万珂的巩固和维持治疗探讨课件

万珂的巩固和维持治疗探讨万珂的巩固和维持治疗探讨常见问题如果已经达到最大疗效，是否可以万珂巩固治疗？万珂已打8个疗程CR,之后能用来做维持治疗吗？维持治疗怎么用？常见问题如果已经达到最大疗效，万珂已打8个疗程CR,之后能用万珂说明书中的用法对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（第1、8、15、22天），随后是13天的休息期（第23至35天）。万珂说明书中的用法对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给内容万珂用于MM移植（诱导、动员、预处理、移植、巩固）不适合移植（VISTAdata、维持）内容万珂用于MM骨髓瘤治疗新模式新药+地米等,替代传统VADBort+Dex,PADLen+DexTD,VTD治疗目标：持续CR自体移植成为巩固治疗的手段初发MM诱导治疗新型药物为基础药物适合移植的患者年龄<65岁不适合移植的患者年龄>65岁新药+MP,替代MPMPTMPVMPR治疗目标：持续CR骨髓瘤治疗新模式新药+地米等,替代传统VAD初发MM诱导治疗102030%CRMP/VAD

ASCT30-40%5-10%新药+化疗30-40%新药+ASCT！新药联合移植是最佳治疗方案102030%CRMP/VADASCT30-40%新药的应用如何优化自体移植的疗效（1）移植前诱导治疗及造血干细胞采集阶段更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD（2）移植中预处理方案采用更有效的预处理方案，尽可能清除MRD（3）移植后巩固维持治疗阶段

植入后有效的维持巩固治疗，获得分子缓解新药的应用如何优化自体移植的疗效（1）移植前诱导治疗及造血移植后万珂的巩固治疗移植后万珂的巩固治疗III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation诱导+单次或双次ASCT(n=404)随机分组（ASCT后3个月）(n=392)硼替佐米(n=149)1.3mg/m2

d1,4,8,11，两个3周方案；然后d1,8,15，四个4周方案（21周内总共20次注射）观察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固MellqvIII期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation疗效%硼替佐米观察PASCT后CR/nCR2321巩固后（随机分组后6个月）CR/nCR5435<0.005

从PR提高到CR/nCR20120.06

在最初6个月内复发16<0.05硼替佐米巩固的3/4级不良事件：粒细胞减少22%血小板减少9%神经痛5%感觉性神经病3%中位硼替佐米注射次数：19(20)；中位90%总计划剂量31例患者的硼替佐米中断≥1个疗程，主要是因为神经病变(n=11)或PD(n=8)结论硼替佐米单药巩固是可行的，并提高了ASCT后的缓解率。移植后万珂巩固使得CR率增加了50%。这是第一个明确万珂在移植后巩固治疗中的作用的研究。III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固MellqvVTD巩固患者：

(n=39)ASCT后≥VGPR治疗：4个疗程VTD，6个月内开始硼替佐米：1.6mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺：起始剂量50mg/天，逐步增加到200mg/天地塞米松：20mg/天，d1-4,8-11,15-18结果：中位随诊32个月Ladettoetal.ASH2009(abstract960);oralpresentation6例患者获得了分子学缓解；没有1例临床复发50个月的PFS：获得MR患者为100%，而未获得MR患者为62%。VTD巩固患者：(n=39)ASCT后≥VGPRLade不移植患者的万珂维持治疗不移植患者的万珂维持治疗III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）患者(n=260),>65岁多中心、两阶段随机试验Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationVMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤1随机步骤2vsvs诱导治疗维持治疗说明：第一个证实万珂维持治疗的临床研究III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：VMPvs.VTP治疗老年初治MM患者

（PETHEMA/GEM研究）诱导治疗：

最多6个疗程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3mg/m2

每周两次(d1,4,8,11;22,25,29,32)美法仑9mg/m2,days1–4泼尼松60mg/m2,days1–41个疗程6周方案5个疗程5周方案硼替佐米1.3mg/m2每周一次(days1,8,15,22)美法仑9mg/m2,days1–4泼尼松60mg/m2,days1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周两次(d1,4,8,11;22,25,29,32)沙利度胺100mg泼尼松60mg/m2，d1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周一次

(d1,8,15,22)沙利度胺100mg每日泼尼松60mg/m2，d1–4Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期试验：VMPvs.VTP治疗老年初治MM患者

（III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMP(n=130)VTP(n=130)ORR80%81%CRIF-20%27%CRIF+12%10%PR48%46%中位至起效时间1.6个月1.6个月中位至CR时间4.4个月4.9个月Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation诱导治疗的疗效在迄今为止最大的MM试验-VISTA试验中，足剂量VMP方案继续显示出长期OS获益。对于不能耐受足剂量VMP的虚弱/老年或其他患者来说，这也是一个具有更小毒性的合适的治疗选择。但需要增加治疗时间即累计剂量效应以达到最佳临床获益。III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤1随机步骤2vsvs诱导治疗维持治疗VT硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3个月一次沙利度胺：50mg/d维持治疗：最多到3年VP硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3个月一次泼尼松：50mg，隔日用III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VT(n=91)VP(n=87)ORR98%99%CRIF-44%39%CRIF+15%16%PR39%44%Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation≥3级不良事件VTVP贫血2%2%粒细胞缺乏1%3%血小板减少1%1%胃肠道毒性1%4%周围神经病2%5%感染1%2%血栓栓塞事件-1%心脏事件1%2%中断治疗5%7%死亡1%1%维持治疗的缓解率毒性谱两种维持方案都增加了CR率III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）自第1个随机步骤起的生存时间：中位随诊：24个月VMPVTPP中位PFS34个月23个月0.13年OS80%64%0.1自第2个随机步骤起的生存时间：中位随诊：15个月VTVPP中位PFS未达到23个月0.052年OS86%81%0.7Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation至事件时间III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETVTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP

vs

VMP+VT:HR1.6,P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT:NRVMP+VP:32mVTP+VT:NRVTP+VP::26.5mVMP+VT:88%at2yVMP+VP:88%at2yVTP+VT:84%at2yVTP+VP:81%at2y用反概率加权对PFS和OS进行Cox回归分析（相互作用p=0.8）Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation4种不同队列的结局（n=178）VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*4540III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）结论烷化剂仍然是治疗MM的重要药物美法仑选作硼替佐米的伴侣药物每周一次的硼替佐米给药减少了PN的发生率两种维持方案都增加了CR率VMP+VT显著优于VTP/VP方案对于具有高危遗传学异常的患者有效Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PET患者（n=511）：>65岁；中位年龄71岁治疗方案Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationVMPTVMP9x5周疗程：*硼替佐米美法仑泼尼松沙利度胺维持治疗：

硼替佐米+沙利度胺9x5周疗程：*硼替佐米美法仑泼尼松无维持治疗*在研究中途将方案从硼替佐米每周两次给药（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正为每次一次给药（d1、8、15、22）VMP组的61例患者和VMPT组的70例患者接受了每周两次剂量的硼替佐米。III期试验：比较VMPT+VT和VMP治疗老年初治MM患者–GIMEMAstudy患者（n=511）：>65岁；中位年龄71岁PalumboVMPT+VT(N=177)VMP(N=177)P值CR39%21%＜0.001≥VGPR55%45%＜0.001PFS@2years70%58.2%0.008OS@2years89.6%89%0.84III期试验：比较VMPT+VT和VMP治疗老年初治MM患者–GIMEMAstudyPalumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationVMPT+VTVMPP值CR39%21%＜0.001≥VIII期试验：比较VMPT+VT和VMP治疗老年初治MM患者–GIMEMAstudyVMP(VISTA)VMP(每周两次)VMP(每周一次）CR30%25%23%2年PFS48%56%58%感觉性周围神经病

所有级别

44%43%21%

3/4级13%14%2%因PN而停药Na16%4%总的计划给药量67.6mg/m267.6mg/m246.8mg/m2总的实际给药量na41mg/m240mg/m2Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationIII期试验：比较VMPT+VT和VMP治疗老年初治MMCRvsVGPRvsPR%ofpatientsmonthsmonthst(4;14)ort(14;16)ordel17VMP

P=0.83VMPTVT

P=0.43%ofpatients%ofpatientsCRVGPRPRVMPVGPR%ofpatientsPRCRVMPTVT高危标危高危标危无进展生存期CRvsVGPRvsPR%ofpatientsmIII期：VMPT+VTvsVMP：结论VMPT加上VT维持治疗提高了缓解率和PFS每周一次输注硼替佐米降低了周围神经病的发生率，且不影响结局CR患者比VGPR和PR患者都有着明显更好的结局在高危组和标危组中都有着相似的疗效Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationIII期：VMPT+VTvsVMP：结论VMPT加上小结万珂单药巩固治疗显著提高CR率方法：移植3个月后，万珂单药巩固（每周2次×２周，２个疗程；每周1次×３周，４个疗程）VTD巩固治疗，获分子学缓解，无复发万珂维持治疗方案：ＶＴ、ＶＴＤ用法：每３个月一次，万珂每周两次的标准方案或每周一次×４周，５周一疗程万珂说明书已经有维持治疗的用法推荐小结万珂单药巩固治疗显著提高CR率Thankyou!Thankyou!万珂的巩固和维持治疗探讨万珂的巩固和维持治疗探讨常见问题如果已经达到最大疗效，是否可以万珂巩固治疗？万珂已打8个疗程CR,之后能用来做维持治疗吗？维持治疗怎么用？常见问题如果已经达到最大疗效，万珂已打8个疗程CR,之后能用万珂说明书中的用法对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（第1、8、15、22天），随后是13天的休息期（第23至35天）。万珂说明书中的用法对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给内容万珂用于MM移植（诱导、动员、预处理、移植、巩固）不适合移植（VISTAdata、维持）内容万珂用于MM骨髓瘤治疗新模式新药+地米等,替代传统VADBort+Dex,PADLen+DexTD,VTD治疗目标：持续CR自体移植成为巩固治疗的手段初发MM诱导治疗新型药物为基础药物适合移植的患者年龄<65岁不适合移植的患者年龄>65岁新药+MP,替代MPMPTMPVMPR治疗目标：持续CR骨髓瘤治疗新模式新药+地米等,替代传统VAD初发MM诱导治疗102030%CRMP/VAD

ASCT30-40%5-10%新药+化疗30-40%新药+ASCT！新药联合移植是最佳治疗方案102030%CRMP/VADASCT30-40%新药的应用如何优化自体移植的疗效（1）移植前诱导治疗及造血干细胞采集阶段更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD（2）移植中预处理方案采用更有效的预处理方案，尽可能清除MRD（3）移植后巩固维持治疗阶段

植入后有效的维持巩固治疗，获得分子缓解新药的应用如何优化自体移植的疗效（1）移植前诱导治疗及造血移植后万珂的巩固治疗移植后万珂的巩固治疗III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation诱导+单次或双次ASCT(n=404)随机分组（ASCT后3个月）(n=392)硼替佐米(n=149)1.3mg/m2

d1,4,8,11，两个3周方案；然后d1,8,15，四个4周方案（21周内总共20次注射）观察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固MellqvIII期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvistetal.ASH2009(abstract530);oralpresentation疗效%硼替佐米观察PASCT后CR/nCR2321巩固后（随机分组后6个月）CR/nCR5435<0.005

从PR提高到CR/nCR20120.06

在最初6个月内复发16<0.05硼替佐米巩固的3/4级不良事件：粒细胞减少22%血小板减少9%神经痛5%感觉性神经病3%中位硼替佐米注射次数：19(20)；中位90%总计划剂量31例患者的硼替佐米中断≥1个疗程，主要是因为神经病变(n=11)或PD(n=8)结论硼替佐米单药巩固是可行的，并提高了ASCT后的缓解率。移植后万珂巩固使得CR率增加了50%。这是第一个明确万珂在移植后巩固治疗中的作用的研究。III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固MellqvVTD巩固患者：

(n=39)ASCT后≥VGPR治疗：4个疗程VTD，6个月内开始硼替佐米：1.6mg/m2,d1,8,15,22沙利度胺：起始剂量50mg/天，逐步增加到200mg/天地塞米松：20mg/天，d1-4,8-11,15-18结果：中位随诊32个月Ladettoetal.ASH2009(abstract960);oralpresentation6例患者获得了分子学缓解；没有1例临床复发50个月的PFS：获得MR患者为100%，而未获得MR患者为62%。VTD巩固患者：(n=39)ASCT后≥VGPRLade不移植患者的万珂维持治疗不移植患者的万珂维持治疗III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）患者(n=260),>65岁多中心、两阶段随机试验Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationVMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤1随机步骤2vsvs诱导治疗维持治疗说明：第一个证实万珂维持治疗的临床研究III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：VMPvs.VTP治疗老年初治MM患者

（PETHEMA/GEM研究）诱导治疗：

最多6个疗程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3mg/m2

每周两次(d1,4,8,11;22,25,29,32)美法仑9mg/m2,days1–4泼尼松60mg/m2,days1–41个疗程6周方案5个疗程5周方案硼替佐米1.3mg/m2每周一次(days1,8,15,22)美法仑9mg/m2,days1–4泼尼松60mg/m2,days1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周两次(d1,4,8,11;22,25,29,32)沙利度胺100mg泼尼松60mg/m2，d1–4硼替佐米1.3mg/m2

每周一次

(d1,8,15,22)沙利度胺100mg每日泼尼松60mg/m2，d1–4Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期试验：VMPvs.VTP治疗老年初治MM患者

（III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMP(n=130)VTP(n=130)ORR80%81%CRIF-20%27%CRIF+12%10%PR48%46%中位至起效时间1.6个月1.6个月中位至CR时间4.4个月4.9个月Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation诱导治疗的疗效在迄今为止最大的MM试验-VISTA试验中，足剂量VMP方案继续显示出长期OS获益。对于不能耐受足剂量VMP的虚弱/老年或其他患者来说，这也是一个具有更小毒性的合适的治疗选择。但需要增加治疗时间即累计剂量效应以达到最佳临床获益。III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤1随机步骤2vsvs诱导治疗维持治疗VT硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3个月一次沙利度胺：50mg/d维持治疗：最多到3年VP硼替佐米：1.3mg/m2(d1,4,8,11)，每3个月一次泼尼松：50mg，隔日用III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VT(n=91)VP(n=87)ORR98%99%CRIF-44%39%CRIF+15%16%PR39%44%Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation≥3级不良事件VTVP贫血2%2%粒细胞缺乏1%3%血小板减少1%1%胃肠道毒性1%4%周围神经病2%5%感染1%2%血栓栓塞事件-1%心脏事件1%2%中断治疗5%7%死亡1%1%维持治疗的缓解率毒性谱两种维持方案都增加了CR率III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）自第1个随机步骤起的生存时间：中位随诊：24个月VMPVTPP中位PFS34个月23个月0.13年OS80%64%0.1自第2个随机步骤起的生存时间：中位随诊：15个月VTVPP中位PFS未达到23个月0.052年OS86%81%0.7Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation至事件时间III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETVTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP

vs

VMP+VT:HR1.6,P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT:NRVMP+VP:32mVTP+VT:NRVTP+VP::26.5mVMP+VT:88%at2yVMP+VP:88%at2yVTP+VT:84%at2yVTP+VP:81%at2y用反概率加权对PFS和OS进行Cox回归分析（相互作用p=0.8）Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentation4种不同队列的结局（n=178）VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*4540III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）结论烷化剂仍然是治疗MM的重要药物美法仑选作硼替佐米的伴侣药物每周一次的硼替佐米给药减少了PN的发生率两种维持方案都增加了CR率VMP+VT显著优于VTP/VP方案对于具有高危遗传学异常的患者有效Mateosetal.ASH2009(abstract3);oralpresentationIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PET患者（n=511）：>65岁；中位年龄71岁治疗方案Palumboetal.ASH2009(abstract128);oralpresentationVMPTVMP9x5周疗程：*硼替佐米美法仑泼尼松沙利度胺维持治疗：

硼替佐米+沙利度胺9x5周疗程：*硼替佐米美法仑泼尼松无维持治疗*在研究中途将方案从硼替佐米每周两次给药（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正为每次一次给药（d1、8、15、22）VMP组的61例患者和VMPT组的70例患者接受了每周两次剂量的硼替佐米。III期试验：比较VMPT+VT和VMP治疗老年初治MM患者–GIMEMAstudy患者（n=511）：>65岁；中位年龄71岁PalumboVM