全球“中东呼吸综合征冠状病毒”流行特征与防控现状

全球“中东呼吸综合征疫情”流行特征与防控对策

12内容

全球流行现状

临床特征病原学特征

我国及我省的应对策略2冠状病毒概述目:巢状病毒科:冠状病毒属:冠状病毒主要分为α，β属(对哺乳动物致病)、γ属(主要引起鸟类感染)三个属人类冠状病毒感染：主要通过直接接触分泌物或经气溶胶、飞沫传播。也有证据表明可经粪口途径传播一般的人类冠状病毒感染人类冠状病毒感染一般表现为上呼吸感染和/或消化道症状冠状病毒引起的严重病例报道多见于婴幼儿、老人和免疫功能低下的人群冠状病毒也引起新生儿、婴幼儿、儿童和老年人的下呼吸道疾病和社区获得性肺炎，包括流感样疾病、慢性支气管炎急性发作等冠状病毒分布于全球。在温带气候地区，冠状病毒的呼吸道感染主要发生在冬季

中国大陆

全中国全世界发病5327发病7429发病8096死亡349死亡685死亡774涉及世界29个国家和地区2002年冬－2003年春始发于我国广东，而后蔓延至我国大部分省市，并波及世界29个国家和地区2003年4月16日，世界卫生组织宣布，严重急性呼吸综合症是由一种从未引起人类疾病的新型冠状病毒所致，这种新的病毒被命名为SARS-Coronavirus(SARS-CoV)一种新型冠状病毒引起的SARS(Severeacuterespiratorysyndrome)严重急性呼吸综合征目前认识--病例管理主要表现为发热、咳嗽、气促和呼吸困难等急性重症呼吸道感染症状，部分出现肾衰表现目前尚无特异性治疗措施，主要采取对症支持治疗建议遵循高传染性严重呼吸道感染疾病的指南进行病例管理严格的呼吸道疾病隔离，参与病例救护的医务人员穿戴全套个人防护装备（FFP3口罩、护目镜、防护服和手套）任何在该患者患病期间与其密切接触过的人均进行追踪，包括为其提供直接诊疗、护理或检测的人国际应对国际社会高度关注。WHO发布警告、制定病例定义、通报病例情况欧美等国家已采取了加强口岸监测和实验室检测、发布赴中东地区的旅游健康提示等应对措施；欧盟进行风险评估、制定病例定义、开展监测；英国制定病例定义、开展监测我国香港特区将新型冠状病毒感染病例列入法定报告传染病；香港防护中心已加强了在机场、港口等口岸和公立医疗机构的监测力度未提出旅行限制建议沙特阿拉伯没有因此建议旅行限制，包括麦加朝圣活动世界卫生组织未建议旅行限制英国也未建议采取旅行限制7WHO的病例定义调查病例：同时符合下述临床和流行病学标准

临床定义：符合以下两条之一者出现急性呼吸道症状（发热≥38℃和咳嗽），且需要住院治疗的病人怀疑有下呼吸道感染（临床或影像学证据），且不能被其他感染或其他病因解释流行病学标准：发病前10天与如下人员有过密切接触（符合以下两条之一者）新型冠状病毒感染的可能病例或确诊病例曾去过或居住在新型冠状病毒感染曾经报告过的地区，或者传播可能已经发生的地区可能病例符合上述的临床及流行病学标准，但无实验室证据确诊病例有新型冠状病毒感染的实验室证据欧盟CDC的病例定义疑似病例：同时具备下述两个条件出现下述所有严重呼吸道疾病表现具有一项或多项下呼吸道感染症状如咳嗽、呼吸困难、气短等具有肺炎或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）影像学证据，或尸检显示存在原因不明肺炎或ARDS病理学改变没有能够充分解释疾病表现的其他诊断曾密切接触过可能或确诊病例，或者发病前10天内去过阿拉伯半岛（包括沙特阿拉伯）可能病例：符合疑似病例的诊断，且标本采用RT-PCR检测，冠状病毒通用引物阳性确诊病例：符合可能病例的诊断，且分离的冠状病毒RNA序列与荷兰分离出的病毒序列一致9英国卫生防护署的病例定义疑似病例：同时符合下述临床和流行病学标准临床标准：出现急性呼吸道症状（包括发热≥38℃），或者有过发热和咳嗽史的病例，并符合以下两条之一者需要住院治疗怀疑有下呼吸道感染（临床或影像学证据），且不能被其他感染或其他病因解释流行病学标准：符合以下两条之一者发病前10天与处在症状期的新型冠状病毒感染的可能病例或确诊病例有过密切接触（如长时间的面对面接触）曾去过或居住在新型冠状病毒感染病例曾经报告过的地区，或者在发病前10天传播可能已经发生的地区可能病例符合疑似病例的标准，并且季节性呼吸道病毒筛检阴性确诊病例有新型冠状病毒感染的实验室证据排除病例新型冠状病毒实验室检测阴性的疑似或可能病例我国的病例定义

（2013年9月6日，防控方案（第一版）疑似病例：同时符合下述临床表现和流行病学史，尚无实验室确认依据临床表现：难以用其他病原感染解释的急性呼吸道感染：体温≥38℃，咳嗽，有胸部影像学改变等流行病学史：发病前14天内在中东呼吸综合症病例报告或流行地区旅游或居住；或与疑似/临床诊断/确诊病例有密切接触史临床诊断病例1.满足疑似病例的标准，仅有实验室阳性筛查结果（如仅呈单靶标PCR或单份血清抗体阳性）的患者。2.满足疑似病例标准，因仅有单份采集或处理不当的标本而导致实验室检测结果阴性或无法判断结果的患者。确诊病例：具备下述4项之一者至少双靶标PCR检测阳性；单靶标PCR阳性，经基因测序确认；从呼吸道标本中分离出中东呼吸综合征冠状病毒；恢复期血清中东呼吸综合征冠状病毒抗体较急性期血清抗体水平呈4倍及以上升高。我国的密切接触者定义诊疗、护理中东呼吸综合征确诊、临床诊断或疑似病例时未采取有效防护措施的医护人员、家属或其他与病例有类似近距离接触的人员。在确诊、临床诊断或疑似病例出现症状期间，共同居住、学习、工作或其他有密切接触的人员。

现场调查人员调查后判断符合条件的人员。全球疫情现状—地区分布（2012.04~2013.9.19

）/coronavirus/mers/index.html全球8个地区与国家出现病例，但主要集中在中东地区13各地区病例与死亡病例分布（2012.04~2013.09.19）国家发病人数死亡人数病死率沙特阿拉伯1104742.73%法国2150.00%意大利300.00%突尼斯3133.00%英国3266.67%阿拉伯联合酋长国4250.00%约旦22100.00%卡塔尔5360.00%总数1325843.94%14中东呼吸综合征冠状病毒—最新简报

香港卫生防护中心9月12日消息：香港屯门医院报告一例中东呼吸综合征（MERS）疑似病例。病例为44岁女性，患有慢性基础疾病。9月12日出现咽喉疼痛及流涕症状，现已入院接受隔离治疗。病例肺部X片检查无异常，目前病情稳定。病例于8月31日至9月10日到访突尼斯并乘骑骆驼，期间在迪拜转机，与其同行者及家庭密切接触者无异常。病例呼吸道标本检验结果待出。我省？15中东呼吸综合征冠状病毒—最新简报

2013年9月7日-

世卫组织获知，沙特阿拉伯新增4例中东呼吸综合征冠状病毒感染实验室确诊病例。41岁女性，利雅得医疗工作者，8月15日发病，8月底死亡，无明确动物及确诊病例接触史；8月1日，沙特报告：两位病人为出自Assir和Riyadh地区的卫生工作人员，均为女性。二人的症状轻微，曾与实验室确诊病例有过接触。16中东呼吸综合征冠状病毒—重要简报

2013年7月18日-世卫组织获知，新增六例中东呼吸综合征冠状病毒感染实验室确诊病例。其中有两例报告发生在沙特阿拉伯，四例在阿拉伯联合酋长国。沙特阿拉伯的两例病例症状较轻，无需住院治疗。他们来自Asir地区。首位病例是与先前发生的一位实验室确诊病例有过密切接触的26岁男子。第二位病例是从事卫生保健工作的42岁妇女。17中东呼吸综合征冠状病毒—重要简报

在阿拉伯联合酋长国，四位病例都是阿布扎比两所医院中曾经对先前发生的实验室确诊病例做过医护的卫生保健工作者。其中，28岁男子和30岁女子这两位病例并没有出现疾病症状。另外两名病例分别为30岁和40岁的妇女，她们仅有轻微上呼吸道症状且病情稳定。

18中东呼吸综合征冠状病毒—重要简报

2013年6月22日-

沙特阿拉伯卫生部宣布新增四例中东呼吸综合征冠状病毒实验室确诊病例。

19中东呼吸综合征冠状病毒—重要简报

首位病例是发生在东部地区并已康复的43岁女性。其他三位病例为出自Taif行政区的年龄分别为29岁、39岁和45岁的女性卫生保健工作者，她们曾对先前发现的两名中东呼吸综合征冠状病毒确诊病例提供过医护，并在疫情调查和接触者追踪过程中得以发现。三位病例中有两例没有症状，对所有三位病例所做的聚合酶链反应检测均呈弱阳性。

20

建议建议卫生保健提供者保持警惕。根据现行监测建议，应检查近期从中东归来并出现严重急性呼吸道感染的旅客是否感染中东呼吸综合征冠状病毒。在可能情况下，应当获取患者下呼吸道标本用于疾病诊断。提请临床医生注意，即使免疫功能低下的病人所表现出的症状和体征不够典型，例如腹泻病，也应考虑到中东呼吸综合征冠状病毒感染。21

建议请卫生保健机构注意系统性落实感染预防和控制的重要性。卫生保健机构应当采取适当措施，减少将病毒传播给其他患者、医务人员和探访者的危险。迅速评估并向世卫组织通报任何新发的中东呼吸综合征冠状病毒感染病例，同时请提供与可能引发感染相关的潜在暴露信息以及临床病程描述。应迅速启动暴露源调查，查明暴露方式，以防病毒的进一步传播。222013年7月17日WHO建议改善监测；加强实验室能力；加强密切接触者追溯和血清学调查；加强临床管理，防控院内感染；旅行指导；风险沟通；加强研究（流行病学、动物、临床）；改进数据收集和报告，加强《国际卫生条例（2005）》。23全球疫情现状—散发与聚集性病例地区分布（截止2013-6-7）大部分病例主要集中在沙特阿拉伯英、法、突尼斯、意大利四个国家的确诊病例有中东旅行史或者密切接触史24全球疫情现状—时间分布（截止2013-8-1）确诊病例的时间分布：主要集中在2013年4-7月25年龄分布信息截止2013-6-7平均年龄：56岁（2~94岁）；男女比2.6:1所有的病人均超过24岁，除了2个儿童（1例2岁，1例14岁）3例轻症病例：2例突尼斯，1例在英国，均不需要住院全球疫情现状—人群分布图片2012年4月~5月13日26全球疫情的重要的几次事件

男，60岁，沙特人2012-6-7发病2012-6-13日住院2012-6-20死亡3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月男，49岁，英国籍卡塔尔人9月3日发病9月7日在卡塔尔多哈医院治疗9月11日送英国伦敦一医院ICU治疗9月发病前曾去过沙特麦加存活

约旦发生不明原因严重肺炎病例

当时检测已知的冠状病毒均为阴性

死亡11月，WHO专家对约旦死亡病人存贮标本回顾性检测呈阳性通过扩大监测网络沙特发现3例新病人，1例死亡卡塔尔发现1例新病人，存活约旦沙特沙特

沙特人死亡沙特27全球共有11起聚集性病例事件，共54例病例，死亡25例，轻症10例医务人员感染12例，其中轻症3例，无症状者4例家庭聚集5起、医院内感染6起发生在7个国家和地区（法国、意大利、约旦、阿拉伯联合酋长国、突尼斯、英国和沙特）全球聚集性病例情况（截止2013-8-2）28家庭聚集性病例成功分离冠状病毒，并基因测序呈阳性死亡冠状病毒基因检测阴性康复

继发病例

出现相似的临床症状，共同暴露还是人传人？？其中一起较大规模的家庭聚集性病例来自沙特阿拉伯利雅得同一家庭，住在一幢房屋中一代病例二代病例家庭聚集性病例-暴露情况2012年11月，聚集病例发生在一个沙特大家庭，24个人同住在一幢房屋中首个病人1：70岁退休老兵，男性，有高血压、冠心病，糖尿病史，发病前6个月去过巴林，2012-10-5发病，10月23日死亡病例2：病例1大儿子，39岁，2013-10-28发病，2012-11-2死亡，有吸烟史病例3：病例2大儿子，16岁，2013-11-3发病，2013-11-11出院病例4：病例2的弟弟，31岁，2013-11-4发病，2013-11-14出院124个医务人员无人感染家庭聚集性病例-主要临床特征与发现

发热寒战咳嗽头痛

肌痛不适家庭聚集性病例-主要临床特征与转归胸片渗出物、淋巴细胞减少聚集性病例---法国两例同病房院内感染病例红色部分为暴露时间，共处一室3天BAL：；NP:咽拭子；SP痰液病例1去过迪拜，病例2无外出史，长居法国两人均有免疫低下的基础性疾病病例1死亡（5-28），死于多器官功能衰竭二代病例潜伏期12天法国2例病例与密接我国北京地区发热呼吸道症候群病原谱构成及其流行规律病原谱年龄分布发热呼吸道症候群病毒病原原谱的时间趋势36内容

全球流行现状

临床特征

病原学特征

我国及我省的应对策略36II组（对哺乳动物致病）

III组（主要引起鸟类感染）I组（对哺乳动物致病）冠状病毒科巢状病毒目

冠状病毒的分类37在2003年SARS-CoV发现后，又有三种新的引起呼吸系统疾病的HCoV（HCoV-NL63，HCoV-HKU1与HCoV-2012）被相继发现至今引起人类呼吸道疾病的HCoV（包括SARS-CoV）已有6种新冠状病毒的发现HCoV-201238冠状病毒的进化起源WooPC,etal.Coronavirusdiversity,phylogenyandinterspeciesjumping.ExpBiolMed(Maywood).2009;234(10):1117-27.

蝙蝠是I组和II组的进化起源鸟类是III组的进化的起源冠状病毒、宿主、疾病谱与受体SusanR.Weissetal.CoronavirusPathogenesisandtheEmergingPathogenSevereAcuteRespiratorySyndromeCoronavirus.MICROBIOLOGYANDMOLECULARBIOLOGYREVIEWS.2005;p.635–664人类氨肽酶N血管紧张素转化酶29-O乙酰神经氨酸分子血管紧张素转化酶240冠状病毒的形态与结构外观：约60-120nm，外包着脂肪膜冠状病毒表面蛋白：病毒内部：核酸与核蛋白SMEN刺突糖蛋白

（S，是受体结合位点、溶细胞作

用和主要抗原位点）

膜糖蛋白（M，负责营养物质的跨膜运输、

新生病毒出芽释放与病毒外包膜的

形成）小包膜糖蛋白（E，较小，与包膜结合的蛋白）X1X2X3X4X5NME20,00130,0000.51.01.52.02.53.04.05.06.09.025,000SRNA6123kBRNA5RNA4RNA3RNA28.3kb4.5kb3.4kb2.5kb1.7kbSORF1bORF1aNMEABC15,00010,00015,00020,00025,00030,000HCoV基因组与mRNASARS-CoVHCoVs为最大单股正链RNA病毒，30Kb独特的胞浆内非连续性转录模式，易于发生基因组的变异与重组中东呼吸综合征冠状病毒外观形态与结构负染电镜图片负染电镜图片（肺组织中）新型人类冠状病毒MERS-CoV电镜图片2012年新型冠状病毒株的系统发生分析2012-9-25英国卫生属HPA公布的结果英国：和蝙蝠冠状病毒有80%的同源性与香港Bat-CoV相应区段的同源性为98%与SARS-CoV-tor2相应区段的同源性为73.6%GenBankBLAST比对结果1.2.London1_novel_CoV_2012_nsp12核苷酸序列与SARS-CoV-Tor2株相应区段同源性为73.6%新型人类冠状病毒MERS-CoV可能宿主BAT全球分布图49内容

全球流行现状

临床特征病原学特征

我国及我省的应对策略49潜伏期：10天可能更长时间症状与体征

严重病例均有呼吸道症状，部分病例还有消化道症状，包括腹痛、腹泻等致病力：强，61例确诊病例中部分病例有肾功能衰竭，其中34例死亡，仅3例轻症病例以严重下呼吸道感染为主，临床特征---临床表现50影像学检查A：2013-4-24B：2013-4-30C：2013-5-8D：2013-5-17先可见双肺内毛玻璃样改变及片状影像，后来双肺片状影像广泛，肺实变，进展迅速临床特征---影像学检测外周血常规：白细胞总数一般不高,部分病人会出现肾功能损害，以BUN，CR升高血生化检查：肌酸激酶、天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、肌酐等可能会升高临床特征---临床生化结果布尼亚病毒科区别点2012年新型冠状病毒2003年SARS备注病原学冠状病毒II组冠状病毒第四组两者的核酸同源性仅为70%来源可能来源于蝙蝠可能来源于果子狸发病地区目前8个国家，主要在中东地区全球29个国家临床表现以严重的下呼吸感染为主发现轻症病例相当一部分病人出现肾功能衰竭部分病例有消化道症状临床谱广泛，以中下呼吸道感染多见有一部分轻症病例肾功能衰竭少见人传人有11起聚集性病例，明确人传人，持续人间传播不确定传播途径不明确多种途径可以实现病死率94例确诊病例，46人死亡，病死率49%。8096例确诊病例，死亡774例与2003年SARS的比较

2011年浙江省SARI监测：共1039例病例，肾功能衰竭仅占0.19%54SARS实验室检测方法一览表常用检测方法检测所需时间检测结果的解释及意义病毒核蛋白（N）抗原ELISA检测４小时发病1-10天（3-5天敏感）的血清样品，阳性有诊断意义。此方法比较敏感，用于早期诊断，方法稳定，受样品质量影响小。病毒核酸实时PCR检测４小时发病期3-10天的咽、肛拭子及血清样品，多样品阳性有诊断意义。此方法用于早期诊断，方法较稳定，比较敏感，但受样品质量影响大。病毒核酸常规PCR检测６小时同上，可用于核酸序列测定，核酸测序有诊断意义。此方法用于早期诊断，方法较稳定，比较敏感，但受样品质量影响大。IgG和IgM的ELISA和荧光检测４小时发病10天左右的血清才能检出，4倍升高或阳转有诊断意义。此方法用于中晚期诊断，方法较稳定。中和抗体的检测3-5天发病10-22天血清能够检出，4倍升高有诊断意义。此方法用于中晚期诊断，方法较稳定。病毒分离5-10天发病1-10天，咽肛拭子及血清样品，阳性有诊断意义。此方法用于中晚期诊断，爱样品影响大。56内容

全球流行现状

临床特征病原学特征

我国及我省的应对策略56评估方法：在文献综述的基础上采取专家会商法进行定性分析

资料来源：评估资料和信息来源：WHO、英国HPA、欧盟疾病预防控制中心；PubMed数据库相关科技文献；我国卫生部相关防控文件1.评估目前的流行风险我国及我省的应对策略卫生部已经下发了防控新型冠状病毒的应急预案和疫情防控方案2012年10月底在甘肃兰州开展了新型冠状病毒防控应急演练对麦加朝圣人群回国口岸所在的6个省份开展了新型冠状病毒实验室检测能力督导和评估，结果表明6省CDC均能开展新型冠状病毒核酸检测工作2013年9月6日，下发国卫办疾控【2013】17号文件：疫情防控方案（第一版）

2.我国的应对措施3.评估结论目前新型冠状病毒有人间传播的证据新发病例仍局限于8个国家，可能出现国际传播风险新型冠状病毒从发