异形红细胞泪滴状红细胞不明显有核红细胞常见,量多