肠道感染细菌(同名115)课件

病原生物学教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity医学微生物学MedicalMicrobiology病原生物学教研室医学微生物学第十一章肠道感染细菌传播途径：粪-口包括：肠杆菌科细菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌、 副溶血性弧菌、弯曲菌属等第十一章肠道感染细菌传播途径：粪-口2肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希菌属大肠杆菌志贺菌属痢疾志贺菌爱德华菌族爱德华菌属迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌属伤寒沙门菌枸橼酸菌属佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族克雷伯菌属肺炎克氏菌肠杆菌属产气肠杆菌哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌族变形杆菌属普通变形杆菌摩根菌属摩氏摩根菌属普罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族耶尔森菌属鼠疫耶尔菌欧文菌族本欧文菌属草原居民欧文菌菌族菌属（菌种数）代表种肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希3乳糖发酵试验肠杆菌科细菌的共同特性1、相似的形态染色中等大小，G–杆菌，无芽胞，多数有动力2、简单的培养条件3、活泼的生化反应初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌肠道致病菌肠道非致病菌不发酵乳糖发酵乳糖乳糖发酵试验肠杆菌科细菌的共同特性1、相似的形态染色中等大44、抗原构造复杂

鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原4、抗原构造复杂

鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原55、抵抗力不强6、易变异溶源性转换生化反应性变异通过引起耐药性变异毒力性变异转导接合5、抵抗力不强6、易变异溶源性转换生化反应性变异通过引起耐药6第一节埃希菌

Escherichia一、生物学性状形态染色0.4-0.7µm1-3µm短杆菌革兰染色阴性有鞭毛有菌毛第一节埃希菌

Esc7培养特性与生化反应兼性厌氧营养要求不高，S型菌落生化反应活泼，发酵多种糖类绝大多数发酵乳糖吲哚、甲基红、VP、枸橼酸盐（IMViC）试验结果为++--抗原结构O抗原：菌体抗原，170多种H抗原：鞭毛抗原，56种以上K抗原：荚膜抗原，100种以上大肠杆菌血清型以O：K：H表示培养特性与生化反应8二、致病性大肠埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系统

内毒素：外毒素：

侵袭力：荚膜粘附素(定植因子抗原；Bpf;P菌毛、紧密粘附素等)耐热肠毒素a,b(STa,STb)不耐热肠毒素Ⅰ和Ⅱ（LT-Ⅰ，LT-Ⅱ）志贺毒素Ⅰ和Ⅱ（Stx-Ⅰ,Stx-Ⅱ）溶血毒素二、致病性大肠埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系统内毒素：外毒素：9LT(不耐热肠毒素)ST（耐热肠毒素）稳定性65℃，30min破坏100℃，20min不失活MW730001500-4000抗原性可刺激机体产生相应中和抗体免疫原性差结构1个A亚单位和5个B亚单位低分子量多肽不耐热肠毒素和耐热肠毒素的比较LT(不耐热肠毒素)ST（耐热肠毒素）稳定性65℃，310LT-Ⅰ作用机制：（与霍乱肠毒素作用相似）B亚单位与肠粘膜上皮细胞表面GM1神经节苷脂结合A亚单位穿过细胞膜作用于腺苷环化酶cAMP增高肠粘膜细胞内水、氯、碳酸氢钾过度分泌至腹腔，钠吸收减少腹泻LT-Ⅰ作用机制：（与霍乱肠毒素作用相似）11不耐热肠毒素的作用机理不耐热肠毒素的作用机理12STa的作用机制作用于鸟苷环化酶cGMP增高肠粘膜细胞过度分泌至腹腔腹泻STa的作用机制作用于鸟苷环化酶cGMP增高13志贺毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ两型由1个A亚单位和5个B亚单位组成作用机制：B亚单位与宿主细胞表面特异糖脂受体结合A亚单位穿过细胞膜裂解60S核糖体亚单位的28SrRNA蛋白质合成受阻志贺毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ两型由1个A142、所致疾病肠道外感染

机会感染，内源性感染

泌尿道感染最多见

化脓性感染脑膜炎败血症等肠胃炎

外源性感染，某些特殊血清型的大肠埃希菌引起

2、所致疾病肠道外感染15引起肠胃炎的大肠埃希菌肠产毒素型大肠埃希菌enterotoxigenicE.coli

ETEC肠侵袭型大肠埃希菌enteroinvasiveE.coli

EIEC肠致病型大肠埃希菌enteropathogenicE.coli

EPEC肠出血型大肠埃希菌enterohemorrhagicE.coli

EHEC肠集聚型大肠埃希菌enteroaggregativeE.coli

EAggEC引起肠胃炎的大肠埃希菌肠产毒素型大肠埃希菌entero16肠产毒素型大肠埃希菌（ETEC）致病物质定植因子肠毒素:LT、ST内毒素K抗原所致疾病5岁以下婴幼儿腹泻旅游者腹泻水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热肠产毒素型大肠埃希菌（ETEC）17肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）

致病物质不产生肠毒素侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其中生长繁殖所致疾病主要侵犯较大儿童和成人腹泻呈脓血便，有里急后重致病类似菌痢，较少见诊断EIEC无动力、生化反应和抗原结构与志贺菌相似肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）18肠致病型大肠埃希菌（EPEC）致病物质不产生肠毒素及其他外毒素无侵袭力所致疾病婴幼儿腹泻肠致病型大肠埃希菌（EPEC）19肠出血型大肠埃希菌（EHEC）亦称为vero毒素大肠埃希菌

致病物质菌毛：粘附作用毒素：产志贺毒素Stx-Ⅰ，Stx-Ⅱ，破坏肠绒毛结构（干扰蛋白质合成）所致疾病出血性结肠炎溶血性尿毒综合征肠出血型大肠埃希菌（EHEC）亦称为vero毒素大肠埃希菌20肠集聚型大肠埃希菌（EAggEC）

致病物质毒素：肠集聚耐热毒素（EAST）粘附素所致疾病引起婴儿持续性腹泻，脱水，偶有血便肠集聚型大肠埃希菌（EAggEC）21引起腹泻的大肠埃希菌

菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质EIEC大肠水样便，继以少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞28ac、29、112ac、1244、152、164、167EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导粘附和破坏上皮细胞2、55、86、111、114、119、125、126、127、128、142、158EHEC大肠水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码SLT-I或SLT-II，中断蛋白质合成157、26、111EAggEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收并产生毒素42、44、3、86等常见O血清型6、8、15、25、27、78、148、159引起腹泻的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致22微生物学检查法临床标本的检查标本

分离培养与鉴定肠道外感染涂片染色检查分离培养鉴定肠道内感染

ETECEIECEPECEHECEAggEC

卫生细菌学检查大肠菌群指数每1000毫升样品中的

大肠菌群近似数细菌总数大肠菌群：指在37℃，24小时内发酵乳糖产酸产气需氧和兼性厌氧的肠道杆菌，包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及肠杆菌属等。微生物学检查法临床标本的检查卫生细菌学23防治原则疫苗免疫预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究大肠埃希菌很多菌株都已获得耐一种或几种抗生素的质粒，耐药性非常普遍。进行药敏试验。防治原则疫苗免疫预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究24

第二节志贺菌

（Shigella）形态染色

G-杆菌0.5-0.7µm2-3µm无鞭毛，无荚膜有菌毛培养及生化反应营养要求不高不分解乳糖ss选择培养基克氏双糖管第二节志贺菌

25抗原构造及分类由O和K抗原组成分类：菌种 群 型 亚型甘露醇鸟氨酸脱羧酶痢疾志贺菌 A 1~10--福氏志贺菌 B 1~6，X，Y变种+-鲍氏志贺菌 C 1~15+-宋氏志贺菌 D 1++抵抗力比其他肠道杆菌弱对酸和一般消毒剂敏感：抗原构造及分类菌种 群 型 亚型26

致病物质1、侵袭力：菌毛—有利于菌粘附至肠粘膜2、毒素：加重局部和全身症状内毒素作用于肠壁通透性增加粘膜炎症、溃疡局部全身内毒素血症外毒素（A群1型）与内毒素协同作用自主神经致病物质1、侵袭力：菌毛—有利于菌粘附至肠粘膜2、毒27志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程1：侵入M细胞；2：诱导吞噬；3～4：逃逸；5～7：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；8～10：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖。志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程28所致疾病菌痢患者和带菌者粪-口感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血表现：

急性：潜伏期数小时至7d发热、腹痛、腹泻、里急后重、粘液脓血便中毒性菌痢慢性：病程迁移二月以上免疫性免疫期短，不稳固所致疾病29中毒性痢疾病人中毒性痢疾病人30微生物学检查及时送/暂用3%甘油缓冲水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）明确诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验微生物学检查及时送/暂用3%甘油缓冲水保存SS平板（无色透明31防治原则隔离患者、彻底治疗切断传播途径

试用的口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗。双价疫苗，具有广谱保护作用。磺胺药、氯霉素、青霉素、痢特灵等均有效，亦可选用环丙沙星、菌必治等Handwashing

afterdefecationisthebestwaytopreventthespreadofshigellosis.防治原则隔离患者、彻底治疗Handwashingafter32是一群革兰阴性杆菌菌种繁多，血清型超过2400个多对动物致病对人类致病的占少数伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌肖氏伤寒沙门菌希氏伤寒沙门菌动物沙门菌也可对人致病肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌第三节沙门菌是一群革兰阴性杆菌第三节沙门菌33形态染色G-杆菌

0.6-1.0µm╳2-4µm周身鞭毛，有菌毛

培养和生化反应兼性厌氧营养要求不高不分解乳糖形态染色34抗原构造与分类成分抵抗力产生抗体制备组成O抗原LPS耐湿热IgM酒精处理或加热分组依据：引起人类沙门菌病的多属A-E组H抗原蛋白质不耐热IgG甲醛固定后使O抗原被遮盖有两种：第1相为特异相，第2相非特异相Vi抗原抗原构造与分类成分抵抗力产生抗体制备组成O抗原LPS耐湿热I35

抵抗力较差水中能存活2-3W粪便中可活1-2个月冰冻土壤中可过冬耐受胆盐、煌绿及其他染料对热耐力差5％石炭酸5min杀死抵抗力36致病物质侵袭力

菌毛、O和Vi抗原抗吞噬内毒素引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克炎症肠毒素某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌致病物质37所致疾病-------人类沙门菌病肠热症伤寒、副伤寒伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌败血症鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌无症状带菌者所致疾病-------人类沙门菌病肠热症38肠热症伤寒沙门菌副伤寒沙门菌肠系膜淋巴结（潜伏期）胸导管菌血症全身疼痛、不适、发热（前驱期）肝、脾、肾及胆囊等吞噬细胞吞噬菌血症持续高热、肝脾肿大、全身中毒、玫瑰疹（发病的第1W）胆囊粪便进入肠壁淋巴组织孤立和集合淋巴结坏死溃疡肾脏尿2-3W（典型病例病程为3-4W）并发症：肠穿孔、血栓性静脉炎、胆囊炎肠热症伤寒沙门菌肠系膜淋巴结（潜伏期）胸导管菌血症全身疼痛39伤寒伤寒表现：持续高热伤寒病容玫瑰疹肝脾肿大相对缓脉Thomson’stheoriesontyphoid,amajorkiller,werederided.伤寒伤寒表现：Thomson’stheoriesont40所致疾病-------人类沙门菌病肠热症伤寒、副伤寒伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌败血症鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌无症状带菌者所致疾病-------人类沙门菌病肠热症41免疫性肠热症后，能获得牢固免疫

即使发生，症状也轻，很少发生再感染细胞免疫较重要免疫性肠热症后，能获得牢固免疫42微生物学检查法标本胃肠炎取粪便呕吐物或可疑食物肠热症在病程不同阶段采取不同标本：第1w取血和骨髓；第2w后取粪便、尿分离培养和鉴定血液和骨髓穿刺液先增菌培养粪、尿（沉渣）可直接接种选择培养基。置37℃24h；挑选可疑菌落，生化反应和血清学鉴定血清学诊断肥达反应带菌者检查微生物学检查法标本43肥达反应（Widalreaction）用已知伤寒沙门菌O、H和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验，用以辅助诊断肠热症。GeorgesWidalin1896.肥达反应（Widalreaction）GeorgesW44判定结果时，应着重考虑：正常凝集价伤寒沙门菌O抗体的凝集价应在1：80以上，H抗体凝集价在1：160以上甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在1：80以上

动态观察O与H抗体的诊断意义其他少数病例判定结果时，应着重考虑：45H与O抗体的性质及其消长意义抗体类型体内出现情况体内出现情况O抗体IgM出现较早，维持时间短高高低H抗体IgG出现较晚，维持时间长高低高患肠热症可能性大感染早期、其他沙门菌引起的交叉反应预防接种；非特异性回忆反应H与O抗体的性质及其消长意义抗体类型体内出现体内出现情况O抗46判定结果时，应着重考虑：正常凝集价伤寒沙门菌O抗体的凝集价应在1：80以上，H抗体凝集价在1：160以上甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在1：80以上

动态观察O与H抗体的诊断意义其他少数病例判定结果时，应着重考虑：47防治原则加强水源和食品卫生管理疫苗伤寒、甲及乙型副伤寒3联菌苗（死菌苗）Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗，有显著保护作用，有效期可达3年伤寒Vi荚膜多糖疫苗治疗以氯霉素效果较好防治原则加强水源和食品卫生管理48第四节霍乱弧菌

V.cholerae弧菌属细菌的特点：菌体短小，弯曲成弧形，革兰阴性菌广布于自然界，水表面最多氧化酶试验阳性有单鞭毛第四节霍乱弧菌

V.cholerae弧菌属细菌的特点49肠道感染细菌(同名115)课件50与人类感染有关的主要弧菌弧菌人类疾病霍乱弧菌O1和O139血清群霍乱，可造成大流行甚至世界性大流行非O1和非O139霍乱弧菌血清群霍乱样腹泻，一般腹泻，偶尔，肠道外感染副溶血性弧菌胃肠炎，肠道外感染其他：拟态弧菌、创伤弧菌、霍利斯弧菌、河弧菌不常见与人类感染有关的主要弧菌弧菌人类疾病霍乱弧菌O1和O13951形态与染色

G-弧形或逗点状周身菌毛，有荚膜，无芽胞单鞭毛，运动活泼直接染色镜检，可见排列如“鱼群”状；悬滴观察，可见穿梭运动形态与染色52培养兼性厌氧营养要求不高耐碱不耐酸喜pH8.0-9.0碱性环境pH8.4碱性蛋白胨水（选择培养基）

生化反应发酵甘露醇及蔗糖，缓慢发酵乳糖霍乱红反应阳性，不同生物型生化反应不同培养53抗原结构与分型O抗原特异性高分155个血清群耐热H抗原无特异性，弧菌属所共有不耐热H抗体无保护作用O1血清群

古典生物型ClassicalbiotypeElTor生物型ElTorbiotype6次霍乱大流行西奈半岛ElTor地区发现第7次霍乱大流行O139群：1992年印度分离，流行于南亚和东南亚抗原结构与分型O抗原特异性高耐热H抗原无特异性，弧菌属所共有54致病物质

鞭毛、菌毛及其他毒力因子靠鞭毛运动，穿过粘液层粘附于肠壁上皮细胞刷状缘的微绒毛上霍乱肠毒素致病物质55

霍乱肠毒素（choleratoxin）

强烈的致泻作用为聚合蛋白，由1个A亚单位和5个B亚单位以共价键结合A1为毒性部分,A2为连接部分B是结合部分，与小肠粘膜上皮细胞膜受体（神经节苷脂GMI）结合霍乱肠毒素（choleratoxin）56

霍乱肠毒素的作用机制

霍乱肠毒素的作用机制57传染源：患者及带菌者人类是唯一易感者摄入108-1010个细菌可造成感染，引起霍乱传播途径：经水传播经食物传播经生活接触传播经苍蝇传播霍乱：

一种残忍的瘟疫传染源：患者及带菌者霍乱：

一种残忍的瘟58肠道感染细菌(同名115)课件59霍乱

剧烈的喷射状呕吐休克、电解质紊乱及酸中毒腹泻物呈米泔水样不治疗，死亡率达60%霍乱剧烈的喷射状呕吐60免疫性可获得牢固的免疫力，很少再感染血流中抗毒素、抗菌抗体、局部sIgA免疫性可获得牢固的免疫力，很少再感染61微生物学检查法对首例病人应快速准确诊断，并及时报告，迅速采取防治措施，扑灭疫情。直接镜检：取米泔水样粪便作悬滴法检查G-弧菌分离培养：pH8.0-9.0的碱性蛋白胨水或琼脂平板。镜检、生化反应、血清学试验、肠毒素快速诊断：荧光菌球检查法、SPA协同凝集试验微生物学检查法对首例病人应快速准确诊断，并及时报告，迅速采取62尽早隔离治疗及时检出病人治疗时适当补液和纠酸应用抗生素缩短排菌期，减少霍乱毒素切断传播途径对粪便及呕吐物处理，防污染保护易感人群皮下接种死菌苗口服减毒活疫苗保护率可达82--近100％防治原则尽早隔离治疗防治原则63第五节副溶血性弧菌

V．parahemolyticus形态染色G-一端有单鞭毛培养嗜盐3.5-4.5％NaCl最适营养要求不高第五节副溶血性弧菌

V．parahem64致病性致病机制不清溶血毒素绝大多数致病性副溶血性弧菌能产生使人或家兔的红细胞溶解该毒素也具有肠道毒性耐热相关溶血素致病性致病机制不清65所致疾病：食物中毒夏秋季多发，病程短，恢复快腹痛、腹泻，呕吐及发热水便、血便免疫性：病后免疫力不强可重复感染血水样便所致疾病：食物中毒血水样便66微生物检查法分离培养：SS琼脂平板、嗜盐菌选择平板嗜盐性试验、生化反应、诊断血清快速诊断：探针杂交、PCR治疗抗菌药如庆大霉素或复方SMZ等严重病例需输液和补充电解质微生物检查法67消化道传播细菌感染的预防正确洗手个人卫生习惯对污染的处理饭前便后要洗手生吃瓜果要洗烫病人粪便要消毒患了腹泻要快治早报消灭苍蝇蟑螂要彻底不喝生水不吃腐烂变质食物不吃不洁瓜果蔬菜不随地大小便蒸煮晾晒擦拭消毒剂消化道传播细菌感染的预防正确洗手饭前便后要洗手不喝生水蒸煮68第六节螺杆菌属形态呈螺旋形

生长要求微需氧环境与人类疾病关系密切的有幽门螺杆菌等一、螺杆菌属第六节螺杆菌属一、螺杆菌属69生物学性状

螺旋形、S型菌体一端有2～6根鞭毛运动活泼，常呈鱼群样排列微需氧菌对营养要求高，生长缓慢，在含血液、血清或心脑浸液琼脂培养基上，通常需要3～5天或更长时间培养，才形成细小、针尖状、无色透明菌落。致病性与免疫性目前认为幽门螺杆菌是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，与胃腺癌、粘膜相关淋巴组织淋巴瘤的发生也有一定关系。第六节幽门螺杆菌生物学性状第六节幽门螺杆菌70形态细长弯曲，呈S形、逗点状、海鸥状或螺旋形单鞭毛，运动活泼无荚膜，不形成芽胞革兰阴性微需氧该菌是引起人类腹泻的常见病原菌由于水或牛奶被污染，还可造成暴发性肠炎。第七节弯曲菌属第七节弯曲菌属71病原生物学教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity医学微生物学MedicalMicrobiology病原生物学教研室医学微生物学第十一章肠道感染细菌传播途径：粪-口包括：肠杆菌科细菌、幽门螺杆菌、霍乱弧菌、 副溶血性弧菌、弯曲菌属等第十一章肠道感染细菌传播途径：粪-口73肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希菌属大肠杆菌志贺菌属痢疾志贺菌爱德华菌族爱德华菌属迟钝爱德华菌沙门菌族沙门菌属伤寒沙门菌枸橼酸菌属佛劳第枸橼酸菌克雷伯菌族克雷伯菌属肺炎克氏菌肠杆菌属产气肠杆菌哈夫尼亚菌属蜂窝哈夫尼亚菌沙雷菌属粘质沙雷菌变形杆菌族变形杆菌属普通变形杆菌摩根菌属摩氏摩根菌属普罗威登斯菌属雷氏普罗威登斯菌耶尔森菌族耶尔森菌属鼠疫耶尔菌欧文菌族本欧文菌属草原居民欧文菌菌族菌属（菌种数）代表种肠杆菌科中与医学有关的常见菌族和菌属埃希菌族埃希74乳糖发酵试验肠杆菌科细菌的共同特性1、相似的形态染色中等大小，G–杆菌，无芽胞，多数有动力2、简单的培养条件3、活泼的生化反应初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌肠道致病菌肠道非致病菌不发酵乳糖发酵乳糖乳糖发酵试验肠杆菌科细菌的共同特性1、相似的形态染色中等大754、抗原构造复杂

鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原4、抗原构造复杂

鞭毛抗原（H）菌体抗原（O）K或Vi抗原765、抵抗力不强6、易变异溶源性转换生化反应性变异通过引起耐药性变异毒力性变异转导接合5、抵抗力不强6、易变异溶源性转换生化反应性变异通过引起耐药77第一节埃希菌

Escherichia一、生物学性状形态染色0.4-0.7µm1-3µm短杆菌革兰染色阴性有鞭毛有菌毛第一节埃希菌

Esc78培养特性与生化反应兼性厌氧营养要求不高，S型菌落生化反应活泼，发酵多种糖类绝大多数发酵乳糖吲哚、甲基红、VP、枸橼酸盐（IMViC）试验结果为++--抗原结构O抗原：菌体抗原，170多种H抗原：鞭毛抗原，56种以上K抗原：荚膜抗原，100种以上大肠杆菌血清型以O：K：H表示培养特性与生化反应79二、致病性大肠埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系统

内毒素：外毒素：

侵袭力：荚膜粘附素(定植因子抗原；Bpf;P菌毛、紧密粘附素等)耐热肠毒素a,b(STa,STb)不耐热肠毒素Ⅰ和Ⅱ（LT-Ⅰ，LT-Ⅱ）志贺毒素Ⅰ和Ⅱ（Stx-Ⅰ,Stx-Ⅱ）溶血毒素二、致病性大肠埃希菌的毒力因子Ⅲ型分泌系统内毒素：外毒素：80LT(不耐热肠毒素)ST（耐热肠毒素）稳定性65℃，30min破坏100℃，20min不失活MW730001500-4000抗原性可刺激机体产生相应中和抗体免疫原性差结构1个A亚单位和5个B亚单位低分子量多肽不耐热肠毒素和耐热肠毒素的比较LT(不耐热肠毒素)ST（耐热肠毒素）稳定性65℃，381LT-Ⅰ作用机制：（与霍乱肠毒素作用相似）B亚单位与肠粘膜上皮细胞表面GM1神经节苷脂结合A亚单位穿过细胞膜作用于腺苷环化酶cAMP增高肠粘膜细胞内水、氯、碳酸氢钾过度分泌至腹腔，钠吸收减少腹泻LT-Ⅰ作用机制：（与霍乱肠毒素作用相似）82不耐热肠毒素的作用机理不耐热肠毒素的作用机理83STa的作用机制作用于鸟苷环化酶cGMP增高肠粘膜细胞过度分泌至腹腔腹泻STa的作用机制作用于鸟苷环化酶cGMP增高84志贺毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ两型由1个A亚单位和5个B亚单位组成作用机制：B亚单位与宿主细胞表面特异糖脂受体结合A亚单位穿过细胞膜裂解60S核糖体亚单位的28SrRNA蛋白质合成受阻志贺毒素(Stx)分Stx-Ⅰ和Stx-Ⅱ两型由1个A852、所致疾病肠道外感染

机会感染，内源性感染

泌尿道感染最多见

化脓性感染脑膜炎败血症等肠胃炎

外源性感染，某些特殊血清型的大肠埃希菌引起

2、所致疾病肠道外感染86引起肠胃炎的大肠埃希菌肠产毒素型大肠埃希菌enterotoxigenicE.coli

ETEC肠侵袭型大肠埃希菌enteroinvasiveE.coli

EIEC肠致病型大肠埃希菌enteropathogenicE.coli

EPEC肠出血型大肠埃希菌enterohemorrhagicE.coli

EHEC肠集聚型大肠埃希菌enteroaggregativeE.coli

EAggEC引起肠胃炎的大肠埃希菌肠产毒素型大肠埃希菌entero87肠产毒素型大肠埃希菌（ETEC）致病物质定植因子肠毒素:LT、ST内毒素K抗原所致疾病5岁以下婴幼儿腹泻旅游者腹泻水样便，恶心、呕吐，腹痛，低热肠产毒素型大肠埃希菌（ETEC）88肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）

致病物质不产生肠毒素侵袭结肠粘膜上皮细胞并在其中生长繁殖所致疾病主要侵犯较大儿童和成人腹泻呈脓血便，有里急后重致病类似菌痢，较少见诊断EIEC无动力、生化反应和抗原结构与志贺菌相似肠侵袭型大肠埃希菌（EIEC）89肠致病型大肠埃希菌（EPEC）致病物质不产生肠毒素及其他外毒素无侵袭力所致疾病婴幼儿腹泻肠致病型大肠埃希菌（EPEC）90肠出血型大肠埃希菌（EHEC）亦称为vero毒素大肠埃希菌

致病物质菌毛：粘附作用毒素：产志贺毒素Stx-Ⅰ，Stx-Ⅱ，破坏肠绒毛结构（干扰蛋白质合成）所致疾病出血性结肠炎溶血性尿毒综合征肠出血型大肠埃希菌（EHEC）亦称为vero毒素大肠埃希菌91肠集聚型大肠埃希菌（EAggEC）

致病物质毒素：肠集聚耐热毒素（EAST）粘附素所致疾病引起婴儿持续性腹泻，脱水，偶有血便肠集聚型大肠埃希菌（EAggEC）92引起腹泻的大肠埃希菌

菌株作用部位疾病与症状致病机制ETEC小肠旅行者腹泻；婴幼儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，腹痛，低热质粒介导LT和（或）ST肠毒素，大量分泌液体和电解质EIEC大肠水样便，继以少量血便，腹痛，发热质粒介导侵袭和破坏结肠粘膜上皮细胞28ac、29、112ac、1244、152、164、167EPEC小肠婴儿腹泻；水样便，恶心，呕吐，发热质粒介导粘附和破坏上皮细胞2、55、86、111、114、119、125、126、127、128、142、158EHEC大肠水样便，继以大量出血，剧烈腹痛，低热或无，可并发HUS、血小板减少性紫癜溶原性噬菌体编码SLT-I或SLT-II，中断蛋白质合成157、26、111EAggEC小肠婴儿腹泻；持续性水样便，呕吐，脱水，低热质粒介导集聚性粘附上皮细胞，阻止液体吸收并产生毒素42、44、3、86等常见O血清型6、8、15、25、27、78、148、159引起腹泻的大肠埃希菌菌株作用部位疾病与症状致93微生物学检查法临床标本的检查标本

分离培养与鉴定肠道外感染涂片染色检查分离培养鉴定肠道内感染

ETECEIECEPECEHECEAggEC

卫生细菌学检查大肠菌群指数每1000毫升样品中的

大肠菌群近似数细菌总数大肠菌群：指在37℃，24小时内发酵乳糖产酸产气需氧和兼性厌氧的肠道杆菌，包括埃希菌属、枸橼酸杆菌属、克雷伯菌属及肠杆菌属等。微生物学检查法临床标本的检查卫生细菌学94防治原则疫苗免疫预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究大肠埃希菌很多菌株都已获得耐一种或几种抗生素的质粒，耐药性非常普遍。进行药敏试验。防治原则疫苗免疫预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究95

第二节志贺菌

（Shigella）形态染色

G-杆菌0.5-0.7µm2-3µm无鞭毛，无荚膜有菌毛培养及生化反应营养要求不高不分解乳糖ss选择培养基克氏双糖管第二节志贺菌

96抗原构造及分类由O和K抗原组成分类：菌种 群 型 亚型甘露醇鸟氨酸脱羧酶痢疾志贺菌 A 1~10--福氏志贺菌 B 1~6，X，Y变种+-鲍氏志贺菌 C 1~15+-宋氏志贺菌 D 1++抵抗力比其他肠道杆菌弱对酸和一般消毒剂敏感：抗原构造及分类菌种 群 型 亚型97

致病物质1、侵袭力：菌毛—有利于菌粘附至肠粘膜2、毒素：加重局部和全身症状内毒素作用于肠壁通透性增加粘膜炎症、溃疡局部全身内毒素血症外毒素（A群1型）与内毒素协同作用自主神经致病物质1、侵袭力：菌毛—有利于菌粘附至肠粘膜2、毒98志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程1：侵入M细胞；2：诱导吞噬；3～4：逃逸；5～7：从粘膜上皮细胞基底部侵入胞浆中并增殖；8～10：侵入邻近粘膜上皮细胞胞浆中，并生长繁殖。志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程99所致疾病菌痢患者和带菌者粪-口感染灶局限于结肠粘膜层，一般不入血表现：

急性：潜伏期数小时至7d发热、腹痛、腹泻、里急后重、粘液脓血便中毒性菌痢慢性：病程迁移二月以上免疫性免疫期短，不稳固所致疾病100中毒性痢疾病人中毒性痢疾病人101微生物学检查及时送/暂用3%甘油缓冲水保存SS平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）明确诊断分离培养新鲜脓血便/肛拭双糖培养基（生化反应）快速诊断荧光菌球试验协同凝集试验微生物学检查及时送/暂用3%甘油缓冲水保存SS平板（无色透明102防治原则隔离患者、彻底治疗切断传播途径

试用的口服菌苗：链霉素依赖株重组活菌苗。双价疫苗，具有广谱保护作用。磺胺药、氯霉素、青霉素、痢特灵等均有效，亦可选用环丙沙星、菌必治等Handwashing

afterdefecationisthebestwaytopreventthespreadofshigellosis.防治原则隔离患者、彻底治疗Handwashingafter103是一群革兰阴性杆菌菌种繁多，血清型超过2400个多对动物致病对人类致病的占少数伤寒沙门菌甲型副伤寒沙门菌肖氏伤寒沙门菌希氏伤寒沙门菌动物沙门菌也可对人致病肠炎沙门菌、鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌第三节沙门菌是一群革兰阴性杆菌第三节沙门菌104形态染色G-杆菌

0.6-1.0µm╳2-4µm周身鞭毛，有菌毛

培养和生化反应兼性厌氧营养要求不高不分解乳糖形态染色105抗原构造与分类成分抵抗力产生抗体制备组成O抗原LPS耐湿热IgM酒精处理或加热分组依据：引起人类沙门菌病的多属A-E组H抗原蛋白质不耐热IgG甲醛固定后使O抗原被遮盖有两种：第1相为特异相，第2相非特异相Vi抗原抗原构造与分类成分抵抗力产生抗体制备组成O抗原LPS耐湿热I106

抵抗力较差水中能存活2-3W粪便中可活1-2个月冰冻土壤中可过冬耐受胆盐、煌绿及其他染料对热耐力差5％石炭酸5min杀死抵抗力107致病物质侵袭力

菌毛、O和Vi抗原抗吞噬内毒素引起体温升高、白细胞数下降。大剂量可导致中毒和休克炎症肠毒素某些沙门菌如鼠伤寒沙门菌致病物质108所致疾病-------人类沙门菌病肠热症伤寒、副伤寒伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌败血症鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌无症状带菌者所致疾病-------人类沙门菌病肠热症109肠热症伤寒沙门菌副伤寒沙门菌肠系膜淋巴结（潜伏期）胸导管菌血症全身疼痛、不适、发热（前驱期）肝、脾、肾及胆囊等吞噬细胞吞噬菌血症持续高热、肝脾肿大、全身中毒、玫瑰疹（发病的第1W）胆囊粪便进入肠壁淋巴组织孤立和集合淋巴结坏死溃疡肾脏尿2-3W（典型病例病程为3-4W）并发症：肠穿孔、血栓性静脉炎、胆囊炎肠热症伤寒沙门菌肠系膜淋巴结（潜伏期）胸导管菌血症全身疼痛110伤寒伤寒表现：持续高热伤寒病容玫瑰疹肝脾肿大相对缓脉Thomson’stheoriesontyphoid,amajorkiller,werederided.伤寒伤寒表现：Thomson’stheoriesont111所致疾病-------人类沙门菌病肠热症伤寒、副伤寒伤寒、甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌引起胃肠炎（食物中毒）鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌败血症鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌无症状带菌者所致疾病-------人类沙门菌病肠热症112免疫性肠热症后，能获得牢固免疫

即使发生，症状也轻，很少发生再感染细胞免疫较重要免疫性肠热症后，能获得牢固免疫113微生物学检查法标本胃肠炎取粪便呕吐物或可疑食物肠热症在病程不同阶段采取不同标本：第1w取血和骨髓；第2w后取粪便、尿分离培养和鉴定血液和骨髓穿刺液先增菌培养粪、尿（沉渣）可直接接种选择培养基。置37℃24h；挑选可疑菌落，生化反应和血清学鉴定血清学诊断肥达反应带菌者检查微生物学检查法标本114肥达反应（Widalreaction）用已知伤寒沙门菌O、H和甲型副沙寒沙门菌和肖氏沙门菌H抗原与病人血清做定量凝集试验，用以辅助诊断肠热症。GeorgesWidalin1896.肥达反应（Widalreaction）GeorgesW115判定结果时，应着重考虑：正常凝集价伤寒沙门菌O抗体的凝集价应在1：80以上，H抗体凝集价在1：160以上甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在1：80以上

动态观察O与H抗体的诊断意义其他少数病例判定结果时，应着重考虑：116H与O抗体的性质及其消长意义抗体类型体内出现情况体内出现情况O抗体IgM出现较早，维持时间短高高低H抗体IgG出现较晚，维持时间长高低高患肠热症可能性大感染早期、其他沙门菌引起的交叉反应预防接种；非特异性回忆反应H与O抗体的性质及其消长意义抗体类型体内出现体内出现情况O抗117判定结果时，应着重考虑：正常凝集价伤寒沙门菌O抗体的凝集价应在1：80以上，H抗体凝集价在1：160以上甲型副伤寒、肖氏沙门菌H抗体凝集价在1：80以上

动态观察O与H抗体的诊断意义其他少数病例判定结果时，应着重考虑：118防治原则加强水源和食品卫生管理疫苗伤寒、甲及乙型副伤寒3联菌苗（死菌苗）Ty2la伤寒沙门菌口服活菌苗，有显著保护作用，有效期可达3年伤寒Vi荚膜多糖疫苗治疗以氯霉素效果较好防治原则加强水源和食品卫生管理119第四节霍乱弧菌

V.cholerae弧菌属细菌的特点：菌体短小，弯曲成弧形，革兰阴性菌广布于自然界，水表面最多氧化酶试验阳性有单鞭毛第四节霍乱弧菌

V.cholerae弧菌属细菌的特点120肠道感染细菌(同名115)课件121与人类感染有关的主要弧菌弧菌人类疾病霍乱弧菌O1和O139血清群霍乱，可造成大流行甚至世界性大流行非O1和非O139霍乱弧菌血清群霍乱样腹泻，一般腹泻，偶尔，肠道外感染副溶血性弧菌胃肠炎，肠道外感染其他：拟态弧菌、创伤弧菌、霍利斯弧菌、河弧菌不常见与人类感染有关的主要弧菌弧菌人类疾病霍乱弧菌O1和O139122形态与染色

G-弧形或逗点状周身菌毛，有荚膜，无芽胞单鞭毛，运动活泼直接染色镜检，可见排列如“鱼群”状；悬滴观察，可见穿梭运动形态与染色123培养兼性厌氧营养要求不高耐碱不耐酸喜pH8.0-9.0碱性环境pH8.4碱性蛋白胨水（选择培养基）

生化反应发酵甘露醇及蔗糖，缓慢发酵乳糖霍乱红反应阳性，不同生物型生化反应不同培养124抗原结构与分型O抗原特异性高分155个血清群