适应性免疫B细胞体液免疫课件

适应性免疫B细胞体液免疫适应性免疫B细胞体液免疫1B

细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制B细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然2

第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈

抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.对TI-Ag的识别

1.识别TI1抗原：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。

第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈3适应性免疫B细胞体液免疫课件4

2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。与特异性BCR结合

BCR交联传入活化信号

B细胞活化。

2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。5

二．对TD-Ag识别与递呈

TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。

识别与递呈：

B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合；

T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。

注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。

二．对TD-Ag识别与递呈6适应性免疫B细胞体液免疫课件7适应性免疫B细胞体液免疫课件8第二节Ｂ细胞激活和信号传导一.B细胞活化信号

1.TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B细胞活化---需两种信号：（1）第一信号（抗原刺激信号）蛋白抗原与BCR－分子特异性结合，同时B细胞递呈抗原肽－MHC类分子给T细胞。（2）第二信号（Th细胞信号）

Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。第二节Ｂ细胞激活和信号传导9适应性免疫B细胞体液免疫课件10二.细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被IDC捕捉加工，与Th细胞的TCR结合，形成三元复合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR识别该抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信号第二信号ThTh二.细胞的协同作用112．TI抗原引起免疫应答的特点是：CD40（主要表达细胞—B细胞）：BCR识别该抗原的半抗原B长寿浆细胞---能分泌抗体。第二节Ｂ细胞激活和信号传导与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。靶细胞。TD-AgB细胞但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。B细胞、TH、APCB细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。1）潜伏期短（约2～3天）；T淋巴细胞B.分子相互作用激活B细胞。血清蛋白等。第二信号：CD28/B7等。GEF激活的小G蛋白RasRacRas再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。产生和B细胞激活；第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态2．TI抗原引起免疫应答的特点是：第1信号第2信号B细胞活12主要的细胞表面协同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、

CTLA-4—活化的T细胞）主要功能：B7/CD28—活化T细胞；B7/CTLA-4—

抑制T细胞活化。

2.CD2（主要表达细胞—T细胞）：配体：LFA－3（表达细胞—淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞。

3.CD40（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）主要功能：CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号；主要的细胞表面协同刺激分子13适应性免疫B细胞体液免疫课件14三.B细胞与Th细胞相互作用初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。

Th活化信号：B细胞活化信号：第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信号：BCR－Ag；第二信号：CD28/B7等。第二信号：CD40/CD40L。

三.B细胞与Th细胞相互作用15适应性免疫B细胞体液免疫课件16YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCIIYYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.17四.细胞因子的作用

活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。

1.Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4和IL-12。适应性免疫B细胞体液免疫课件18主要细胞因子的作用：

1.IL-2：促进T和B细胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B细胞产生IgG2；

3.IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE

产生；T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；参与I型超敏反应；

4.IL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；

5.IL-6：B细胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子产生和B细胞激活；

7.IL-12：与IL-10作用相反。主要细胞因子的作用：19Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits inducesinhibits inducesinhibitsTGF-b inhibits inhibits induces inducesTh细胞分泌细胞因子的作用细胞因子PCBBBBBBBBBB20五.B细胞活化信号的传导是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶五.B细胞活化信号的传导是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨21CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联受体相关激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19与Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及IP3激酶结合，加强跨膜信号转导CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使C22BCR识别抗原无需APC的提呈第三节抗体介导的免疫效应ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。T淋巴细胞B.BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；IgG-颗粒性AgFc段IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。对TD-Ag应答的特点：高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；产生和B细胞激活；T细胞、APCGEF激活的小G蛋白RasRacRasIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesT细胞生长因子，促进Th2分化，增激活补体→C3b再次应答(secondaryresponse)相互诱导并活化。Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-γ；细胞的协同作用BCR识别抗原无需APC的提呈23BCR与TCR交联介导的信号转导途径比较

B细胞信号转导

T细胞信号转导抗原识别受体

BCRTCR转导信号分子

Igα/IgβCD3第一个被募集的酪氨酸激酶

SyKZAP-70GEF激活的小G蛋白

RasRacRas细胞特异转录因子

BSAPNFATBCR与TCR交联介导的信号转导途径比较24

第三节抗体介导的免疫效应

一.B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）（3）不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫记忆。第三节抗体介导的免疫效应25

二.Ig类转换

TD-AgB细胞

Th细胞辅助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β记忆细胞浆细胞二.Ig类转换Th细胞辅助IgMIgEIL-4IFN26

三.抗体产生的一般规律

1.初次应答（primaryresponse）

---抗原初次进入机体所产生的应答。特点：

1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；

2）抗体的种类以IgM为主；

3）抗体亲和力低；

4）维持时间短；

5）总抗体水平低。三.抗体产生的一般规律27

再次应答(secondaryresponse)---抗原再次进入机体所产生的应答。

特点：

1）潜伏期短（约2～3天）；

2）抗体的种类以IgG为主；

3）抗体亲和力比初次应答明显增强；

4）维持时间长；

5）总抗体水平高。实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。再次应答(secondaryresponse)28适应性免疫B细胞体液免疫课件29初次应答和再次应答抗体产生比较初次应答和再次应答抗体产生比较30

四.抗体的免疫效应

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：结合外毒素---中和毒性；结合病毒---阻止病毒吸附进入宿主细胞。

2.免疫调理

IgGFcR；IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活补体CR(吞噬细胞)

促吞噬作用。

3．激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径

膜攻击复合体溶解靶细胞。

四.抗体的免疫效应31免疫调理作用：

IgG-颗粒性AgFc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合免疫调理作用：吞噬细胞吞噬抗原结合结合32

4．ADCCIgG+靶细胞

FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反应

---可引起I、II、III型超敏反应。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反应。

9.肿瘤逃逸

---肿瘤细胞的封闭抗体。4．ADCC33ADCCADCC34适应性免疫B细胞体液免疫课件35适应性免疫B细胞体液免疫课件36IgG（血液）和SIgA(粘膜)：长寿浆细胞---能分泌抗体。BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；---抗原初次进入机体所产生的应答。1）潜伏期短（约2～3天）；Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。3）抗体亲和力比初次应答明显增强；第一信号：BCR－Ag；配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、IgG（血液）和SIgA(粘膜)：B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。2）抗体的种类以IgG为主；CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。BCR识别抗原无需APC的提呈IgG（血液）和SIgA(粘膜)：37

第四节免疫记忆

B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。

记忆B细胞库（二种类型）：

长寿记忆B细胞---不能分泌抗体；

长寿浆细胞---能分泌抗体。

38

一．B细胞记忆的诱导：

1.B细胞记忆的诱导

Ag

成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）

BCR改变与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：

BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。

一．B细胞记忆的诱导：39

二．记忆B细胞库的维持

可能维持机制：

1.抗原(反复刺激)---交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；

2.抗原特异性长寿浆细胞的存在

---维持特异性高亲和力抗体水平；

3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。二．记忆B细胞库的维持40

三.记忆B细胞对再次抗原的应答

再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。

四.记忆库的填充

41细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导的细胞参与的细胞MHC-限制性引发的抗原效应产物效应方式

T细

胞

B细胞

T细胞、APC

B细胞、TH、APC有无TD-AgTD-Ag、TI-AgTH细胞、Tc细胞Ab特异性细胞介导细胞毒DTHAg-Ab复合物形成生物学功能抗细胞内感染抗肿瘤DTH移植物排斥反应抗感染抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应移植物超级排斥反应免疫调节细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导的421.Ig类别转换(classswitch)一.名词解释

B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但IgC基因（恒定区基因）的表达，在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。每个B细胞开始时均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。这个变化即为类别转换。二.单选题：1.下列哪种细胞不参与体液免疫应答?A.T淋巴细胞

B.B淋巴细胞C.巨噬细胞

D.树突状细胞E.中性粒细胞2．TI抗原引起免疫应答的特点是：A.抗原需经巨噬细胞加工处理B.可产生各种类别的免疫球蛋白C.可发生再次应答

D.只引起体液免疫E.可以引起细胞免疫

1.Ig类别转换(classswitch)一.名词解释43结合外毒素---中和毒性；IgG+靶细胞FcγR(NK细胞等)杀伤---抗原初次进入机体所产生的应答。TD-Ag、TI-Ag一．B细胞记忆的诱导：B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。IgG（血液）和SIgA(粘膜)：IL-2：促进T和B细胞增殖；MHC-限制性MHC-限制性分子相互作用激活B细胞。低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。BCR识别该抗原的半抗原BIL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；T细胞生长因子，促进Th2分化，增TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和T细胞生长因子，促进Th2分化，增识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。结合病毒---阻止病毒吸附进入宿主细胞。CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。B细胞在IgV基因重排完成后，其子代细胞均表达同一个IgV基因，但IgC基因（恒定区基因）的表达，在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。TD-Ag、TI-Ag配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）---维持特异性高亲和力抗体水平；IgG（血液）和SIgA(粘膜)：IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgEIL-10：抑制Th1细胞因子产生；CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。IgG-颗粒性AgFc段可产生各种类别的免疫球蛋白强抗体应答；IFN-γ：刺激B细胞产生IgG2；BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；Th活化信号：B细胞活化信号：B细胞与Th细胞相互作用Ig类别转换(classswitch)产生；CD40/CD40LB---可引起I、II、III型超敏反应。IFN-γ：刺激B细胞产生IgG2；3．激活补体Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-γ；CTLA-4—活化的T细胞）配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、适应性免疫B细胞体液免疫Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、可产生各种类别的免疫球蛋白结合外毒素---中和毒性；第一信号：BCR－Ag；但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。（一）APC与Th细胞相互作用TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和---抗原再次进入机体所产生的应答。CD2（主要表达细胞—T细胞）：第一信号：BCR－Ag；ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。特异性细胞介导细胞毒DTHIL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）TD-Ag、TI-Ag受体相关激酶使CD19磷酸化---维持特异性高亲和力抗体水平；1）潜伏期短（约2～3天）；IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE第二信号：CD28/B7等。IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgA激活补体→C3b第四节免疫记忆IL4 inhibits inhibits induces inhibits induces主要功能：B7/CD28—活化T细胞；B7/CTLA-4—GEF激活的小G蛋白RasRacRas谢谢观看！结合外毒素---中和毒性；识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等44适应性免疫B细胞体液免疫适应性免疫B细胞体液免疫45B

细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物）BCR识别抗原无需APC的提呈BCR识别抗原不受MHC限制B细胞抗原受体及其识别抗原的特点BCR可直接识别多种天然46

第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈

抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。一.对TI-Ag的识别

1.识别TI1抗原：细菌脂多糖（LPS）和聚合鞭毛素等。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。

第一节B细胞对抗原的识别和抗原递呈47适应性免疫B细胞体液免疫课件48

2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。

结构特点：具有多个重复出现的抗原决定簇，呈线形排列，在体内不易降解。与特异性BCR结合

BCR交联传入活化信号

B细胞活化。

2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等。49

二．对TD-Ag识别与递呈

TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和血清蛋白等。

识别与递呈：

B细胞表位(蛋白质抗原)与特异性BCR结合；

T细胞表位（抗原肽）-MHC-II类分子复合物表达于APC（DC、M、B细胞）细胞表面TCR识别Th细胞活化辅助B细胞活化。

注：再次应答、抗原浓度低时，B细胞是最有效的抗原递呈细胞。

二．对TD-Ag识别与递呈50适应性免疫B细胞体液免疫课件51适应性免疫B细胞体液免疫课件52第二节Ｂ细胞激活和信号传导一.B细胞活化信号

1.TI抗原刺激B细胞活化---直接作用。

2.TD抗原刺激B细胞活化---需两种信号：（1）第一信号（抗原刺激信号）蛋白抗原与BCR－分子特异性结合，同时B细胞递呈抗原肽－MHC类分子给T细胞。（2）第二信号（Th细胞信号）

Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40、

ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。

B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。第二节Ｂ细胞激活和信号传导53适应性免疫B细胞体液免疫课件54二.细胞的协同作用（一）APC与Th细胞相互作用初次进入的抗原被IDC捕捉加工，与Th细胞的TCR结合，形成三元复合物（TCR-Ag-MHC-Ⅱ）；

BCR识别该抗原的半抗原B粘附分子:CD28/B7

、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3。

CD40/CD40LB

第一信号第二信号ThTh二.细胞的协同作用552．TI抗原引起免疫应答的特点是：CD40（主要表达细胞—B细胞）：BCR识别该抗原的半抗原B长寿浆细胞---能分泌抗体。第二节Ｂ细胞激活和信号传导与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。靶细胞。TD-AgB细胞但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，尽管其IgV不发生改变。B细胞、TH、APCB细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。1）潜伏期短（约2～3天）；T淋巴细胞B.分子相互作用激活B细胞。血清蛋白等。第二信号：CD28/B7等。GEF激活的小G蛋白RasRacRas再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。产生和B细胞激活；第1信号第2信号B细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有Th细胞的帮助BBIFN-g,IL-4,IL-5第1信号MHC-II/抗原肽/TCRCD4无反应状态2．TI抗原引起免疫应答的特点是：第1信号第2信号B细胞活56主要的细胞表面协同刺激分子

1.B7：B7.1和B7.2（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、

CTLA-4—活化的T细胞）主要功能：B7/CD28—活化T细胞；B7/CTLA-4—

抑制T细胞活化。

2.CD2（主要表达细胞—T细胞）：配体：LFA－3（表达细胞—淋巴细胞和所有APC）主要功能：CD2/LFA－3—活化T细胞。

3.CD40（主要表达细胞—B细胞）：配体：CD40L（表达细胞：活化的T细胞）主要功能：CD40/CD40L—B细胞活化最强有力信号；主要的细胞表面协同刺激分子57适应性免疫B细胞体液免疫课件58三.B细胞与Th细胞相互作用初次应答：其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。再次应答：已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。

Th活化信号：B细胞活化信号：第一信号：TCR－Ag－MHCⅡ；第一信号：BCR－Ag；第二信号：CD28/B7等。第二信号：CD40/CD40L。

三.B细胞与Th细胞相互作用59适应性免疫B细胞体液免疫课件60YYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCIIYYYT细胞对B细胞的辅助作用B信号1

抗原－BCRTh1.61四.细胞因子的作用

活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。

1.Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-γ；

2.Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、

IL-10和IL-13；

3.调控免疫应答类型的细胞因子：IL-4和IL-12。适应性免疫B细胞体液免疫课件62主要细胞因子的作用：

1.IL-2：促进T和B细胞增殖；

2.IFN-γ：刺激B细胞产生IgG2；

3.IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE

产生；T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答；参与I型超敏反应；

4.IL-5：嗜酸性粒细胞的生长因子；

5.IL-6：B细胞的分化因子；

6.IL-10：抑制Th1细胞因子产生；促进Th2细胞因子产生和B细胞激活；

7.IL-12：与IL-10作用相反。主要细胞因子的作用：63Th细胞分泌细胞因子的作用细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Th信号2YYYB信号1

IgM IgG3 IgG1 IgG2b IgG2a IgE IgAIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesIL-5 augmentsIFN-g inhibits inducesinhibits inducesinhibitsTGF-b inhibits inhibits induces inducesTh细胞分泌细胞因子的作用细胞因子PCBBBBBBBBBB64五.B细胞活化信号的传导是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶五.B细胞活化信号的传导是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨65CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联受体相关激酶使CD19磷酸化磷酸化的CD19与Src家族酪氨酸激酶（Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等）及IP3激酶结合，加强跨膜信号转导CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使C66BCR识别抗原无需APC的提呈第三节抗体介导的免疫效应ICAM-1-LFA-1、CD28-B7、CD2-LFA-3。T淋巴细胞B.BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；IgG-颗粒性AgFc段IL-4：B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE抗原分两类：TI-Ag(TI1、TI2)和TD-Ag。对TD-Ag应答的特点：高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；产生和B细胞激活；T细胞、APCGEF激活的小G蛋白RasRacRasIL4 inhibits inhibits induces inhibits inducesT细胞生长因子，促进Th2分化，增激活补体→C3b再次应答(secondaryresponse)相互诱导并活化。Th1细胞产生的细胞因子：IL-2和IFN-γ；细胞的协同作用BCR识别抗原无需APC的提呈67BCR与TCR交联介导的信号转导途径比较

B细胞信号转导

T细胞信号转导抗原识别受体

BCRTCR转导信号分子

Igα/IgβCD3第一个被募集的酪氨酸激酶

SyKZAP-70GEF激活的小G蛋白

RasRacRas细胞特异转录因子

BSAPNFATBCR与TCR交联介导的信号转导途径比较68

第三节抗体介导的免疫效应

一.B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别对TI-Ag应答的特点：（1）不需Th细胞辅助；（2）激发产生IgM抗体，无Ig类型转换（缺乏CD40）（3）不产生免疫记忆。对TD-Ag应答的特点：（1）需Th细胞辅助；（2）可发生Ig类转换，产生各类抗体（IgM,IgG，IgA,IgE）；（3）具有免疫记忆。第三节抗体介导的免疫效应69

二.Ig类转换

TD-AgB细胞

Th细胞辅助IgMIgE

IL-4IFN-rIgGIgAIL-5,TGF-β记忆细胞浆细胞二.Ig类转换Th细胞辅助IgMIgEIL-4IFN70

三.抗体产生的一般规律

1.初次应答（primaryresponse）

---抗原初次进入机体所产生的应答。特点：

1）潜伏期(诱导期)长(约7～10天)；

2）抗体的种类以IgM为主；

3）抗体亲和力低；

4）维持时间短；

5）总抗体水平低。三.抗体产生的一般规律71

再次应答(secondaryresponse)---抗原再次进入机体所产生的应答。

特点：

1）潜伏期短（约2～3天）；

2）抗体的种类以IgG为主；

3）抗体亲和力比初次应答明显增强；

4）维持时间长；

5）总抗体水平高。实际意义：死疫苗预防接种，常需二次以上。再次应答(secondaryresponse)72适应性免疫B细胞体液免疫课件73初次应答和再次应答抗体产生比较初次应答和再次应答抗体产生比较74

四.抗体的免疫效应

1.中和作用

IgG（血液）和SIgA(粘膜)：结合外毒素---中和毒性；结合病毒---阻止病毒吸附进入宿主细胞。

2.免疫调理

IgGFcR；IgG(IgG1,2,3)和IgM+Ag

激活补体CR(吞噬细胞)

促吞噬作用。

3．激活补体

Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径

膜攻击复合体溶解靶细胞。

四.抗体的免疫效应75免疫调理作用：

IgG-颗粒性AgFc段

巨噬细胞表面Fc受体

IgM/IgG-Ag↓

激活补体→C3b

巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合免疫调理作用：吞噬细胞吞噬抗原结合结合76

4．ADCCIgG+靶细胞

FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。

5．粘膜抗感染

SIgA

粘膜抗感染。

6.超敏反应

---可引起I、II、III型超敏反应。

7.自身免疫病

8.可引起移植超急排斥反应。

9.肿瘤逃逸

---肿瘤细胞的封闭抗体。4．ADCC77ADCCADCC78适应性免疫B细胞体液免疫课件79适应性免疫B细胞体液免疫课件80IgG（血液）和SIgA(粘膜)：长寿浆细胞---能分泌抗体。BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。高浓度：B细胞多克隆激活剂，与丝裂原受体结合，激活大多数B细胞（注：与BCR特异性识别无关）；---抗原初次进入机体所产生的应答。1）潜伏期短（约2～3天）；Th2细胞产生的细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、与特异性BCR结合BCR交联传入活化信号B细胞活化。低浓度：无多克隆激活作用，与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞克隆。3）抗体亲和力比初次应答明显增强；第一信号：BCR－Ag；配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28—T细胞、IgG（血液）和SIgA(粘膜)：B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。2）抗体的种类以IgG为主；CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联CD21的胞外区与附着了补体成分（C3d等）的抗原结合，使CD19/CD21/CD81信号复合物与BCR桥联B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。BCR识别抗原无需APC的提呈IgG（血液）和SIgA(粘膜)：81

第四节免疫记忆

B细胞免疫记忆：指B细胞再次遇到相同抗原时，快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。

记忆B细胞库（二种类型）：

长寿记忆B细胞---不能分泌抗体；

长寿浆细胞---能分泌抗体。

82

一．B细胞记忆的诱导：

1.B细胞记忆的诱导

Ag

成熟B细胞（生发中心）增殖分裂成中心母细胞（centroblast）

BCR改变与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合：

BCR(低亲和力)B细胞阴性选择，发生凋亡；BCR(高亲和力)B细胞阳性选择，发育成浆细胞或者记忆细胞。

一．B细胞记忆的诱导：83

二．记忆B细胞库的维持

可能维持机制：

1.抗原(反复刺激)---交叉反应、独特型网络：病原微生物反复暴露、长期慢性炎症、自身或环境中共同抗原的存在。记忆B细胞不断更新；

2.抗原特异性长寿浆细胞的存在

---维持特异性高亲和力抗体水平；

3.FDC上抗原抗体复合物的持续存在(数月至数年)。二．记忆B细胞库的维持84

三.记忆B细胞对再次抗原的应答

再次抗原记忆B细胞克隆快速大量扩增抗体分泌细胞增多（较初次应答多8～10倍以上）。

四.记忆库的填充

85细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导的细胞参与的细胞MHC-限制性引发的抗原效应产物效应方式

T细

胞

B细胞

T细胞、APC

B细胞、TH、APC有无TD-AgTD-Ag、TI-AgTH细胞、Tc细胞Ab特异性细胞介导细胞毒DTHAg-Ab复合物形成生物学功能抗细胞内感染抗肿瘤DTH移植物排斥反应抗感染抗肿瘤（ADCC）I、