肿瘤化疗药物个体化治疗课件

肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体化治疗遗传背景、如果抗肿瘤药物靶标分子与肿瘤发生发展有关:高表达:易发生,疗效好低表达:不易发生,疗效差二、药物靶标不涉及转化和进展:低表达:易饱和,细胞毒作用大高表达:不易饱和,疗效降低三、突变:亲和力下降耐药四、药物代谢酶的基因变异:CYP450酶系中心法则可遗传突变marker基因水平基因突变体细胞突变BiomarkermRNA水平mRNA序列改变mRNA数量改变Biomarker蛋白水平蛋白功能改变蛋白数量改变其他因素表型总体蛋白功能改变Biomarker留守儿童多为从小脱离父母照顾，缺乏父母关心和爱护，在生活、学习以及行为习惯等方方面面都存着严重的问题。学校是留守儿童获得教育的唯一途径，但是农村的学校普遍存在着教育条件差，教师的综合素质不高，教学设备和教学书本严重匮乏等诸多问题，并不利于留守儿童的行为养成教育。只有农村教育得到良性发展，才能促进留守儿童受教育水平的提升。一、农村留守儿童行为养成教育与农村教育良性发展的关系目前，我国的留守儿童在行为养成方面普遍存在着比较严重的问题和偏差，留守儿童独立性强，性格孤僻、偏激，具有极强的自卑感和自我保护意识，这些在生活、学习以及行为习惯等方方面面都有所体现。在生活方面主要体现在留守儿童由于没有亲人照顾，不注重饮食，很多留守儿童都有严重的健康问题，不能处理好个人卫生，同时保护环境卫生的意识也极差。在学习方面，无法培养起自己的学习兴趣，不能把学习作为当前的主要任务，不能给自己确定一个合理的学习目标并为之努力，加上没有家长的督促，学习的主动性很差，作业潦草、考试作弊、逃课等现象都发生在留守儿童身上。在行为习惯方面，留守儿童由于年龄小，心理压力大，对一些不恰当的行为没有准确的判断，一不小心就会误入歧途，悔恨终身。面对这些问题，最有效的解决办法就是促进农村教育的良性发展。留守儿童的父母不在身边，学校必须担负起教育留守儿童的职责。除了传授文化知识，学校也要关注留守儿童的心理健康，担负起教师与家长的双重角色，走进留守儿童的心理，提高留守儿童的综合素质，让其对自己产生自信心，帮助留守儿童建立一个健康的成长环境。二、目前农村教育存在的局限性农村教育的发展对留守儿童的行为养成有着至关重要的作用。但是就目前状况来看，农村教育的发展还存在一定问题。1.农村的教学环境和条件较差在我国农村，多数还存在着学校数量不足、教学条件差、教育设备落后、教材单一陈旧等问题。只有少数教师愿意回到农村发展，因此农村学校的教师多数专业性差，甚至从未受到过任何培训，这都成为阻碍农村教育发展的因素。学校的数量不足导致很多偏远地区的孩子无法上学，教学条件差导致了很多农村学校存在着一些安全隐患。而设备和教材方面的问题则导致留守儿童无法开阔视野，一些农村学校仅仅只开设几门干巴巴的文化课，没有美术课、体育课、思品课等，课程单一，无法调动起学生的热情和积极性，也无法培养出全面发展的学生。2.教育观念传统，忽视行为养成教育多数留守儿童上学的目的都是学习知识，通过中考、高考最终改变命运，学校在开设课程中也是抱着这样的教育理念，只开设传统的课程而忽视对留守儿童行为养成的教育。学校在授课时多数以成绩区分学生的好坏，不能做到尊重学生之间的差异，对于好学生虽然是一种鼓励，但是对接受能力较差的学生则无疑是一种不负责任，留守儿童本身已经缺失父母的爱，在学校又受到教师的差别对待，对他们的心理会造成非常严重的影响和打击，不利于留守儿童的健康发展。3.教师综合素质差，不能营造和谐的教学环境我国农村学校的教师多数专业水平低，综合素质不高，教师在教学过程中不能掌握每一个学生的心理状态，针对学生提出不同的教育，不能充分尊重学生的个性差异。留守儿童没有父母在身边呵护，教师必须担负起教师与父母的双重角色，让孩子在和谐的环境中成长，而现如今，有一些教师不但不能履行自己的责任，反而以冷漠的态度对待留守儿童，直接导致一些留守儿童旷课、逃课、厌学现象的发生，这对其成长是极为不利的。三、农村学校对留守儿童行为的培养对策首先，农村的学校应该全面遵循素质教育的理念，重视对学生文化知识的培养，同时也要积极对学生的思想道德素质进行培养。帮助学生养成良好的学习习惯，丰富学生的校园生活。其次，教师要担负起作为留守儿童的教师与父母的双重角色，让留守儿童在学校找到父母的影子，感受到亲情，有利于其身心的健康发展。同时，学校也应该加强与留守儿童父母之间的联系与沟通，让父母随时能够掌握孩子的心理动态，课下能够及时帮助孩子解决生活、学习中存在的问题。最后，学校可以加大宣传，吸纳社会的爱心资金，为留守儿童建立宿舍等，方便留守儿童的生活和学习。虽然国家一直有相关政策对留守儿童进行补贴，对留守儿童的父母进行思想教育，但是我国留守儿童的数量还是在不断增长。面对越来越多的农村留守儿童，国家必须高度重视，为留守儿童打造良好的教育环境，对孩子的发展和未来负责任。“三年发展看高一，高一关键在‘开始’”。高一数学学习是中学阶段承前启后的关键期。能否尽快适应高中数学的学习，是摆在高一新生面前一个亟待解决的问题。高一阶段是学习高中数学的转折点，由于学习环境，教学内容和教学方法等都有了较大的改变，因此同学们应积极转变观念，提高认识和改进学法。笔者就此问题谈几点看法。一、充分认识高中数学特点，制定科学学习方法高中数学是初中数学的提高和深化。初中数学在教材表达上采用形象通俗的语言，研究对象多是常量，侧重于定量计算和形象思维；而高中数学语言表达抽象，逻辑严密，思维严谨，知识连贯性和系统性强。由于学习内容的巨变和学习方法的不当，在学习高中数学的过程中，肯定会遇到不少困难和问题，要教育学生有克服困难的勇气和信心，胜不骄，败不馁，遇到问题要及时解决，千万不能让问题堆积成山，形成恶性循环，应在老师的引导下，寻求解决问题的办法，培养分析问题，解决问题的能力。要将被动学习模式转变为主动学习模式。高中数学不是靠老师教会的，而是在老师引导下，靠自己主动思考去获取的，学习数学的最佳状态就是积极主动，参与教学过程，并能经常发现和提出问题。要养成良好的个性品质，要树立正确的学习目的，培养浓厚的学习兴趣和顽强的学习毅力，要有足够的学习信心，实事求是的科学态度，以及独立思考，勇于探索的创新精神。二、优化学习环节，提高学习效益1.关注预习的效果。学会学习是现代人的基本素质。预习意义有以下三点：培养良好的学习习惯。学会自主学习，掌握自学的方法，为终身学习打下基础；预习有助了解下一节要学习的知识点、难点，为上课扫除部分知识障碍，通过补缺，建立新旧知识间联系，从而有利于知识系统化；有助于提高听课效果。预习中不懂的问题，上课老师讲解这部分知识时，目标明确，态度积极，注意集中，容易将不懂问题搞懂，同时通过预习有助听课笔记的记录与使用，课本上有的内容可不记，这样挤出时间，认真听课，认真分析，提高效率。2.如何参与课堂活动。参与可分为主动参与和被动参与两种。有些学生课堂上是“以听为主，力争跟上老师的思路”。他虽然也有参与，但这种参与所涉及的内容和力度都是很有限的。另一些学生，课堂上不满足于听懂，而是调动全部的身心投入到数学创造中去，他所获得的理解和体验自然要丰富、深刻得多。如何实现“主动参与”呢？关键是学生在老师提出问题后，做到四个“超前”：超出老师之前，想出思路；超在老师之前，做出结果；超在老师之前，对解答过程进行总结；总结后，超在老师之前发现问题，提出问题，并且研究问题。如果在某一“超前”中出现障碍，借助老师的讲解将其排除。这样做，才能更主动的学习，对知识的理解更深刻，记忆更牢固。听课时，要紧跟着老师的进度走，如果不与老师同步，当你想参与的时候，就会茫然不知所措。对于本节课的难点内容，老师都会设置台阶层层突破；对于疑点的地方，老师也会用通俗易懂的例子进行释疑；对于重点的内容，老师会选用经典的例题进行巩固和提高，这些都要求“思想”要跟着老师走。如果听课遇到了困难，不必急于马上搞懂，可以记录下来，待课后再去探究。因为在你思考这个问题的时候，新的问题又接踵而来，反而问题成堆，得不偿失。3.考后如何总结失分点。现在很多学生总结失分点主要是把做错的题重新做一下，其实这是远远不够的。我们还要进行：试卷丢分统计（审题、原理、思路、概念、表达、运算、书写）；试题失误分析（复习不全面、公式不熟悉、迁移能力差、读不懂题、缺少思路、题型生疏）；试卷逐题分析（本题考查的知识点、解题方法技巧、考查哪些方法能力、易出错点）；考试能力检查（考前准备、审题、答题技巧、心理因素）等。这些问题都要查明原因，找出改进办法，力争做到不犯第二次错误。三、强化推理归纳，注重反思功能由于数学知识的抽象性、数学活动的探索性、数学推理活动的严谨性、数学语言的严密性、特殊性，同时由于高中年龄阶段学生思维的发展的特殊性等，决定了高中的学生不可能一次性地直接把握好数学知识的本质，必须要经过多次的反复思考、深入的探究，才有可能洞察数学活动的本质特征。但是，我们现在的高中数学教学活动，缺少的恰恰就是反思性学习这一环节。因此，我们数学教师要在数学教学过程中强化学生数学反思能力的培养。要克服认为反思浪费时间的错误想法，要变多做为多想，给反思留下充分的时间。要做到解完题后立刻进入反思状态，反思这道题考查的知识点是什么，自己是否已经理解。发现问题，立即回归教材，系统研读。还要注重解题的方法反思，首先要反思的是解答此题还有无简单方法，还能做如何的变式等。要注意反思在分析法、数形结合法、特殊值法、排除法、估算法等快捷方法中，哪一个更适合问题的解决。有的学生做题很多，错误累犯，不讲究做题的质量，有的错误甚至得到了巩固，形成了习惯性错误，克服起来更加困难。解题后反思错误，不仅能发现错误，克服错误，还能优化思维品质，提高学习效果。建议学生准备一个“错题集”，把典型错误或顽固性错误记录下来，加以更正，适时翻阅，提醒或鞭策自己，以免再犯。不能总是就题论题，要注意反思题目的变化，要多锻炼一题多变，即题目还可以怎样设问，进行变式训练；一题多解，即还有哪些不同的解法；多题一解，即本题的解法还可用于哪类问题等。总之，教师与学生都是独立的教学主体，在课堂教学过程中要充分利用各自的优势，实现及时有效的互动，实现共同参与和互相合作，让学生真正成为课堂的主人，从而大幅度的提高数学的学习成绩。肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体1遗传背景、如果抗肿瘤药物靶标分子与肿瘤发生发展有关:高表达:易发生,疗效好低表达:不易发生,疗效差二、药物靶标不涉及转化和进展:低表达:易饱和,细胞毒作用大高表达:不易饱和,疗效降低三、突变:亲和力下降耐药四、药物代谢酶的基因变异:CYP450酶系遗传背景2中心法则可遗传突变marker基因水平基因突变体细胞突变BiomarkermRNA水平mRNA序列改变mRNA数量改变Biomarker蛋白水平蛋白功能改变蛋白数量改变其他因素表型总体蛋白功能改变Biomarker中心法则3药物体内过程药物体内过程药物代谢酶药物转运体药物靶点药物代谢动力学药物效应动力学药物快慢代谢毒性/有效性差异药物效应个体差异药物体内过程4肿瘤个体化药物治疗基因检测的临床应用■伊立替康药物毒性预测■顺铂、奥沙利铂药物毒性和疗效预测西他滨骨髓抑制毒性反应预测5-氟尿嘧啶毒性与疗效预测肿瘤个体化药物治疗基因检测的临床应用5伊立替康药物毒性预测伊立替康药物毒性预测6UG11与伊立替康毒性叫画画伊立替康其活性代谢产物为SN38;■SN38在肝细胞内经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)作用与葡萄糖醛酸结合,形成β-葡萄糖苷酸SN38(SN38G)而丧失抗癌活性和解毒UGT1A1*288*6可导致q9),w至伊立替康毒性PharmGKBComynghtNo4UG11与伊立替康毒性7U71A佳基因突变EXonExons2-5811A160TATA盒为6个A重复,突变后变为7个TA重复12等位基因多态位点外显子UGT酶活性UGT1A1*1正常GT1A1=*6211G>A降低UGT1A1**71456T>G低低UGT1A1=*27686c>A5降低UGT1A1*28(TA)7TAA启动子降低表达UGT1A1*291099c>G降低U71A佳基因突变8UG71A基因突变功能意义SN-38G/SN-38notecanz0gmzMeann+/0.01Diplotype什+=*6or*29)Diplotype(+=°60r+28UGT1A1*28和UGT1A16突变降低UGT1A1功能,降低SN38的葡萄糖醛酸化,使SN38蓄积yakugakuzasshi2008,128(4:575-584PharmacogeneticsandGenomics2007,17:497-504UG71A基因突变功能意义9UGT1A1多态性与伊立替康毒41.9P=0.045454P=0.00735.777UGT1A1genotypeUGT1A1genotypeN=524美国NH的遗传药理学研究计划中:N9741项目,收集524例使用伊立替康化疗的结直肠癌病人,发现UGT1A1*28携带者造血系统毒性明显升高N9741(NCCIGPharmacogeneticstudyUGT1A1多态性与伊立替康毒10ur1A1多态性与伊立替康毒性美国FDA明文规定UGTA1*28突变的纯合子和杂合子个体发生严重不良反应的风险极大地增加了(约7倍),应当严加监控。中国人中,野生型纯合子(6/6)杂合子(6/7)和突变纯合子(7/7的发生频率分别为70.2%、27.7%2.1%ur1A1多态性与伊立替康毒性11肿瘤化疗药物个体化治疗课件12肿瘤化疗药物个体化治疗课件13肿瘤化疗药物个体化治疗课件14肿瘤化疗药物个体化治疗课件15肿瘤化疗药物个体化治疗课件16肿瘤化疗药物个体化治疗课件17肿瘤化疗药物个体化治疗课件18肿瘤化疗药物个体化治疗课件19肿瘤化疗药物个体化治疗课件20肿瘤化疗药物个体化治疗课件21肿瘤化疗药物个体化治疗课件22肿瘤化疗药物个体化治疗课件23肿瘤化疗药物个体化治疗课件24肿瘤化疗药物个体化治疗课件25肿瘤化疗药物个体化治疗课件26肿瘤化疗药物个体化治疗课件27肿瘤化疗药物个体化治疗课件28肿瘤化疗药物个体化治疗课件29肿瘤化疗药物个体化治疗课件30肿瘤化疗药物个体化治疗课件31肿瘤化疗药物个体化治疗课件32肿瘤化疗药物个体化治疗课件33肿瘤化疗药物个体化治疗课件34肿瘤化疗药物个体化治疗课件35肿瘤化疗药物个体化治疗课件36肿瘤化疗药物个体化治疗课件37肿瘤化疗药物个体化治疗课件38肿瘤化疗药物个体化治疗课件39END16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿

17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克

18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云

19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋

20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃END16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿40肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体化治疗遗传背景、如果抗肿瘤药物靶标分子与肿瘤发生发展有关:高表达:易发生,疗效好低表达:不易发生,疗效差二、药物靶标不涉及转化和进展:低表达:易饱和,细胞毒作用大高表达:不易饱和,疗效降低三、突变:亲和力下降耐药四、药物代谢酶的基因变异:CYP450酶系中心法则可遗传突变marker基因水平基因突变体细胞突变BiomarkermRNA水平mRNA序列改变mRNA数量改变Biomarker蛋白水平蛋白功能改变蛋白数量改变其他因素表型总体蛋白功能改变Biomarker留守儿童多为从小脱离父母照顾，缺乏父母关心和爱护，在生活、学习以及行为习惯等方方面面都存着严重的问题。学校是留守儿童获得教育的唯一途径，但是农村的学校普遍存在着教育条件差，教师的综合素质不高，教学设备和教学书本严重匮乏等诸多问题，并不利于留守儿童的行为养成教育。只有农村教育得到良性发展，才能促进留守儿童受教育水平的提升。一、农村留守儿童行为养成教育与农村教育良性发展的关系目前，我国的留守儿童在行为养成方面普遍存在着比较严重的问题和偏差，留守儿童独立性强，性格孤僻、偏激，具有极强的自卑感和自我保护意识，这些在生活、学习以及行为习惯等方方面面都有所体现。在生活方面主要体现在留守儿童由于没有亲人照顾，不注重饮食，很多留守儿童都有严重的健康问题，不能处理好个人卫生，同时保护环境卫生的意识也极差。在学习方面，无法培养起自己的学习兴趣，不能把学习作为当前的主要任务，不能给自己确定一个合理的学习目标并为之努力，加上没有家长的督促，学习的主动性很差，作业潦草、考试作弊、逃课等现象都发生在留守儿童身上。在行为习惯方面，留守儿童由于年龄小，心理压力大，对一些不恰当的行为没有准确的判断，一不小心就会误入歧途，悔恨终身。面对这些问题，最有效的解决办法就是促进农村教育的良性发展。留守儿童的父母不在身边，学校必须担负起教育留守儿童的职责。除了传授文化知识，学校也要关注留守儿童的心理健康，担负起教师与家长的双重角色，走进留守儿童的心理，提高留守儿童的综合素质，让其对自己产生自信心，帮助留守儿童建立一个健康的成长环境。二、目前农村教育存在的局限性农村教育的发展对留守儿童的行为养成有着至关重要的作用。但是就目前状况来看，农村教育的发展还存在一定问题。1.农村的教学环境和条件较差在我国农村，多数还存在着学校数量不足、教学条件差、教育设备落后、教材单一陈旧等问题。只有少数教师愿意回到农村发展，因此农村学校的教师多数专业性差，甚至从未受到过任何培训，这都成为阻碍农村教育发展的因素。学校的数量不足导致很多偏远地区的孩子无法上学，教学条件差导致了很多农村学校存在着一些安全隐患。而设备和教材方面的问题则导致留守儿童无法开阔视野，一些农村学校仅仅只开设几门干巴巴的文化课，没有美术课、体育课、思品课等，课程单一，无法调动起学生的热情和积极性，也无法培养出全面发展的学生。2.教育观念传统，忽视行为养成教育多数留守儿童上学的目的都是学习知识，通过中考、高考最终改变命运，学校在开设课程中也是抱着这样的教育理念，只开设传统的课程而忽视对留守儿童行为养成的教育。学校在授课时多数以成绩区分学生的好坏，不能做到尊重学生之间的差异，对于好学生虽然是一种鼓励，但是对接受能力较差的学生则无疑是一种不负责任，留守儿童本身已经缺失父母的爱，在学校又受到教师的差别对待，对他们的心理会造成非常严重的影响和打击，不利于留守儿童的健康发展。3.教师综合素质差，不能营造和谐的教学环境我国农村学校的教师多数专业水平低，综合素质不高，教师在教学过程中不能掌握每一个学生的心理状态，针对学生提出不同的教育，不能充分尊重学生的个性差异。留守儿童没有父母在身边呵护，教师必须担负起教师与父母的双重角色，让孩子在和谐的环境中成长，而现如今，有一些教师不但不能履行自己的责任，反而以冷漠的态度对待留守儿童，直接导致一些留守儿童旷课、逃课、厌学现象的发生，这对其成长是极为不利的。三、农村学校对留守儿童行为的培养对策首先，农村的学校应该全面遵循素质教育的理念，重视对学生文化知识的培养，同时也要积极对学生的思想道德素质进行培养。帮助学生养成良好的学习习惯，丰富学生的校园生活。其次，教师要担负起作为留守儿童的教师与父母的双重角色，让留守儿童在学校找到父母的影子，感受到亲情，有利于其身心的健康发展。同时，学校也应该加强与留守儿童父母之间的联系与沟通，让父母随时能够掌握孩子的心理动态，课下能够及时帮助孩子解决生活、学习中存在的问题。最后，学校可以加大宣传，吸纳社会的爱心资金，为留守儿童建立宿舍等，方便留守儿童的生活和学习。虽然国家一直有相关政策对留守儿童进行补贴，对留守儿童的父母进行思想教育，但是我国留守儿童的数量还是在不断增长。面对越来越多的农村留守儿童，国家必须高度重视，为留守儿童打造良好的教育环境，对孩子的发展和未来负责任。“三年发展看高一，高一关键在‘开始’”。高一数学学习是中学阶段承前启后的关键期。能否尽快适应高中数学的学习，是摆在高一新生面前一个亟待解决的问题。高一阶段是学习高中数学的转折点，由于学习环境，教学内容和教学方法等都有了较大的改变，因此同学们应积极转变观念，提高认识和改进学法。笔者就此问题谈几点看法。一、充分认识高中数学特点，制定科学学习方法高中数学是初中数学的提高和深化。初中数学在教材表达上采用形象通俗的语言，研究对象多是常量，侧重于定量计算和形象思维；而高中数学语言表达抽象，逻辑严密，思维严谨，知识连贯性和系统性强。由于学习内容的巨变和学习方法的不当，在学习高中数学的过程中，肯定会遇到不少困难和问题，要教育学生有克服困难的勇气和信心，胜不骄，败不馁，遇到问题要及时解决，千万不能让问题堆积成山，形成恶性循环，应在老师的引导下，寻求解决问题的办法，培养分析问题，解决问题的能力。要将被动学习模式转变为主动学习模式。高中数学不是靠老师教会的，而是在老师引导下，靠自己主动思考去获取的，学习数学的最佳状态就是积极主动，参与教学过程，并能经常发现和提出问题。要养成良好的个性品质，要树立正确的学习目的，培养浓厚的学习兴趣和顽强的学习毅力，要有足够的学习信心，实事求是的科学态度，以及独立思考，勇于探索的创新精神。二、优化学习环节，提高学习效益1.关注预习的效果。学会学习是现代人的基本素质。预习意义有以下三点：培养良好的学习习惯。学会自主学习，掌握自学的方法，为终身学习打下基础；预习有助了解下一节要学习的知识点、难点，为上课扫除部分知识障碍，通过补缺，建立新旧知识间联系，从而有利于知识系统化；有助于提高听课效果。预习中不懂的问题，上课老师讲解这部分知识时，目标明确，态度积极，注意集中，容易将不懂问题搞懂，同时通过预习有助听课笔记的记录与使用，课本上有的内容可不记，这样挤出时间，认真听课，认真分析，提高效率。2.如何参与课堂活动。参与可分为主动参与和被动参与两种。有些学生课堂上是“以听为主，力争跟上老师的思路”。他虽然也有参与，但这种参与所涉及的内容和力度都是很有限的。另一些学生，课堂上不满足于听懂，而是调动全部的身心投入到数学创造中去，他所获得的理解和体验自然要丰富、深刻得多。如何实现“主动参与”呢？关键是学生在老师提出问题后，做到四个“超前”：超出老师之前，想出思路；超在老师之前，做出结果；超在老师之前，对解答过程进行总结；总结后，超在老师之前发现问题，提出问题，并且研究问题。如果在某一“超前”中出现障碍，借助老师的讲解将其排除。这样做，才能更主动的学习，对知识的理解更深刻，记忆更牢固。听课时，要紧跟着老师的进度走，如果不与老师同步，当你想参与的时候，就会茫然不知所措。对于本节课的难点内容，老师都会设置台阶层层突破；对于疑点的地方，老师也会用通俗易懂的例子进行释疑；对于重点的内容，老师会选用经典的例题进行巩固和提高，这些都要求“思想”要跟着老师走。如果听课遇到了困难，不必急于马上搞懂，可以记录下来，待课后再去探究。因为在你思考这个问题的时候，新的问题又接踵而来，反而问题成堆，得不偿失。3.考后如何总结失分点。现在很多学生总结失分点主要是把做错的题重新做一下，其实这是远远不够的。我们还要进行：试卷丢分统计（审题、原理、思路、概念、表达、运算、书写）；试题失误分析（复习不全面、公式不熟悉、迁移能力差、读不懂题、缺少思路、题型生疏）；试卷逐题分析（本题考查的知识点、解题方法技巧、考查哪些方法能力、易出错点）；考试能力检查（考前准备、审题、答题技巧、心理因素）等。这些问题都要查明原因，找出改进办法，力争做到不犯第二次错误。三、强化推理归纳，注重反思功能由于数学知识的抽象性、数学活动的探索性、数学推理活动的严谨性、数学语言的严密性、特殊性，同时由于高中年龄阶段学生思维的发展的特殊性等，决定了高中的学生不可能一次性地直接把握好数学知识的本质，必须要经过多次的反复思考、深入的探究，才有可能洞察数学活动的本质特征。但是，我们现在的高中数学教学活动，缺少的恰恰就是反思性学习这一环节。因此，我们数学教师要在数学教学过程中强化学生数学反思能力的培养。要克服认为反思浪费时间的错误想法，要变多做为多想，给反思留下充分的时间。要做到解完题后立刻进入反思状态，反思这道题考查的知识点是什么，自己是否已经理解。发现问题，立即回归教材，系统研读。还要注重解题的方法反思，首先要反思的是解答此题还有无简单方法，还能做如何的变式等。要注意反思在分析法、数形结合法、特殊值法、排除法、估算法等快捷方法中，哪一个更适合问题的解决。有的学生做题很多，错误累犯，不讲究做题的质量，有的错误甚至得到了巩固，形成了习惯性错误，克服起来更加困难。解题后反思错误，不仅能发现错误，克服错误，还能优化思维品质，提高学习效果。建议学生准备一个“错题集”，把典型错误或顽固性错误记录下来，加以更正，适时翻阅，提醒或鞭策自己，以免再犯。不能总是就题论题，要注意反思题目的变化，要多锻炼一题多变，即题目还可以怎样设问，进行变式训练；一题多解，即还有哪些不同的解法；多题一解，即本题的解法还可用于哪类问题等。总之，教师与学生都是独立的教学主体，在课堂教学过程中要充分利用各自的优势，实现及时有效的互动，实现共同参与和互相合作，让学生真正成为课堂的主人，从而大幅度的提高数学的学习成绩。肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体化治疗肿瘤化疗药物个体41遗传背景、如果抗肿瘤药物靶标分子与肿瘤发生发展有关:高表达:易发生,疗效好低表达:不易发生,疗效差二、药物靶标不涉及转化和进展:低表达:易饱和,细胞毒作用大高表达:不易饱和,疗效降低三、突变:亲和力下降耐药四、药物代谢酶的基因变异:CYP450酶系遗传背景42中心法则可遗传突变marker基因水平基因突变体细胞突变BiomarkermRNA水平mRNA序列改变mRNA数量改变Biomarker蛋白水平蛋白功能改变蛋白数量改变其他因素表型总体蛋白功能改变Biomarker中心法则43药物体内过程药物体内过程药物代谢酶药物转运体药物靶点药物代谢动力学药物效应动力学药物快慢代谢毒性/有效性差异药物效应个体差异药物体内过程44肿瘤个体化药物治疗基因检测的临床应用■伊立替康药物毒性预测■顺铂、奥沙利铂药物毒性和疗效预测西他滨骨髓抑制毒性反应预测5-氟尿嘧啶毒性与疗效预测肿瘤个体化药物治疗基因检测的临床应用45伊立替康药物毒性预测伊立替康药物毒性预测46UG11与伊立替康毒性叫画画伊立替康其活性代谢产物为SN38;■SN38在肝细胞内经尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)作用与葡萄糖醛酸结合,形成β-葡萄糖苷酸SN38(SN38G)而丧失抗癌活性和解毒UGT1A1*288*6可导致q9),w至伊立替康毒性PharmGKBComynghtNo4UG11与伊立替康毒性47U71A佳基因突变EXonExons2-5811A160TATA盒为6个A重复,突变后变为7个TA重复12等位基因多态位点外显子UGT酶活性UGT1A1*1正常GT1A1=*6211G>A降低UGT1A1**71456T>G低低UGT1A1=*27686c>A5降低UGT1A1*28(TA)7TAA启动子降低表达UGT1A1*291099c>G