治疗经验分享常红课件

【适应症】

Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多－转变型，慢性粒-单核细胞白血病。――中国国家食品药品监督管理局，2008年9月28日FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indications】

Dacogenisindicatedfortreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes(MDS)includingpreviouslytreatedanduntreated,denovoandsecondaryMDSofallFrench-American-Britishsubtypes(refractoryanemia,refractoryanemiawithringedsideroblasts,refractoryanemiawithexcessblasts,refractoryanemiawithexcessblastsintransformation,andchronicmyelomonocyticleukemia)andIntermediate-1,Intermediate-2,andHigh-RiskInternationalPrognosticScoringSystemgroups.―FDA,May2006

【适应症】FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indicat1

IPSS分型与预后危险度评分危险度分组评分进展为AML比率25%转化为AML的中位时间,年中位生存时间，年低危019%9.45.7中危-10.5–1.030%3.33.5中危-21.5–2.033%1.11.2高危≥2.545%0.20.4预后参数00.51.01.52.0骨髓原始细胞（%）<5%5-10%—11-20%21-30%染色体核型*良好中间不良——血细胞减少#0~1系2~3系———注:*预后良好核型:正常核型,-Y,5q-，

20q-;（70%）*

预后不良核型:复杂核型异常(≥3种异常),7号染色体异常;（16%）*预后中间核型:除上述2类以外的其他核型异常（14%）(处于“复杂”核型者除具有其它异常外，大多数都存在染色体5或7的异常)#血细胞减少：中性粒细胞计数<1,800/mcL，血小板<100,000/mcL，血红蛋白<10g/dL2013NCCN指南

IPSS分型与预后危险度评分危险度评分进展为AML比率25现阶段MDS的治疗目标国际工作组（IWG）推荐，针对不同危险度MDS患者，治疗目标不同危险度低（IPSS低危及中危-1）摆脱输血依赖改善生活质量危险度高（IPSS中危-2及高危）快速有效缓解延缓疾病进展延长生存ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood.2006;108(2):419-425.支持治疗免疫调节剂（来那度胺）免疫抑制剂（CSA/ATG）生长因子（G-CSF/EPO）去甲基化治疗支持治疗化疗去甲基化治疗移植现阶段MDS的治疗目标国际工作组（IWG）推荐，针对不同危险3低危MDS、中危-1非Del（5q）诊断MDS来那度胺*地西他滨或临床试验治疗选择有症状的贫血Del（5q）EPO≤500mu/mlEPO±G-csf有IST有效指征→ATG/CSA无IST有效指征→地西他滨EPO＞500mu/ml临床相关的血小板、中性粒细胞减少2013NCCN中低危MDS治疗指南地西他滨在FDA的适应症包括了Int-I,Int-II及HighRisk的MDS人群*来那度胺在美国只获批用于低危MDS、贫血和5q-的治疗非Del（5q）诊断MDS来那度胺*治疗选择有症状的贫血De4治疗选择具体方案局限性支持治疗输血治疗:＞80%的初治MDS病人Hb＜10g/dl;血小板输注：PLT<10×109/L，或存在PLT消耗危险因素（感染、出血、使用抗生素或ATG等）且PLT<20×109/L者，予浓缩血小板或单采血小板输注细胞因子治疗：EPO：促红细胞生成素G-CSF：粒细胞集落刺激因子TPO：促血小板生成素不能延长PFS、OS医学影响:感染、自体免疫、铁超负荷转白风险增加生存率下降移植不良影响对实质脏器的损害：对肝脏、心脏和内分泌等功能有不良影响其他影响:对血源供应的依赖、治疗费用的长期负担、对患者QoL的影响低强度治疗免疫调节药：沙利度胺，雷那度胺

—刺激正常的残存造血干细胞，改善病态造血克隆的造血效率雷那度胺治疗仅限于单纯伴del5q-、以贫血表现的低危患者不作为首选：1骨髓抑制比例高；2即使CCR的患者，在干细胞中仍可以检出5q-；3复杂染色体和伴P53基因突变者，使用来那度胺会导致疾病进展，促进转白。中低危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性支持治疗不能延长PFS、OS低强度治疗5治疗选择具体方案局限性免疫抑制剂免疫抑制剂治疗：抗胸腺细胞球蛋白（ATG），环孢素（CsA）IST有效指征：<=60岁，骨髓低增生，HLA-DR15阳性，或PNH克隆阳性局限性：1.

近来的前瞻性随机多中心研究未能确定，年龄、HLADR15及骨髓低增生均不能预示疗效反应。2。长病程、骨髓纤维化和既往接受过治疗者多无效，病程短者易起效。3。有研究随访发现IST与BSC生存期相当。中低危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性免疫抑制剂免疫抑制剂治疗：抗胸腺细胞球62013NCCN中高危MDS治疗指南预后分层治疗WPSS:高，极高是否高强度治疗患者骨髓移植如果复发地西他滨/阿扎胞苷或临床试验IPSS:中危-2，高危不适合高强度治疗患者缓解继续临床试验或支持治疗无反应或复发地西他滨/阿扎胞苷或临床试验或高强度的化疗地西他滨/阿扎胞苷或临床试验Allo-HSCTKK,IIKK,II–地西他滨可作为移植前桥接治疗2013NCCN中高危MDS治疗指南预后分层治疗WPSS:7治疗选择具体方案局限性强化疗1）DA：2）IA：3)HA：1.强化疗短期CR率高，但诱导死亡率高，长期生存无改善。2.强化疗对于不良核型(-7/del7q或复杂核型)CR率更低，缓解持续时间更短，预后更差。3.强化疗加重MDS患者的骨髓衰竭，导致预后更差。移植移植但老龄和供者来源的限制以及HSCT伴随的风险使部分患者不适合接受干细胞移植小剂量化疗1）CAG：2）HAG：1.CAG和HAG为中国和日本常用的治疗老年AML的小化疗方案，国际上无大宗临床研究证实其疗效。去甲基化药物治疗达珂中高危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性强化疗1）DA：1.强化疗短期CR率高8骨髓移植在MDS治疗中的应用Jorge骨髓移植在MDS治疗中的应用Jorge97(70%)(4CR,3其他）5天静脉给药方案CR率（39%）显著高于其它两个给药方案IPSS:中危-2，高危CMML患者什么样子的MDS患者达珂治疗容易成功？OdenikeO,etal.Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多－转变型，慢性粒-单核细胞白血病。病史：患者6月前出现头晕、乏力伴消瘦、纳差，活动后心悸，就诊于当地某医院，发现全血细胞减少：WBC2.5*10^9/L,PLT16*10^9/L间断抗生素对症抗炎，应用环孢素、安雄治疗，间断输血，患者乏力无好转，病情逐渐加重，输血并需补充血小板。基础条件良好：无严重的感染（或感染已经控制）及脏器功能不全等的合并症14CR,1PR,6HI,7mCR什么是达珂治疗有效的病例*预后中间核型:除上述2类以外的其他核型异常（14%）然而，出现完全缓解或部分缓解可能需要大于4个疗程的治疗。高缓解率及生存率—地西他滨临床试验数据地西他滨5天方案(20mg/m2IV1h,qdx5d，4weeks/cycle)临床试验三臂研究II期ADOPTII期DIVA，韩国病例数，例93例99101疗程数，程5+(1-18)5(1-17)5(1-18+)ORRCRmCRPRHI39%---51%17%15%0%18%55.4%11.9%22.8%1.0%19.8%按IPSS评分亚组ORR比率，例（%）中危-171%26(50%)26(50.0%)中危-270%14(61%)29(60.5%)高危62%10(43%)中位OS20m19.4m1-年OS，74.8%中位达AML或死亡15月--1-年无AML存活83.2%Cancer2006;106:1794；JClinOncol27:3842-3848.；Haematologica2011;96(10):1441-14477(70%)(4CR,3其他）高缓解率及生存率—10达珂—敌我识别双管齐下骨髓造血功能衰竭恶性克隆增殖保护残存正常造血改善骨髓衰竭状态治疗目标杀灭恶性克隆延缓疾病进展化疗—

+达珂++达珂—敌我识别双管齐下骨髓造血功能恶性克隆增殖保护残存11诊断明确的MDS患者(包括需要治疗的CMML的患者)初治、病程短：初次治疗、未经其它药物（尤其是化疗）治疗的患者；患者病程短，确诊mds不超过1年。基础条件良好：无严重的感染（或感染已经控制）及脏器功能不全等的合并症MDS-RAEB的患者（原始细胞≥5%）CMML患者

什么样子的MDS患者达珂治疗容易成功？诊断明确的MDS患者(包括需要治疗的CMML的患者)什么样12影响疗效和生存期预后的因素(患者条件)

影响IWGCR的不良预后因素:之前接受过MDS治疗确诊为MDS而不是CMMLMDS病程过长有0或1，2或3种不良因素受试者的CR率分别为53%,16%,和7%影响生存期的不良预后因素:染色体5或7异常(不包括单独的5q-综合征)年龄较大之前接受过MDS治疗，不包括生长因子有0，1或2或3种不良因素的受试者18个月生存率分别为82%,50%,和33%.Kantarjian,Cancer,2007;109:265-273影响疗效和生存期预后的因素(患者条件)

影响IWGCR的不13病例1患者谢某，男性，51岁，主诉:头晕、乏力、消瘦6月余病史：患者6月前出现头晕、乏力伴消瘦、纳差，活动后心悸，就诊于当地某医院，发现全血细胞减少：WBC2.24×109/L,Hb86g/L,PLT40×109/L;，当地行骨穿检查：原始细胞3%，可见粒细胞发育异常。未行染色体检查，考虑诊断为“骨髓增生异常综合征”，并给予以叶酸、维生素B12以及调节免疫、偶尔输血，病情未有好转，无发热等其它症状。后就诊于我院。病例1患者谢某，男性，51岁，14病例1患者谢某，男性，51岁，主诉:头晕、乏力、消瘦6月余病史：患者6月前出现头晕、乏力伴消瘦、纳差，活动后心悸，就诊于当地某医院，发现全血细胞减少：WBC2.24×109/L,Hb86g/L,PLT40×109/L;，当地行骨穿检查：原始细胞3%，可见粒细胞发育异常。未行染色体检查，考虑诊断为“骨髓增生异常综合征”，并给予以叶酸、维生素B12以及调节免疫、偶尔输血，病情未有好转，无发热等其它症状。后就诊于我院。病例1患者谢某，男性，51岁，15病例1：实验室检查外周血细胞计数:WBC2.39×109/L,Hb80g/L,PLT39×109/L;骨髓象:增生活跃,粒单系占47.0%,原幼单占8.5%,红系占10.5%,巨核细胞10个，考虑MDS骨髓象;骨髓病理:可见ALIP现象,无骨髓纤维化。染色体：+8【4】胸片：未见异常。病例1：实验室检查外周血细胞计数:16病例11.初治、病程短：病史：小于1年的病史；既往治疗：无化疗，少量的支持治疗及免疫治疗；2.基础条件良好无严重感染3.MDS-RAEB的患者（原始细胞≥5%）、CMML患者分型MDS-RAEB1达珂治疗有效率高的患者条件病例1达珂治疗有效率高的患者条件17病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便，当地医院就诊，发现全血细胞减少：WBC3.Expertopinion2011(465).基础条件良好：无严重的感染（或感染已经控制）及脏器功能不全等的合并症JCancerResClinOncol(2011)137:1563–1569MDS分层治疗及治疗选择(处于“复杂”核型者除具有其它异常外，大多数都存在染色体5或7的异常)完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，骨髓缓解(Mcr)（CRp），疾病稳定(SD)，疾病进展既往治疗：无化疗，少量的支持治疗及免疫治疗；2013NCCN指南14CR,1PR,6HI,7mCR001)，降低疾病进展风险84.患者谢某，男性，51岁，(9)

D-CAG方案（国产）35×109/L,Hb75g/L,PLT66×109/L;行骨穿检查：可见原始细胞比例3%，粒系核桨发育不平衡，考虑病态造血骨髓象，考虑“骨髓增生异常综合征”不除外。Kantarijanetal.早起起效，后继维持单药治疗继续缓解（病例1）红细胞输注(U)0141000血小板输注(袋)090000感染

无

有

无

无

无

无

病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便18起效过程：中性粒细胞变化与感染的预防用药后2周左右患者血象降至最低点，出现粒细胞缺乏，保护性隔离和预防性应用抗生素及G-CSF的应用作为整体治疗方案的一部分是必要的常见非血液学不良反应为感染（真菌性肺炎，口腔及肛周感染），消化道反应不明显不良反应主要发生在第一疗程，治疗有效后不良反应明显减少：感染明显减少，红细胞输注及血小板输注亦明显减少G-csf预防感染感染G-csf预防感染感染起效过程：中性粒细胞变化与感染的预防用药后2周左右患者血象降19病例2患者吴某，女性，60岁，主诉:面色苍白、乏力1年半,间断发热3个月病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便，当地医院就诊，发现全血细胞减少：WBC3.35×109/L,Hb75g/L,PLT66×109/L;行骨穿检查：可见原始细胞比例3%，粒系核桨发育不平衡，考虑病态造血骨髓象，考虑“骨髓增生异常综合征”不除外。间断抗生素对症抗炎，应用环孢素、安雄治疗，间断输血，患者乏力无好转，病情逐渐加重，输血并需补充血小板。3月前出现发热，伴咳嗽、咳痰，给予抗生素治疗略有好转，现求进一步治疗，就诊于我院。病例2患者吴某，女性，60岁，20病例2患者吴某，女性，60岁，主诉:面色苍白、乏力1年半,间断发热3个月病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便，当地医院就诊，发现全血细胞减少：WBC3.35×109/L,Hb75g/L,PLT66×109/L;行骨穿检查：可见原始细胞比例3%，粒系核桨发育不平衡，考虑病态造血骨髓象，考虑“骨髓增生异常综合征”不除外。间断抗生素对症抗炎，应用环孢素、安雄治疗，间断输血，患者乏力无好转，病情逐渐加重，输血并需补充血小板。3月前出现发热，伴咳嗽、咳痰，给予抗生素治疗略有好转，现求进一步治疗，就诊于我院。病例2患者吴某，女性，60岁，21病例2：实验室检查外周血细胞计数:WBC3.31×109/L,Hb70g/L,PLT44×109/L（输血小板后）;骨髓象:增生活跃,粒单系占33.0%,原幼粒+原幼稚单核细胞占13.5%，粒系可见空泡、胞浆颗粒增多增粗,红系占22.5%,巨核细胞18个;骨髓病理:骨髓增生活跃,未见骨髓纤维化。染色体：del7[4]胸片：肺感染病例2：实验室检查外周血细胞计数:22病例21.初治、病程短：病史：大于1年的病史；既往治疗：无化疗，反复的支持治疗及免疫治疗；2.基础条件良好伴随感染3.MDS-RAEB的患者（原始细胞≥5%）、CMML患者分型MDS-RAEB2达珂治疗有效率高的患者条件病例2达珂治疗有效率高的患者条件23晚期起效，女/60RAEB-2高危5天方案原始细胞13.5%至2%

mCR+Hi（病例2）脱离输红细胞脱离输血小板感染感染感染感染晚期起效，女/60RAEB-2高危5天方案原始细胞24病例一病例二51岁小于1年的病史60岁大于1年的病史无化疗，少量的支持治疗及免疫治疗无化疗，反复的支持治疗及免疫治疗无严重感染伴随感染MDS-RAEB1MDS-RAEB2IPSS

中危-2IPSS

高危病例一病例二51岁小于1年的病史60岁大于1年的25总结优选患者特征：初治、病程短：初次治疗、未经其它药物（尤其是化疗）治疗的患者；患者病程短，反复输血治疗小于1年基础条件良好：无严重的感染（或感染已经控制）及脏器功能不全等的合并症MDS-RAEB的患者（原始细胞≥5%）CMML患者20mg/m2×5天方案，达珂治疗有早起起效与晚期起效；治疗过程中非疾病进展，未达到最佳治疗疗程数时，应继续治疗至有效。总结优选患者特征：26地西他滨治疗MDS/CMML的国际多中心研究：疗程与疗效相关比率达首次缓解疗程数达最佳缓解疗程数比率地西他滨治疗后大部分患者在2疗程后达首次血液学缓解，98%患者在4疗程后达最佳缓解。MARCELOIASTREBNER，JUNHOJANG，Leukemia&Lymphoma,2010;EarlyOnline,1–8地西他滨治疗MDS/CMML的国际多中心研究：比率达首次缓解27（1）

HAG(ara-C50mgihqd,H1mgivgttqd,

G150ugihq12h)39×109/L,Hb80g/L,PLT39×109/L;MDS分层治疗及治疗选择5、7号异常+/-其他异常(n=13)不良反应主要发生在第一疗程，治疗有效后不良反应明显减少：感染明显减少，红细胞输注及血小板输注亦明显减少间断抗生素对症抗炎，应用环孢素、安雄治疗，间断输血，患者乏力无好转，病情逐渐加重，输血并需补充血小板。98*10^9/L,PLT224*10^9/LKantarijanetal.2013NCCN指南近来的前瞻性随机多中心研究未能确定，年龄、HLADR15及骨髓低增生均不能预示疗效反应。*不适用，是继发性MDS或者WBC计数>12×109/L的CMML。CMML患者中低危MDS的治疗的选择*不适用，是继发性MDS或者WBC计数>12×109/L的CMML。血小板输注：PLT<10×109/L，或存在PLT过程管理“2+2”（1）

HAG(ara-C50mgihqd,H1mg28D-CAG方案：D:达珂15mg/m2/d,静脉点滴，d1-5C:阿糖胞苷10mg/m2/次，ihq12h,d3-9A:阿克拉霉素10mg/d,静脉点滴，d3-6G:G-CSF300ug/d,d0开始至WBC>20×109/L改良的D-CAG方案：D:25mgbid（间隔4-5h）,静脉点滴，d1-3C:阿糖胞苷10mg/m2/次，ihq12h,d3-9A:阿克拉霉素20mg/d,静脉点滴，d3-4G:G-CSF300ug/d,d0开始至WBC>20×109/L华西医院血液科常用的含达珂方案D-CAG方案：华西医院血液科常用的含达珂方案29临床经验分享王**男64岁MDS-M6染色体：44XYpsudicdup(1)（p22q25),-5,-7,add(12)(p13),

-17,+mar2(cp15)/46,XY治疗方案：

（1）

HAG(ara-C

50mgihqd,H1mgivgttqd,

G150ugihq12h)

（2）

HAG

血常规HGB68g/L,WBC15.5*10^9/L,PLT16*10^9/L临床经验分享王**男64岁30血常规HGB46g/L,WBC4.56*10^9/L,

PLT44*10^9/L异常细胞百分率11.0％

（3）

改用骨髓流式细胞原始细胞占有核细胞0.2％(4)

D-CAG

血常规HGB39g/L,WBC4.1*10^9/L,PLT350*10^9/L

（5）

D-CAG(6)

DA巩固化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）

血常规HGB46g/L,WBC4.56*10^9/31

血常规HGB135g/L,WBC5.52*10^9/L,PLT170*10^9/L

未检出异常细胞(7)

D-CAG巩固化疗(8）

DA巩固化疗血常规HGB125g/L,WBC2.96*10^9/L,PLT50*10^9/L

流式：原始细胞约占有核细胞3.3％(9)

D-CAG方案（国产）(10)

D-CAG方案（国产）

血常规HGB135g/L,WBC5.52*10^32(11)

D-CAG方案

血常规HGB90g/L,WBC2.98*10^9/L,PLT224*10^9/L

(11)

D-CAG方案

血常规HGB90g/L,33总结：

1.患者在前两个HAG方案治疗无效的情况下，换用DAC联合小剂量

化疗快速起效，说明DAC在不增加毒副作用的基础上提高化疗效果

对部分难治患者有效

2.在第三化疗过程中加用达珂，快速起效一个疗程即达到缓解。在第九次和十次化疗过程中，换用国产地西他宾但是由于起效慢，

在第十一次化疗过程中换回达珂。总结：

34谢谢谢谢35MDS分型及预后

MDS分层治疗及治疗选择

达珂治疗MDS的优势

临床经验分享MDS分型及预后

36MDS分型及预后

MDS分层治疗及治疗选择

达珂治疗MDS的优势

临床经验分享MDS分型及预后

37骨髓增生异常综合征（MDS）是指一组骨髓造血功能障碍性疾病，患者的骨髓无法产生健康的具备正常功能的血细胞。MDS患者的造血干细胞不成熟，外周血中正常功能的血细胞数量减少，形态发育不良，转变为急性髓性白血病（AML）的风险高达30%MDS健康的骨髓和造血造血干细胞髓系干细胞淋巴系干细胞髓系干细胞原始髓细胞原始淋巴细胞红细胞血小板白细胞OdenikeO,etal.ClinLabMed.2011;31(4):763-784.骨髓增生异常综合征（MDS）是指一组骨髓造血功能障碍性疾病，382001WHO2008WHORARARSRCMD,RCMD-RSRAEB-1,RAEB-2Del(5q),MDS-URCUD(RA,RN,RT)RARSRCMDRAEB-1,RAEB-2Del(5q),MDS-URCC扩展合并增加PBblasts诊断理念更新多指标综合诊断形态学+染色体1982FAB形态学诊断理念更新RARASRAEBRAEB-TCMMLMDS诊断分型演变过程增加增加分为取消2001WHO2008WHORARCUD(RA,RN,RT)39影响生存期的不良预后因素:染色体5或7异常(不包括单独的5q-综合征)24×109/L,Hb86g/L,PLT40×109/L;，当地行骨穿检查：原始细胞3%，可见粒细胞发育异常。JCancerResClinOncol(2011)137:1563–15695天静脉给药方案CR率（39%）显著高于其它两个给药方案初治、病程短：初次治疗、未经其它药物（尤其是化疗）治疗的患者；Del(5q),MDS-U预激方案常用于治疗AML，目前并没有大样本数据来证实预激方案治疗MDS的有效性和安全性。骨髓移植在MDS治疗中的应用MDS-RAEB的患者（原始细胞≥5%）阿糖胞苷：1mg/d（d1-d14）2013NCCN指南ClinLabMed.(8）

DA巩固化疗血常规HGB125g/L,WBC2.14CR,1PR,6HI,7mCRMDS分型及预后

MDS分层治疗及治疗选择

达珂治疗MDS的优势

临床经验分享影响生存期的不良预后因素:MDS分型及预后

40MDS发病机制模式图ErnestoV.Expertopinion2011(465).Epigeneticregulationinmyelodysplasticsyndromes.MDS发病机制模式图ErnestoV.Expertop41MDS不同危险度的机制与治疗不同BritishJournalofHaematology,153,568–581MDS不同危险度的机制与治疗不同BritishJourna42MDS分型及预后

MDS分层治疗及治疗选择

达珂治疗MDS的优势

临床经验分享MDS分型及预后

43MDS分型及预后

MDS分层治疗及治疗选择

达珂治疗MDS的优势临床经验分享MDS分型及预后

44Kantarjianetal.Blood2007;109:523种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究（MDACC)12研究设计采用Bayesian调整方案法，前45例患者随机分到3个治疗组，之后的患者入组到CR率高的治疗组。20mg/m2IV输注1h以上x5days;10mg/m2×分2次皮下给药x5days10mg/m2IV输注1h以上x10days

每疗程100mg/m2，每4周1个疗程，至少坚持3疗程后评价地西他滨剂量20mg/m25天10mg/m2皮下5天10mg/m210天64例（67%）14例（15%）17例（18%）疾病类型MDSCMML77例（81%）18例（19%）中位年龄65（37-83）染色体异常62%原始细胞>10%47%原发MDS继发MDS65例（68%）30例（32%）初治MDS复治MDS37例（39%）58例（61%）IPSS评分中危-1中危-2高危不适用*19例（34%）26例（46%）11例（20%）39例*不适用，是继发性MDS或者WBC计数>12×109/L的CMML。患者特征：95例受试者接受治疗HagopKantarjian，Blood，2007；109；52-57Kantarjianetal.Blood2007;1453种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：5天静脉组疗效

中位疗程数，程8+

CR39%(36)总缓解率81%(75)中位达缓解时间2.3月CR中位持续时间14月(范围3–16+月)中位达AML或死亡时间15月中位达AML时间30月中位生存期20月1-year生存率61%2-year生存率41%5天静脉给药方案CR率（39%）显著高于其它两个给药方案

（5天皮下给药方案21%，10天静脉给药方案24%）Kantarijanetal.ASH2007(Abstract115);3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：5天静脉组疗效

中46IPSS评分亚组的缓解率危险度分层缓解率,%缓解中危-171%9CR,1mCR中危-270%9CR,6HI,4mCR高危62%4CR,3HI,1mCR其他72%14CR,1PR,6HI,7mCRCR:完全缓解;HI:血液学改善;mCR:骨髓完全缓解143种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：

5天静脉组亚组疗效Kantarijanetal.ASH2007(Abstract115);IPSS评分亚组的缓解率危险度分层缓解率,%缓解中危-47IPSS-RIPSS-R48预激方案CAG的应用预激方案CAG的应用49回顾1995-2010年间35篇文献共1029患者,其中AML814例，MDS215例预激方案CAG的应用预激方案CAG的应用50CAG方案治疗MDS有效率45.7％CAG方案治疗MDS有效率45.7％51CAG方案治疗AML有效率57.9％CAG方案治疗AML有效率57.9％52基因型对预后的影响64.5％69.6％29.5％p<0.5基因型对预后的影响64.5％69.6％29.5％p<0.55333例患者其中21例高危MDS，12例MDS-AMLHAG：高三尖杉酯碱：25mg/d（d1-d14）

阿糖胞苷：1mg/d（d1-d14）G-CSF：300μgQDd1起(WBC>20×109时停用)OR66.7％CR57.6％PR(9.1％)预激方案HAG的应用XiaoLietal.JCancerResClinOncol(2011)137:1563–156933例患者其中21例高危MDS，12例MDS-AML预激方案54预激方案HAG的应用XiaoLietal.JCancerResClinOncol(2011)137:1563–1569预激方案HAG的应用XiaoLietal.JCa55总结：

预激方案常用于治疗AML，目前并没有大样本数据来证实预激方案治疗MDS的有效性和安全性。

小剂量化疗对于高危MDS和基因型复杂的患者缓解率较低总结：

56什么是达珂治疗有效的病例在规定的疗程数内出现以下反应的患者疗效标准主要包括以下指标（IWG2006）(非疾病进展)：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，骨髓缓解(Mcr)（CRp），疾病稳定(SD)，疾病进展血液学改善，HI

HI-E(红细胞) HI-N(中性粒细胞) HI-P(血小板) 生活质量什么是达珂治疗有效的病例在规定的疗程数内出现以下反应的患者57如何判断MDS患者的疗效CR带来的生存期改善最好其它的缓解(mCR,HI)与接受支持治疗或无缓解者相比，也与生存期改善相关。如何判断MDS患者的疗效CR带来的生存期改善最好58地西他滨治疗MDS/CMML的国际多中心研究：达首次缓解及最佳缓解时间比率达首次缓解疗程数达最佳缓解疗程数比率地西他滨治疗后大部分患者在2疗程后达首次血液学缓解，98%患者在4疗程后达最佳缓解。MARCELOIASTREBNER，JUNHOJANG，Leukemia&Lymphoma,2010;EarlyOnline,1–8NCCN专家组建议患者至少接受4个疗程的治疗；然而，出现完全缓解或部分缓解可能需要大于4个疗程的治疗。NCCN建议在考虑治疗失败前最少应治疗4-6疗程。地西他滨治疗MDS/CMML的国际多中心研究：比率达首次缓解59总数

(n=83)地西他滨(n=28)阿扎胞苷(n=55)中位疗程数4.1(1-20)4(1-12)5(1-20)缓解率

CR/PR/mCR16(19.3%)11(39.3%)5(9.1%)血液学缓解(HI)33(39.8%)15(53.6%)18(32.7%)总缓解率

CR/PR/mCR/HI39(47.0%)19(67.9%)20(36.4%)中位达缓解疗程数2(1-15)2(1-4)3(1-15)达珂具有显著疗效及生存优势ParkYHetal.willbepresentedatASH2010去甲基化药物强化疗支持治疗中位OS(月）62.516.721中位PFS(月）37.713.817.8韩国回顾性研究，1992.7-2010.3就诊Asan医院的385例MDS患者总数(n=83)地西他滨(n=28)阿扎胞苷(n=560达珂显著改善中高危MDS患者生存与支持治疗相比：HMT显著提高OS(p=0.043)，降低死亡风险71.1%(HR0.289)；而强化疗无OS无获益(p=0.868)，反而可能增加死亡风险14%(HR1.140)HMT显著提高PFS(p<0.001)，降低疾病进展风险84.6%(HR0.154)；而强化疗不能显著延缓疾病进展(p=0.445)。OS,HR(95%CI)P-valuePFS,HR(95%CI)P-value

支持治疗HMT

强化疗1.0000.289(0.087–0.961)1.140(0.244–5.336)0.0430.8681.0000.154(0.062–0.377)0.611(0.173–2.159)<0.0010.445ParkYHetal.willbepresentedatASH2010达珂显著改善中高危MDS患者生存与支持治疗相比：OS,HR61达珂疗效来源于多重机制细胞毒性诱导凋亡免疫调节诱导分化去甲基化药物达珂疗效来源于多重机制细胞毒性诱导凋亡免疫调节诱导分化去甲基623种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：细胞遗传学缓解HagopM.Kantarjian,CANCERJanuary15,2007/Volume109/Number2细胞遗传学异常IWG标准形态学缓解（CR+PR+HI),例（%）

二倍体(n=46)31(67%)（19CR,12其他）5、7号异常+/-其他异常(n=13)10(77%)(6CR,4其他）5号异常+/-其他异常(n=7)5(71%)(2CR,3其他）7号异常+/-其他异常(n=18)11(61%)(2CR,9其他）+8（+/-1个其他异常）(n=10)7(70%)(4CR,3其他）20q异常（+/-1个其他异常）(n=3)3(100%)(1CR,2其他）复杂核型（>=3)(n=10)8(80%)(3CR,5其他）其他

(n=8)5(63%)(3CR,2其他）3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：HagopM.K63【适应症】

Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多－转变型，慢性粒-单核细胞白血病。――中国国家食品药品监督管理局，2008年9月28日FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indications】

Dacogenisindicatedfortreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes(MDS)includingpreviouslytreatedanduntreated,denovoandsecondaryMDSofallFrench-American-Britishsubtypes(refractoryanemia,refractoryanemiawithringedsideroblasts,refractoryanemiawithexcessblasts,refractoryanemiawithexcessblastsintransformation,andchronicmyelomonocyticleukemia)andIntermediate-1,Intermediate-2,andHigh-RiskInternationalPrognosticScoringSystemgroups.―FDA,May2006

【适应症】FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indicat64病例1患者谢某，男性，51岁，主诉:头晕、乏力、消瘦6月余病史：患者6月前出现头晕、乏力伴消瘦、纳差，活动后心悸，就诊于当地某医院，发现全血细胞减少：WBC2.24×109/L,Hb86g/L,PLT40×109/L;，当地行骨穿检查：原始细胞3%，可见粒细胞发育异常。未行染色体检查，考虑诊断为“骨髓增生异常综合征”，并给予以叶酸、维生素B12以及调节免疫、偶尔输血，病情未有好转，无发热等其它症状。后就诊于我院。病例1患者谢某，男性，51岁，65病例2患者吴某，女性，60岁，主诉:面色苍白、乏力1年半,间断发热3个月病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便，当地医院就诊，发现全血细胞减少：WBC3.35×109/L,Hb75g/L,PLT66×109/L;行骨穿检查：可见原始细胞比例3%，粒系核桨发育不平衡，考虑病态造血骨髓象，考虑“骨髓增生异常综合征”不除外。间断抗生素对症抗炎，应用环孢素、安雄治疗，间断输血，患者乏力无好转，病情逐渐加重，输血并需补充血小板。3月前出现发热，伴咳嗽、咳痰，给予抗生素治疗略有好转，现求进一步治疗，就诊于我院。病例2患者吴某，女性，60岁，66有0，1或2或3种不良因素的受试者18个月生存率分别为82%,50%,和33%.主诉:面色苍白、乏力1年半,间断发热3个月不良反应主要发生在第一疗程，治疗有效后不良反应明显减少：感染明显减少，红细胞输注及血小板输注亦明显减少在第九次和十次化疗过程中，换用国产地西他宾但是由于起效慢，

在第十一次化疗过程中换回达珂。分型MDS-RAEB2完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，骨髓缓解(Mcr)（CRp），疾病稳定(SD)，疾病进展MARCELOIASTREBNER，JUNHOJANG，Leukemia&Lymphoma,2010;EarlyOnline,1–8不良反应主要发生在第一疗程，治疗有效后不良反应明显减少：感染明显减少，红细胞输注及血小板输注亦明显减少病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便，当地医院就诊，发现全血细胞减少：WBC3.免疫调节药：沙利度胺，雷那度胺—刺激正常的残存造血干细胞，改善病态造血克隆的造血效率患者吴某，女性，60岁，患者吴某，女性，60岁，3种剂量地西他滨治疗MDS的II期研究：5天静脉组疗效*不适用，是继发性MDS或者WBC计数>12×109/L的CMML。（IPSS低危及中危-1）

血常规HGB135g/L,WBC5.52*10^9/L,PLT170*10^9/L

未检出异常细胞(7)

D-CAG巩固化疗(8）

DA巩固化疗血常规HGB125g/L,WBC2.96*10^9/L,PLT50*10^9/L

流式：原始细胞约占有核细胞3.3％(9)

D-CAG方案（国产）(10)

D-CAG方案（国产）

有0，1或2或3种不良因素的受试者18个月生存率分别为82%67(11)

D-CAG方案

血常规HGB90g/L,WBC2.98*10^9/L,PLT224*10^9/L

(11)

D-CAG方案

血常规HGB90g/L,68总结：

预激方案常用于治疗AML，目前并没有大样本数据来证实预激方案治疗MDS的有效性和安全性。

小剂量化疗对于高危MDS和基因型复杂的患者缓解率较低总结：

69什么是达珂治疗有效的病例在规定的疗程数内出现以下反应的患者疗效标准主要包括以下指标（IWG2006）(非疾病进展)：完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，骨髓缓解(Mcr)（CRp），疾病稳定(SD)，疾病进展血液学改善，HI

HI-E(红细胞) HI-N(中性粒细胞) HI-P(血小板) 生活质量什么是达珂治疗有效的病例在规定的疗程数内出现以下反应的患者70地西他滨治疗MDS/CMML的国际多中心研究：达首次缓解及最佳缓解时间比率达首次缓解疗程数达最佳缓解疗程数比率地西他滨治疗后大部分患者在2疗程后达首次血液学缓解，98%患者在4疗程后达最佳缓解。MARCELOIASTREBNER，JUNHOJANG，Leukemia&Lymphoma,2010;EarlyOnline,1–8NCCN专家组建议患者至少接受4个疗程的治疗；然而，出现完全缓解或部分缓解可能需要大于4个疗程的治疗。NCCN建议在考虑治疗失败前最少应治疗4-6疗程。地西他滨治疗MDS/CMML的国际多中心研究：比率达首次缓解71【适应症】

Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多－转变型，慢性粒-单核细胞白血病。――中国国家食品药品监督管理局，2008年9月28日FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indications】

Dacogenisindicatedfortreatmentofpatientswithmyelodysplasticsyndromes(MDS)includingpreviouslytreatedanduntreated,denovoandsecondaryMDSofallFrench-American-Britishsubtypes(refractoryanemia,refractoryanemiawithringedsideroblasts,refractoryanemiawithexcessblasts,refractoryanemiawithexcessblastsintransformation,andchronicmyelomonocyticleukemia)andIntermediate-1,Intermediate-2,andHigh-RiskInternationalPrognosticScoringSystemgroups.―FDA,May2006

【适应症】FDA/sFDA对达珂治疗推荐【Indicat72

IPSS分型与预后危险度评分危险度分组评分进展为AML比率25%转化为AML的中位时间,年中位生存时间，年低危019%9.45.7中危-10.5–1.030%3.33.5中危-21.5–2.033%1.11.2高危≥2.545%0.20.4预后参数00.51.01.52.0骨髓原始细胞（%）<5%5-10%—11-20%21-30%染色体核型*良好中间不良——血细胞减少#0~1系2~3系———注:*预后良好核型:正常核型,-Y,5q-，

20q-;（70%）*

预后不良核型:复杂核型异常(≥3种异常),7号染色体异常;（16%）*预后中间核型:除上述2类以外的其他核型异常（14%）(处于“复杂”核型者除具有其它异常外，大多数都存在染色体5或7的异常)#血细胞减少：中性粒细胞计数<1,800/mcL，血小板<100,000/mcL，血红蛋白<10g/dL2013NCCN指南

IPSS分型与预后危险度评分危险度评分进展为AML比率25现阶段MDS的治疗目标国际工作组（IWG）推荐，针对不同危险度MDS患者，治疗目标不同危险度低（IPSS低危及中危-1）摆脱输血依赖改善生活质量危险度高（IPSS中危-2及高危）快速有效缓解延缓疾病进展延长生存ChesonBD,GreenbergPL,BennettJM,etal.Blood.2006;108(2):419-425.支持治疗免疫调节剂（来那度胺）免疫抑制剂（CSA/ATG）生长因子（G-CSF/EPO）去甲基化治疗支持治疗化疗去甲基化治疗移植现阶段MDS的治疗目标国际工作组（IWG）推荐，针对不同危险74低危MDS、中危-1非Del（5q）诊断MDS来那度胺*地西他滨或临床试验治疗选择有症状的贫血Del（5q）EPO≤500mu/mlEPO±G-csf有IST有效指征→ATG/CSA无IST有效指征→地西他滨EPO＞500mu/ml临床相关的血小板、中性粒细胞减少2013NCCN中低危MDS治疗指南地西他滨在FDA的适应症包括了Int-I,Int-II及HighRisk的MDS人群*来那度胺在美国只获批用于低危MDS、贫血和5q-的治疗非Del（5q）诊断MDS来那度胺*治疗选择有症状的贫血De75治疗选择具体方案局限性支持治疗输血治疗:＞80%的初治MDS病人Hb＜10g/dl;血小板输注：PLT<10×109/L，或存在PLT消耗危险因素（感染、出血、使用抗生素或ATG等）且PLT<20×109/L者，予浓缩血小板或单采血小板输注细胞因子治疗：EPO：促红细胞生成素G-CSF：粒细胞集落刺激因子TPO：促血小板生成素不能延长PFS、OS医学影响:感染、自体免疫、铁超负荷转白风险增加生存率下降移植不良影响对实质脏器的损害：对肝脏、心脏和内分泌等功能有不良影响其他影响:对血源供应的依赖、治疗费用的长期负担、对患者QoL的影响低强度治疗免疫调节药：沙利度胺，雷那度胺

—刺激正常的残存造血干细胞，改善病态造血克隆的造血效率雷那度胺治疗仅限于单纯伴del5q-、以贫血表现的低危患者不作为首选：1骨髓抑制比例高；2即使CCR的患者，在干细胞中仍可以检出5q-；3复杂染色体和伴P53基因突变者，使用来那度胺会导致疾病进展，促进转白。中低危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性支持治疗不能延长PFS、OS低强度治疗76治疗选择具体方案局限性免疫抑制剂免疫抑制剂治疗：抗胸腺细胞球蛋白（ATG），环孢素（CsA）IST有效指征：<=60岁，骨髓低增生，HLA-DR15阳性，或PNH克隆阳性局限性：1.

近来的前瞻性随机多中心研究未能确定，年龄、HLADR15及骨髓低增生均不能预示疗效反应。2。长病程、骨髓纤维化和既往接受过治疗者多无效，病程短者易起效。3。有研究随访发现IST与BSC生存期相当。中低危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性免疫抑制剂免疫抑制剂治疗：抗胸腺细胞球772013NCCN中高危MDS治疗指南预后分层治疗WPSS:高，极高是否高强度治疗患者骨髓移植如果复发地西他滨/阿扎胞苷或临床试验IPSS:中危-2，高危不适合高强度治疗患者缓解继续临床试验或支持治疗无反应或复发地西他滨/阿扎胞苷或临床试验或高强度的化疗地西他滨/阿扎胞苷或临床试验Allo-HSCTKK,IIKK,II–地西他滨可作为移植前桥接治疗2013NCCN中高危MDS治疗指南预后分层治疗WPSS:78治疗选择具体方案局限性强化疗1）DA：2）IA：3)HA：1.强化疗短期CR率高，但诱导死亡率高，长期生存无改善。2.强化疗对于不良核型(-7/del7q或复杂核型)CR率更低，缓解持续时间更短，预后更差。3.强化疗加重MDS患者的骨髓衰竭，导致预后更差。移植移植但老龄和供者来源的限制以及HSCT伴随的风险使部分患者不适合接受干细胞移植小剂量化疗1）CAG：2）HAG：1.CAG和HAG为中国和日本常用的治疗老年AML的小化疗方案，国际上无大宗临床研究证实其疗效。去甲基化药物治疗达珂中高危MDS的治疗的选择治疗选择具体方案局限性强化疗1）DA：1.强化疗短期CR率高79骨髓移植在MDS治疗中的应用Jorge骨髓移植在MDS治疗中的应用Jorge807(70%)(4CR,3其他）5天静脉给药方案CR率（39%）显著高于其它两个给药方案IPSS:中危-2，高危CMML患者什么样子的MDS患者达珂治疗容易成功？OdenikeO,etal.Dacogen适用于IPSS评分系统中中危-2和高危的初治，复治骨髓增生异常综合征（MDS）患者，包括原发性和继发性的MDS，按照FAB分型所有的亚型：难治性贫血，难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多，难治性贫血伴原始细胞过多，难治性贫血伴有原始细胞增多－转变型，慢性粒-单核细胞白血病。病史：患者6月前出现头晕、乏力伴消瘦、纳差，活动后心悸，就诊于当地某医院，发现全血细胞减少：WBC2.5*10^9/L,PLT16*10^9/L间断抗生素对症抗炎，应用环孢素、安雄治疗，间断输血，患者乏力无好转，病情逐渐加重，输血并需补充血小板。基础条件良好：无严重的感染（或感染已经控制）及脏器功能不全等的合并症14CR,1PR,6HI,7mCR什么是达珂治疗有效的病例*预后中间核型:除上述2类以外的其他核型异常（14%）然而，出现完全缓解或部分缓解可能需要大于4个疗程的治疗。高缓解率及生存率—地西他滨临床试验数据地西他滨5天方案(20mg/m2IV1h,qdx5d，4weeks/cycle)临床试验三臂研究II期ADOPTII期DIVA，韩国病例数，例93例99101疗程数，程5+(1-18)5(1-17)5(1-18+)ORRCRmCRPRHI39%---51%17%15%0%18%55.4%11.9%22.8%1.0%19.8%按IPSS评分亚组ORR比率，例（%）中危-171%26(50%)26(50.0%)中危-270%14(61%)29(60.5%)高危62%10(43%)中位OS20m19.4m1-年OS，74.8%中位达AML或死亡15月--1-年无AML存活83.2%Cancer2006;106:1794；JClinOncol27:3842-3848.；Haematologica2011;96(10):1441-14477(70%)(4CR,3其他）高缓解率及生存率—81达珂—敌我识别双管齐下骨髓造血功能衰竭恶性克隆增殖保护残存正常造血改善骨髓衰竭状态治疗目标杀灭恶性克隆延缓疾病进展化疗—

+达珂++达珂—敌我识别双管齐下骨髓造血功能恶性克隆增殖保护残存82诊断明确的MDS患者(包括需要治疗的CMML的患者)初治、病程短：初次治疗、未经其它药物（尤其是化疗）治疗的患者；患者病程短，确诊mds不超过1年。基础条件良好：无严重的感染（或感染已经控制）及脏器功能不全等的合并症MDS-RAEB的患者（原始细胞≥5%）CMML患者

什么样子的MDS患者达珂治疗容易成功？诊断明确的MDS患者(包括需要治疗的CMML的患者)什么样83影响疗效和生存期预后的因素(患者条件)

影响IWGCR的不良预后因素:之前接受过MDS治疗确诊为MDS而不是CMMLMDS病程过长有0或1，2或3种不良因素受试者的CR率分别为53%,16%,和7%影响生存期的不良预后因素:染色体5或7异常(不包括单独的5q-综合征)年龄较大之前接受过MDS治疗，不包括生长因子有0，1或2或3种不良因素的受试者18个月生存率分别为82%,50%,和33%.Kantarjian,Cancer,2007;109:265-273影响疗效和生存期预后的因素(患者条件)

影响IWGCR的不84病例1患者谢某，男性，51岁，主诉:头晕、乏力、消瘦6月余病史：患者6月前出现头晕、乏力伴消瘦、纳差，活动后心悸，就诊于当地某医院，发现全血细胞减少：WBC2.24×109/L,Hb86g/L,PLT40×109/L;，当地行骨穿检查：原始细胞3%，可见粒细胞发育异常。未行染色体检查，考虑诊断为“骨髓增生异常综合征”，并给予以叶酸、维生素B12以及调节免疫、偶尔输血，病情未有好转，无发热等其它症状。后就诊于我院。病例1患者谢某，男性，51岁，85病例1患者谢某，男性，51岁，主诉:头晕、乏力、消瘦6月余病史：患者6月前出现头晕、乏力伴消瘦、纳差，活动后心悸，就诊于当地某医院，发现全血细胞减少：WBC2.24×109/L,Hb86g/L,PLT40×109/L;，当地行骨穿检查：原始细胞3%，可见粒细胞发育异常。未行染色体检查，考虑诊断为“骨髓增生异常综合征”，并给予以叶酸、维生素B12以及调节免疫、偶尔输血，病情未有好转，无发热等其它症状。后就诊于我院。病例1患者谢某，男性，51岁，86病例1：实验室检查外周血细胞计数:WBC2.39×109/L,Hb80g/L,PLT39×109/L;骨髓象:增生活跃,粒单系占47.0%,原幼单占8.5%,红系占10.5%,巨核细胞10个，考虑MDS骨髓象;骨髓病理:可见ALIP现象,无骨髓纤维化。染色体：+8【4】胸片：未见异常。病例1：实验室检查外周血细胞计数:87病例11.初治、病程短：病史：小于1年的病史；既往治疗：无化疗，少量的支持治疗及免疫治疗；2.基础条件良好无严重感染3.MDS-RAEB的患者（原始细胞≥5%）、CMML患者分型MDS-RAEB1达珂治疗有效率高的患者条件病例1达珂治疗有效率高的患者条件88病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便，当地医院就诊，发现全血细胞减少：WBC3.Expertopinion2011(465).基础条件良好：无严重的感染（或感染已经控制）及脏器功能不全等的合并症JCancerResClinOncol(2011)137:1563–1569MDS分层治疗及治疗选择(处于“复杂”核型者除具有其它异常外，大多数都存在染色体5或7的异常)完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，骨髓缓解(Mcr)（CRp），疾病稳定(SD)，疾病进展既往治疗：无化疗，少量的支持治疗及免疫治疗；2013NCCN指南14CR,1PR,6HI,7mCR001)，降低疾病进展风险84.患者谢某，男性，51岁，(9)

D-CAG方案（国产）35×109/L,Hb75g/L,PLT66×109/L;行骨穿检查：可见原始细胞比例3%，粒系核桨发育不平衡，考虑病态造血骨髓象，考虑“骨髓增生异常综合征”不除外。Kantarijanetal.早起起效，后继维持单药治疗继续缓解（病例1）红细胞输注(U)0141000血小板输注(袋)090000感染

无

有

无

无

无

无

病史：患者1年半前出现面色苍白伴乏力，无纳差、恶心,偶有黑便89起效过程：中性粒细胞变化与感染的预防用药后2周左右患者血象降至最低点，出现粒细胞缺乏，保护性隔离和预防性应用抗生素及G-CSF的应用作为整体治疗方案的一部分是必要的常见非血液学不良反应为感染（真菌性肺炎，口腔及肛周感染），消化道反应不明显不良反应主要发生在第一疗程，治疗有效后不良反应明显减少：感染明显减少，红细胞输注及血小板输注亦明显减少G-csf预防感染感