Ⅳ期临床试验的设计课件整理

Ⅳ期临床试验的设计吴楠中国药科大学Ⅳ期临床试验的设计Ⅳ期临床试验的设计吴楠中国药科大学Ⅳ期临床试验临床试验的分期:第一期:临床药理学毒理学研究第二期:疗效的初步临床研究第三期:进一步的疗效评价第四期:上市后的监测(1)考察常规临床应用中对广泛人群的安全性和疗效(2)解决药品注册前因样本量小和时间所限未能考察的问题一一药物长期效果和毒性、药物次要作用具体的给药方案、药物相互作用、联合用药或辅助治疗的影响等Ⅳ期临床试验的设计相关法规案例及设计要点在新一轮基础教育课程改革实验中，语文综合性学习不仅是语文教学改革的热点，更是语文教学的难点。人教版语文课标实验教材从五年级起每册教材均编排了一组“大综合”学习内容，小学期间共四个专题。大综合较之小综合，专题性更强，综合性更强，学生的自主性学习更强，时间跨度更大。一些教师由于缺乏对“大综合”这一教学内容也是学习方式的认识，在教学中常常将整个单元的教学内容或束之高阁，或放任自流，或当做课文来教，或作为自学篇目让学生自己阅读……种种不当做法，违背了《语文课程标准》精神，架空了教材编写意图，制约了学生语文素养的提升和自主实践、创新能力的发展，着实令人担忧。那么如何切实有效地开展“大综合”学习，提高学生的语文素养呢？1．设计主题。语文是实践性很强的课程。学习资源与实践机会无处不在，无时不有。美国教育家杜威提倡“教育就是生活”，意思就是教育不能脱离生活内容。生活是儿童的存在方式，是儿童的成长与发展过程，也是学生语文学习的源头活水。儿童对于自然、社会、人生具有强烈的探究意识和追问的欲望，有了这种探究和追问，生活才呈现出多姿多彩的内容，儿童也因此实现自身的成长。但是，由于儿童生活阅历的局限，对生活的认识容易停留于事物或现象的表面，难以看清事物或现象的本质，提出有价值的问题。而且这些问题往往具有很强的综合性，需要综合运用语文知识和能力才能得到很好的解决。因此，综合性学习应该引导学生从生活中提取综合性学习主题，发挥“其内在的生活意义”，唤醒人的生命意识，启迪人的精神世界，建构人的生活方式，以实现人的价值生命。例如，在生活中出现不规范字的现象非常普遍，学生对此可能熟视无睹，我设计了《把字写规范》的语文综合性学习活动。首先，我带领学生进行社会调查，搜集生活中的不规范字；接下来，让学生采访长辈了解这些字的规范写法，在这过程中让学生充分地观察和体验生活。然后，再在班上进行汇报，了解祖国语言文字的精美。同时要学生把字写规范。教师要善于从生活中发现问题，设计活动主题，学生真正成为语文综合性学习活动的创造者和开发者。2．提取主题。综合性学习是一门新型语文课，它强调学生的亲历参与，强调学生的实践体验，教材选编的内容便是学生亲历参与和实践体验的引子和基础。语文教材集中体现了编者的意图，小学语文教材中每个主题单元的阅读课文与综合性学习在内容上是互相勾连的。比如三年级下册第一单元以“亲情”为主题，选编了《礼物》、《平分生命》、《妈妈的葡萄》这三篇阅读课文，该单元的综合性学习也就可以与此相照应，以“体验亲情”为主题，来设计活动内容，让学生畅所欲言“和家人在一起的时候……”之后，让学生把这种感受写下来。这样，既把写作、口语交际整合于综合性学习之中，在活动中既培养了学生的语文综合素质，又培养了学生的口语交际能力和写作能力；既帮助学生理解课文内容，又进一步体会亲情的伟大。又如四年级下册第四单元以“手”为主题，从友爱、劳动、科学知识等角度选编课文，通过本单元的学习，学生不仅可以了解手上皮肤的特点和功能，还能懂得手在传递情感方面的作用等。在学完这个主题单元后，我设计了“灵巧的手”这个综合性学习主题，让学生们通过调查、观察、上网查找资料等形式，分成“说一说”、“演一演”、“做一做”、“夸一夸”四个汇报小组，同学们学习积极性可高了，有的朗诵有关手的诗句，有的上台演手影，有的甚至到台上比划简单的手语，有的用橡皮泥捏出各种可爱的小动物……然后以《灵巧的手》为题写一篇作文。这样既达到了教材预定的口语交际及作文教学的要求，同时也培养了学生的观察能力和语言表达能力。学生的学习主体性得到了充分的体现，才华得到了展示，个性得到了张扬。语文课堂教学内容丰富多彩，富有启迪，可以激发学生对生活的浓厚兴趣。我们可以结合教学内容，提取语文综合性学习的主题，抓住机会开展综合性学习活动，促进语文知识、能力的运用和提高。3．提炼主题。语文学科的特点是工具性和人文性的统一。语文的学习，不应是语文本身知识的传授，而应是各科知识的综合运用。因此，必须在各学科之间架起桥梁，从语文学科延伸到数学、科学、美术、品德与社会等学科之中，实现学科与学科的融合，强调运用各学科知识来探寻知识，注重学生知识视野的开拓，真正实现语文知识的综合运用和听说读鸯能力的整体发展，从而全面提高学生的语文素养。在教学三年级下册“特产”这个主题单元后，以“设计广告语”为主题的综合性学习，让学生收集电视上、生活中看到静广告语，想想广告语的特点，结合《品德与社会》中的“购物的学问”这一相关内容，为家乡的特产设计广告语，然后让学生为广告语设计美术图案，制成精美的广告卡片，或为广告语配上优美动听的音乐等。在这一过程中，让学生展示自己在音乐、美术等课上学到的技能、特长，从而体现学科间的整合。综合性学习要与其他课程相结合。在活动中，要打破传统语文教学的学科壁垒，与音乐、美术、科学、品德与社会等其他学科联系与拓展，整合不同学科的学习资源，让学生徜徉于学科之间，汲取多方面的营养，综合性地学语文，运用语言文字，全面提高语文素养。总之，综合性学习是一种全新的学习方式。开展综合性学习,对于培养学生的创新精神和实践能力,具有终身学习的愿望和能力,意义深远。广大教师要充分利用现实生活中的语文教育资源,优化语文学习环境。引导学生开展丰富多彩的语文综合性学习活动,使他们在广阔的空间里学语文、用语文,在实践中提高语文素养。计算能力培养对于小学低学段学生非常重要，这是数学学科打基础的重要阶段，需要合理把握，它贯穿于未来学生整个数学学习的所有阶段。在现阶段来看，我国农村绝大部分小学不重视低学段小学生的数学计算能力培养，导致学生早期数学基础不牢靠，因此本文需要指出这一问题。一、农村低学段小学生数学计算能力差的成因分析农村小学在数学学科教学方面由于资源匮乏、教师意识落后等等方面因素，所以整体教学过程不拘小节，容易出现这样或那样的问题，导致无法为小学生打好数学基础。简单总结来说，存在于农村低学段小学生数学教学中的主要成因问题有两个层面，分别为教师层面和学生层面。（一）教师层面如前文所述，农村小学教师在数学教育方面是忽略细节的，这主要是因为农村小学的师资力量不够强大，教学软硬件?Y源也有所欠缺，教师还常常利用传统教法教授学生，过分重算法、轻算理，重练习、轻理解，整体上愿意搞题海战术，注重量而不注重质，尽管说针对小学生的训练力度很大但却未能为他们及时总结计算经验，这导致小学生在大量习题面前表现得相当机械，整个学习过程根本没有走心。当然，对于低学段小学生而言，大量的习题练习也超出了他们的承受能力，久而久之让学生对数学学科学习产生了厌倦感，这对他们的计算能力提高也是极为不利的。（二）学生层面客观讲，农村低学段小学生计算能力表现偏差和他们受传统教育模式熏陶有关，长期如此可能会形成他们对于数学计算的思维定式，即习惯性心理准备状态。在计算过程中出现消极一面，影响他们对于新知识的效果理解过程，从专业角度来讲，这是一种“积累性错误”。举个例子，在人教版小学数学一年级上册的《加法》教学过程，教师会教授学生有关加法的法则“数位对齐，个位算起”，所以学生在计算像小数加法这样的问题是也会将数字末位对齐，比如说计算440÷44=10以后，学生由于思维定式可能会将440-44也错认为是除法，最终计算为440÷44=10。再一点就是记忆错漏，某些低学段小学生在短时记忆方面表现不佳，体现出了计算急躁、抢时间同时怕麻烦的心态，导致他们在信息存储部分容易出现中断问题，这在专业领域中称之为“记忆型错漏”。这种问题容易让他们在退位减法中忘记退1，进而导致计算结果出现纰漏。例如人教版小学数学一年级上册的《减法》中就容易出现失误。4020-199这一练习题中学生容易计算出3931的结果，这就是忘记退一位所导致的计算错误，这与他们中间得数的短时存储记忆不完整有关。另外农村低学段小学生的情绪不稳定也可能会造成他们在计算方面频频出错，影响他们计算能力的提升。二、农村低学段小学生数学计算能力培养的基本策略农村小学在数学学科教育方面存在多方面瑕疵，这不仅仅体现在学生方面更体现在教师方面，所以说农村小学目前要做的就是首先更新教学观念，引入正确的教学方法，保证合理利用自身有限的教育资源。（一）培养良好的数学书写习惯首先要培养农村低学段小学生良好的数学书写习惯，这是基础关键，由于农村小学生在性格行为差异方面表现比城市小学生更大，所以他们的书写习惯也是存在较大差异的，某些小学生无法做到规范书写。比如说将1写成7，将0写成6等等。此时教师就需要教导他们在识字写话本上首先进行数字书写练习，通过练习让他们规范对于数字的写法。在人教版小学数学一年级上册的《6～10的认识及加减法》一课教学中，教师就应该专门强调6和0之间的区别。比如说利用比较生动有趣的描述激发学生兴趣“大家看一看，6比0是多出了一个小尾巴的”这样生动有趣的比喻性表达能够直接吸引低学段小学生，让他们更加容易记住数字的特点然后正确规范书写。在该过程中，教师也要正确示范做出表率，避免自己出现书写错误。（二）引导严谨的做题验算习惯如上文所述的积累性错误和记忆错漏都与农村低学段小学生的数学学习计算习惯不严谨有关，所以教师在该方面应该引导学生养成正确的做题验算习惯，让他们尽量做到口算配合竖式计算的良好习惯。在对习题的验算方面，教师强调计算习惯的进一步养成，例如在2539+7183=9722这一万以内的加法习题中，教师就引出了口算结合运算法则进行验算，首先教会学生正确交换加数位置，其中和不变，例如7183和2539在换位以后依然结果不变；再一点就是为学生灵活转换算式，告诉学生“一个加数=和-另一个加数”的基本法则。所以在整个习题的教学过程中，教师就为学生灌输了加减知识内容，让学生通过不同方式尝试验算题目结果，保证自身计算的绝对准确性。在做题过程中，教师更要多鼓励、提醒学生要做到做一题、验算一题，养成随做随验算的学科学习好习惯，这对他们以后在数学学习过程中减少失误是非常有利的。三、总结除上述两点外，有效培养小学生良好的口算能力、笔算能力和简算能力也很重要。总而言之，就是要灌输给学生正确的计算方法，培养他们良好的数学学习意识，为农村低学段小学数学教学质量提高创造有利条件。Ⅳ期临床试验的设计Ⅳ期临床试验的设计Ⅳ期临床试验的设计在1Ⅳ期临床试验临床试验的分期:第一期:临床药理学毒理学研究第二期:疗效的初步临床研究第三期:进一步的疗效评价第四期:上市后的监测(1)考察常规临床应用中对广泛人群的安全性和疗效(2)解决药品注册前因样本量小和时间所限未能考察的问题一一药物长期效果和毒性、药物次要作用具体的给药方案、药物相互作用、联合用药或辅助治疗的影响等Ⅳ期临床试验2Ⅳ期临床试验的设计相关法规案例及设计要点Ⅳ期临床试验的设计3谢谢!谢谢!4国内法规对Ⅳ期临床试验的要求《药品注册管理办法》申请新药注册,应当进行临床试验(监测期)Ⅳ期临床试验:新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等药物临床试验的受试例数应当符合:临床试验目的相关统计学的要求规定的最低临床试验病例数国内法规对Ⅳ期临床试验的要求5国内法规对Ⅳ期临床试验的要求2、《药品注册管理办法》附件2:化学药品注册分类及申报资料要求属注册分类1和2的,应当进行临床试验期为20至30例,川期为100例,Ⅲ期为300例,Ⅳ期为2000例国内法规对Ⅳ期临床试验的要求6国内法规对Ⅳ期临床试验的要求3、<GCP》——药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定试验前:进行药物临床试验必须有充分的科学依据实验中:研究者、申办者、监查员的职责,记录与报告,数据管理与统计分析,试验用药品的管理试验后:分析总结和报告,资料的保存国内法规对Ⅳ期临床试验的要求7国内法规对Ⅳ期临床试验的要求4、其他指导原则《β-内酰胺酶抑制剂抗生素复方制剂技术评价原则》《关于复方抗生素研发及评价的几点考虑》☆(1)符合组方中抗生素单药的适应症范围;(2)使用组方中的抗生素单药治疗72小时无效;(3)入选病例均须进行微生物学检査,经检查证明为对该抗生素单药耐药且对本复方敏感的细菌所造成感染的病例国内法规对Ⅳ期临床试验的要求8二、国外法规对Ⅳ期临床试酚的要求1、CH的《GCP》以美国、日本和欧盟为首的17个国家中国现行GCP是在1997版CH-GCP的基础上起草颁布内容:机构评审委员会/独立的伦理委员会、研究者、申办者、临床试验方案和方案的修改、研究者手册、临床试验必需文件二、国外法规对Ⅳ期临床试酚的要求9国外法规对Ⅳ期临床试验的要求1、|CH的《GCP》细节上有所不同:eg.对申办者的要求质量保证和质量控制:书面SOP试验管理、数据处理与记录保存:独立的数据监察委员会eg.对监察员的要求详细列出了20多条,包括核实源文件和其他试验记录、确定研究者是否保持有基本文件系统性:其他指导原则的补充《ICH临床试验报告的结构和内容指导原则》《ICH临床安全性数据管理指导原则:快速报告的定义和标准》国外法规对Ⅳ期临床试验的要求10Ⅳ期临床试验的设计课件整理11Ⅳ期临床试验的设计课件整理12Ⅳ期临床试验的设计课件整理13Ⅳ期临床试验的设计课件整理14Ⅳ期临床试验的设计课件整理15Ⅳ期临床试验的设计课件整理16Ⅳ期临床试验的设计课件整理17Ⅳ期临床试验的设计课件整理18Ⅳ期临床试验的设计课件整理19Ⅳ期临床试验的设计课件整理20Ⅳ期临床试验的设计课件整理21Ⅳ期临床试验的设计课件整理22Ⅳ期临床试验的设计课件整理23Ⅳ期临床试验的设计课件整理24Ⅳ期临床试验的设计课件整理25Ⅳ期临床试验的设计课件整理26Ⅳ期临床试验的设计课件整理27Ⅳ期临床试验的设计课件整理28Ⅳ期临床试验的设计课件整理29Ⅳ期临床试验的设计课件整理30Ⅳ期临床试验的设计课件整理31Ⅳ期临床试验的设计课件整理32Ⅳ期临床试验的设计吴楠中国药科大学Ⅳ期临床试验的设计Ⅳ期临床试验的设计吴楠中国药科大学Ⅳ期临床试验临床试验的分期:第一期:临床药理学毒理学研究第二期:疗效的初步临床研究第三期:进一步的疗效评价第四期:上市后的监测(1)考察常规临床应用中对广泛人群的安全性和疗效(2)解决药品注册前因样本量小和时间所限未能考察的问题一一药物长期效果和毒性、药物次要作用具体的给药方案、药物相互作用、联合用药或辅助治疗的影响等Ⅳ期临床试验的设计相关法规案例及设计要点在新一轮基础教育课程改革实验中，语文综合性学习不仅是语文教学改革的热点，更是语文教学的难点。人教版语文课标实验教材从五年级起每册教材均编排了一组“大综合”学习内容，小学期间共四个专题。大综合较之小综合，专题性更强，综合性更强，学生的自主性学习更强，时间跨度更大。一些教师由于缺乏对“大综合”这一教学内容也是学习方式的认识，在教学中常常将整个单元的教学内容或束之高阁，或放任自流，或当做课文来教，或作为自学篇目让学生自己阅读……种种不当做法，违背了《语文课程标准》精神，架空了教材编写意图，制约了学生语文素养的提升和自主实践、创新能力的发展，着实令人担忧。那么如何切实有效地开展“大综合”学习，提高学生的语文素养呢？1．设计主题。语文是实践性很强的课程。学习资源与实践机会无处不在，无时不有。美国教育家杜威提倡“教育就是生活”，意思就是教育不能脱离生活内容。生活是儿童的存在方式，是儿童的成长与发展过程，也是学生语文学习的源头活水。儿童对于自然、社会、人生具有强烈的探究意识和追问的欲望，有了这种探究和追问，生活才呈现出多姿多彩的内容，儿童也因此实现自身的成长。但是，由于儿童生活阅历的局限，对生活的认识容易停留于事物或现象的表面，难以看清事物或现象的本质，提出有价值的问题。而且这些问题往往具有很强的综合性，需要综合运用语文知识和能力才能得到很好的解决。因此，综合性学习应该引导学生从生活中提取综合性学习主题，发挥“其内在的生活意义”，唤醒人的生命意识，启迪人的精神世界，建构人的生活方式，以实现人的价值生命。例如，在生活中出现不规范字的现象非常普遍，学生对此可能熟视无睹，我设计了《把字写规范》的语文综合性学习活动。首先，我带领学生进行社会调查，搜集生活中的不规范字；接下来，让学生采访长辈了解这些字的规范写法，在这过程中让学生充分地观察和体验生活。然后，再在班上进行汇报，了解祖国语言文字的精美。同时要学生把字写规范。教师要善于从生活中发现问题，设计活动主题，学生真正成为语文综合性学习活动的创造者和开发者。2．提取主题。综合性学习是一门新型语文课，它强调学生的亲历参与，强调学生的实践体验，教材选编的内容便是学生亲历参与和实践体验的引子和基础。语文教材集中体现了编者的意图，小学语文教材中每个主题单元的阅读课文与综合性学习在内容上是互相勾连的。比如三年级下册第一单元以“亲情”为主题，选编了《礼物》、《平分生命》、《妈妈的葡萄》这三篇阅读课文，该单元的综合性学习也就可以与此相照应，以“体验亲情”为主题，来设计活动内容，让学生畅所欲言“和家人在一起的时候……”之后，让学生把这种感受写下来。这样，既把写作、口语交际整合于综合性学习之中，在活动中既培养了学生的语文综合素质，又培养了学生的口语交际能力和写作能力；既帮助学生理解课文内容，又进一步体会亲情的伟大。又如四年级下册第四单元以“手”为主题，从友爱、劳动、科学知识等角度选编课文，通过本单元的学习，学生不仅可以了解手上皮肤的特点和功能，还能懂得手在传递情感方面的作用等。在学完这个主题单元后，我设计了“灵巧的手”这个综合性学习主题，让学生们通过调查、观察、上网查找资料等形式，分成“说一说”、“演一演”、“做一做”、“夸一夸”四个汇报小组，同学们学习积极性可高了，有的朗诵有关手的诗句，有的上台演手影，有的甚至到台上比划简单的手语，有的用橡皮泥捏出各种可爱的小动物……然后以《灵巧的手》为题写一篇作文。这样既达到了教材预定的口语交际及作文教学的要求，同时也培养了学生的观察能力和语言表达能力。学生的学习主体性得到了充分的体现，才华得到了展示，个性得到了张扬。语文课堂教学内容丰富多彩，富有启迪，可以激发学生对生活的浓厚兴趣。我们可以结合教学内容，提取语文综合性学习的主题，抓住机会开展综合性学习活动，促进语文知识、能力的运用和提高。3．提炼主题。语文学科的特点是工具性和人文性的统一。语文的学习，不应是语文本身知识的传授，而应是各科知识的综合运用。因此，必须在各学科之间架起桥梁，从语文学科延伸到数学、科学、美术、品德与社会等学科之中，实现学科与学科的融合，强调运用各学科知识来探寻知识，注重学生知识视野的开拓，真正实现语文知识的综合运用和听说读鸯能力的整体发展，从而全面提高学生的语文素养。在教学三年级下册“特产”这个主题单元后，以“设计广告语”为主题的综合性学习，让学生收集电视上、生活中看到静广告语，想想广告语的特点，结合《品德与社会》中的“购物的学问”这一相关内容，为家乡的特产设计广告语，然后让学生为广告语设计美术图案，制成精美的广告卡片，或为广告语配上优美动听的音乐等。在这一过程中，让学生展示自己在音乐、美术等课上学到的技能、特长，从而体现学科间的整合。综合性学习要与其他课程相结合。在活动中，要打破传统语文教学的学科壁垒，与音乐、美术、科学、品德与社会等其他学科联系与拓展，整合不同学科的学习资源，让学生徜徉于学科之间，汲取多方面的营养，综合性地学语文，运用语言文字，全面提高语文素养。总之，综合性学习是一种全新的学习方式。开展综合性学习,对于培养学生的创新精神和实践能力,具有终身学习的愿望和能力,意义深远。广大教师要充分利用现实生活中的语文教育资源,优化语文学习环境。引导学生开展丰富多彩的语文综合性学习活动,使他们在广阔的空间里学语文、用语文,在实践中提高语文素养。计算能力培养对于小学低学段学生非常重要，这是数学学科打基础的重要阶段，需要合理把握，它贯穿于未来学生整个数学学习的所有阶段。在现阶段来看，我国农村绝大部分小学不重视低学段小学生的数学计算能力培养，导致学生早期数学基础不牢靠，因此本文需要指出这一问题。一、农村低学段小学生数学计算能力差的成因分析农村小学在数学学科教学方面由于资源匮乏、教师意识落后等等方面因素，所以整体教学过程不拘小节，容易出现这样或那样的问题，导致无法为小学生打好数学基础。简单总结来说，存在于农村低学段小学生数学教学中的主要成因问题有两个层面，分别为教师层面和学生层面。（一）教师层面如前文所述，农村小学教师在数学教育方面是忽略细节的，这主要是因为农村小学的师资力量不够强大，教学软硬件?Y源也有所欠缺，教师还常常利用传统教法教授学生，过分重算法、轻算理，重练习、轻理解，整体上愿意搞题海战术，注重量而不注重质，尽管说针对小学生的训练力度很大但却未能为他们及时总结计算经验，这导致小学生在大量习题面前表现得相当机械，整个学习过程根本没有走心。当然，对于低学段小学生而言，大量的习题练习也超出了他们的承受能力，久而久之让学生对数学学科学习产生了厌倦感，这对他们的计算能力提高也是极为不利的。（二）学生层面客观讲，农村低学段小学生计算能力表现偏差和他们受传统教育模式熏陶有关，长期如此可能会形成他们对于数学计算的思维定式，即习惯性心理准备状态。在计算过程中出现消极一面，影响他们对于新知识的效果理解过程，从专业角度来讲，这是一种“积累性错误”。举个例子，在人教版小学数学一年级上册的《加法》教学过程，教师会教授学生有关加法的法则“数位对齐，个位算起”，所以学生在计算像小数加法这样的问题是也会将数字末位对齐，比如说计算440÷44=10以后，学生由于思维定式可能会将440-44也错认为是除法，最终计算为440÷44=10。再一点就是记忆错漏，某些低学段小学生在短时记忆方面表现不佳，体现出了计算急躁、抢时间同时怕麻烦的心态，导致他们在信息存储部分容易出现中断问题，这在专业领域中称之为“记忆型错漏”。这种问题容易让他们在退位减法中忘记退1，进而导致计算结果出现纰漏。例如人教版小学数学一年级上册的《减法》中就容易出现失误。4020-199这一练习题中学生容易计算出3931的结果，这就是忘记退一位所导致的计算错误，这与他们中间得数的短时存储记忆不完整有关。另外农村低学段小学生的情绪不稳定也可能会造成他们在计算方面频频出错，影响他们计算能力的提升。二、农村低学段小学生数学计算能力培养的基本策略农村小学在数学学科教育方面存在多方面瑕疵，这不仅仅体现在学生方面更体现在教师方面，所以说农村小学目前要做的就是首先更新教学观念，引入正确的教学方法，保证合理利用自身有限的教育资源。（一）培养良好的数学书写习惯首先要培养农村低学段小学生良好的数学书写习惯，这是基础关键，由于农村小学生在性格行为差异方面表现比城市小学生更大，所以他们的书写习惯也是存在较大差异的，某些小学生无法做到规范书写。比如说将1写成7，将0写成6等等。此时教师就需要教导他们在识字写话本上首先进行数字书写练习，通过练习让他们规范对于数字的写法。在人教版小学数学一年级上册的《6～10的认识及加减法》一课教学中，教师就应该专门强调6和0之间的区别。比如说利用比较生动有趣的描述激发学生兴趣“大家看一看，6比0是多出了一个小尾巴的”这样生动有趣的比喻性表达能够直接吸引低学段小学生，让他们更加容易记住数字的特点然后正确规范书写。在该过程中，教师也要正确示范做出表率，避免自己出现书写错误。（二）引导严谨的做题验算习惯如上文所述的积累性错误和记忆错漏都与农村低学段小学生的数学学习计算习惯不严谨有关，所以教师在该方面应该引导学生养成正确的做题验算习惯，让他们尽量做到口算配合竖式计算的良好习惯。在对习题的验算方面，教师强调计算习惯的进一步养成，例如在2539+7183=9722这一万以内的加法习题中，教师就引出了口算结合运算法则进行验算，首先教会学生正确交换加数位置，其中和不变，例如7183和2539在换位以后依然结果不变；再一点就是为学生灵活转换算式，告诉学生“一个加数=和-另一个加数”的基本法则。所以在整个习题的教学过程中，教师就为学生灌输了加减知识内容，让学生通过不同方式尝试验算题目结果，保证自身计算的绝对准确性。在做题过程中，教师更要多鼓励、提醒学生要做到做一题、验算一题，养成随做随验算的学科学习好习惯，这对他们以后在数学学习过程中减少失误是非常有利的。三、总结除上述两点外，有效培养小学生良好的口算能力、笔算能力和简算能力也很重要。总而言之，就是要灌输给学生正确的计算方法，培养他们良好的数学学习意识，为农村低学段小学数学教学质量提高创造有利条件。Ⅳ期临床试验的设计Ⅳ期临床试验的设计Ⅳ期临床试验的设计在33Ⅳ期临床试验临床试验的分期:第一期:临床药理学毒理学研究第二期:疗效的初步临床研究第三期:进一步的疗效评价第四期:上市后的监测(1)考察常规临床应用中对广泛人群的安全性和疗效(2)解决药品注册前因样本量小和时间所限未能考察的问题一一药物长期效果和毒性、药物次要作用具体的给药方案、药物相互作用、联合用药或辅助治疗的影响等Ⅳ期临床试验34Ⅳ期临床试验的设计相关法规案例及设计要点Ⅳ期临床试验的设计35谢谢!谢谢!36国内法规对Ⅳ期临床试验的要求《药品注册管理办法》申请新药注册,应当进行临床试验(监测期)Ⅳ期临床试验:新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应,评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等药物临床试验的受试例数应当符合:临床试验目的相关统计学的要求规定的最低临床