婴幼儿变应原过筛试验在儿童变态反应性疾病检测中的应用

婴幼儿变应原过筛试验在儿童变态反应性疾病检测中的应用赵京宋欣马煜陈育智（首都儿科研究所附属儿童医院哮喘防治教育中心，北京100020）［摘要］目的了解phadiatopinfant（婴幼儿变应原过筛试验）作为筛查吸入物抗原及常见食物抗原血清中特异性IgE（sIgE）的工具，在儿童IgE介导的变态反应性疾病中检测的意义，并同时与phadiatop（吸入变应原过筛试验）和儿童常见食物sIgE测定进行比较。方法临床诊断为湿疹、哮喘和变应性鼻炎等变态反应性疾病0-12岁的儿童560例，使用法玛西亚UniCAP100系统进行PhaditopInfant和Phadiatop测定。在PhaditopInfant筛查试验阳性的患儿中随机抽取112名，进行牛奶（f1）、鸡蛋白（f2）、鱼（f3）、小麦（f4）、花生（f13）、黄豆（f14）、虾（f24）及牛肉（f27）8种常见食物sIgE测定。结果560例患儿中328例PhadiatopInfant阳性，占58%；Phadiatop阳性214例，占24%。所有Phadiatop检测阳性的患儿PhadiatopInfant的检测结果均为阳性；而PhadiatopInfant阳性的患儿中，48名（44%）phadiatop阴性，其中46名（96%）在5岁以下。病人血清PhadiatopInfant的IgE浓度（KU/L）与各种食物sIgE浓度之和呈正相关（r=0.67，p<0.001）；在PhadiatopInfant和phadiatop均阳性的患儿中，二者IgE水平无明显线性相关性（r=0.352;p>0.05）。结论PhadiatopInfant可以有效地检测血清中吸入物及食物特异性IgE；5岁以下儿童中，PhadiatopInfant的阳性率明显高于phadiatop。PhadiatopInfant应用简单、准确，可以除外不是sIgE介导的相关性疾病，是婴幼儿和儿童变态反应性疾病体外变应原筛查的理想工具。［关键词］儿童变态反应性疾病；婴幼儿变应原过筛试验；吸入变应原过筛试验PhadiatopInfantWorksasaSingleTesttoIdentifytheIgE-mediatedAllergicDiseasesinChildhoodZHAOjing,Songxi,Mayu，CHENyuzhi.CapitalInstituteofPediatrics,Beijing100020,ChinaAllergy-likesymptomsarecommoninyoungchildren,butthecasehistoryandphysicalexaminationcannotidentifytheunderlyingoriginsofoverlappingsymptomprofiles.Objective:toevaluateabloodtest,PhadiatopInfant（PharmaciaDiagnosticsAB,Uppsala,Sweden）,fordifferentiatingthecapabilityofIgE-mediateddiseaseinchildrenandcomparedtheresultswithresultsofPhadiatopandthesumsIgEofseveralkindsofcommonfoods.Method:fivehundredfiftychildrendiagnosedaseczema,asthmaandrhinitisweretestedbyPhadiatopInfantandPhadiatop.OnehundredtwelvechildrenwereselectedrandomlyamongbothPhdiatopinfantandPhadiatoppositivechildrentotest8kindsofcommonfoodspecificserumIgE（eggwhite,milk,fish,wheat,peanut,soybean,beefandshrimp）.Result:thereare328（58%）patientswhosePhadiatopInfantresultsarepositiveamong560patients.And214（24%）patients’Phadiatopresultsarepositive,assametimetheyarePhadiatopInfantpositive,too.Intheother48PhdiatopInfantpositivebutPhadiatopnegativepatients,46patientsarebelow5years-old.TherearesignificantpositiverelationshipbetweenPhadiatopInfantandthesumoffoodsIgE（r=0.67;p<0.001）;andeggwhite（r=0.888;p<0.001）.Conclusion:PhdiatopInfantasasinglebloodtesthasahigherpositiverateofdetectingIgE-mediateddiseasesthanPhaditop,especiallyinchildrenbelow5yearold.ItcandetectmostallergenspecificIgEantibodiestofoodandinhalantallergens.Itcanbeagoodscreentestforallergicdiseaseintheclinic.Keywords:AllergicDisease;PhadiatopInfant;Phadiatop''.近几十年儿童变态反应性疾病发病率逐年升高［1,2】，在儿科对呼吸道和皮肤症状的患儿检测是否与过敏因素有关是广大医患非常关心的问题。儿童变态反应性疾病在各个系统的表型随年龄而发生和发展，我们常常称之为“变态反应性疾病的进程”（AllergyMarch）。目前已证实婴幼儿期血清中查到食物特异性免疫球蛋白E（sIgE）是儿童期对吸入抗原敏感或随后发生的哮喘、变态反应性鼻炎的重要危险因素3,4］；婴幼儿期的湿疹也与儿童期的呼吸道变态反应性疾病密切相关⑸。然而有些临床表现象过敏的患儿，并非由IgE介导产生。例如很多患儿的喘息发作是由病毒感染诱发，但如果患儿血清中有sIgE,且达到一定水平，可能预示患儿的喘息会反复发作，应诊断为哮喘。所以在儿科血清sIgE的检测不但能诊断出变态反应性疾病以便采取相应的避免及治疗措施；还能预示患儿病情的发展趋势及预后。正因为儿童变态反应性疾病发生的特点及为儿科医生提供一种准确、快捷检测与sIgE介导的相关性疾病的方法，我们采用了婴幼儿变应原过筛试验（PhaditopInfant）——种新型的可以同时筛查血清中食物及吸入物抗原的sIgE，设计了本项研究。1对象和方法1.1对象2004年2月至9月在我院哮喘门诊就诊有反复喘息发作或咳嗽超过1个月的呼吸道症状的患儿，由哮喘专业门诊医生根据《中华儿科杂志》儿童哮喘的诊断标准⑹，诊断儿童哮喘的病儿;和有皮疹到皮科就诊的病儿由皮科医生根据湿疹的诊断标准诊断的特应性皮炎的患儿共560例。其中0-3岁组327人；4-12岁组233人。.方法1.2.1血清特异性免疫球蛋白E（sIgE）筛查试验所有患儿均进行吸入变应原过筛试验（Phadiatop）和婴幼儿变应原过筛试验（PhaditopInfant）。1.2.2血清特异性免疫球蛋白E测定在PhaditopInfant筛查试验阳性的327名中随机抽取112名进行sIgE测定，包括牛奶（f1）、鸡蛋白（f2）、鱼（f3）、小麦（f4）、花生（f13）、黄豆（f14）、虾（f24）、牛肉（f27）共8种。1.2.3瑞典法玛西亚体外抗原测定系统原理为酶联免疫吸附试验方法（ELISA），用吸附于测定帽（CAP）中的各种抗原，测定血清中sIgE含量。Phadiatop包括几乎所有空气中的吸入物抗原，用于检测血清中是否存在主要吸入物抗原的特异性IgE；PhaditopInfant包括最常见的吸入抗原和儿童最常见的食物抗原-鸡蛋白、牛奶、小麦、花生、黄豆等，检测血清中是否存在主要食物及吸入物抗原的特异性IgE。1.2.4试验结果表示方法：（1）.筛查试验为定性试验，结果用阳性或阴性表示。只要体内存在足够数量的一种或多种筛查的sIgE抗体，试验结果为阳性，需进一步分别测定每种食物或吸入物sIgE的含量，以确定为何种食物或吸入物过敏；反之则为阴性，可以排除所筛查物质的过敏。（2）.sIgE测定为定量试验，结果以每升中含sIgE的千单位表示（Ku/L）；临床上为方便对患儿解释并且更为直观，同时又可用分等级表示，两者关系如下：0级二<0.35Ku/L；1级=0.35Ku/L；2级=0.75Ku/L；3级=3.5Ku/L；4级=17.5Ku/L；5级=50Ku/L；6级=>100Ku/L。如果血清中某种食物或吸入物的sIgE浓度大于0.35Ku/L时，说明体内存在这种物质的抗体；当血清中某种sIgE达到一定数量时，可引起临床症状。1.3统计学分析用SAS9.1软件，进行相关性分析,p<0.05认为有显著意义。2结果2.1PhadiatopInfant和Phadiatop筛查试验在560例变态反应性疾病患儿PhadiatopInfant和Phadiatop筛查试验中328例PhadiatopInfant阳性占58%；而Phadiatop阳性者214人占24%。所有Phadiatop检测阳性的患儿PhadiatopInfant的检测结果均为阳性。表1560例变态反应性疾病儿童PhadiatopInfant和Phadiatop筛查试验阳性情况

年龄<3岁4-12岁合计PhadiatopInfant阳性人数168(51%)160(69%)328(58%)Phadiatop阳性人数77(24%)136(58%)214(24%)合计3272335602.2各年龄组PhadiatopInfant和Phadiatop检测阳性的病人数比较小年龄组PhadiatopInfant阳性的患儿明显多于Phadiatop阳性的患儿；随着年龄的增长，二者的阳性情况相病人数目3530252015105123病人数目3530252015105123456789101112年龄（岁）PhadiatopInfant和Phadiatop的相关性研究在328例PhadiatopInfant阳性的患儿中，214例Phadiatop同时阳性；余下的114例患儿只是PhadiatopInfant检测阳性，Phadiatop检测为零，考虑血清中只有食物特异性IgE，患儿食物过敏。0.313W30100吸入―迁筛试验(0.313W30100吸入―迁筛试验(kML)PhadiatopInfant和8种食物特异性IgE之和的相关性在随机抽取的112名PhadiatopInfant阳性的患儿所检测的8种儿童常吃和最易过敏食物的血清SIgE之和与PhadiatopInfant阳性相关性很好(R=0.67，p<0.001)。即PhadiatopInfant阳性程度可以很好地反映患儿体内食物SIgE的浓度。和70之600102030405060和70之60婴幼儿变应原过筛试验(kU/L)图3PhadiatopInfant和8种食物特异性IgE之和的相关性2.5鸡蛋白sIgE检测鸡蛋白是婴幼儿期最常见的过敏食物，鸡蛋白sIgE是婴幼儿血清中最常见的特异性抗体，鸡蛋白sIgE与PhadiatopInfant的相关性如图4所示。图中右上方所示的病人血清中存在除鸡蛋白sIgE以外的其他抗原较高水平的sIgE。婴幼儿变应原过筛试验(kU/L)图4鸡蛋白sIgE与PhadiatopInfant的相关性3讨论临床医生选择化验检查的目的，是诊断出疾病，查出病因，对临床表现无特异性特征的变态反应性疾病有效的化验检查尤其重要。有研究表明，在受过专业训练的变态反应专科医生，根据病人的病史和临床症状，临床诊断变态反应性疾病的准确率为68.8%，而一般的儿科医生，诊断的正确率仅为35.3%旧，所以需要一种检查能准确地筛查出病人是否存在由IgE介导的变态反应性疾病；这种检查对每天要应对大量各种呼吸道症状、皮肤症状的儿科医生无疑会有很大帮助。PhadiatopInfant提供了这一种检测手段，它的主要意义在于能除外不是过敏的病人；对试验阳性的患儿应该考虑是否存在变态反应性疾病，作进一步检查。IgE的产生是过敏体质的人在反复接受抗原刺激后，体内产生该抗原特异性的IgE。出生后首先接受并反复接受的抗原为食物抗原，因而在过敏体质的人血清中首先出现的是食物sIgE。鸡蛋白和牛奶sIgE是婴幼儿体内最常见的sIgE，出现最早、浓度最高⑻，但随着年龄的增加，sIgE有明显下降趋势。除了有较严重的食物过敏的病儿，sIgE很高，可能会出现食物过敏的临床症状；但在很多情况下，体内食物sIgE阳性，可水平不高，仅预示患儿是变态反应性体质，随着不断接触空气中的变应原，这种患儿儿童期可能逐渐出现对吸入抗原过敏⑶。既往筛查婴幼儿是否过敏用fx5e筛查血清中最常见的食物sIgE和用Phdiatop筛查血清中最常见的吸入物sIgE。而PhadiatopInfant包括儿童最常见的食物抗原-鸡蛋白、牛奶、小麦、花生、黄豆和最常见的吸入抗原，将fx5e和Phdiatop二者功能合一，作为筛查婴幼儿过敏情况的一线检验，不必每个患儿作二项筛查试验乃至更多的检查⑼，减少了检验开支。本研究中，PhadiatopInfant阳性率要明显高于Phadiatop。所有Phadiatop阳性的患儿，PhadiatopInfant均阳性，故在儿童查PhadiatopInfant可以涵盖Phadiatop检查的内容。图3中，只有PhadiatopInfant阳性，而Phadiatop阴性的患儿，说明血清内只存在食物sIgE；而随年龄增加，8岁以后PhadiatopInfant所查的阳性情况与Phadiatop相等，所以可以进一步认为，在儿童期，即使血清食物sIgE水平明显下降，但由于吸入物sIgE阳性率上升，PhadiatopInfant仍可以筛查出过敏的患儿。这对大多数儿内科医师作为筛查过敏儿童的检查，仍可认为是实用有效的。诊断sIgE介导的变态反应性疾病，可以在实验室体外测定血清中游离的sIgE，也可应用皮肤试验(目前儿科常用的是皮肤点刺试验SkinPrickTestSPT)检测到固定在组织肥大细胞上的sIgE，多项研究表明SPT在检测sIgE介导的变态反应疾病中与测定血清中sIgE占有同等重要的地位，也能准确地检测出患儿的变应原，并具有快捷、经济等优点。但过敏病人往往不是对一种抗原过敏，同时也不知道对何种抗原过敏，所以SPT一次需要进行一组多种抗原的点刺，故SPT不适合作为一线筛查试验；同时SPT操作需要受过培训的专业护士进行，更适合在变态反应专科门诊中应用。Phadiatopinfant具有一项检查可以测定出多种抗原的sIgE的优点，适合作为一线筛查试验在儿科门诊中应用。参考文献ISSACSteeringCommittee.Worldwidevariationintheprevalenceofsymptomsofasthma,allergicrhinoconjunctivitis,andatopiceczema:ISAAC.Lancet.1998;351:1225-1232.儿科哮喘协作组2000年与1990年儿童支气管哮喘患病的调查对比.中华结核和呼吸杂志2004;27(2):112-116.WahnU,BergmannR,KuligJ,BauerCP.Thenaturalcourseofsensitizationandatopicdiseaseininfancyandchildhood.PediatrAllergyImmunol.1997;8(suppl):16-20.NickelR,KuligM,ForsterJ,etal.Sensitizationtohen’seggattheageoftwelvemonthsispredictiveforallergicsensitizationtocommonindoorandoutdoorallergensattheageofthreeyears.JAllergyClinImmunol.1997;99:613-617.