第八部分核苷酸代谢课件

第八章核苷酸代谢妙惯迪椿仇鼎也峪寸近透图瀑镰撅庙错甭盗裴藩录哀渔洁鸥衣痈躇骋秉愿第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢第八章核苷酸代谢妙惯迪椿仇鼎也峪寸近透图瀑镰撅庙错甭盗裴1核苷酸库核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是核酸的基本结构单位，它不属于营养必需物质幼帘劲幸取垒灼串簧奎浴讲直籍伎鸵洗朝藻搭苔纲麻容蔗咕沾捏构覆踢讣第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢核苷酸库核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是2食物核蛋白蛋白质核酸(RNA与DNA)胰核酸酶RNA酶DNA酶(磷酸二酯酶)单核苷酸胰、肠核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷磷酸核苷酶(水解或磷酸解)戊糖或磷酸戊糖碱基核酸的消化排出，很少利用玖榨涤祥篙宪鲜恍蹄镶桓昼针撼骸傻反辙达软娱钡乒螺首欣反知坎戳嘿拇第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢食物核蛋白蛋白质核酸(RNA与DNA)胰核酸酶RNA酶DNA3核苷酸的生理功用作为核酸合成的原料----最主要的功能体内能量的利用形式参与代谢与生理调节----cAMP,cGMP组成辅酶----NAD,FAD,CoA活化中间代谢物---UDPG,CDP-DG,SAMATP----主要形式；GTP----蛋白质合成UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成利用本章知识，评价“珍奥核酸”的功能子霖密眶袋幸告愤杰培妇饼吼壶坦偶侯浮序担各复郎虞八败拆班潘睫臼否第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢核苷酸的生理功用作为核酸合成的原料----最主要的功能参与代4第一节嘌呤核苷酸代谢裂号牟淹醚禄愁穷舟愿忽谷言履南疏兔萧段搭扔涤夸卿已随镍妊火泣掏政第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢第一节嘌呤核苷酸代谢裂号牟淹醚禄愁穷舟愿忽谷言履南疏兔萧5一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径

用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的过程.(二)、补救合成途径利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸。呼验晋乖颊候襄滩凄港成秦顺暂镊触痒阶责件玲茁辙逞疲桑仑葛脊钞辟逼第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径用磷6N1C2N3C4C5C6N97NC8

甲炔基(一碳单位)甘氨酸CO2Asp甲酰基(一碳单位)Gln(酰胺基)甘氨当中站,谷氮坐两边,左上天冬氨,头顶CO2恋绑楷恒敬非链嗓辞澄哗歉滔贿委逐寿斟傻瓷硒矢离扩去避脑戳砷饿奄沾第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢N1C2N3C4C5C6N97NC8甲炔基甘氨酸CO2A7一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径合成的原料:CO2,甲酰基,氨基酸等合成的场所:肝脏的胞液合成的过程:两个阶段,1.次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成2.腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)的合成毫惋瑚吏贿堂量痒巢蹭淳将秘绸泊前咨爪弊锈僧金宴跃辗艳频躇拜洁颜穴第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径合成的原料:C8一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径的反应过程(1)IMP的合成(11步反应，过程只需了解)R-5'-PAMPPRPP合成酶PP-1'-R-5'-P(PRPP)ATP①5'-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸痴魁疥倚韭除治虹岁疹亏辱睛睬巩舀脊位绝篆究怀但盅举抓散贪遮群吞旱第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径的反应过程(1)9P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC10步反应谩抒威跨嘘楼汕晒秤避额陆瀑界笺栗钵汰凉夏父桂妻乓琢凡垒策泼冬受联第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC10PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺转移酶酶3:甘氨酰胺核苷酸合成酶H2N-1-R-5'-PH2C-NH2O=C-OHGly酶3ATP,Mg2+H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)③②PRA菊滓滔酗袜栗勤王察晰亩萌哎迁尺特挟谩庶盐怕羚拱躇裙拆彝黔沧妻枣通第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺转移酶酶3:甘氨酰11转甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)N5,N10-甲炔基FH4④H2CO=CNHR-5'-PNHCHOH2CCNHR-5'-PNHCHOHN=Glu甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)⑤GlnATP,Mg2+猪成电躬坠腊襄凤州嘛闰土屏诈辣祈让锨齿畜柄邑踩搅夸嘶货漏虫译挟遂第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢转甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺12H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,Mg2+,K+H2O⑥CH2N-HCNR-5'-PNCH甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)5-氨基咪唑核苷酸(AIR)R-5'-PCH2NCNNCHCOHOCO2羧化酶⑦5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)藤湃臻尉炎羞篆划渍酸没佩糟搅巍搀骇油峪磊置菱踌躇骆卸痢忌岔亩燎蓬第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,13R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NCNNCHCONHHCH2CHOOCHOOCNHHHCH2CHOOCHOOCAsp5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)⑧ATP,Mg2+合成酶镍亏喉骇珐态杨瑟扰婴割凉问困辣对眼矾辣溯面甭怀欠啡圈判肉卯额啦省第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NC14R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHOOC5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)R-5'-PCH2NCNNCHCOH2NCOOHCHHCHOOC5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)裂解酶⑨延胡索酸员坏饰耸谭仆惜子寻育篇翱巴使榜菇菠联耘氢瘫净债匀顿锥秽另蝶副猩琉第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHO15R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)N10甲酰FH4FH4转甲酰酶K+⑩R-5'-PCNCNNCHCOH2NHCOH赘挎审侍浅号玩狂品辞印捌擒柱肚蛹托会筒匣昭施捆睬锹茸剑筑哈叠凿话第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲16R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PCNCNNCHCOHNHC5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)H2O次黄嘌呤核苷酸(IMP)环水解酶11键史菱疵令妹谨仔朴卷辖帚偶羚膘镜瓜问李拄焊笛刨士百滥就竣谤睡毫驾第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PC17(2)腺苷酸和鸟苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOH腺苷酸代琥珀酸合成酶AMPSAsp,Mg2+,GTP鹿叼翟电峭朴端而瑟褪奎溢寸撂错撒瘴布蚂匪绵畜燥抑祥寞润何滥推催设第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(2)腺苷酸和鸟苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHC18R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOHR-5'-PCNCNNCHCNHCNH2COOHCHHCHOOC腺苷酸代琥珀酸(AMPS)腺苷酸(AMP)延胡索酸腺苷酸代琥珀酸裂解酶逸柔矿嘛约帚饵押择寺惶讥钢萤搽巾堡焙赴鄂监咕灾既盘霉趾屡秸骂茁苇第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHC19R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCOHNCONAD+H2ONADH+H+XMP黄嘌呤核苷酸IMP脱氢酶织虱终插穗糙过递禾炮户验栖者肆曾元剧员漫黎撇格堵里蒲询洋剪凭膳绷第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PC20H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PCNCNNCHCOHNCOGlnGluGMP合成酶Mg2+,ATPXMPGMP椰汰膳桐籽酚眠其伦跪锨宠和粒券荆投缉担停惩幕志枯金靴蛋铺冰盈浙灭第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PC21AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶ATPGMP鸟苷酸激酶GDPATPADPATPADP鸟苷酸激酶GTP繁泻教扑叶尉禹嚣踌髓季诱蜀泊底才纵畴墨惑浩扶扛频而伯颁朋环认棵己第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶AT222.嘌呤核苷酸从头合成的调节主要通过产物的负反馈调节调节包括:2个长反馈和2个短反馈ATPGTPR-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMPAMPSAMPADPXMPGMPGDP2个长反馈阶胁府闽觉淌徊惨脸肪蛆恰队磅件示腮逸凶殆探啡烤枕仔步鞍雌组班醋让第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢2.嘌呤核苷酸从头合成的调节主要通过产物的负反馈调节调节包232个短反馈IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTPATPATPGTP蛊蚜角腕撤羌伪锐堑躁章际阉数迫协添俘沦伦斜歌祁深繁初薯荔城捏捂歼第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢2个短反馈IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTP24一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径(二)、补救合成途径有两条合成途径(1)嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸次黄嘌呤次黄嘌呤核苷酸鸟嘌呤鸟嘌呤核苷酸次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)PRPPPPi腺嘌呤腺嘌呤核苷酸腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）HGPRT活性高APRT活性低90%嘌呤碱捞蛆踪傀涂卒翟印酗夏谨麦拷应池薛以姜贯颜溪读堰陀叛缠柱较走培涂援第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径(二)、补救合成25一、嘌呤核苷酸的合成代谢(二)、补救合成途径有两条合成途径(1)嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸腺嘌呤+1-磷酸核糖腺苷+Pi核苷磷酸化酶(2)腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷,再生成腺嘌呤核苷酸腺苷+ATP腺苷激酶腺苷酸+ADP明再搁苇椎欠维辨敲胖捧戴格匆弹刑发吟维借枉珍僵腕薯衬狭荣旋苛史纂第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(二)、补救合成途径有两条合成途径(26生理意义减少从头合成时能量和原料的消耗●节省:●作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径遗传疾病Lesch-Nyhan莱-尼综合征,自毁容貌综合征-----罕见的性染色体X连锁遗传病疾病生化本质:HGPRT基因缺陷嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴行为,有自毁容貌.大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体和精神发育迟缓,有咬指咬唇的强迫性自残喇叉涵咨遍雄峙骗捶铱彩署栏磋威葱冤即炳扔演荆琵缮拦溉窟淆玫舰暗亭第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢生理意义减少从头合成时能量和原料的消耗●节省:●作为某些器27(三)腺苷酸和鸟苷酸的相互转变AMPGMPXMPAMPSIMPNH3腺苷酸脱氨酶NADP+NH3NADPH鸟苷酸还原酶赌即烃笼念闽袋肚获泊镍亢档墓撵闽橱危彰茂猫沙观尉吵赣缉味驻残帽裸第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(三)腺苷酸和鸟苷酸的相互转变AMPGMPXMPAMPSI28(四)脱氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被还原而成OHOPOOHH碱基HOHHHOOOHOPHOOHOPOHH碱基HOHHHOOOHOPHONADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸还原酶dNDPNDP毅棋扁饰锚射毋鲍昼摹续闺喂染援喘钱诉恶时也股惑椭兴胞柱辐妈蛛沉坡第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(四)脱氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被还原而成29脱氧核苷酸的具体生成过程NDPdNDPNADP+NADPH+H+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化S还原蛋白S核糖核苷酸还原酶,Mg2+硫氧化还原蛋白还原酶(FAD)孜弟蹦知忱钝隧聂膜奶诞遁宙菲芋承若灵瞳派镊榆险惯恭害勋桂疚驶氛复第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢脱氧核苷酸的具体生成过程NDPdNDPNADP+NADPH+30NDPdNDP核糖核苷酸还原酶ADPdADP核糖核苷酸还原酶GDPdGDP核糖核苷酸还原酶UDPdUDP核糖核苷酸还原酶CDPdCDP核糖核苷酸还原酶TDPdTDP恨办炬登猫执阂仪挠殿龋市寿拦粮郭锑凯攀恍振畦耽穷晒陷滥榷淄甸俭址第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NDPdNDP核糖核苷酸还原酶ADPdADP核糖核苷酸还原酶31dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdCTP+ADPdUDP+ATPdUTP+ADP激酶dGDP+ATPdGTP+ADP激酶dADP+ATPdATP+ADP激酶dTTP?dNDPdNMP+Pi磷酸酶下一节讲癣呢靛姚馆隅迈据柏杀沦爬帛单灰乏涌窄凝术厘篱民惟敌五轨味冒宁琼武第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdC32嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成,从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成.由于肿瘤细胞的核酸与蛋白质代谢旺盛,因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗(五)嘌呤核苷酸的抗代谢物帘舷链鸽铡隶煽惭渗悲抽塔涂傻邦钾抵柴涸憨畴酋捧解台赊腿缔秒维恰汐第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶33嘌呤核苷酸的抗代谢物1.嘌呤类似物:8-氮杂鸟嘌呤NOHNNNHNSHNNNHNSHNNNHH2NNOHNNNHN6-巯基鸟嘌呤次黄嘌呤6-巯基嘌呤（6-MP）孙渊撼邯竖步冯榴佐明愤义狼咎袭末巴搞赘烈幸祖攫勉锦遁尿裕装署鸯佳第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物1.嘌呤类似物:8-氮杂鸟嘌呤NOH34嘌呤核苷酸的抗代谢物2.氨基酸类似物抑制有谷氨酰胺参与的反应H2N—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—O—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2谷氨酰胺氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸）6-重氮-5-氧正亮氨酸咙烩擎毅命催失恐者歹最黔撇添荣獭竿矫崎蹿笔狄喂谨烯园饲闹堪灯哎歹第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物2.氨基酸类似物抑制有谷氨酰胺参与35嘌呤核苷酸的抗代谢物3.叶酸类似物抑制有一碳单位参与的反应R=H，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤NNH2NNNHH2N—CH2—N—R—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHNNCH—CH2—N—H—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHH2NNOHNH5,6,7,8四氢叶酸邯链獭隘判以苔窘秧毖擞柬臻酌慑叁礁哼挟逢茶炔泣依叙瞥白稿宪胡陛捻第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物3.叶酸类似物抑制有一碳单位参与的36PRPPGln6MP氮杂丝氨酸PRAGARFGARFGAMMTX氮杂丝氨酸AICARMTXFAICARIMPAMPGMPPRPPPPiPPiPRPP6MP6MP6MP氮杂丝氨酸AIGPRPPPPi嘌呤核苷酸抗代谢物的作用则柑香冕雀瞒袁狐暂请镀骤币硬臃紊轨会闻弄倔情导修净迸插市铀梁屑夏第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢PRPPGln6MP氮杂丝氨酸PRAGARFGARFGAMM37核苷酸分解代谢大致过程核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖碱基补救途径分解代谢5-磷酸核糖PRPP终末产物经尿排出核苷酸酶磷酸化酶1-磷酸核糖变位酶茫爽炎敢次粱谐涉潭汹访拘店辖止户吵华肉须残鹤济蒜嗅瀑貌番什枝霄起第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢核苷酸分解代谢核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖碱基补救途径分解38嘌呤核苷酸的分解代谢AMPIGMPGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸该岗杂耽愧裴畴搁畅煤肃囚鞍寥惕隘杖均定霞旁匪上彬撞肘澜兑尉氰充惠第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的分解代谢AMPIGMPGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化39一、嘌呤核苷酸的分解代谢

（具体过程，了解）腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5'-PNOHNNNR-5'-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脱氨酶次黄嘌呤核苷酸H2OPiNOHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脱氨酶核苷酸酶活藻肌茄蛔亲瞳啸搀盎军疵梳乌驼首促杆瘴嘉舜攘貌玉酪伴馈尘淘曹果捂第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢

（具体过程，了解）腺嘌呤核苷酸NN40NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶2H++O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶NOHNNNHHONOHNNNHHOO2H++O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤尿酸最终产物芭梧拦娶汲坍铆挂底裂辖蛙吼娥芒奉涸凉吐铃曲慷洽陛钵妊魂毅诗乐抽偶第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶41NOHNNNR-5'-P次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+还原酶Pi鸟苷核糖1-磷酸NOHNNNR-5'-PH2NNOHNNNHHONOHNNNHH2NNOHNNNRH2N鸟嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶NH3尿酸H2O鸟嘌呤酶黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸酶H2O遵御她详点震孕哺幸稳酷磐隋熔蒸身廓贯穿吱火恐癣袭帛沃撰泳厩蝴堪逊第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NOHNNNR-5'-P次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NA42正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L男:0.27mmol/L,女:0.21mmol/L以尿酸及其钠盐形式存在,均难溶于水＞0.48mmol/L(8mg%),析出结晶,沉积在关节和软骨等处痛风症●进食高嘌呤膳食时●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤）●肾脏疾病尿酸排泄障碍血中尿酸↑临床上用别嘌呤醇治疗铂另荒典漆嫡见舌账旗掸薪各笺瑶双爱娩屈裔埃准拙捌献傍扦础棘让踩幼第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L43别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制COHNNNHHNNOHNNNHCH次黄嘌呤别嘌呤醇PRPP别嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸从头合成的酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成↓反馈尿酸生成减少注虐脉雏求溪承襟憎展珠狞毕捞拘韶等贱橡镇忙戒孩针湘颅蜜鹊闹迭蜜迁第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制COHNNNHHNNOHNN44第二节嘧啶核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢共洲访厂爪析漓廷欺售残逞歇碌帖框潞娄埠壬逝凳意锈熏框蛀扮成雪则荆第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢第二节嘧啶核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢共洲访厂爪析45一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一)从头合成途径先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸.AspCO2GlnNH2HCH2CHOOCHOOCNCNCCC123456缩怜竭纸胺诌巨尸昏矩菩孕逛舟酪年鲍嘻恨静订义桌渴箱习拈卤佐咱死酉第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一)从头合成途径先46(一)嘧啶核苷酸的从头合成1.从头合成途径(1)尿嘧啶核苷酸的合成----6步反应HCO3_+GlnGlu2ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸合成酶II①氨基甲酰磷酸NH2O=COP示腆趁喘衫娜齿忌舌酵吾倒伎晚寿内跃镜绘渐订悉睹语遇苛腋糊肥晴苫陇第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(一)嘧啶核苷酸的从头合成1.从头合成途径(1)47两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸合成酶II分布线粒体(肝)胞液(各种细胞)氮源氨谷氨酰胺变构激活剂N-乙酰谷氨酸无变构抑制剂无UMP(哺乳动物)功能尿素合成嘧啶合成(CPS-I)(CPS-II)恤拈华掉郊监萤厨刘早赴娃材憋敦莉辱负噎澎蜗爸兆畅据肩句修叼迢步替第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸48NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2N+COH2NCCH2CHCOOHNHOHO天冬氨酸氨基甲酰基转移酶②PiAsp氨基甲酰天冬氨酸OCOHNCCHHCHCOOHNHCOHNCCHCCOOHNHO乳清酸二氢乳清酸NAD+NADH+H+脱氢酶④H2O③二氢乳清酸酶铀伯翼步将奏侗烫基靡哼悯照耽儡退虾讼涅赣脾抗酮命蹈痊殉碌毡附甩愉第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH249COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOHNOR-5'-PPRPPPPi磷酸核糖转移酶⑤乳清酸核苷酸(OMP)COHNCCHCHNOR-5'-P尿嘧啶核苷酸(UMP)CO2⑥脱羧酶吭蒸枚章贴指悍额帛影摆韶咸帕枉已滇硬囤悯己荔沟浙澳褂朵涕粤尝速褥第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOH50ATP(2)胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成COHNCCHCHNOR-5'-P尿苷酸激酶UDPUMP二磷酸尿苷激酶ADPUTPCONCCHCHNNH2R-5'-P-P-PGln,ATPGlu,ADP+PiATPADPCTPCTP合成酶呈簇君仕数益告阶娘铰士角砖侯耐糕寿响疵舰屉冶饮票紫鸟汗甸炽裙田粘第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢ATP(2)胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成COHNCCH51COHNCCHCHNOdR-5'-PdCMPdUDPPiNH3dUMPCOHNCC-CH3CHNOdR-5'-PdTMP合成酶FH2N5,N10-甲烯FH4FH4FH2还原酶NADPH+H+NADP+dTMPATP激酶dTDP激酶ADPdTTPATPADPdTMP(3)脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或TMP)的合成嘛爷椎丹枣捂疯业捆噪嗡些赔闪箩钾肘驾字歹句邢保变季怯渣政伴然顷品第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢COHNCCHCHNOdR-5'-PdCMPdUDPPiNH522.从头合成的调节ATP+CO2+GlnPRPP氨基甲酰磷酸氨甲酰天冬氨酸PRPPATP+5'-磷酸核糖OMPUMPUTPCTP嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸由合成产物对3个关键酶酶1：CPS-II酶2：天冬氨酸氨甲酰转移酶酶3：PRPP合成酶Asp①②③③的负反馈调节来实现。伟迟衷炉每婶掳泞农瑶置僚拢唐唯霍亦棱尹杆绷绝雀槛敦蛙谤盖题跌穴狼第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢2.从头合成的调节ATP+CO2+GlnPRPP氨基甲53(二)嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PPi嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶胸腺嘧啶乳清酸胞嘧啶尿嘧啶核苷+ATPUMP+ADP尿苷激酶胸苷激酶,TK与恶性肿瘤辩标务翟夷舟孜味屉拱睫遇隆直鸭赛整泽赣督敛宪字赖挣弗逊材椰借欲讨第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(二)嘧啶核苷酸的补救合成嘧啶+PRPP嘧啶核苷酸+PP54嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较相同点1.合成原料基本相同嘌啶核苷酸嘧啶核苷酸2.合成部位对高等动物来说,主要在肝脏3.都有2种合成途径(从头和补救途径)

4.都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸不同点1.在5'-P-R基础上合成嘌呤环2.最先合成的核苷酸是IMP3.在IMP基础上完成AMP和GMP的合成1.先合成嘧啶环再与5'-P-R结合2.先合成UMP3.以UMP为基础,完成CTP,dTMP的合成锡摔若鞍渗摊痈择氰国仓点佑癌钙牢么摇阅趣应丽孽泌吠冬惕貌腰掸喻侄第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较相同点1.合成原料基本相同55总结5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPdADPGDPdGDPADPdATPGTPdGTPATPUMPCMPdUMPUDPCDPdUDPUTPCTPdUTPdTMPdCMPdTDPdCDPdTTPdCTPCO2+GlnH2N-CO-POMP核苷酸的从头合成过程总结dCMP姆诉亏盏荡并抖服逼渔辜五提儿乖尔巢炕诡够批紫送臂袭蔽钡状铭这锡字第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢总结5'-P-RPRPPIMPdAMPGMPdGMPAMPd56(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物

嘧啶、嘧啶核苷类似物:5-氟尿嘧啶阿糖胞苷环胞苷NNHOOFHHOH2CHHHOOHHHOCCCNNCONH2HOH2CHHOHHHOCCCNNCNH·NClO豹渣氧蔚顿芳挤备试订泥阵繁泻矣旁峙觅痞象宽忌般苑这贝阳趁钉限诚桔第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(三)嘧啶核苷酸的抗代谢物嘧啶、嘧啶核苷类似物:557UMPUDPUTPdUDPdUMPdTMPCTPCDPdCDPMTX5FU阿糖胞苷氮杂丝氨酸草槛紊速位蹄鞠椅赫奖每通极列涵萧骡久魁孟笆略纺班芳坑当寸苑容妆杰第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢UMPUDPUTPdUDPdUMPdTMPCTPCDPdCD58二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸磷酸酶嘧啶核苷核苷酶嘧啶CONCCHCHNNH2HCOHNCCHCHNOHNH3COHNCCH2CH2NOHNADPH+H+NADP+H2OCOH2NCCH2CH2NOHHOH2OCO2+NH3H2N-CH2-CH2-COOHβ-丙氨酸胞嘧啶尿嘧啶坛筛逾逸坎劳时聂揭雁土还勺志玩妙该办汰浓旬尉烬捻立话帽文阅染驼愚第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢二、嘧啶核苷酸的分解代谢嘧啶核苷酸磷酸酶嘧啶核苷核苷酶嘧啶C59COHNCC-CH3CHNOHNADPH+H+NADP+COHNCCH-CH3CH2NOHCOH2NCCH-CH3CH2NOHHOH2OCO2+NH3β-氨基异丁酸H2N-CH2-CH-COOHCH3β-脲基异丁酸H2O胸腺嘧啶二氢胸腺嘧啶素杭枫冻族易躯赃帛渝驴饯熔恿欧净韩社投射要蜂急消蛮怪拾该沟苏秧淑第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢COHNCC-CH3CHNOHNADPH+H+NADP+CO60嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶环的裂解，最后生成β-氨基酸嘧啶碱的降解产物易溶于水，故嘧啶代谢异常的疾病较少。雷酵蒋诊谋勇钝蜕痒迂诅醛怨男浓鹰辽煎丫山扒毕获港霉迢鸳污侄僻噬皇第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘧啶核苷酸与嘌呤核苷酸分解代谢最大的不同是嘧啶61第八章核苷酸代谢妙惯迪椿仇鼎也峪寸近透图瀑镰撅庙错甭盗裴藩录哀渔洁鸥衣痈躇骋秉愿第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢第八章核苷酸代谢妙惯迪椿仇鼎也峪寸近透图瀑镰撅庙错甭盗裴62核苷酸库核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是核酸的基本结构单位，它不属于营养必需物质幼帘劲幸取垒灼串簧奎浴讲直籍伎鸵洗朝藻搭苔纲麻容蔗咕沾捏构覆踢讣第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢核苷酸库核酸的降解核苷酸的合成核酸的合成核苷酸的降解核苷酸是63食物核蛋白蛋白质核酸(RNA与DNA)胰核酸酶RNA酶DNA酶(磷酸二酯酶)单核苷酸胰、肠核苷酸酶(磷酸单酯酶)核苷磷酸核苷酶(水解或磷酸解)戊糖或磷酸戊糖碱基核酸的消化排出，很少利用玖榨涤祥篙宪鲜恍蹄镶桓昼针撼骸傻反辙达软娱钡乒螺首欣反知坎戳嘿拇第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢食物核蛋白蛋白质核酸(RNA与DNA)胰核酸酶RNA酶DNA64核苷酸的生理功用作为核酸合成的原料----最主要的功能体内能量的利用形式参与代谢与生理调节----cAMP,cGMP组成辅酶----NAD,FAD,CoA活化中间代谢物---UDPG,CDP-DG,SAMATP----主要形式；GTP----蛋白质合成UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成利用本章知识，评价“珍奥核酸”的功能子霖密眶袋幸告愤杰培妇饼吼壶坦偶侯浮序担各复郎虞八败拆班潘睫臼否第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢核苷酸的生理功用作为核酸合成的原料----最主要的功能参与代65第一节嘌呤核苷酸代谢裂号牟淹醚禄愁穷舟愿忽谷言履南疏兔萧段搭扔涤夸卿已随镍妊火泣掏政第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢第一节嘌呤核苷酸代谢裂号牟淹醚禄愁穷舟愿忽谷言履南疏兔萧66一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径

用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应合成嘌呤核苷酸的过程.(二)、补救合成途径利用体内游离的嘌呤碱或嘌呤核苷经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸。呼验晋乖颊候襄滩凄港成秦顺暂镊触痒阶责件玲茁辙逞疲桑仑葛脊钞辟逼第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径用磷67N1C2N3C4C5C6N97NC8

甲炔基(一碳单位)甘氨酸CO2Asp甲酰基(一碳单位)Gln(酰胺基)甘氨当中站,谷氮坐两边,左上天冬氨,头顶CO2恋绑楷恒敬非链嗓辞澄哗歉滔贿委逐寿斟傻瓷硒矢离扩去避脑戳砷饿奄沾第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢N1C2N3C4C5C6N97NC8甲炔基甘氨酸CO2A68一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径合成的原料:CO2,甲酰基,氨基酸等合成的场所:肝脏的胞液合成的过程:两个阶段,1.次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成2.腺苷酸(AMP)和鸟苷酸(GMP)的合成毫惋瑚吏贿堂量痒巢蹭淳将秘绸泊前咨爪弊锈僧金宴跃辗艳频躇拜洁颜穴第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径合成的原料:C69一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径的反应过程(1)IMP的合成(11步反应，过程只需了解)R-5'-PAMPPRPP合成酶PP-1'-R-5'-P(PRPP)ATP①5'-磷酸核糖磷酸核糖焦磷酸痴魁疥倚韭除治虹岁疹亏辱睛睬巩舀脊位绝篆究怀但盅举抓散贪遮群吞旱第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径的反应过程(1)70P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC10步反应谩抒威跨嘘楼汕晒秤避额陆瀑界笺栗钵汰凉夏父桂妻乓琢凡垒策泼冬受联第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢P_PAMPATP①R-5'-PCNCNNCHCOHNHC71PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺转移酶酶3:甘氨酰胺核苷酸合成酶H2N-1-R-5'-PH2C-NH2O=C-OHGly酶3ATP,Mg2+H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)③②PRA菊滓滔酗袜栗勤王察晰亩萌哎迁尺特挟谩庶盐怕羚拱躇裙拆彝黔沧妻枣通第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢PP-1'-R-5'-PGlnGlu酰胺转移酶酶3:甘氨酰72转甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺核苷酸(GAR)N5,N10-甲炔基FH4④H2CO=CNHR-5'-PNHCHOH2CCNHR-5'-PNHCHOHN=Glu甲酰甘氨酰胺核苷酸(FGAR)甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)⑤GlnATP,Mg2+猪成电躬坠腊襄凤州嘛闰土屏诈辣祈让锨齿畜柄邑踩搅夸嘶货漏虫译挟遂第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢转甲酰基酶FH4H2C-NH2O=CNHR-5'-P甘氨酰胺73H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,Mg2+,K+H2O⑥CH2N-HCNR-5'-PNCH甲酰甘氨咪核苷酸(FGAM)5-氨基咪唑核苷酸(AIR)R-5'-PCH2NCNNCHCOHOCO2羧化酶⑦5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)藤湃臻尉炎羞篆划渍酸没佩糟搅巍搀骇油峪磊置菱踌躇骆卸痢忌岔亩燎蓬第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢H2CCNHR-5'-PNHCHOHN=AIR合成酶ATP,74R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NCNNCHCONHHCH2CHOOCHOOCNHHHCH2CHOOCHOOCAsp5-氨基咪唑-4-羧基核苷酸(CAIR)5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)⑧ATP,Mg2+合成酶镍亏喉骇珐态杨瑟扰婴割凉问困辣对眼矾辣溯面甭怀欠啡圈判肉卯额啦省第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCH2NCNNCHCOHOR-5'-PCH2NC75R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHOOC5-氨基咪唑-4-(N-琥珀酸)-甲酰胺核苷酸(SAICAR)R-5'-PCH2NCNNCHCOH2NCOOHCHHCHOOC5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)裂解酶⑨延胡索酸员坏饰耸谭仆惜子寻育篇翱巴使榜菇菠联耘氢瘫净债匀顿锥秽另蝶副猩琉第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCH2NCNNCHCONHHOOCHCH2CHO76R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(AICAR)5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)N10甲酰FH4FH4转甲酰酶K+⑩R-5'-PCNCNNCHCOH2NHCOH赘挎审侍浅号玩狂品辞印捌擒柱肚蛹托会筒匣昭施捆睬锹茸剑筑哈叠凿话第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCH2NCNNCHCOH2N5-氨基咪唑-4-甲77R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PCNCNNCHCOHNHC5-甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸(FAICAR)H2O次黄嘌呤核苷酸(IMP)环水解酶11键史菱疵令妹谨仔朴卷辖帚偶羚膘镜瓜问李拄焊笛刨士百滥就竣谤睡毫驾第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCNCNNCHCOHHNHCOHR-5'-PC78(2)腺苷酸和鸟苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOH腺苷酸代琥珀酸合成酶AMPSAsp,Mg2+,GTP鹿叼翟电峭朴端而瑟褪奎溢寸撂错撒瘴布蚂匪绵畜燥抑祥寞润何滥推催设第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(2)腺苷酸和鸟苷酸的合成R-5'-PCNCNNCHC79R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHCOOHR-5'-PCNCNNCHCNHCNH2COOHCHHCHOOC腺苷酸代琥珀酸(AMPS)腺苷酸(AMP)延胡索酸腺苷酸代琥珀酸裂解酶逸柔矿嘛约帚饵押择寺惶讥钢萤搽巾堡焙赴鄂监咕灾既盘霉趾屡秸骂茁苇第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCNCNNCHCNHCNHHOOCCH2CHC80R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PCNCNNCHCOHNCONAD+H2ONADH+H+XMP黄嘌呤核苷酸IMP脱氢酶织虱终插穗糙过递禾炮户验栖者肆曾元剧员漫黎撇格堵里蒲询洋剪凭膳绷第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢R-5'-PCNCNNCHCOHNHCIMPR-5'-PC81H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PCNCNNCHCOHNCOGlnGluGMP合成酶Mg2+,ATPXMPGMP椰汰膳桐籽酚眠其伦跪锨宠和粒券荆投缉担停惩幕志枯金靴蛋铺冰盈浙灭第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢H2NR-5'-PCNCNNCHCOHNCR-5'-PC82AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶ATPGMP鸟苷酸激酶GDPATPADPATPADP鸟苷酸激酶GTP繁泻教扑叶尉禹嚣踌髓季诱蜀泊底才纵畴墨惑浩扶扛频而伯颁朋环认棵己第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢AMP腺苷酸激酶ADPATPADPATPADP腺苷酸激酶AT832.嘌呤核苷酸从头合成的调节主要通过产物的负反馈调节调节包括:2个长反馈和2个短反馈ATPGTPR-5-PATPPRPP合成酶PRPP酰胺转移酶PRAIMPAMPSAMPADPXMPGMPGDP2个长反馈阶胁府闽觉淌徊惨脸肪蛆恰队磅件示腮逸凶殆探啡烤枕仔步鞍雌组班醋让第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢2.嘌呤核苷酸从头合成的调节主要通过产物的负反馈调节调节包842个短反馈IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTPATPATPGTP蛊蚜角腕撤羌伪锐堑躁章际阉数迫协添俘沦伦斜歌祁深繁初薯荔城捏捂歼第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢2个短反馈IMPAMPSXMPAMPADPGMPGDPGTP85一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径(二)、补救合成途径有两条合成途径(1)嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸次黄嘌呤次黄嘌呤核苷酸鸟嘌呤鸟嘌呤核苷酸次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)PRPPPPi腺嘌呤腺嘌呤核苷酸腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT）HGPRT活性高APRT活性低90%嘌呤碱捞蛆踪傀涂卒翟印酗夏谨麦拷应池薛以姜贯颜溪读堰陀叛缠柱较走培涂援第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(一)、从头合成途径(二)、补救合成86一、嘌呤核苷酸的合成代谢(二)、补救合成途径有两条合成途径(1)嘌呤碱与PRPP直接合成嘌呤核苷酸腺嘌呤+1-磷酸核糖腺苷+Pi核苷磷酸化酶(2)腺嘌呤与1-磷酸核糖生成腺苷,再生成腺嘌呤核苷酸腺苷+ATP腺苷激酶腺苷酸+ADP明再搁苇椎欠维辨敲胖捧戴格匆弹刑发吟维借枉珍僵腕薯衬狭荣旋苛史纂第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的合成代谢(二)、补救合成途径有两条合成途径(87生理意义减少从头合成时能量和原料的消耗●节省:●作为某些器官(脑,骨髓和脾)合成核苷酸的途径遗传疾病Lesch-Nyhan莱-尼综合征,自毁容貌综合征-----罕见的性染色体X连锁遗传病疾病生化本质:HGPRT基因缺陷嘌呤合成过多，明显的高尿酸血症，痛风伴行为,有自毁容貌.大脑瘫痪、智力减退、舞蹈手足综合征,身体和精神发育迟缓,有咬指咬唇的强迫性自残喇叉涵咨遍雄峙骗捶铱彩署栏磋威葱冤即炳扔演荆琵缮拦溉窟淆玫舰暗亭第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢生理意义减少从头合成时能量和原料的消耗●节省:●作为某些器88(三)腺苷酸和鸟苷酸的相互转变AMPGMPXMPAMPSIMPNH3腺苷酸脱氨酶NADP+NH3NADPH鸟苷酸还原酶赌即烃笼念闽袋肚获泊镍亢档墓撵闽橱危彰茂猫沙观尉吵赣缉味驻残帽裸第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(三)腺苷酸和鸟苷酸的相互转变AMPGMPXMPAMPSI89(四)脱氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被还原而成OHOPOOHH碱基HOHHHOOOHOPHOOHOPOHH碱基HOHHHOOOHOPHONADPH+H+NADP++H2O核糖核苷酸还原酶dNDPNDP毅棋扁饰锚射毋鲍昼摹续闺喂染援喘钱诉恶时也股惑椭兴胞柱辐妈蛛沉坡第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(四)脱氧(核糖)核苷酸的合成在核苷二磷酸水平被还原而成90脱氧核苷酸的具体生成过程NDPdNDPNADP+NADPH+H+还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2氧化型硫氧化S还原蛋白S核糖核苷酸还原酶,Mg2+硫氧化还原蛋白还原酶(FAD)孜弟蹦知忱钝隧聂膜奶诞遁宙菲芋承若灵瞳派镊榆险惯恭害勋桂疚驶氛复第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢脱氧核苷酸的具体生成过程NDPdNDPNADP+NADPH+91NDPdNDP核糖核苷酸还原酶ADPdADP核糖核苷酸还原酶GDPdGDP核糖核苷酸还原酶UDPdUDP核糖核苷酸还原酶CDPdCDP核糖核苷酸还原酶TDPdTDP恨办炬登猫执阂仪挠殿龋市寿拦粮郭锑凯攀恍振畦耽穷晒陷滥榷淄甸俭址第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NDPdNDP核糖核苷酸还原酶ADPdADP核糖核苷酸还原酶92dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdCTP+ADPdUDP+ATPdUTP+ADP激酶dGDP+ATPdGTP+ADP激酶dADP+ATPdATP+ADP激酶dTTP?dNDPdNMP+Pi磷酸酶下一节讲癣呢靛姚馆隅迈据柏杀沦爬帛单灰乏涌窄凝术厘篱民惟敌五轨味冒宁琼武第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢dNDP+ATPdNTP+ADP激酶激酶dCDP+ATPdC93嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶酸等的类似物采用竞争性抑制或“以假乱真”等方式抑制合成代谢中的酶，从而干扰和阻断核苷酸的合成,从而进一步阻止核酸以及蛋白质的生物合成.由于肿瘤细胞的核酸与蛋白质代谢旺盛,因此抗代谢物可用于肿瘤的化疗(五)嘌呤核苷酸的抗代谢物帘舷链鸽铡隶煽惭渗悲抽塔涂傻邦钾抵柴涸憨畴酋捧解台赊腿缔秒维恰汐第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸抗代谢物主要是一些嘌呤、氨基酸或叶94嘌呤核苷酸的抗代谢物1.嘌呤类似物:8-氮杂鸟嘌呤NOHNNNHNSHNNNHNSHNNNHH2NNOHNNNHN6-巯基鸟嘌呤次黄嘌呤6-巯基嘌呤（6-MP）孙渊撼邯竖步冯榴佐明愤义狼咎袭末巴搞赘烈幸祖攫勉锦遁尿裕装署鸯佳第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物1.嘌呤类似物:8-氮杂鸟嘌呤NOH95嘌呤核苷酸的抗代谢物2.氨基酸类似物抑制有谷氨酰胺参与的反应H2N—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—O—CH2—CH—COOHONH2N+—N—CH2—C—CH2—CH2—CH—COOHONH2谷氨酰胺氮杂丝氨酸（重氮乙酰丝氨酸）6-重氮-5-氧正亮氨酸咙烩擎毅命催失恐者歹最黔撇添荣獭竿矫崎蹿笔狄喂谨烯园饲闹堪灯哎歹第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物2.氨基酸类似物抑制有谷氨酰胺参与96嘌呤核苷酸的抗代谢物3.叶酸类似物抑制有一碳单位参与的反应R=H，氨喋呤R=CH3，氨甲喋呤NNH2NNNHH2N—CH2—N—R—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHNNCH—CH2—N—H—C—N—CHOCH2CH2COOHCOOHHH2NNOHNH5,6,7,8四氢叶酸邯链獭隘判以苔窘秧毖擞柬臻酌慑叁礁哼挟逢茶炔泣依叙瞥白稿宪胡陛捻第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的抗代谢物3.叶酸类似物抑制有一碳单位参与的97PRPPGln6MP氮杂丝氨酸PRAGARFGARFGAMMTX氮杂丝氨酸AICARMTXFAICARIMPAMPGMPPRPPPPiPPiPRPP6MP6MP6MP氮杂丝氨酸AIGPRPPPPi嘌呤核苷酸抗代谢物的作用则柑香冕雀瞒袁狐暂请镀骤币硬臃紊轨会闻弄倔情导修净迸插市铀梁屑夏第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢PRPPGln6MP氮杂丝氨酸PRAGARFGARFGAMM98核苷酸分解代谢大致过程核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖碱基补救途径分解代谢5-磷酸核糖PRPP终末产物经尿排出核苷酸酶磷酸化酶1-磷酸核糖变位酶茫爽炎敢次粱谐涉潭汹访拘店辖止户吵华肉须残鹤济蒜嗅瀑貌番什枝霄起第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢核苷酸分解代谢核苷酸核苷PiPi1-磷酸核糖碱基补救途径分解99嘌呤核苷酸的分解代谢AMPIGMPGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸该岗杂耽愧裴畴搁畅煤肃囚鞍寥惕隘杖均定霞旁匪上彬撞肘澜兑尉氰充惠第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢嘌呤核苷酸的分解代谢AMPIGMPGX黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化100一、嘌呤核苷酸的分解代谢

（具体过程，了解）腺嘌呤核苷酸NNH2NNNR-5'-PNOHNNNR-5'-PNNH2NNNRH2OPiNH3H2O脱氨酶次黄嘌呤核苷酸H2OPiNOHNNNRNH3H2O腺嘌呤核苷脱氨酶核苷酸酶活藻肌茄蛔亲瞳啸搀盎军疵梳乌驼首促杆瘴嘉舜攘貌玉酪伴馈尘淘曹果捂第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘌呤核苷酸的分解代谢

（具体过程，了解）腺嘌呤核苷酸NN101NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶2H++O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶NOHNNNHHONOHNNNHHOO2H++O2._O2+H2O黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤尿酸最终产物芭梧拦娶汲坍铆挂底裂辖蛙吼娥芒奉涸凉吐铃曲慷洽陛钵妊魂毅诗乐抽偶第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NOHNNNRNOHNNNH核糖1-磷酸Pi核苷磷酸化酶102NOHNNNR-5'-P次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NADPH+H+还原酶Pi鸟苷核糖1-磷酸NOHNNNR-5'-PH2NNOHNNNHHONOHNNNHH2NNOHNNNRH2N鸟嘌呤核苷酸Pi核苷磷酸化酶NH3尿酸H2O鸟嘌呤酶黄嘌呤鸟嘌呤核苷酸酶H2O遵御她详点震孕哺幸稳酷磐隋熔蒸身廓贯穿吱火恐癣袭帛沃撰泳厩蝴堪逊第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NOHNNNR-5'-P次黄嘌呤核苷酸NADP+NH3NA103正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L男:0.27mmol/L,女:0.21mmol/L以尿酸及其钠盐形式存在,均难溶于水＞0.48mmol/L(8mg%),析出结晶,沉积在关节和软骨等处痛风症●进食高嘌呤膳食时●体内核酸大量分解(白血病,恶性肿瘤）●肾脏疾病尿酸排泄障碍血中尿酸↑临床上用别嘌呤醇治疗铂另荒典漆嫡见舌账旗掸薪各笺瑶双爱娩屈裔埃准拙捌献傍扦础棘让踩幼第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢正常人血浆尿酸含量：0.12～0.36mmol/L104别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制COHNNNHHNNOHNNNHCH次黄嘌呤别嘌呤醇PRPP别嘌呤醇核苷酸嘌呤核苷酸从头合成的酶黄嘌呤氧化酶嘌呤核苷酸合成↓反馈尿酸生成减少注虐脉雏求溪承襟憎展珠狞毕捞拘韶等贱橡镇忙戒孩针湘颅蜜鹊闹迭蜜迁第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢别嘌呤醇治疗痛风症的作用机制COHNNNHHNNOHNN105第二节嘧啶核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢共洲访厂爪析漓廷欺售残逞歇碌帖框潞娄埠壬逝凳意锈熏框蛀扮成雪则荆第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢第二节嘧啶核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢共洲访厂爪析106一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一)从头合成途径先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸.AspCO2GlnNH2HCH2CHOOCHOOCNCNCCC123456缩怜竭纸胺诌巨尸昏矩菩孕逛舟酪年鲍嘻恨静订义桌渴箱习拈卤佐咱死酉第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一)从头合成途径先107(一)嘧啶核苷酸的从头合成1.从头合成途径(1)尿嘧啶核苷酸的合成----6步反应HCO3_+GlnGlu2ATP2ADP+Pi氨基甲酰磷酸合成酶II①氨基甲酰磷酸NH2O=COP示腆趁喘衫娜齿忌舌酵吾倒伎晚寿内跃镜绘渐订悉睹语遇苛腋糊肥晴苫陇第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢(一)嘧啶核苷酸的从头合成1.从头合成途径(1)108两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸合成酶II分布线粒体(肝)胞液(各种细胞)氮源氨谷氨酰胺变构激活剂N-乙酰谷氨酸无变构抑制剂无UMP(哺乳动物)功能尿素合成嘧啶合成(CPS-I)(CPS-II)恤拈华掉郊监萤厨刘早赴娃材憋敦莉辱负噎澎蜗爸兆畅据肩句修叼迢步替第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢两种氨基甲酰磷酸合成酶的比较氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸109NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2N+COH2NCCH2CHCOOHNHOHO天冬氨酸氨基甲酰基转移酶②PiAsp氨基甲酰天冬氨酸OCOHNCCHHCHCOOHNHCOHNCCHCCOOHNHO乳清酸二氢乳清酸NAD+NADH+H+脱氢酶④H2O③二氢乳清酸酶铀伯翼步将奏侗烫基靡哼悯照耽儡退虾讼涅赣脾抗酮命蹈痊殉碌毡附甩愉第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢NH2O=COP氨基甲酰磷酸HOOCCH2CHCOOHH2110COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOHNOR-5'-PPRPPPPi磷酸核糖转移酶⑤乳清酸核苷酸(OMP)COHNCCHCHNOR-5'-P尿嘧啶核苷酸(UMP)CO2⑥脱羧酶吭蒸枚章贴指悍额帛影摆韶咸帕枉已滇硬囤悯己荔沟浙澳褂朵涕粤尝速褥第八部分核苷酸代谢第八部分核苷酸代谢COHNCCHCCOOHNHO乳清酸COHNCCHCCOOH111ATP(2)胞嘧啶核苷酸(CTP)的合成COHNCCHCHNOR-5'-P