血小板减少的防治课件

肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的防治

冯春景.肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的防治目录ontentsC背景介绍01CIT的防治02小结03参考文献04.目录ontentsC背景介绍01CIT的防治02小结0301背景介绍肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy—inducedthrombocytopenia，CIT）：抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小板<100×109/L。.01背景介绍肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherap化疗生长活跃细胞肿瘤细胞骨髓造血干细胞消化道粘膜皮肤及附属器子宫内膜卵巢抑制发生原因.化疗生长活跃细胞肿瘤细胞骨髓造血干细胞消可引起皮肤或粘膜出血，同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作有自发性出血的极高危险性有自发性出血的高危险性<50×109/L血小板血小板<20×109/L<10×109/L血小板美国国立癌症研究所（nationalcancerinstitute,NCI）公布的分级标准12345血小板<正常值下限-75×109/L75-50×109/L50-25×109/L<25×109/L-CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents(CTCAE)Version4.0.可引起皮肤或粘膜出血，同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作有因此，及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。增加出血风险，严重时危及生命降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗血小板输注需求增加，增加治疗费用CIT的危害中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879.因此，及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。增加出血预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。CIT的预防CIT出血的高风险因素既往有出血史化疗前血小板<75X109/L接受含铂类、吉西他滨、蒽环类等药物的化疗肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少体能评分≥2分既往接受过放疗，特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受过放疗CIF的预防患者有出血高风险因素：化疗结束后6-24h内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11；患者无出血高风险因素：血小板<75×109/L时开始使用rhTPO和(或)rhlL-11。对于上一个周期血小板最低值<50×109/L、已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10～14d注射rhTPO。02CIT的防治中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879.预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生CIT的治疗CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子促血小板生长因子有重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）、TPO受体激动剂罗米司汀（Romiplostim）和艾曲波帕（Eltrombopag）。目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。.CIT的治疗CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子血小板输注：预防性和治疗性的血小板输注对于成人白血病和肿瘤患者，血小板≤10×109/L，需预防输注血小板。有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等。当患者的血小板≤20*×109/L时，应考虑输注血小板。在进行脑部手术时，要求血小板≥100×109/L；在其他侵入性操作或是创伤手术时，要求血小板在50×109/L~100×109/L。实体瘤患者血小板在10×109/L~50×109/L时，根据临床出血情况，可考虑输注血小板。预防性的血小板输注指证中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142.血小板输注：预防性和治疗性的血小板输注对于成人白血病和肿瘤患治疗性血小板输注因血小板数量减少或功能异常而导致的出血，采用输注血小板作为治疗手段来控制活动性出血，称之为治疗性血小板输注。WHO把出血程度分为0～4级(表1)，≥2级的出血需要治疗性血小板输注中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142.治疗性血小板输注因血小板数量减少或功能异常而导致的出血，采用血小板输注的利弊可能的益处快速、有效的纠正患者血小板的减少症状降低出血的发病率/死亡率血小板输注的相关风险及局限性同种异体免疫反应输血感染过敏反应输注无效的风险来源困难，价格昂贵中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142.血小板输注的利弊可能的益处中国输血杂志，2012,11（25血小板生长因子重组人血小板生成素（rHTPO）白介素-11（rhIL-11）.血小板生长因子重组人血小板生成素（rHTPO）.重组人血小板生成素（rhTPO）【作用机制】可刺激巨核细胞生长及分化的造血生长因子，其对巨核细胞生成的各个阶段均有刺激作用，促进巨核细胞形成和释放有功能的血小板。.重组人血小板生成素（rhTPO）【作用机制】.【用药方法】恶性肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时，可于给药结束后6～24h皮下注射，剂量为300U·d/kg，1次/d，连续应用14d。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，rhTPO可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。对于上一个化疗周期发生过3级以上CIT的患者或出血风险较大的患者，建议更早使用。【适应症】适用于治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少症，适用对象为血小板≤50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。.【用药方法】【适应症】.【作用机制】是一种生长因子超家族成员衍生物，能够刺激造血干细胞及巨核细胞前体细胞增殖，诱导巨核细胞成熟，从而增加血小板。白介素-11（rhIL-11）.【作用机制】白介素-11（rhIL-11）.【适应症】用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗；前一疗程化疗后发生Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症（≤50×109/L）者，下一疗程化疗前使用本品。有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF。【用法用量】推荐剂量为25～50μg/kg，皮下注射，1次/d，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射，至少连用7-14d，至化疗血小板计数恢复。.【适应症】【用法用量】.比较rhTPOrhIL-11表达系统中华仓鼠卵巢细胞，不含内毒素大肠杆菌，易含内毒素作用机制促进巨核细胞形成的和释放血小板促进巨核细胞形成起效时间1周起效，2周高峰一般2周起效半衰期20-30小时6-7小时不良反应约3.86%约10%对红系和粒系的作用几乎无影响具有刺激作用rhTPO与rhIL-11的比较药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-114.比较rhTPOrhIL-11表达系统中华仓鼠卵巢细胞，不含内03小结二甲双胍在靶向药物和逆转多药耐药方面显示了一定的潜力二甲双胍抗肿瘤研究的作用机制已逐渐阐明大量的试验和研究等都已证实了二甲双胍在降低肿瘤风险、提高肿瘤预后和生存率的积极作用由于化疗药物对快速繁殖细胞的抑制作用，极易导致肿瘤患者发生CIT，CIT不仅影响化疗的进行还会增加出血风险，应引起肿瘤相关专业人员的注意。CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子。促血小板生长因子有重组人白细胞介素11(rhIL-II)、重组人血小板生成素(rhTPO)。根据CIT指南：用于CIT防治的对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。rhTPO较rhIL-11起效时间短，半衰期长，升到目标血小板数目的时间快，不良反应少，可优先选择。.03小结二甲双胍在靶向药物和逆转多药耐药方面显示了一定的肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识，中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents(CTCAE)Version4.0朱萍，王小钦，血小板的循证输注，中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142任天舒，张岩，曲佳鑫等，重组人血小板生成素与重组人白细胞介素11治疗血小板减少疗效与安全性的Meta分析，药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10串俊兰，谭佳于，唐梅等，重组人血小板生成素及白介素-11应用于白血病化疗所致血小板减少症的系统评价，实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-11404参考文献.肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识，中华肿瘤杂志，20谢谢！.谢谢！...谢谢您的观看！.谢谢您的观看！.肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的防治

冯春景.肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的防治目录ontentsC背景介绍01CIT的防治02小结03参考文献04.目录ontentsC背景介绍01CIT的防治02小结0301背景介绍肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy—inducedthrombocytopenia，CIT）：抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制作用，尤其是对巨核细胞产生抑制作用，导致的外周血中血小板<100×109/L。.01背景介绍肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherap化疗生长活跃细胞肿瘤细胞骨髓造血干细胞消化道粘膜皮肤及附属器子宫内膜卵巢抑制发生原因.化疗生长活跃细胞肿瘤细胞骨髓造血干细胞消可引起皮肤或粘膜出血，同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作有自发性出血的极高危险性有自发性出血的高危险性<50×109/L血小板血小板<20×109/L<10×109/L血小板美国国立癌症研究所（nationalcancerinstitute,NCI）公布的分级标准12345血小板<正常值下限-75×109/L75-50×109/L50-25×109/L<25×109/L-CommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents(CTCAE)Version4.0.可引起皮肤或粘膜出血，同时患者不能承受手术治疗和侵袭性操作有因此，及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。增加出血风险，严重时危及生命降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗血小板输注需求增加，增加治疗费用CIT的危害中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879.因此，及时发现CIT并给予相应处理是化疗的重要环节。增加出血预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。CIT的预防CIT出血的高风险因素既往有出血史化疗前血小板<75X109/L接受含铂类、吉西他滨、蒽环类等药物的化疗肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少体能评分≥2分既往接受过放疗，特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受过放疗CIF的预防患者有出血高风险因素：化疗结束后6-24h内开始使用rhTPO和(或)rhIL-11；患者无出血高风险因素：血小板<75×109/L时开始使用rhTPO和(或)rhlL-11。对于上一个周期血小板最低值<50×109/L、已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前10～14d注射rhTPO。02CIT的防治中华肿瘤杂志，2014,36（11）：876-879.预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生CIT的治疗CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子促血小板生长因子有重组人白细胞介素11（rhIL-11）、重组人血小板生成素（rhTPO）、TPO受体激动剂罗米司汀（Romiplostim）和艾曲波帕（Eltrombopag）。目前，只有rhTPO和rhIL-11被国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。.CIT的治疗CIT的治疗包括输注血小板、给予促血小板生长因子血小板输注：预防性和治疗性的血小板输注对于成人白血病和肿瘤患者，血小板≤10×109/L，需预防输注血小板。有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱癌、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等。当患者的血小板≤20*×109/L时，应考虑输注血小板。在进行脑部手术时，要求血小板≥100×109/L；在其他侵入性操作或是创伤手术时，要求血小板在50×109/L~100×109/L。实体瘤患者血小板在10×109/L~50×109/L时，根据临床出血情况，可考虑输注血小板。预防性的血小板输注指证中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142.血小板输注：预防性和治疗性的血小板输注对于成人白血病和肿瘤患治疗性血小板输注因血小板数量减少或功能异常而导致的出血，采用输注血小板作为治疗手段来控制活动性出血，称之为治疗性血小板输注。WHO把出血程度分为0～4级(表1)，≥2级的出血需要治疗性血小板输注中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142.治疗性血小板输注因血小板数量减少或功能异常而导致的出血，采用血小板输注的利弊可能的益处快速、有效的纠正患者血小板的减少症状降低出血的发病率/死亡率血小板输注的相关风险及局限性同种异体免疫反应输血感染过敏反应输注无效的风险来源困难，价格昂贵中国输血杂志，2012,11（25）：1141-1142.血小板输注的利弊可能的益处中国输血杂志，2012,11（25血小板生长因子重组人血小板生成素（rHTPO）白介素-11（rhIL-11）.血小板生长因子重组人血小板生成素（rHTPO）.重组人血小板生成素（rhTPO）【作用机制】可刺激巨核细胞生长及分化的造血生长因子，其对巨核细胞生成的各个阶段均有刺激作用，促进巨核细胞形成和释放有功能的血小板。.重组人血小板生成素（rhTPO）【作用机制】.【用药方法】恶性肿瘤化疗时，预计药物剂量可能引起血小板减少及诱发出血需要升高血小板时，可于给药结束后6～24h皮下注射，剂量为300U·d/kg，1次/d，连续应用14d。当化疗中伴发白细胞严重减少或出现贫血时，rhTPO可分别与重组人粒细胞集落刺激因子(rhGCSF)或重组人红细胞生成素(rhEPO)合并应用。对于上一个化疗周期发生过3级以上CIT的患者或出血风险较大的患者，建议更早使用。【适应症】适用于治疗实体肿瘤患者化疗后血小板减少症，适用对象为血小板≤50×109/L且医生认为有必要升高血小板治疗的患者。.【用药方法】【适应症】.【作用机制】是一种生长因子超家族成员衍生物，能够刺激造血干细胞及巨核细胞前体细胞增殖，诱导巨核细胞成熟，从而增加血小板。白介素-11（rhIL-11）.【作用机制】白介素-11（rhIL-11）.【适应症】用于实体瘤、非髓系白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症的治疗；前一疗程化疗后发生Ⅲ、Ⅳ度血小板减少症（≤50×109/L）者，下一疗程化疗前使用本品。有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG-CSF。【用法用量】推荐剂量为25～50μg/kg，皮下注射，1次/d，于化疗结束后24-48小时开始或发生血小板减少症后皮下注射，至少连用7-14d，至化疗血小板计数恢复。.【适应症】【用法用量】.比较rhTPOrhIL-11表达系统中华仓鼠卵巢细胞，不含内毒素大肠杆菌，易含内毒素作用机制促进巨核细胞形成的和释放血小板促进巨核细胞形成起效时间1周起效，2周高峰一般2周起效半衰期20-30小时6-7小时不良反应约3.86%约10%对红系和粒系的作用几乎无影响具有刺激作用rhTPO与rhIL-11的比较药物流行病学杂志，2016,25（1）：6-10实用医院临床杂志，2016,13（1）：110-114.比较rhTPOrhIL-11表达