泮托拉唑在心血管疾病中的应用课件精美版

泮托拉唑在心血管疾病中的应用泮托拉唑在心血管疾病中的应用1优选泮托拉唑在心血管疾病中的应用优选泮托拉唑在心血管疾病中的应用2潘妥洛克的强结合效应可延长作用时间，具有延长疗效的潜能潘妥洛克的强结合效应可延长作用时间，具有延长疗效的潜能3独特的结合特性，能使潘妥洛克治疗时胃酸分泌的恢复需要更长的时间独特的结合特性，能使潘妥洛克治疗时胃酸分泌的恢复需要更长的时4泮托拉唑缓解GERD更迅速泮托拉唑缓解GERD更迅速5CYP450与药物相互作用密切相关药物A药物B经同一CYP450酶代谢CYP450酶影响彼此的血药浓度药物对CYP450的竞争性抑制作用：细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢药代动力学相互作用中40%为代谢性相互作用CYP450与药物相互作用密切相关药物A药物B经同一CYP46PPI均经CYP450代谢PPI代谢途径比较PPICYP2C19代谢CYP3A4代谢潘妥洛克®+++埃索美拉唑+++奥美拉唑+++雷贝拉唑++++雷贝拉唑硫醚++—WelageLS,etal.Pharmacotherapy.2003;23(10Pt2):74S-80S.RocheVF.AmJPharmEduc.2006Oct15;70(5):101.TommyAndersson,etal.ClinPharmacokinet2001;40(6):411-426.PPI质子化并活化生成次磺酰胺类化合物与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活在小肠吸收入血经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢经尿、粪便排泄雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢PPI均经CYP450代谢PPI代谢途径比较PPICYP2C7PPI均经CYP450代谢Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.CMAJ2006;174:1715–1722口服和静脉注射/静点相同剂量的潘妥洛克®，抑酸疗效相当，改变给药途径时无需调整剂量2雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢应避免氯吡格雷与奥美拉唑/埃索美拉唑联合用药NEJM2009;360:363-75NEJM2009;360:363-752013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出：JuurlinkDN,etal.雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢研究表明某些PPI可影响氯吡格雷的抗血小板作用药物对CYP450的竞争性抑制作用：质子化并活化生成次磺酰胺类化合物BlumeH,etal.BlumeH,etal.2006;29(9):769-84.Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小雷贝拉唑硫醚为雷贝拉唑代谢的中间产物PPIs对人CYP2C19的Ki值泮托拉唑对CYP2C19的亲和力最低，抑制作用小PPI均经CYP450代谢Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-8PPI与药物相互作用无相互作用有相互作用矛盾的结果？—无数据或未检索到相关数据消化科心内科神内科内分泌科骨科其他科室药物制酸剂氯吡格雷华法林苯丙香豆素硝苯地平美托洛尔地高辛卡马西平苯妥英安定格列本脲左旋甲状腺素双氯芬酸萘普生吡罗昔康安替比林咖啡因乙醇环孢素口服避孕药西那卡塞茶碱他克莫司泮托拉唑奥美拉唑——？？———埃索美拉唑———————————————————雷贝拉唑————————————————BlumeH,etal.DrugSaf.2006;29(9):769-84.BlumeH,etal.DrugSaf.2014,19,Feb.

EpubaheadofprintPPI与药物相互作用无相互作用有相互作用矛盾的结果？—无数据9氯吡格雷的作用机制CMAJ2006;174:1715–1722氯吡格雷通过抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受体发挥抗血小板作用10氯吡格雷的作用机制CMAJ2006;174:1715–1710AngiolilloDJetal.对于与氯吡格雷联用时PPI的选择，建议应用泮托拉唑。PPI均经CYP450代谢药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异2006;29(9):769-84.2009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。2010Nov11;363(20):1909-17雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢AngiolilloDJetal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.潘妥洛克®有片剂和针剂两种剂型，对于无法使用口服药物的患者，可采用潘妥洛克®静点或静脉注射1ADPreceptor(P2RY12)雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢40%为代谢性相互作用ADPreceptor(P2RY12)细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢BlumeH,etal.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.CheerSM,etal.细胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷与PPI的共同代谢途径，PPI可竞争性抑制CYP2C19活性2003;23(10Pt2):74S-80S.细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢氯吡格雷的代谢途径NEJM2009;360:363-75氯吡格雷是药物前体，只有通过CYP450同功酶CYP2C19等代谢水解成有活性的硫醇衍生物，从而抑制血小板聚集。因此，CYP2C19的活性对氯吡格雷的抗血小板效应起决定性作用2022/12/1911ParietAngiolilloDJetal.氯吡格雷的代谢途径N11肝脏主要代谢酶：细胞色素P450(CYP3A4,CYP2C19)ADPreceptor(P2RY12)细胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷与PPI的共同代谢途径，PPI可竞争性抑制CYP2C19活性降低活性氯吡格雷血药浓度降低血小板聚集抑制率缺血性事件率可能上升CYP2C19:PPI与氯吡格雷共同代谢途径肝脏主要代谢酶：ADPreceptor(P2RY12)细12FDA-studiesMandatedStudiesSlide13Presenter|Nycomed|February2010AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesSl13AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesTheresultssuggest:thatametabolicdrug–druginteractionexistsbetweenclopidogrelandomeprazolebutnotbetweenclopidogrelandpantoprazole.14AngiolilloDJetal.ClinPharCOGENTBHATTDLetal.NEnglJMed.2010Nov11;363(20):1909-17COGENTBHATTDLetal.NEnglJ15COGENT:CVeventsBhattDLetal.NEJM2010;363:1909-17COGENT:CVeventsBhattDLeta16CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIJuurlinkDN,etal.CMAJ.2009Mar31;180(7):713-8CVeventratespostACSinclo17CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPICVeventratespostACSinclo182022/12/19ParietACCF/ACG/AHA2008专家共识Circulation2008;118;1894-1909推荐急性心梗后进行抗血小板治疗的患者同时服用PPI缓解患者胃灼热等消化道不适，预防抗血小板治疗可能引起的消化道出血风险。2022/12/13ParietACCF/ACG/AHA19中国共识意见严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使用PPI

对于与氯吡格雷联用时PPI的选择，建议应用泮托拉唑。对使用抗血小板治疗的患者进行出血检测20中国共识意见严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使20FDA10.Oct2010Slide21…towarnagainsttheconcomitantuseofPlavixandomeprazolebecausetheco-adinistrationcanresultinsignificantreductionsinclopidogrel’sactivemetabolite…FDA10.Oct2010Slide21…towa21AngiolilloDJetal.经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢ADPreceptor(P2RY12)BlumeH,etal.ClinPharmacolTher.经同一CYP450酶代谢应避免氯吡格雷与奥美拉唑/埃索美拉唑联合用药PPI与氯吡格雷联合应用风险：事件初始Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.TommyAndersson,etal.经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢CMAJ2006;174:1715–17222011Jan;89(1):65-74.泮托拉唑缓解GERD更迅速在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑Presenter|Nycomed|February20102009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。PPI均经CYP450代谢经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢BlumeH,etal.FDA10.Oct2010Slide22Presenter|Nycomed|February2010Withregardtotheprotonpumpinhibitor(PPI)drugclass,thisrecommendationappliesonlytoomeprazoleandnottoallPPIs.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.Pantoprazole(Protonix)maybeanalternativePPIforconsideration.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.AngiolilloDJetal.FDA10.Oc22更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书：避免与氯吡格雷联合使用更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书：避免与氯吡格雷联合使用232009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。该研究同时发现患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等质子泵抑制剂，会显著增加心脏病的复发率。但没有发现pantoprazole或H2受体拮抗剂等抑酸药有如此副作用。PPI与氯吡格雷联合应用风险：事件初始2009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项24EMA警告：

避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药2010年3月EMA：应避免氯吡格雷与奥美拉唑/埃索美拉唑联合用药建议将关于氯吡格雷与奥美拉唑间相互作用的研究结果添加到产品说明书中EMA警告：

避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药2025中国专家共识：

避免奥美拉唑或埃索美拉唑与抗血小板药物联合使用抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组.中华内科学杂志.2013;52(3):264-70.2013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出：药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异研究表明某些PPI可影响氯吡格雷的抗血小板作用在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑中国专家共识：

避免奥美拉唑或埃索美拉唑与抗血小板药物联合使26Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小雷贝拉唑硫醚为雷贝拉唑代谢的中间产物2006;29(9):769-84.Presenter|Nycomed|February2010ClinPharmacolTher.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活CheerSM,etal.PPIs对人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.中国专家共识：

避免奥美拉唑或埃索美拉唑与抗血小板药物联合使用ADPreceptor(P2RY12)40%为代谢性相互作用40%为代谢性相互作用EMA警告：

避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药NEJM2010;363:1909-172009Mar31;180(7):713-82010年3月EMA：CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIKi(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小JuurlinkDN,etal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使用PPI与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活2013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出：Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小Epubaheadofprint经同一CYP450酶代谢氯吡格雷是药物前体，只有通过CYP450同功酶CYP2C19等代谢水解成有活性的硫醇衍生物，从而抑制血小板聚集。细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢2013;52(3):264-70.ADPreceptor(P2RY12)ADPreceptor(P2RY12)药物对CYP450的竞争性抑制作用：PPI均经CYP450代谢药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢氯吡格雷通过抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受体发挥抗血小板作用ADPreceptor(P2RY12)COGENT:CVevents雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢COGENT:CVevents2010Nov11;363(20):1909-17药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异TommyAndersson,etal.TommyAndersson,etal.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)推荐急性心梗后进行抗血小板治疗的患者同时服用PPIPPI均经CYP450代谢在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑经同一CYP450酶代谢CYP450与药物相互作用密切相关Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)经同一CYP450酶代谢PPIs对人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.40%为代谢性相互作用但没有发现pantoprazole或H2受体拮抗剂等抑酸药有如此副作用。2006;29(9):769-84.PPI均经CYP450代谢氯吡格雷是药物前体，只有通过CYP450同功酶CYP2C19等代谢水解成有活性的硫醇衍生物，从而抑制血小板聚集。NEJM2009;360:363-75AngiolilloDJetal.2003;63(1):101-33.泮托拉唑在心血管疾病中的应用雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢PPI与氯吡格雷联合应用风险：事件初始ClinPharmacolTher.独特的结合特性，能使潘妥洛克治疗时胃酸分泌的恢复需要更长的时间ADPreceptor(P2RY12)ADPreceptor(P2RY12)PPI均经CYP450代谢泮托拉唑在心血管疾病中的应用FDA-studiesMandatedStudies潘妥洛克®有片剂和针剂两种剂型，对于无法使用口服药物的患者，可采用潘妥洛克®静点或静脉注射12003;63(1):101-33.口服和静脉注射/静点相同剂量的潘妥洛克®，抑酸疗效相当，改变给药途径时无需调整剂量2更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书：避免与氯吡格雷联合使用CYP450与药物相互作用密切相关Pharmacotherapy.40%为代谢性相互作用质子化并活化生成次磺酰胺类化合物NEnglJMed.Epubaheadofprint40%为代谢性相互作用PPI均经CYP450代谢40%为代谢性相互作用经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢Presenter|Nycomed|February20102003;23(10Pt2):74S-80S.雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢TommyAndersson,etal.潘妥洛克®有片剂和针剂两种剂型，对于无法使用口服药物的患者，可采用潘妥洛克®静点或静脉注射12003;63(1):101-33.CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPI严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使用PPI严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使用PPIEMA警告：

避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药PPIs对人CYP2C19的Ki值CMAJ2006;174:1715–1722NEJM2009;360:363-752009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。药物对CYP450的竞争性抑制作用：在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑Circulation2008;118;1894-19092013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出：AngiolilloDJetal.2003;23(10Pt2):74S-80S.药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢该研究同时发现患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等质子泵抑制剂，会显著增加心脏病的复发率。NEJM2009;360:363-75AmJGastroenterol.2013;52(3):264-70.优选泮托拉唑在心血管疾病中的应用CMAJ2006;174:1715–17222014,19,Feb.建议将关于氯吡格雷与奥美拉唑间相互作用的研究结果添加到产品说明书中经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIClinPharmacokinet2001;40(6):411-426.2006;29(9):769-84.TommyAndersson,etal.MetzDC,etal.Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢细胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷与PPI的共同代谢途径，PPI可竞争性抑制CYP2C19活性对于与氯吡格雷联用时PPI的选择，建议应用泮托拉唑。1.CheerSM,etal.Drugs.2003;63(1):101-33.2.MetzDC,etal.AmJGastroenterol.2000Mar;95(3):626-33.潘妥洛克®德国原研进口，品质保证；潘妥洛克®有片剂和针剂两种剂型，对于无法使用口服药物的患者，可采用潘妥洛克®静点或静脉注射1口服和静脉注射/静点相同剂量的潘妥洛克®，抑酸疗效相当，改变给药途径时无需调整剂量2使用特点潘妥洛克®具有片剂和针剂两种剂型，使用更方便Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表27泮托拉唑在心血管疾病中的应用泮托拉唑在心血管疾病中的应用28优选泮托拉唑在心血管疾病中的应用优选泮托拉唑在心血管疾病中的应用29潘妥洛克的强结合效应可延长作用时间，具有延长疗效的潜能潘妥洛克的强结合效应可延长作用时间，具有延长疗效的潜能30独特的结合特性，能使潘妥洛克治疗时胃酸分泌的恢复需要更长的时间独特的结合特性，能使潘妥洛克治疗时胃酸分泌的恢复需要更长的时31泮托拉唑缓解GERD更迅速泮托拉唑缓解GERD更迅速32CYP450与药物相互作用密切相关药物A药物B经同一CYP450酶代谢CYP450酶影响彼此的血药浓度药物对CYP450的竞争性抑制作用：细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢药代动力学相互作用中40%为代谢性相互作用CYP450与药物相互作用密切相关药物A药物B经同一CYP433PPI均经CYP450代谢PPI代谢途径比较PPICYP2C19代谢CYP3A4代谢潘妥洛克®+++埃索美拉唑+++奥美拉唑+++雷贝拉唑++++雷贝拉唑硫醚++—WelageLS,etal.Pharmacotherapy.2003;23(10Pt2):74S-80S.RocheVF.AmJPharmEduc.2006Oct15;70(5):101.TommyAndersson,etal.ClinPharmacokinet2001;40(6):411-426.PPI质子化并活化生成次磺酰胺类化合物与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活在小肠吸收入血经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢经尿、粪便排泄雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢PPI均经CYP450代谢PPI代谢途径比较PPICYP2C34PPI均经CYP450代谢Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.CMAJ2006;174:1715–1722口服和静脉注射/静点相同剂量的潘妥洛克®，抑酸疗效相当，改变给药途径时无需调整剂量2雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢应避免氯吡格雷与奥美拉唑/埃索美拉唑联合用药NEJM2009;360:363-75NEJM2009;360:363-752013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出：JuurlinkDN,etal.雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢研究表明某些PPI可影响氯吡格雷的抗血小板作用药物对CYP450的竞争性抑制作用：质子化并活化生成次磺酰胺类化合物BlumeH,etal.BlumeH,etal.2006;29(9):769-84.Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小雷贝拉唑硫醚为雷贝拉唑代谢的中间产物PPIs对人CYP2C19的Ki值泮托拉唑对CYP2C19的亲和力最低，抑制作用小PPI均经CYP450代谢Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-35PPI与药物相互作用无相互作用有相互作用矛盾的结果？—无数据或未检索到相关数据消化科心内科神内科内分泌科骨科其他科室药物制酸剂氯吡格雷华法林苯丙香豆素硝苯地平美托洛尔地高辛卡马西平苯妥英安定格列本脲左旋甲状腺素双氯芬酸萘普生吡罗昔康安替比林咖啡因乙醇环孢素口服避孕药西那卡塞茶碱他克莫司泮托拉唑奥美拉唑——？？———埃索美拉唑———————————————————雷贝拉唑————————————————BlumeH,etal.DrugSaf.2006;29(9):769-84.BlumeH,etal.DrugSaf.2014,19,Feb.

EpubaheadofprintPPI与药物相互作用无相互作用有相互作用矛盾的结果？—无数据36氯吡格雷的作用机制CMAJ2006;174:1715–1722氯吡格雷通过抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受体发挥抗血小板作用37氯吡格雷的作用机制CMAJ2006;174:1715–1737AngiolilloDJetal.对于与氯吡格雷联用时PPI的选择，建议应用泮托拉唑。PPI均经CYP450代谢药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异2006;29(9):769-84.2009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。2010Nov11;363(20):1909-17雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢AngiolilloDJetal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.潘妥洛克®有片剂和针剂两种剂型，对于无法使用口服药物的患者，可采用潘妥洛克®静点或静脉注射1ADPreceptor(P2RY12)雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢40%为代谢性相互作用ADPreceptor(P2RY12)细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢BlumeH,etal.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.CheerSM,etal.细胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷与PPI的共同代谢途径，PPI可竞争性抑制CYP2C19活性2003;23(10Pt2):74S-80S.细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢氯吡格雷的代谢途径NEJM2009;360:363-75氯吡格雷是药物前体，只有通过CYP450同功酶CYP2C19等代谢水解成有活性的硫醇衍生物，从而抑制血小板聚集。因此，CYP2C19的活性对氯吡格雷的抗血小板效应起决定性作用2022/12/1938ParietAngiolilloDJetal.氯吡格雷的代谢途径N38肝脏主要代谢酶：细胞色素P450(CYP3A4,CYP2C19)ADPreceptor(P2RY12)细胞色素P450(CYP2C19)：氯吡格雷与PPI的共同代谢途径，PPI可竞争性抑制CYP2C19活性降低活性氯吡格雷血药浓度降低血小板聚集抑制率缺血性事件率可能上升CYP2C19:PPI与氯吡格雷共同代谢途径肝脏主要代谢酶：ADPreceptor(P2RY12)细39FDA-studiesMandatedStudiesSlide40Presenter|Nycomed|February2010AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesSl40AngiolilloDJetal.ClinPharmacolTher.2011Jan;89(1):65-74.FDA-studiesMandatedStudiesTheresultssuggest:thatametabolicdrug–druginteractionexistsbetweenclopidogrelandomeprazolebutnotbetweenclopidogrelandpantoprazole.41AngiolilloDJetal.ClinPharCOGENTBHATTDLetal.NEnglJMed.2010Nov11;363(20):1909-17COGENTBHATTDLetal.NEnglJ42COGENT:CVeventsBhattDLetal.NEJM2010;363:1909-17COGENT:CVeventsBhattDLeta43CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIJuurlinkDN,etal.CMAJ.2009Mar31;180(7):713-8CVeventratespostACSinclo44CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPICVeventratespostACSinclo452022/12/19ParietACCF/ACG/AHA2008专家共识Circulation2008;118;1894-1909推荐急性心梗后进行抗血小板治疗的患者同时服用PPI缓解患者胃灼热等消化道不适，预防抗血小板治疗可能引起的消化道出血风险。2022/12/13ParietACCF/ACG/AHA46中国共识意见严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使用PPI

对于与氯吡格雷联用时PPI的选择，建议应用泮托拉唑。对使用抗血小板治疗的患者进行出血检测47中国共识意见严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使47FDA10.Oct2010Slide48…towarnagainsttheconcomitantuseofPlavixandomeprazolebecausetheco-adinistrationcanresultinsignificantreductionsinclopidogrel’sactivemetabolite…FDA10.Oct2010Slide21…towa48AngiolilloDJetal.经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢ADPreceptor(P2RY12)BlumeH,etal.ClinPharmacolTher.经同一CYP450酶代谢应避免氯吡格雷与奥美拉唑/埃索美拉唑联合用药PPI与氯吡格雷联合应用风险：事件初始Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.TommyAndersson,etal.经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢CMAJ2006;174:1715–17222011Jan;89(1):65-74.泮托拉唑缓解GERD更迅速在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑Presenter|Nycomed|February20102009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。PPI均经CYP450代谢经肝脏CYP450酶(CYP2C19、CYP3A4)代谢BlumeH,etal.FDA10.Oct2010Slide49Presenter|Nycomed|February2010Withregardtotheprotonpumpinhibitor(PPI)drugclass,thisrecommendationappliesonlytoomeprazoleandnottoallPPIs.NotallPPIshavethesameinhibitoryeffectontheenzyme(CYP2C19)thatiscrucialforconversionofPlavixintoitsactiveform.Pantoprazole(Protonix)maybeanalternativePPIforconsideration.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.AngiolilloDJetal.FDA10.Oc49更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书：避免与氯吡格雷联合使用更新奥美拉唑/埃索美拉唑说明书：避免与氯吡格雷联合使用502009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项大型研究显示，氯吡格雷联用PPI增加患者再梗危险（n=13,636）。该研究同时发现患者服用omeprazole，lansoprazole，或rabeprazole等质子泵抑制剂，会显著增加心脏病的复发率。但没有发现pantoprazole或H2受体拮抗剂等抑酸药有如此副作用。PPI与氯吡格雷联合应用风险：事件初始2009年1月28日，《加拿大医学会杂志》在线发表了一项51EMA警告：

避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药2010年3月EMA：应避免氯吡格雷与奥美拉唑/埃索美拉唑联合用药建议将关于氯吡格雷与奥美拉唑间相互作用的研究结果添加到产品说明书中EMA警告：

避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药2052中国专家共识：

避免奥美拉唑或埃索美拉唑与抗血小板药物联合使用抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识组.中华内科学杂志.2013;52(3):264-70.2013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出：药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异研究表明某些PPI可影响氯吡格雷的抗血小板作用在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑中国专家共识：

避免奥美拉唑或埃索美拉唑与抗血小板药物联合使53Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小雷贝拉唑硫醚为雷贝拉唑代谢的中间产物2006;29(9):769-84.Presenter|Nycomed|February2010ClinPharmacolTher.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活CheerSM,etal.PPIs对人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.中国专家共识：

避免奥美拉唑或埃索美拉唑与抗血小板药物联合使用ADPreceptor(P2RY12)40%为代谢性相互作用40%为代谢性相互作用EMA警告：

避免奥美拉唑/埃索美拉唑与氯吡格雷联合用药NEJM2010;363:1909-172009Mar31;180(7):713-82010年3月EMA：CVeventratespostACSinclopidogrelpatientswithorwithoutPPIKi(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小JuurlinkDN,etal.ItisaweakinhibitorofCYP2C19andhaslesseffectonthepharmacologicalactivityofPlavixthanomeprazole.严格掌握抗血小板治疗适应症识别高危者，“按需”使用PPI与质子泵中的半胱氨酸进行共价结合，使质子泵失活2013年发表的抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识指出：Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小Epubaheadofprint经同一CYP450酶代谢氯吡格雷是药物前体，只有通过CYP450同功酶CYP2C19等代谢水解成有活性的硫醇衍生物，从而抑制血小板聚集。细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢2013;52(3):264-70.ADPreceptor(P2RY12)ADPreceptor(P2RY12)药物对CYP450的竞争性抑制作用：PPI均经CYP450代谢药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢氯吡格雷通过抑制血小板膜上的ADP（二磷酸腺苷）受体发挥抗血小板作用ADPreceptor(P2RY12)COGENT:CVevents雷贝拉唑代谢的产物——雷贝拉唑硫醚，部分也经CYP2C19代谢细胞色素P450酶是由结构和功能类似的同工酶组成的酶家族，参与多种物质的代谢COGENT:CVevents2010Nov11;363(20):1909-17药理学上，不同PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异TommyAndersson,etal.TommyAndersson,etal.CheerSM,etal.ADPreceptor(P2RY12)推荐急性心梗后进行抗血小板治疗的患者同时服用PPIPPI均经CYP450代谢在抗血小板药物治疗的同时如需联合PPI，应尽量避免使用奥美拉唑或埃索美拉唑经同一CYP450酶代谢CYP450与药物相互作用密切相关Ki(μM)：表观抑制常数，即酶-抑制剂复合物的离解常数，表示的是抑制剂与酶的亲合性，数值越大表示对酶的抑制作用越小，药物相互作用潜在可能性越小ADPreceptor(P2RY12)经同一CYP450酶代谢PPIs对人CYP2C19的Ki值2006;29(9):769-84.40%为代谢性相互作用但没有发现pantoprazole或H2受体拮抗剂等抑酸药有如此副作用。2006;29(9):769-84.PPI均经CYP450代谢氯吡格雷是药物前体，只有通过CYP450同功酶CYP2C19等代谢水解成有活性的硫醇衍生物，从而抑制血小板聚集。NEJM2009;360:363-75An