药物治疗学4不良反应课件

2022/12/191药物不良反应2022/12/141药物不良反应基本概念药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)广义的药物不良反应是指用药引起的任何对机体的不良作用WHO

definition:Onewhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdiseaseorforthemodificationofphysiologicalfunction基本概念药物不良反应(adversedrugreacti基本概念药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)我国SDA颁布的《药品不良反应监测管理办法》规定:药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应药物不良反应（焦点访谈）.AVI基本概念药物不良反应(adversedrugreacti基本概念药物滥用(吸毒)超量误用假冒伪劣药品齐二药假药事件（焦点访谈）.AVI差错,事故(未按规定方法用药)基本概念药物滥用(吸毒)2022/12/195基本概念药源性疾病当药物引起的不良反应持续时间比较长,或者发生的程度比较严重,造成某种疾病状态或器官组织发生持续的功能或器质性损害而出现一系列临床症状或体征,称为药源性疾病(druginduceddiseases）2022/12/145基本概念药源性疾病2022/12/196基本概念药物不良事件（adversedrugevent，ADE）是指药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，该事件不一定与该药有因果关系2022/12/146基本概念药物不良事件（adverse2022/12/197基本概念不良事件(AdverseEvent)药物不良事件(ADE)药物不良反应(ADR)AEADEADR用药期间因果关系2022/12/147基本概念不良事件(AdverseEv2022/12/198基本概念

非预期不良反应（unanticipatedadversereaction）指不良反应的性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应“新的药品不良反应”---我国<药品不良反应监测管理办法>2022/12/148基本概念

非预期不良反应（unanti2022/12/199基本概念

信号（signal）是指关于一种不良事件与某一药品间可能存在因果关系的报道信息两个以上合格不良反应报告形成一个信号意义在于可以形成假说供进一步研究，并使ADR得到早期预警“可疑不良反应”---我国<药品不良反应监测管理办法>2022/12/149基本概念

信号（signal）2022/12/1910基本概念严重药物不良事件(seriousadversedrugevent,SADE)指用药期间出现死亡立即威胁生命导致持续性的或明显的残疾或机能不全导致先天异常或分娩缺陷引起身体损害而导致住院治疗或延长住院时间需在24小时内向有关部门报告！2022/12/1410基本概念严重药物不良事件(serio2022/12/1911我国药物不良反应的现状流行病学调查我国每年5000万人需住院治疗，因药物不良反应住院的病人达250万，占住院病人数的5%在住院病人中，有500-1000万人（10%-20%）发生药物不良反应每年约有19.2万人死于药物不良反应，且有逐年增长的趋势2022/12/1411我国药物不良反应的现状流行病学调查2022/12/1912药物不良反应的类型A型药物不良反应（量变型）B型药物不良反应（质变型）2022/12/1412药物不良反应的类型A型药物不良反应（2022/12/1913A型药物不良反应定义是由药物本身或／和其代谢产物所引起，是其固有的药理作用的增强和持续所致2022/12/1413A型药物不良反应定义2022/12/1914A型药物不良反应特点具有剂量依赖性和可预测性，其发生率较高．但死亡率较低。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发性反应2022/12/1414A型药物不良反应特点2022/12/1915B型药物不良反应定义与药物固有的药理作用无关的异常反应．而与药物的变性和人体的特异体质有关2022/12/1415B型药物不良反应定义2022/12/1916B型药物不良反应特点与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，虽发生率较低，但死亡率较高大多数药物过敏反应属此类2022/12/1416B型药物不良反应特点2022/12/1917A、B型不良反应特点比较类型A型B型剂量相关性有无发现时期多在上市前多在上市后发生频率常见少见病死率低高病死率减量或停药停药2022/12/1417A、B型不良反应特点比较类型A型B型2022/12/1918A型药物不良反应的原因药动学因素药效学因素2022/12/1418A型药物不良反应的原因药动学因素2022/12/1919药动学因素药物的吸收药物本身药物名称吸收率剂量范围胍乙啶3％－27％10～100mg/d2022/12/1419药动学因素药物的吸收药物名称吸收率2022/12/1920药动学因素药物的吸收药物制剂2022/12/1420药动学因素药物的吸收2022/12/1921药动学因素药物的分布药物与血浆蛋白结合的多少药物与组织的结合2022/12/1421药动学因素药物的分布2022/12/1922药动学因素药物的代谢肝药酶诱导肝药酶抑制2022/12/1422药动学因素药物的代谢2022/12/1923药动学因素药物的排泄药物相互作用疾病因素2022/12/1423药动学因素药物的排泄2022/12/1924药效学因素靶器官的敏感性药物名称正常人支气管哮喘普萘洛尔对气道阻力无影响增加支气管收缩性2022/12/1424药效学因素靶器官的敏感性药物名称正常2022/12/1925B型药物不良反应的原因药物的异常性添加剂药物的分解产物2022/12/1425B型药物不良反应的原因药物的异常性2022/12/1926B型药物不良反应的原因患者的异常性变态反应，即过敏反应。可分为五型2022/12/1426B型药物不良反应的原因患者的异常性2022/12/1927常见的药物不良反应药物损害的脏器或系统不良反应异烟肼肝脏肝细胞坏死地高辛心脏心律失常阿林司匹胃肠道胃肠道溃疡与出血氯霉素血液再生障碍性贫血庆大霉素耳耳聋2022/12/1427常见的药物不良反应药物损害的脏器不良2022/12/1928药物不良反应的识别意义关系到病人目前及将来的治疗关系到对药物的正确评价和新药研究的进程2022/12/1428药物不良反应的识别意义2022/12/1929药物不良反应的识别标准时间关联性用药与ADR出现有无先后关系潜伏期：从用药开始到出现临床症状的间隔时间2022/12/1429药物不良反应的识别标准时间关联性2022/12/1930药物不良反应的判断标准类型相关性可疑ADR是否符合已知的类型2022/12/1430药物不良反应的判断标准类型相关性2022/12/1931药物不良反应的判断标准其他合理解释可疑的ADR是否能用合并用药物、临床与疗法等来解释2022/12/1431药物不良反应的判断标准其他合理解释2022/12/1932药物不良反应的判断标准去激发反应(dechallengereaction)停药或减量能否使ADR消失或减轻2022/12/1432药物不良反应的判断标准去激发反应(d2022/12/1933药物不良反应的判断标准再激发反应(rechallengereaction)再次接触同样的药物是否出现同样的反应2022/12/1433药物不良反应的判断标准再激发反应(r2022/12/1934药物不良反应的监测意义药物上市前临床试验中不良反应观察的局限性病例少研究时间短实验对象和实际用药人群有差别用药方案和观测指标受限发生率低，潜伏期较长的不良反应只有在药品上市后广泛应用后才能被发现和认识2022/12/1434药物不良反应的监测意义2022/12/1935药物不良反应的监测监测组织自1968年至2000年全世界有66个国家参加了WHO国际药物监测合作计划，其中正式成员国60个，非正式成员国6个。1997年更名为乌普沙拉监测合作中心中国于1998年成为该计划的正式成员国。目前该组织自1968至今已收到61个正式成员国的药品不良反应200余万份2022/12/1435药物不良反应的监测监测组织2022/12/1936ADR监测的方法自发呈报系统（spontaneousreportingsystem)由国家和地区设立专门的药物不良反应检查中心，负责收集，整理，分析由医疗机构和药品的生产和经营企业自发呈报的药物不良反应报告，并反馈相关信息药品不良反应监测.AVI药品不良反应监测体系.AVI2022/12/1436ADR监测的方法自发呈报系统（spo2022/12/1937ADR监测的方法自发呈报系统（spontaneousreportingsystem)该方法是药品上市后ADR监测的最简单也是最常用的形式，监测范围广，参与人员多，不受时间、空间的限制，是ADR的主要信息源，至今仍是药品上市后最重要的监测方法之一优点：简单易行、监测覆盖面广不足之处：有明显的漏报现象2022/12/1437ADR监测的方法自发呈报系统（spo2022/12/1938ADR监测的方法医院集中检测（hospitalintensivemonitoring)是指在一定的时间和范围内，根据研究目的详细记录特定药物的使用和药物不良反应发生情况病人源性检测（patient-orientedmonitoring)药物源性检测（drug-orientedmonitoring)2022/12/1438ADR监测的方法医院集中检测（hos2022/12/1939药品不良反应报告程序图2022/12/1439药品不良反应报告程序图2022/12/1940不良反应监测的政策法规2001年2月28日江泽民签署了国家主席令，“中华人民共和国药品管理法”自2001年12月1日起正式实施该法第71条规定国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门和卫生行政部门报告2022/12/1440不良反应监测的政策法规2001年2月2022/12/1941药物不良反应的预防原则了解过敏史与不良反应史老人与小儿的用药孕妇用药特别慎重哺乳期妇女肝病和肾病患者联合用药2022/12/1441药物不良反应的预防原则了解过敏史与不2022/12/1942药物不良反应的预防原则对新药的正确观点注意可能受损器官的功能注意不良反应的早期症状注意药物的迟发反应2022/12/1442药物不良反应的预防原则对新药的正确观2022/12/1943药物不良反应的治疗原则减少药物的吸收2022/12/1443药物不良反应的治疗原则减少药物的吸收2022/12/1944药物不良反应的治疗原则加速药物的排泄2022/12/1444药物不良反应的治疗原则加速药物的排泄2022/12/1945药物不良反应的治疗原则使用解救药物2022/12/1445药物不良反应的治疗原则使用解救药物2022/12/1946药物不良反应的治疗原则抢救药物变态反应2022/12/1446药物不良反应的治疗原则抢救药物变态反2022/12/1947苯丙醇胺（去甲麻黄碱，PPA）新康泰克广告.AVI2000年11月15号国家药品监督管理局发出通知，要求暂停使用和销售含有PPA的药品制剂（包括康泰克、感冒灵胶囊等15种治疗感冒、咳嗽的药物和减肥药)不良反应：颅内出血，脑中风2022/12/1447苯丙醇胺（去甲麻黄碱，PPA）新康泰2022/12/1948苯丙醇胺（去甲麻黄碱，PPA）随后，国家药品监督管理局要求，停止含PPA的药品制剂的生产与销售，已经生产的，必须在当地药品监督管理部门的监督下销毁所有含苯丙醇胺即俗称PPA的药品制剂的生产批准文号已被全部撤销，并从2001年6月26日起停止生产、销售2022/12/1448苯丙醇胺（去甲麻黄碱，PPA）随后，2022/12/1949拜斯亭（Baycol,Lipobay）拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急指示：立即停止销售拜斯亭（即西立伐他汀，Cerivastatin）的所有剂型、规格所有的他汀类药物在说明书上都应有明显的警告：与吉非贝齐药物的相互作用，可能导致肌病／横纹肌溶解的危险性增加2022/12/1449拜斯亭（Baycol,Lipoba2022/12/1950西沙必利（普瑞博思，cisapride）在西沙必利的临床应用中，不良反应发生率为2.5%－4.8%1993年9月－1995年1月，FDA通报了18例因服用西沙必利而发生心律失常的患者，其中12例出现尖端扭转型室速伴QT间期延长SDA通知自2000年9月1日起，禁止零售药店销售西沙必利，需有医生处方才可获取西沙必利，并应对西沙必利的说明书进行修改2022/12/1450西沙必利（普瑞博思，cisaprid2022/12/1951马兜铃酸（Aristolochicacid）FDA日前警告消费者不要服用13种中草药成药，因为药品中含有一种可能损害肾脏的名为马兜铃酸的化学物质这种来自植物的化学物质，会引起肾功能丧失，甚至导致肾癌这些药品包括关木通、马兜铃酸、八珍散、当归四逆汤、导赤散、复方地虎汤、甘露消毒丹、口咽宁、龙胆泻肝汤、排石汤、小蓟引子、辛夷散和养阴消炎汤2022/12/1451马兜铃酸（Aristolochic2022/12/19522022/12/14522022/12/1953药物不良反应2022/12/141药物不良反应基本概念药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)广义的药物不良反应是指用药引起的任何对机体的不良作用WHO

definition:Onewhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdiseaseorforthemodificationofphysiologicalfunction基本概念药物不良反应(adversedrugreacti基本概念药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)我国SDA颁布的《药品不良反应监测管理办法》规定:药品不良反应是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应药物不良反应（焦点访谈）.AVI基本概念药物不良反应(adversedrugreacti基本概念药物滥用(吸毒)超量误用假冒伪劣药品齐二药假药事件（焦点访谈）.AVI差错,事故(未按规定方法用药)基本概念药物滥用(吸毒)2022/12/1957基本概念药源性疾病当药物引起的不良反应持续时间比较长,或者发生的程度比较严重,造成某种疾病状态或器官组织发生持续的功能或器质性损害而出现一系列临床症状或体征,称为药源性疾病(druginduceddiseases）2022/12/145基本概念药源性疾病2022/12/1958基本概念药物不良事件（adversedrugevent，ADE）是指药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件，该事件不一定与该药有因果关系2022/12/146基本概念药物不良事件（adverse2022/12/1959基本概念不良事件(AdverseEvent)药物不良事件(ADE)药物不良反应(ADR)AEADEADR用药期间因果关系2022/12/147基本概念不良事件(AdverseEv2022/12/1960基本概念

非预期不良反应（unanticipatedadversereaction）指不良反应的性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应“新的药品不良反应”---我国<药品不良反应监测管理办法>2022/12/148基本概念

非预期不良反应（unanti2022/12/1961基本概念

信号（signal）是指关于一种不良事件与某一药品间可能存在因果关系的报道信息两个以上合格不良反应报告形成一个信号意义在于可以形成假说供进一步研究，并使ADR得到早期预警“可疑不良反应”---我国<药品不良反应监测管理办法>2022/12/149基本概念

信号（signal）2022/12/1962基本概念严重药物不良事件(seriousadversedrugevent,SADE)指用药期间出现死亡立即威胁生命导致持续性的或明显的残疾或机能不全导致先天异常或分娩缺陷引起身体损害而导致住院治疗或延长住院时间需在24小时内向有关部门报告！2022/12/1410基本概念严重药物不良事件(serio2022/12/1963我国药物不良反应的现状流行病学调查我国每年5000万人需住院治疗，因药物不良反应住院的病人达250万，占住院病人数的5%在住院病人中，有500-1000万人（10%-20%）发生药物不良反应每年约有19.2万人死于药物不良反应，且有逐年增长的趋势2022/12/1411我国药物不良反应的现状流行病学调查2022/12/1964药物不良反应的类型A型药物不良反应（量变型）B型药物不良反应（质变型）2022/12/1412药物不良反应的类型A型药物不良反应（2022/12/1965A型药物不良反应定义是由药物本身或／和其代谢产物所引起，是其固有的药理作用的增强和持续所致2022/12/1413A型药物不良反应定义2022/12/1966A型药物不良反应特点具有剂量依赖性和可预测性，其发生率较高．但死亡率较低。包括副作用、毒性作用、后遗效应、继发性反应2022/12/1414A型药物不良反应特点2022/12/1967B型药物不良反应定义与药物固有的药理作用无关的异常反应．而与药物的变性和人体的特异体质有关2022/12/1415B型药物不良反应定义2022/12/1968B型药物不良反应特点与用药剂量无关，难以预测，常规的毒理学筛选不能发现，虽发生率较低，但死亡率较高大多数药物过敏反应属此类2022/12/1416B型药物不良反应特点2022/12/1969A、B型不良反应特点比较类型A型B型剂量相关性有无发现时期多在上市前多在上市后发生频率常见少见病死率低高病死率减量或停药停药2022/12/1417A、B型不良反应特点比较类型A型B型2022/12/1970A型药物不良反应的原因药动学因素药效学因素2022/12/1418A型药物不良反应的原因药动学因素2022/12/1971药动学因素药物的吸收药物本身药物名称吸收率剂量范围胍乙啶3％－27％10～100mg/d2022/12/1419药动学因素药物的吸收药物名称吸收率2022/12/1972药动学因素药物的吸收药物制剂2022/12/1420药动学因素药物的吸收2022/12/1973药动学因素药物的分布药物与血浆蛋白结合的多少药物与组织的结合2022/12/1421药动学因素药物的分布2022/12/1974药动学因素药物的代谢肝药酶诱导肝药酶抑制2022/12/1422药动学因素药物的代谢2022/12/1975药动学因素药物的排泄药物相互作用疾病因素2022/12/1423药动学因素药物的排泄2022/12/1976药效学因素靶器官的敏感性药物名称正常人支气管哮喘普萘洛尔对气道阻力无影响增加支气管收缩性2022/12/1424药效学因素靶器官的敏感性药物名称正常2022/12/1977B型药物不良反应的原因药物的异常性添加剂药物的分解产物2022/12/1425B型药物不良反应的原因药物的异常性2022/12/1978B型药物不良反应的原因患者的异常性变态反应，即过敏反应。可分为五型2022/12/1426B型药物不良反应的原因患者的异常性2022/12/1979常见的药物不良反应药物损害的脏器或系统不良反应异烟肼肝脏肝细胞坏死地高辛心脏心律失常阿林司匹胃肠道胃肠道溃疡与出血氯霉素血液再生障碍性贫血庆大霉素耳耳聋2022/12/1427常见的药物不良反应药物损害的脏器不良2022/12/1980药物不良反应的识别意义关系到病人目前及将来的治疗关系到对药物的正确评价和新药研究的进程2022/12/1428药物不良反应的识别意义2022/12/1981药物不良反应的识别标准时间关联性用药与ADR出现有无先后关系潜伏期：从用药开始到出现临床症状的间隔时间2022/12/1429药物不良反应的识别标准时间关联性2022/12/1982药物不良反应的判断标准类型相关性可疑ADR是否符合已知的类型2022/12/1430药物不良反应的判断标准类型相关性2022/12/1983药物不良反应的判断标准其他合理解释可疑的ADR是否能用合并用药物、临床与疗法等来解释2022/12/1431药物不良反应的判断标准其他合理解释2022/12/1984药物不良反应的判断标准去激发反应(dechallengereaction)停药或减量能否使ADR消失或减轻2022/12/1432药物不良反应的判断标准去激发反应(d2022/12/1985药物不良反应的判断标准再激发反应(rechallengereaction)再次接触同样的药物是否出现同样的反应2022/12/1433药物不良反应的判断标准再激发反应(r2022/12/1986药物不良反应的监测意义药物上市前临床试验中不良反应观察的局限性病例少研究时间短实验对象和实际用药人群有差别用药方案和观测指标受限发生率低，潜伏期较长的不良反应只有在药品上市后广泛应用后才能被发现和认识2022/12/1434药物不良反应的监测意义2022/12/1987药物不良反应的监测监测组织自1968年至2000年全世界有66个国家参加了WHO国际药物监测合作计划，其中正式成员国60个，非正式成员国6个。1997年更名为乌普沙拉监测合作中心中国于1998年成为该计划的正式成员国。目前该组织自1968至今已收到61个正式成员国的药品不良反应200余万份2022/12/1435药物不良反应的监测监测组织2022/12/1988ADR监测的方法自发呈报系统（spontaneousreportingsystem)由国家和地区设立专门的药物不良反应检查中心，负责收集，整理，分析由医疗机构和药品的生产和经营企业自发呈报的药物不良反应报告，并反馈相关信息药品不良反应监测.AVI药品不良反应监测体系.AVI2022/12/1436ADR监测的方法自发呈报系统（spo2022/12/1989ADR监测的方法自发呈报系统（spontaneousreportingsystem)该方法是药品上市后ADR监测的最简单也是最常用的形式，监测范围广，参与人员多，不受时间、空间的限制，是ADR的主要信息源，至今仍是药品上市后最重要的监测方法之一优点：简单易行、监测覆盖面广不足之处：有明显的漏报现象2022/12/1437ADR监测的方法自发呈报系统（spo2022/12/1990ADR监测的方法医院集中检测（hospitalintensivemonitoring)是指在一定的时间和范围内，根据研究目的详细记录特定药物的使用和药物不良反应发生情况病人源性检测（patient-orientedmonitoring)药物源性检测（drug-orientedmonitoring)2022/12/1438ADR监测的方法医院集中检测（hos2022/12/1991药品不良反应报告程序图2022/12/1439药品不良反应报告程序图2022/12/1992不良反应监测的政策法规2001年2月28日江泽民签署了国家主席令，“中华人民共和国药品管理法”自2001年12月1日起正式实施该法第71条规定国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门和卫生行政部门报告2022/12/1440不良反应监测的政策法规2001年2月2022/12/1993药物不良反应的预防原则了解过敏史与不良反应史老人与小儿的用药孕妇用药特别慎重哺乳期妇女肝病和肾病患者联合用药2022/12/1441药物不良反应的预防原则了解过敏史与不2022/12/1994药物不良反应的预防原则对新药的正确观点注意可能受损器官的功能注意不良反应的早期症状注意药物的迟发反应2022/12/1442药物不良反应的预防原则对新药的正确观2022/12/1995药物不良反应的治疗原则减少药物的吸收2