遗传性心律失常资料课件

遗传性心律吳常南京医科大学第一附属医院江苏心血管病临床医学中心曹克将遗传性心律吳常1一般概念与硫行病学■LQTS,Brugada综合征,儿茶酚胺多形性蜜速等是遗传性心律失常性疾病。这类患者心腔结构无异常,遗传学上决定着VT和SCD发生的易感性。估计其发生率在5/万以下,从定义上这些综合征是罕见病一般概念与硫行病学2遗传性蜜性心律失常分类遗传性蛮性心律失常可分为两大类:原发性心电疾病:指无罻质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病,包括LQTS、BrugadaSyndrome儿茶醱胺敏盛性多形性蜜速、SQTS、遗传性心脏传导阻滞和婴儿猝死综合征等致心律失常性心肌病:则是心肌病伴发心律失常,包括致心律失帝性右堂心肌病(ARVC、扩张型心肌病①DCM、肥厚型心肌病(HCM)遗传性蜜性心律失常分类3QT更长综合征(LQTS)■发病年龄多为21士15岁,女性多见■常有晕厥或猝死家族史■ECG表现为QT延长,异常的TU形态■特征性TdP部分基因型TdP发作与运动有关发作常呈间陳依赖性(多为成人)■可分为先天遗传性和后天获得性QT更长综合征(LQTS)4先天遗传性LQTS■常染色体显性遗传(Romano-Ward-Syndrome,RWS)主要分为LQT1,LQT2,LQT3其宅少见类型常染色体隐性遗传ervellandLange-NielsenSyndrome,JLNSJLNS的QT比RWS长,易发生Syncope和SCD先天遗传性LQTS5先天性遗传性LQTS分子遗传学基因型基因离子通道复极延长原因针对性治疔LQTIKVLQT1Iks外向钾流减少钾通道开放荆LQT2HERG外向钾流减少补钾,阝BSpironolactoneLQT3SCN5A钠通道持续性钠内流I类药物LQT4Ankyrin-BIP3R钙内硫增如钙通道阻滞刺LQT5KCNElIks减少钾外硫钾遁道开放剂LQT6KCNE2Ikr减少钾外流补钾,阝-blockLQT7KCNJ2PIP2结合区减少钾外硫钾通道开放剌LQT8Cavl.2CACNAIC钙内流增加仍通道阻滞荆先天性遗传性LQTS分子遗传学6获得性LQTS■药物性抗心律失常药物抗组织胺有机磷农药口服降糖药抗生素抗真菌药抗忧郁药(三环类)抗精神病药电解质异常急性低血钾慢性低血钙慢性低血慢性低血钾获得性LQTS7后天获得性LQTS分子遗传学获得性LQTS是否真的是“获得性”的?现在认为,所谓获得性LQTS可能就是一些携带沉默突变的先天性LQTS患者,他们在没有触发因素附无症状,直到某种药物进一步破坏了复极才有外显症状后天获得性LQTS分子遗传学8QT延长综合征(LQTS)基因突变心蛮复极异帝筠物作用■◆寓子通道功能异常习早期后除极代谢异帝触发蛮性心律失帝QT延长综合征(LQTS)9正常QTQT→LQT1LQT2LQt3正常QT10遗传性心律失常资料课件11遗传性心律失常资料课件12遗传性心律失常资料课件13遗传性心律失常资料课件14遗传性心律失常资料课件15遗传性心律失常资料课件16遗传性心律失常资料课件17遗传性心律失常资料课件18遗传性心律失常资料课件19遗传性心律失常资料课件20遗传性心律失常资料课件21遗传性心律失常资料课件22遗传性心律失常资料课件23遗传性心律失常资料课件24遗传性心律失常资料课件25遗传性心律失常资料课件26遗传性心律失常资料课件27遗传性心律失常资料课件28遗传性心律失常资料课件29遗传性心律失常资料课件30遗传性心律失常资料课件31遗传性心律失常资料课件32遗传性心律失常资料课件33遗传性心律失常资料课件34遗传性心律失常资料课件35遗传性心律失常资料课件36遗传性心律失常资料课件37遗传性心律失常资料课件38遗传性心律失常资料课件39遗传性心律失常资料课件40遗传性心律失常资料课件41遗传性心律失常资料课件42遗传性心律失常资料课件43遗传性心律失常资料课件44遗传性心律失常资料课件45遗传性心律失常资料课件46遗传性心律失常资料课件47遗传性心律失常资料课件48遗传性心律失常资料课件49遗传性心律失常资料课件50遗传性心律失常资料课件51遗传性心律失常资料课件52遗传性心律失常资料课件53遗传性心律失常资料课件54遗传性心律失常资料课件55遗传性心律失常资料课件56遗传性心律失常资料课件57遗传性心律失常资料课件58遗传性心律失常资料课件59遗传性心律失常资料课件60遗传性心律失常资料课件61遗传性心律失常资料课件62遗传性心律失常资料课件63遗传性心律失常资料课件64遗传性心律失常资料课件65遗传性心律失常资料课件66遗传性心律失常资料课件67遗传性心律失常资料课件68遗传性心律失常资料课件69遗传性心律失常资料课件70遗传性心律失常资料课件71遗传性心律失常资料课件72遗传性心律失常资料课件73遗传性心律吳常南京医科大学第一附属医院江苏心血管病临床医学中心曹克将遗传性心律吳常74一般概念与硫行病学■LQTS,Brugada综合征,儿茶酚胺多形性蜜速等是遗传性心律失常性疾病。这类患者心腔结构无异常,遗传学上决定着VT和SCD发生的易感性。估计其发生率在5/万以下,从定义上这些综合征是罕见病一般概念与硫行病学75遗传性蜜性心律失常分类遗传性蛮性心律失常可分为两大类:原发性心电疾病:指无罻质性心脏病的一类以心电紊乱为主要特征的疾病,包括LQTS、BrugadaSyndrome儿茶醱胺敏盛性多形性蜜速、SQTS、遗传性心脏传导阻滞和婴儿猝死综合征等致心律失常性心肌病:则是心肌病伴发心律失常,包括致心律失帝性右堂心肌病(ARVC、扩张型心肌病①DCM、肥厚型心肌病(HCM)遗传性蜜性心律失常分类76QT更长综合征(LQTS)■发病年龄多为21士15岁,女性多见■常有晕厥或猝死家族史■ECG表现为QT延长,异常的TU形态■特征性TdP部分基因型TdP发作与运动有关发作常呈间陳依赖性(多为成人)■可分为先天遗传性和后天获得性QT更长综合征(LQTS)77先天遗传性LQTS■常染色体显性遗传(Romano-Ward-Syndrome,RWS)主要分为LQT1,LQT2,LQT3其宅少见类型常染色体隐性遗传ervellandLange-NielsenSyndrome,JLNSJLNS的QT比RWS长,易发生Syncope和SCD先天遗传性LQTS78先天性遗传性LQTS分子遗传学基因型基因离子通道复极延长原因针对性治疔LQTIKVLQT1Iks外向钾流减少钾通道开放荆LQT2HERG外向钾流减少补钾,阝BSpironolactoneLQT3SCN5A钠通道持续性钠内流I类药物LQT4Ankyrin-BIP3R钙内硫增如钙通道阻滞刺LQT5KCNElIks减少钾外硫钾遁道开放剂LQT6KCNE2Ikr减少钾外流补钾,阝-blockLQT7KCNJ2PIP2结合区减少钾外硫钾通道开放剌LQT8Cavl.2CACNAIC钙内流增加仍通道阻滞荆先天性遗传性LQTS分子遗传学79获得性LQTS■药物性抗心律失常药物抗组织胺有机磷农药口服降糖药抗生素抗真菌药抗忧郁药(三环类)抗精神病药电解质异常急性低血钾慢性低血钙慢性低血慢性低血钾获得性LQTS80后天获得性LQTS分子遗传学获得性LQTS是否真的是“获得性”的?现在认为,所谓获得性LQTS可能就是一些携带沉默突变的先天性LQTS患者,他们在没有触发因素附无症状,直到某种药物进一步破坏了复极才有外显症状后天获得性LQTS分子遗传学81QT延长综合征(LQTS)基因突变心蛮复极异帝筠物作用■◆寓子通道功能异常习早期后除极代谢异帝触发蛮性心律失帝QT延长综合征(LQTS)82正常QTQT→LQT1LQT2LQt3正常QT83遗传性心律失常资料课件84遗传性心律失常资料课件85遗传性心律失常资料课件86遗传性心律失常资料课件87遗传性心律失常资料课件88遗传性心律失常资料课件89遗传性心律失常资料课件90遗传性心律失常资料课件91遗传性心律失常资料课件92遗传性心律失常资料课件93遗传性心律失常资料课件94遗传性心律失常资料课件95遗传性心律失常资料课件96遗传性心律失常资料课件97遗传性心律失常资料课件98遗传性心律失常资料课件99遗传性心律失常资料课件100遗传性心律失常资料课件101遗传性心律失常资料课件102遗传性心律失常资料课件103遗传性心律失常资料课件104遗传性心律失常资料课件105遗传性心律失常资料课件106遗传性心律失常资料课件107遗传性心律失常资料课件108遗传性心律失常资料课件109遗传性心律失常资料课件110遗传性心律失常资料课件111遗传性心律失常资料课件112遗传性心律失常资料课件113遗传性心律失常资料课件114遗传性心律失常资料课件115遗传性心律失常资料课件116遗传性心律失常资料课件117遗传性心律失常资料课件118遗传性心律失常资料课件119遗传性心律失常资料课件120遗传性心律失常资料课件121遗传性心律失常资料课件122遗传性心律失常资料课件123遗传性心律失常资料课件124遗传性心律失常资料课件125遗传性心律失常资料课件126遗传性心律失常资料课件127遗传性心律失常资料课件128遗传性心律失常资料课件129遗传性心律失常资料课件130遗传性心律失常资料课件131遗传性心律失常资料课件