单纯疱疹病毒

关于单纯疱疹病毒第一页，共三十六页，2022年，8月28日

α疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单纯疱疹病毒，水痘－带状疱疹病毒

β疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细胞形成巨细胞，如巨细胞病毒

γ疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B细胞中长期潜伏，如EB病毒分类第二页，共三十六页，2022年，8月28日人类疱疹病毒的种类及其所致疾病病毒所致疾病单纯疱疹病毒I型

单纯疱疹病毒II型

水痘-带状疱疹病毒

EB病毒

巨细胞病毒

人疱疹病毒6型

人疱疹病毒7型

人疱疹病毒8型

猿猴B病毒龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎

生殖器疱疹、新生儿疱疹

水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎

传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞淋巴瘤、X染色体相关性淋巴细胞综合征、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌

巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎

婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎

末确定

Kaposi肉瘤

脑炎第三页，共三十六页，2022年，8月28日

①形态结构：球形，核心为线形双链DNA；衣壳20面体（162个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜共同特点包膜糖蛋白包膜线性dsDNA皮层衣壳第四页，共三十六页，2022年，8月28日②复制：在二倍体细胞内增殖，除EB病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞,CPE（+）；③可编码多种参与核酸代谢的酶类：

胸苷激酶和DNA多聚酶;④感染类型：

a.显性感染：病毒大量增殖，细胞破坏；

b.潜伏感染：病毒不增殖，DNA持续存在（终身）；

c.整合感染：与致癌有关；

d.先天感染：胎儿畸形；第五页，共三十六页，2022年，8月28日两包可垂直可潜伏两链疱疹病毒的共同特性还有哪些病毒可垂直感染？？？第六页，共三十六页，2022年，8月28日一、单纯疱疹病毒（herpessimplexvirus,HSV）单纯疱疹病毒

（HSV）HSV2HSV1

病人

病毒携带者口腔、呼吸道

生殖器粘膜

破损皮肤侵入人体

引起感染第七页，共三十六页，2022年，8月28日1.基因组由线性双链DNA构成，分长（UL）、短（US）独特片段，两端有反向重复序列，形成4种异构体。2．分2个血清型：

HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ，DNA有50%同源性。3．培养较容易：多种细胞培养CPE（+）动物接种有多种感染类型一）生物学性状第八页，共三十六页，2022年，8月28日4.

HSV糖蛋白抗原有11种：

gBgCgDgG与吸附感染有关，

gC、gG为型特异性抗原，

gD可诱导产生中和抗体。一）生物学性状第九页，共三十六页，2022年，8月28日（1）传染源：患者、健康带毒者，人是自然宿主，隐性为主（2）传播途径：直接、密切接触，性接触，呼吸道飞沫二）致病性与免疫性

1．致病性第十页，共三十六页，2022年，8月28日

局部感染：皮肤粘膜疱疹全身感染：新生儿疱疹、脑炎无症状感染：大多属此。二）致病性与免疫性

2．所致疾病：第十一页，共三十六页，2022年，8月28日（1）原发感染接触传染

HSV-1婴幼儿多见，90%以上隐性感染，表现为：龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹，疱疹性脑炎

HSV-2生殖器疱疹，多在性生活后二）致病性与免疫性3．感染形式第十二页，共三十六页，2022年，8月28日（2）潜伏感染及再发感染

原发感染康复潜伏

再发感染：非特异性因素刺激，V基因组激活转增殖状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮——疱疹。重复以上过程，疾病往往反复发生。少许V沿N纤维上行HSV-1:三叉N和颈上N节HSV-Ⅱ:骶N节二）致病性与免疫性3．感染形式第十三页，共三十六页，2022年，8月28日唇疱疹齿龈炎脓性指头炎生殖器疱疹原发感染第十四页，共三十六页，2022年，8月28日二）致病性与免疫性胎盘产道孕妇原发/再发早、流、死产，畸形新生儿疱疹垂直传播或分娩时感染（3）先天性感染及新生儿感染3．感染形式（4）HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用第十五页，共三十六页，2022年，8月28日（1）体液免疫

中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜伏病毒及阻止复发；（2）细胞免疫为主

T细胞在IFN-γ的协助下可阻止潜伏的HSV-1活化二）致病性与免疫性4、免疫性第十六页，共三十六页，2022年，8月28日两种类型比较HSV-1直接接触分泌物，经口腔、呼吸道、破损的皮肤感染急性疱疹性口腔炎、唇疱疹、疱疹性角膜炎（脑炎）、湿疹样疱疹（腰以上）潜伏三叉神经节HSV-2性接触，胎盘感染生殖道感染，先天性感染（腰以下）潜伏骶神经节可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关第十七页，共三十六页，2022年，8月28日HSV-1HSV-2第十八页，共三十六页，2022年，8月28日1．病毒分离与鉴定2．快速诊断（查Ag/DNA）三）微生物学检查刮取疱疹病损材料涂片荧光标记（酶标记）抗体染色阳性结果即可协助诊断查AgPCR法原位核酸杂交查DNA第十九页，共三十六页，2022年，8月28日HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗—动物试验成功四）防治原则HSV死疫苗HSV减毒活疫苗有免疫效果无实用意义碘苷阿糖腺苷无环鸟苷治疗疱疹临床症状不能消除潜伏感染第二十页，共三十六页，2022年，8月28日二、水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zostervirus,VZV）水痘带状疱疹第二十一页，共三十六页，2022年，8月28日俗称为:金蛇缠腰或缠腰龙或“蛇”为什么叫做“HERPSVIRUS”一毒两疾病！皆因可潜伏！第二十二页，共三十六页，2022年，8月28日1．生物学性状：一个血清型、增殖慢2．致病性：人唯一自然宿主，呼吸道传播，皮肤是主要靶细胞。3．所致疾病：

①儿童初感→水痘，伴脑炎、肺炎，病后潜伏脊髓后根或颅N节②成人、老人V激活→带状疱疹4．IFN、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛诱因第二十三页，共三十六页，2022年，8月28日VZV以人为唯

一的自然宿主

儿童：水痘

成人：病毒性肺炎

孕妇：胎儿畸形、

流产、死胎经呼吸道侵入第二十四页，共三十六页，2022年，8月28日巨细胞病毒

（CMV）CMV在受染细胞核内形成“猫头鹰眼”状包涵体三、巨细胞病毒（Cytomegalovirus,CMV）第二十五页，共三十六页，2022年，8月28日1．生物学性状：典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。抵抗力弱毒种保存较困难CMV潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中，自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出，通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。第二十六页，共三十六页，2022年，8月28日（一）先天性感染：CMV通过胎盘引起宫内感染，致初生病儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。（二）围产期感染：婴儿经产道感染（三）输血感染：可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。（四）接触传染：通过接吻、性交、哺乳而引起感染。（五）免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎和脑膜炎。第二十七页，共三十六页，2022年，8月28日微生物学检查与防治原则：取尿沉渣涂片姬姆萨染色观察巨细胞及包涵体接种CMV减毒活疫苗（AD169、Towne125）。治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。第二十八页，共三十六页，2022年，8月28日一种主要侵犯B细胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈外上皮细胞。增殖性感染B细胞

溶解死亡非增殖性感染潜伏感染恶性转化细胞转化

多种疾病恶性肿瘤

细胞

四、EB病毒（Epstein-Barrvirus,EBV）子代病毒基因组第二十九页，共三十六页，2022年，8月28日单纯疱疹病毒在单个细胞内的复制吸附是PRV入侵感染细胞的第一步。病毒囊膜蛋白gC与细胞膜表面硫酸乙酰肝素相互作用，使病毒吸附在细胞表面。然后病毒囊膜与细胞膜发生膜融合，将病毒的衣壳和基质蛋白释放到细胞中。随后衣壳和紧密结合的内层基质蛋白沿微管被运输到细胞核。位于细胞核中独立于衣壳的VP16反式激活细胞RNA聚合酶II参与转录PRV唯一的最早期基因，即与HSV-1ICP4同源的IE180。随后IE180蛋白被运回细胞核。在细胞核IE180蛋白反式激活RNA聚合酶Ⅱ转录病毒早期基因。早期蛋白可分成两大类，第一类由15种蛋白组成，与病毒DNA的合成有关。第二类的3个蛋白(EP0、US1和UL54)被认为是转录的反式激活因子。衣壳蛋白被运输到细胞核后，在核内它们围绕由UL26和UL26.5基因表达产物组成的脚手架而被装配。成熟的衣壳由5种蛋白(UL19/VP5、UL18/VP23、UL25、UL38和UL35)组成。UL6基因表达产物充当基因组DNA插入衣壳的入口。UL32、UL33、UL15和UL17与病毒DNA的切割与包装有关。在初次包膜时，完全组装的病毒粒子以出芽的方式离开细胞核，暂时进入核周腔。这个过程涉及UL31和UL34基因产物和US3激酶。病毒粒子失去初次包膜，通过把基质蛋白和囊膜蛋白联系起来，并以出芽方式进入转运高尔基体。经过一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子一系列囊泡运输后，释放出成熟的病毒粒子第三十页，共三十六页，2022年，8月28日基因为线状双链DNA，潜伏感染时（环状），裂解性感染时（线状），编码80余种病毒蛋白。一）生物学性状1．形态与结构：圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。第三十一页，共三十六页，2022年，8月28日1）EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原：核抗原（EBNA）：感染的B细胞核内，为DNA结合蛋白。EBNA抗体出现在感染晚期。潜伏感染膜蛋白（LMP）：在B细胞表面，与细胞恶化有关，其中LMP1在肿瘤形成中起主要作用。一）生物学性状2．

EBV特异性抗原第三十二页，共三十六页，2022年，8月28日2)EBV增殖性感染期，产生的抗原：立刻早期抗原：转录激活因子；早期抗原（EA）：分EA/R,EA/D（具DNA多聚酶活性），EA出现表明EBV活跃增殖；EA抗体出现在感染早期，非洲儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性；鼻咽癌为抗EA/D阳性。衣壳蛋白（VCA）：晚期合成的结构蛋白。膜抗原（MA）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗MAIgM可用于早期诊断。一）生物学性状2．

EBV特异性抗原第三十三页，共三十六页，2022年，8月28日1．致病机理：

EBV呼吸道传播口咽上皮细胞增殖局部淋巴组织B细胞全身EBV感染2．EBV感染结局：

嗜B细胞/上皮细胞

人群感染普遍，唾液传播，有两种形式:

增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解潜伏感染(感染_潜伏_激活)

非增殖性感染