烧伤后的真菌感染-课件

烧伤后的真菌感染1烧伤后的真菌感染1全身性真菌感染的疑难点:全身症状不典型实验室检查阳性率低醒悟得晚方法不对治疗用药与细菌感染相反全身性真菌感染的疑难点:全身症状不典型2烧伤合并真菌感染病例(1)二军大于60年代初首先报道4例死于白色念珠菌的烧伤病例三军大1964年报道血行播散性念珠菌感染的尸检阳性率达11.5%MacMillian(1972):427例烧伤病人血培养阳性率为5.1%,而65例尸检中阳性率达21.5%3烧伤合并真菌感染病例(1)二军大于60年代初首先报道4例死烧伤病人合并真菌感染病例(2)患者XXX 生前27天表现全身感染症状 进行过28次血培养均为阴性 尸检时发现心脑肺肾多处念珠菌感染灶

4烧伤病人合并真菌感染病例(2)患者XXX4烧伤病人合并真菌感染病例(3)七十年代:某地区风行 中心静脉插管+静脉高价营养 置管长达10-20天 连续发生数例血行播散性念珠菌感染

其中一例尸检时发现静脉导管尖端示指大血栓,双肺布满圆形病灶,组织切片发现大量念珠菌5烧伤病人合并真菌感染病例(3)七十年代:某地区风行5真菌感染逐渐增多的原因:广谱抗生素的应用宿主抵抗力降低（烧伤、高龄、糖尿病等）更多、更复杂的医疗干预措施免疫抑制（抑炎/抗炎因子平衡失调）烧伤创面广泛应用SD-Ag霜后，创面念珠菌的发生率增高10倍以上诊断技术提高6真菌感染逐渐增多的原因:广谱抗生素的应用6PatientsathighriskNon-NeutropenicAcuterenalfailureParenteralnutritionAnti-anaerobicagentsIntralipidagentsPriorsurgeryIndwellingtriple-lumencathetersNeutropenicCancerTransplantationBroad-spectrumabti-anaerobicantibioticusePriorvancomycinuseImmunocompromisedstateSurgeryIndwellingcathetersPatientsathighriskNon-Neutr7真菌存在的方式寄生（常驻菌）：如白色念珠菌存在于日常环境中：如曲霉菌、毛霉菌8真菌存在的方式寄生（常驻菌）：如白色念珠菌8真菌种类念珠菌曲霉菌毛霉菌双相真菌（如组织胞浆菌）新型隐球菌9真菌种类念珠菌9寄生型念珠菌的种类白色念珠菌约90%非白色念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌反复感染的患者有向非白色念珠菌转变的趋势10寄生型念珠菌的种类白色念珠菌约90%10白色念珠菌形态寄生菌：酵母相致病菌：菌丝相，侵袭体生长依赖许多条件对酸度要求不高，pH1－pH10的体外条件均能生长11白色念珠菌形态11寄生型念珠菌常存在于肠道内容物中，无临床症状能检测出，但少数克隆仅能在培养中观察到，直接制备的标本中看不到12寄生型念珠菌常存在于肠道内容物中，无临床症状12侵袭性(系统性)念珠菌病口腔、食道、创面念珠菌病－约90%为白色念珠菌侵袭性念珠菌病（念珠菌血症）－50%为白色念珠菌念珠菌脓毒血栓性静脉炎13侵袭性(系统性)念珠菌病13系统性念珠菌病的发病诱因免疫抑制：IgM正常或升高，白细胞系统、网状内皮系统、补体系统功能抑制长期或大剂量应用广谱抗生素或联合使用抗生素静脉高营养治疗14系统性念珠菌病的发病诱因14微生态失衡对侵袭性念珠菌病的作用实验研究：-160只大鼠，注射苯唑西林、庆大霉素-肠道管饲标记的白色念珠菌 -结果：1小时内脏（肠淋巴结、肝、脾、肾）标记菌总检出率达30%，6小时达70%，提示肠道内念珠菌过度生长很容易播散全身； -尿液直接镜检的检出率为40%，尿培养检出率21.8%，血培养检出率8%。15微生态失衡对侵袭性念珠菌病的作用实验研究：15烧伤后常见的念珠菌病灶和入侵门户口腔黏膜肠道呼吸道尿路---尿中念珠菌培养阳性是全身血源感染的 征象之一创面---创面出现大量念珠菌往往是烧伤病人终 末期的征象之一静脉---化脓性栓塞性静脉炎、心内膜炎16烧伤后常见的念珠菌病灶和入侵门户口腔黏膜16侵袭性念珠菌病的症状高热和寒战心率快，高于体温的曲线吞咽困难创面出血点、虫咬状、色暗淡、皮片不长尿液沉淀见菌丝类白血病反应（白高、幼粒、红低、P正常、IgM升）视网膜和脉络膜上有白色、闪光的圆堤状病灶口腔黏膜灰白色白膜17侵袭性念珠菌病的症状高热和寒战17侵袭性念珠菌病治疗首次阳性血培养时开始治疗拔除插管！！不治疗，死亡率为40-60%10-15%可发生转移：骨髓炎、眼内炎持续血培养阳性如有深静脉插管，应警惕脓毒血栓性静脉炎18侵袭性念珠菌病治疗首次阳性血培养时开始治疗18侵袭性念珠菌病治疗停抗生素、激素混合感染时选敏感的窄谱抗生素选择有效抗真菌药物创面暴露、干燥、碘酊涂病灶尽早手术切痂19侵袭性念珠菌病治疗停抗生素、激素19曲霉菌感染孢子很小，能吸入到肺、额窦和上颌窦在粒细胞减少时侵袭性曲霉菌病慢性坏死性曲霉菌病副鼻窦感染：可能侵袭脑部20曲霉菌感染孢子很小，能吸入到肺、额窦和上颌窦20史济湘等1982年报道：4例播散性曲霉菌感染侵入肺、肠道、脑、心、肾、肝等，亦可侵入血管壁，入血管而致播散21史济湘等1982年报道：4例播散性曲霉菌感染侵入肺、肠道、脑曲霉菌生存方式在环境中广泛存在主要与泥土、腐烂蔬菜、家庭垃圾等因素有关种类烟曲菌主要在肺部黑曲菌主要在副鼻窦（也见于耳道）黄曲菌土曲菌22曲霉菌生存方式22侵袭性曲霉菌病的诊断23侵袭性曲霉菌病的诊断23常用于肺曲霉菌感染的诊断方法影像学（X-ray，CT）ELISA抗原、抗体检测PCRmRNA检测微生物学痰/BALF涂片及培养病理学24常用于肺曲霉菌感染的诊断方法影像学（X-ray，CT）24检查方法25检查方法25曲霉菌感染的实验室诊断血清抗体检测由于患者存在免疫受损，抗原递呈功能和淋巴细胞功能受损，不能产生足够的抗体。诊断价值较低26曲霉菌感染的实验室诊断血清抗体检测26抗原检测半乳糖甘露聚糖是真菌细胞壁上的多聚抗原1-3-β-D-葡聚糖是另一种真菌抗原成分检测方法有乳胶颗粒凝集试验或ELISA法，特异性和敏感性均较高，可用于早期诊断27抗原检测半乳糖甘露聚糖是真菌细胞壁上的多聚抗原27曲霉菌抗原测定的诊断率第一人民医院62例器官移植术后患者（肝36例、肾19例、HCT7例）敏感度85.7%特异度95.7%28曲霉菌抗原测定的诊断率第一人民医院62例器官移植术后患者28其他肺曲霉菌感染的诊断方法PCRmRNA检测通过扩增曲霉菌特异基因片断，达到快速诊断的目的，但容易污染活组织检查包括培养和组织学检查，对本病有确诊作用29其他肺曲霉菌感染的诊断方法PCRmRNA检测29曲霉菌PCR测定的诊断率30曲霉菌PCR测定的诊断率30毛霉菌（又称藻菌）致病作用主要延动脉血管侵犯，破坏动脉内膜，使血管栓塞和组织坏死可沿神经和筋膜在皮下组织处广泛侵犯脂肪组织感染时呈圆球形皂化坏死死亡率极高31毛霉菌（又称藻菌）致病作用主要延动脉血管侵犯，破坏动脉内毛霉菌感染的症状烧伤创面出现黑色或暗褐色坏死斑,迅速向周围扩散脑侵犯时：眼皮下垂、昏迷、休克焦痂下干性肌肉坏死正常皮肤出现坏死样疱疹32毛霉菌感染的症状烧伤创面出现黑色或暗褐色坏死斑,迅速向周毛霉菌感染的症状类似革兰氏阳性菌败血症：高体温、呼吸快、心率快、终末期有急性呼吸衰竭及肠麻痹眼睑下垂和眼球突出33毛霉菌感染的症状类似革兰氏阳性菌败血症：高体温、呼吸快、毛霉菌感染的诊断：肉眼及时活检创面分泌物经氢氧化钾处理后光镜下可见粗而宽的菌体和不见隔膜的菌丝分泌物和标本培养34毛霉菌感染的诊断：肉眼34毛霉菌感染的治疗：早期诊断和治疗可降低死亡率手术彻底清除所有受侵犯的组织高位截肢或关节离断术全身使用有效的抗真菌药物35毛霉菌感染的治疗：早期诊断和治疗可降低死亡率35侵袭性肺部真菌感染侵袭性肺部真菌感染36分类原发性外源性孢子吸入肺部，例如曲霉菌、奴卡菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌。继发性寄生菌当机体免疫力下降引起肺部感染，例如念珠菌、放线菌体内其他部位真菌感染还可经淋巴或血液循环到肺部，例如颈部、隔下病灶中的放线菌37分类原发性37肺曲霉菌感染典型的X线和CT特征胸膜下密度增高影，结节状、楔形或空腔性损害、晕轮征等38肺曲霉菌感染典型的X线和CT特征胸膜下密度增高影，结节状、楔侵袭性肺曲霉菌感染诊断定义39侵袭性肺曲霉菌感染诊断定义39治疗治疗40抗真菌药（1）41抗真菌药（1）41抗深部真菌药（2）42抗深部真菌药（2）42作用机制：两性霉素B与真菌细胞膜的麦角固醇结合，改变细胞膜通透性，使细胞内容物漏出哺乳动物细胞也含有固醇据推测：两性霉素B对人类细胞和真菌细胞的损伤机制是相同的43作用机制：两性霉素B与真菌细胞膜的麦角固醇结合，改变细胞膜通作用机制：氮唑类抑制真菌细胞色素P-4503A依赖的C14-α-去甲基酶，导致：消耗麦角固醇毒性固醇物质聚集细胞质膜损伤44作用机制：氮唑类抑制真菌细胞色素P-4503A依赖的C14-作用机制：卡泊芬净曲霉菌和念珠菌属的细胞壁的完整性依赖β-（1,3）-D-葡聚糖卡泊芬净特异性的抑制β-（1,3）-D-葡聚糖的合成，破坏真菌细胞的完整性真菌细胞壁通透性改变，渗透压消失，细胞溶解人类细胞中无β-（1,3）-D-葡聚糖45作用机制：卡泊芬净曲霉菌和念珠菌属的细胞壁的完整性依赖β-（多烯类－两性霉素B优点：抗真菌谱广，疗效确切耐药真菌少，半衰期长（24h）可一日一次用药缺点：蛋白结合率高大于90%，不进入脑积液毒性大，不良反应多（即刻反应、肝肾毒性、血液、低钾等）给药需从小剂量递增对某些真菌疗效差或无作用（曲霉菌、毛霉菌、皮炎芽生菌等）静脉滴注时间长

46多烯类－两性霉素B优点：抗真菌谱广，疗效确切46含脂两性霉素B抗真菌作用于两性霉素B相同在体内迅速为R-E系统摄取，主要分布在肝、肾、脾、肺等组织肾毒性减低某些含脂制剂的即刻反应减轻适应证：深部真菌感染伴显著肾功能减退及不能耐受两性霉素B常规制剂者经两性霉素B常规制剂治疗无效者47含脂两性霉素B抗真菌作用于两性霉素B相同47氟胞嘧啶优点：对隐球菌、念珠菌、光滑念珠菌等作用好对着色真菌、少数曲菌有一定作用与两性霉素B有联合协同作用口服吸收迅速完全，有口服和静脉制剂蛋白结合率低，可进入脑积液，炎症时可达血浓度的50-90%缺点：抗真菌谱狭窄不良反应多（肝、血液、神经等）单用极易引起耐药性48氟胞嘧啶优点：对隐球菌、念珠菌、光滑念珠菌等作用好48吡咯类药物主要抑制真菌细胞膜中固醇类生物的合成咪唑类：酮康唑、克霉唑、咪康唑、益康唑后三者口服吸收差，均作为局部用药三唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑49吡咯类药物主要抑制真菌细胞膜中固醇类生物的合成49三种吡咯类的特点比较50三种吡咯类的特点比较50确诊侵袭性真菌感染宿主因素临床表现组织学检查真菌学检查上述四者充分结合51确诊侵袭性真菌感染宿主因素51经验治疗的指征无间歇的发热4天以上持续高水平或不断升高的C反应蛋白组织培养阴性对广谱抗生素治疗无反应52经验治疗的指征无间歇的发热4天以上52治疗原则预防治疗经验治疗先期积极治疗一线治疗二线治疗序贯治疗53治疗原则预防治疗53烧伤后的真菌感染54烧伤后的真菌感染1全身性真菌感染的疑难点:全身症状不典型实验室检查阳性率低醒悟得晚方法不对治疗用药与细菌感染相反全身性真菌感染的疑难点:全身症状不典型55烧伤合并真菌感染病例(1)二军大于60年代初首先报道4例死于白色念珠菌的烧伤病例三军大1964年报道血行播散性念珠菌感染的尸检阳性率达11.5%MacMillian(1972):427例烧伤病人血培养阳性率为5.1%,而65例尸检中阳性率达21.5%56烧伤合并真菌感染病例(1)二军大于60年代初首先报道4例死烧伤病人合并真菌感染病例(2)患者XXX 生前27天表现全身感染症状 进行过28次血培养均为阴性 尸检时发现心脑肺肾多处念珠菌感染灶

57烧伤病人合并真菌感染病例(2)患者XXX4烧伤病人合并真菌感染病例(3)七十年代:某地区风行 中心静脉插管+静脉高价营养 置管长达10-20天 连续发生数例血行播散性念珠菌感染

其中一例尸检时发现静脉导管尖端示指大血栓,双肺布满圆形病灶,组织切片发现大量念珠菌58烧伤病人合并真菌感染病例(3)七十年代:某地区风行5真菌感染逐渐增多的原因:广谱抗生素的应用宿主抵抗力降低（烧伤、高龄、糖尿病等）更多、更复杂的医疗干预措施免疫抑制（抑炎/抗炎因子平衡失调）烧伤创面广泛应用SD-Ag霜后，创面念珠菌的发生率增高10倍以上诊断技术提高59真菌感染逐渐增多的原因:广谱抗生素的应用6PatientsathighriskNon-NeutropenicAcuterenalfailureParenteralnutritionAnti-anaerobicagentsIntralipidagentsPriorsurgeryIndwellingtriple-lumencathetersNeutropenicCancerTransplantationBroad-spectrumabti-anaerobicantibioticusePriorvancomycinuseImmunocompromisedstateSurgeryIndwellingcathetersPatientsathighriskNon-Neutr60真菌存在的方式寄生（常驻菌）：如白色念珠菌存在于日常环境中：如曲霉菌、毛霉菌61真菌存在的方式寄生（常驻菌）：如白色念珠菌8真菌种类念珠菌曲霉菌毛霉菌双相真菌（如组织胞浆菌）新型隐球菌62真菌种类念珠菌9寄生型念珠菌的种类白色念珠菌约90%非白色念珠菌近平滑念珠菌热带念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌反复感染的患者有向非白色念珠菌转变的趋势63寄生型念珠菌的种类白色念珠菌约90%10白色念珠菌形态寄生菌：酵母相致病菌：菌丝相，侵袭体生长依赖许多条件对酸度要求不高，pH1－pH10的体外条件均能生长64白色念珠菌形态11寄生型念珠菌常存在于肠道内容物中，无临床症状能检测出，但少数克隆仅能在培养中观察到，直接制备的标本中看不到65寄生型念珠菌常存在于肠道内容物中，无临床症状12侵袭性(系统性)念珠菌病口腔、食道、创面念珠菌病－约90%为白色念珠菌侵袭性念珠菌病（念珠菌血症）－50%为白色念珠菌念珠菌脓毒血栓性静脉炎66侵袭性(系统性)念珠菌病13系统性念珠菌病的发病诱因免疫抑制：IgM正常或升高，白细胞系统、网状内皮系统、补体系统功能抑制长期或大剂量应用广谱抗生素或联合使用抗生素静脉高营养治疗67系统性念珠菌病的发病诱因14微生态失衡对侵袭性念珠菌病的作用实验研究：-160只大鼠，注射苯唑西林、庆大霉素-肠道管饲标记的白色念珠菌 -结果：1小时内脏（肠淋巴结、肝、脾、肾）标记菌总检出率达30%，6小时达70%，提示肠道内念珠菌过度生长很容易播散全身； -尿液直接镜检的检出率为40%，尿培养检出率21.8%，血培养检出率8%。68微生态失衡对侵袭性念珠菌病的作用实验研究：15烧伤后常见的念珠菌病灶和入侵门户口腔黏膜肠道呼吸道尿路---尿中念珠菌培养阳性是全身血源感染的 征象之一创面---创面出现大量念珠菌往往是烧伤病人终 末期的征象之一静脉---化脓性栓塞性静脉炎、心内膜炎69烧伤后常见的念珠菌病灶和入侵门户口腔黏膜16侵袭性念珠菌病的症状高热和寒战心率快，高于体温的曲线吞咽困难创面出血点、虫咬状、色暗淡、皮片不长尿液沉淀见菌丝类白血病反应（白高、幼粒、红低、P正常、IgM升）视网膜和脉络膜上有白色、闪光的圆堤状病灶口腔黏膜灰白色白膜70侵袭性念珠菌病的症状高热和寒战17侵袭性念珠菌病治疗首次阳性血培养时开始治疗拔除插管！！不治疗，死亡率为40-60%10-15%可发生转移：骨髓炎、眼内炎持续血培养阳性如有深静脉插管，应警惕脓毒血栓性静脉炎71侵袭性念珠菌病治疗首次阳性血培养时开始治疗18侵袭性念珠菌病治疗停抗生素、激素混合感染时选敏感的窄谱抗生素选择有效抗真菌药物创面暴露、干燥、碘酊涂病灶尽早手术切痂72侵袭性念珠菌病治疗停抗生素、激素19曲霉菌感染孢子很小，能吸入到肺、额窦和上颌窦在粒细胞减少时侵袭性曲霉菌病慢性坏死性曲霉菌病副鼻窦感染：可能侵袭脑部73曲霉菌感染孢子很小，能吸入到肺、额窦和上颌窦20史济湘等1982年报道：4例播散性曲霉菌感染侵入肺、肠道、脑、心、肾、肝等，亦可侵入血管壁，入血管而致播散74史济湘等1982年报道：4例播散性曲霉菌感染侵入肺、肠道、脑曲霉菌生存方式在环境中广泛存在主要与泥土、腐烂蔬菜、家庭垃圾等因素有关种类烟曲菌主要在肺部黑曲菌主要在副鼻窦（也见于耳道）黄曲菌土曲菌75曲霉菌生存方式22侵袭性曲霉菌病的诊断76侵袭性曲霉菌病的诊断23常用于肺曲霉菌感染的诊断方法影像学（X-ray，CT）ELISA抗原、抗体检测PCRmRNA检测微生物学痰/BALF涂片及培养病理学77常用于肺曲霉菌感染的诊断方法影像学（X-ray，CT）24检查方法78检查方法25曲霉菌感染的实验室诊断血清抗体检测由于患者存在免疫受损，抗原递呈功能和淋巴细胞功能受损，不能产生足够的抗体。诊断价值较低79曲霉菌感染的实验室诊断血清抗体检测26抗原检测半乳糖甘露聚糖是真菌细胞壁上的多聚抗原1-3-β-D-葡聚糖是另一种真菌抗原成分检测方法有乳胶颗粒凝集试验或ELISA法，特异性和敏感性均较高，可用于早期诊断80抗原检测半乳糖甘露聚糖是真菌细胞壁上的多聚抗原27曲霉菌抗原测定的诊断率第一人民医院62例器官移植术后患者（肝36例、肾19例、HCT7例）敏感度85.7%特异度95.7%81曲霉菌抗原测定的诊断率第一人民医院62例器官移植术后患者28其他肺曲霉菌感染的诊断方法PCRmRNA检测通过扩增曲霉菌特异基因片断，达到快速诊断的目的，但容易污染活组织检查包括培养和组织学检查，对本病有确诊作用82其他肺曲霉菌感染的诊断方法PCRmRNA检测29曲霉菌PCR测定的诊断率83曲霉菌PCR测定的诊断率30毛霉菌（又称藻菌）致病作用主要延动脉血管侵犯，破坏动脉内膜，使血管栓塞和组织坏死可沿神经和筋膜在皮下组织处广泛侵犯脂肪组织感染时呈圆球形皂化坏死死亡率极高84毛霉菌（又称藻菌）致病作用主要延动脉血管侵犯，破坏动脉内毛霉菌感染的症状烧伤创面出现黑色或暗褐色坏死斑,迅速向周围扩散脑侵犯时：眼皮下垂、昏迷、休克焦痂下干性肌肉坏死正常皮肤出现坏死样疱疹85毛霉菌感染的症状烧伤创面出现黑色或暗褐色坏死斑,迅速向周毛霉菌感染的症状类似革兰氏阳性菌败血症：高体温、呼吸快、心率快、终末期有急性呼吸衰竭及肠麻痹眼睑下垂和眼球突出86毛霉菌感染的症状类似革兰氏阳性菌败血症：高体温、呼吸快、毛霉菌感染的诊断：肉眼及时活检创面分泌物经氢氧化钾处理后光镜下可见粗而宽的菌体和不见隔膜的菌丝分泌物和标本培养87毛霉菌感染的诊断：肉眼34毛霉菌感染的治疗：早期诊断和治疗可降低死亡率手术彻底清除所有受侵犯的组织高位截肢或关节离断术全身使用有效的抗真菌药物88毛霉菌感染的治疗：早期诊断和治疗可降低死亡率35侵袭性肺部真菌感染侵袭性肺部真菌感染89分类原发性外源性孢子吸入肺部，例如曲霉菌、奴卡菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌。继发性寄生菌当机体免疫力下降引起肺部感染，例如念珠菌、放线菌体内其他部位真菌感染还可经淋巴或血液循环到肺部，例如颈部、隔下病灶中的放线菌90分类原发性37肺曲霉菌感染典型的X线和CT特征胸膜下密度增高影，结节状、楔形或空腔性损害、晕轮征等91肺曲霉菌感染典型的X线和CT特征胸膜下密度增高影，结节状、楔侵袭性肺曲霉菌感染诊断定义92侵袭性肺曲霉菌感染诊断定义39治疗治疗93抗真菌药（1）94抗真菌药（1）41抗深部真菌药（2）95抗深部真菌药（2）42作用机制：两性霉素B与真菌细胞膜的麦角固醇结合，改变细胞膜通透性，使细胞内容物漏出哺乳动物细胞也含有固醇据推测：两性霉素B对人类细胞和真菌细胞的损伤机制是相同的96作用机制：两性霉素B与真菌细胞膜的麦角固醇结合，改变细胞膜通作用机制：氮唑类抑制真菌细胞色素P-4503A依赖的C14-α-去甲基酶，导致：消耗麦角固醇毒性固醇物质聚集细胞质膜损伤97作用机制：氮唑类抑制真菌细胞色素P-4503A依赖的C14-作用机制：卡泊芬净曲霉菌和念珠菌属的细胞壁的完整性依赖β-（1,3）-D-葡聚糖卡泊芬净特异性的抑制β-（1,3）-D-葡聚糖的合成，破坏真菌细胞的完整性真菌细胞壁通透性改变，渗透压消失，细胞溶解人类细胞中无β-（1,3）-D-葡聚糖98作用机制：卡泊芬净曲