左洛复用于躯体疾病伴抑郁的治疗课件

左洛复用于躯体疾病伴抑郁的治疗

躯体疾病伴抑郁是2014年APA关注的话题2本次APA有多个关于躯体疾病伴抑郁的话题，主要涉及：糖尿病伴抑郁心血管疾病伴抑郁帕金森病伴抑郁抑郁可发生在卒中的各个阶段51项研究Meta分析结果2有研究显示，卒中入院后1-2周伴发抑郁的患者比例可高达41%1(卒中后1个月内)(卒中后1-6个月)(卒中后6个月以上)1、SpallettaG,etal.JNeurol.2002;249(11):1541–15512、HackettML,etal.Stroke.2005;36(6):1330-13401977-2002年期间发表于96种期刊中的51项临床研究的Meta分析分析结果显示，在卒中后1个月内、1-6个月以及6个月以上，抑郁的发生率分别为32%、34%和34%*卒中后抑郁患者日常生活活动能力显著受损RobertG,etal.Neuropsychopharmacology:TheFifthGenerationofProgress.Chapter81:DepressionandtheMedicallyIll.1179-1185一项对25例卒中后抑郁患者和38例卒中后无抑郁患者的2年随访研究研究结果显示，卒中后抑郁患者的日常生活活动能力的恢复显著低于无抑郁患者*P<0.01JHFI：JohnsHopkinsFunctioningInventory，约翰霍普金斯功能量表，用于评估日常生活活动能力卒中后抑郁降低卒中患者的生活自理能力BI:巴氏指数，用于评估患者个人日常生活自理能力。评分范围0-100，0分代表患者在生活自理和活动方面完全依赖他人，100分代表患者个人生活完全自理一项前瞻性长期研究，评估卒中后抑郁与卒中患者生活自理能力之间的关系，研究纳入医院卒中单元中卒中患者181例研究结果显示，卒中患者的个人日常生活自理能力与卒中后抑郁显著相关BrownC,etal.ActaNeurolScand.2011;1-7.患者出院后2±1周(n=181)卒中后3±0.5个月(n=123)卒中后12±1个月(n=146)卒中不伴抑郁患者卒中伴抑郁患者***P≤0.05BI评分卒中后抑郁与卒中患者生活自理能力的关系抑郁增加卒中患者的死亡风险一项84例卒中患者参与的为期15个月的随访研究，评估卒中后抑郁对死亡率的影响研究结果显示，卒中后抑郁患者的死亡率随着抑郁程度的加重而增加MorrisPL,

et,al.AustNZJPsychiatry.1993;27(3):443-449死亡率(%)卒中后抑郁与死亡率的关系卒中后抑郁早期治疗躯体功能改善程度JNervandMentDis.2003;191(10):645-652一项为期24个月的临床研究，入选62例卒中抑郁患者，对比早期(卒中1个月内)和晚期(卒中1个月后)抗抑郁治疗对卒中患者躯体功能的改善程度研究结果显示，早期治疗组患者的躯体功能改善程度优于晚期治疗组，并在2年的随访中疗效持续，而晚期治疗组在随访1年左右开始出现恶化FIM：功能独立量表，评估患者日常生活能力455055606570基线3个月早期(卒中1个月内)24个月晚期(卒中1个月后)FIM分值时间(月)12个月早期和晚期抗抑郁治疗的对比研究治疗卒中后抑郁时，

需要考虑抗抑郁剂与抗凝剂(抗血小板)之间的相互作用治疗发生在卒中后的抑郁症状时，需考虑抗抑郁剂与抗凝剂(包括抗血小板药物)之间的相互作用PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.2010常用抗抑郁药物对P450酶的影响抗抑郁药对CYP(450)异构酶的抑制作用0=可忽略不计；+轻度影响；++中度影响；+++重度影响ReneSchellander,etal.Pharmacology2010;86(4):203–215CYP450酶是药物代谢重要的环节，对P450酶的抑制作用将影响药物相互作用舍曲林可做为卒中后抑郁患者的佳选LynneTurner-Stokes,etal.ClinRehabil.2002;16(3):248-260有关卒中后抑郁治疗的证据回顾发现：由于舍曲林镇静作用小，而且与华法林没有相互作用的报道，理论上可作为治疗卒中后抑郁的佳选之一舍曲林可改善卒中后抑郁HAMD量表：汉密尔顿抑郁评分量表MESSS量表：改良爱丁堡-斯堪的那维亚卒中量表朱喜红.中国临床康复.2004;8(18):3641舍曲林组对照组舍曲林组对照组治疗前治疗后HAMD量表评分MESSS量表评分抑郁症状神经功能缺损一项探讨舍曲林治疗卒中后抑郁的疗效及对神经功能康复作用的研究，共纳入68例卒中后抑郁患者，对照组采用常规治疗，舍曲林组采用常规治疗加左洛复®50mg/d治疗，治疗8周研究结果显示，舍曲林可改善卒中后抑郁，舍曲林组MESSS量表评分的改善优于对照组(MESSS量表评估患者神经功能的缺损程度，分值减低表明患者的神经功能有所恢复)舍曲林有效治疗卒中后抑郁舍曲林组治疗4周、8周及12周后，与治疗前比较，*P<0.05、**P<0.01;舍曲林组治疗4周、8周及12周后，与对照组比较，#P<0.05、##P<0.01Zung：抑郁自评量表ADL：日常生活能力量表谢瑞满,等.中国临床神经科学.2005;13(3):294-297一项为期5个月、探讨舍曲林治疗老年卒中后抑郁疗效和对卒中康复影响的研究，共纳入老年卒中后抑郁患者130例，随机分为对照组和舍曲林组，对照组采用常规治疗(脑出血患者应用脑复康、银杏叶和维生素E治疗，脑梗死患者给予尼莫地平、银杏叶和维生素E治疗)，舍曲林组除常规治疗外加服左洛复®50mg/d，治疗12周研究结果显示：舍曲林治疗老年卒中后抑郁有效，患者ADL量表的改善情况显著优于对照组，P<0.05(ADL量表评分提高，表明患者的日常生活能力改善)Zung量表评分治疗前4周后8周后12周后*#*#**##对照组ADL量表评分治疗前4周后8周后12周后*#*#**#左洛复®组舍曲林组改善卒中后抑郁的疗效优于对照组日常生活能力变化舍曲林可改善抑郁患者认知功能NewhousePA,etal.JClinPsychiatry.2000;61(8):

559-568

数字符号替换试验：包含视觉跟踪、编码和运动能力评分研究，用于测试认知功能水平0281012双盲治疗时间(周)评分相较于基线平均变化值舍曲林50-100mg/d(n=117)氟西汀20-40mg/d(n=119)P=0.019***P=0.037024681046数字符号替换试验*中患者评分相较于基线的变化一项为期12周的随机、双盲、舍曲林与氟西汀治疗门诊老年抑郁患者的对照研究研究结果显示，在第6周和第12周，舍曲林组数字符号替换试验改善情况优于氟西汀组，差异有统计学意义Glassman,JAMA.2002;288(6):701-709舍曲林具有高等级的心血管安全性循证证据研究方法随机、双盲、多中心研究，持续24周纳入369例伴有急性心梗或不稳定心绞痛的抑郁症患者大多数患者有2个以上心血管危险因素(高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟)所有患者都接受了心血管药物治疗，两个治疗组平均合并用药11种，其中包括5种心血管药物(舍曲林组合用阿司匹林91％、他汀类85％、β受体阻断剂78％、硝酸盐类66％、ACEI53%)研究结果主要终点：左室射血分数舍曲林组与安慰剂组没有统计学差异舍曲林对其他心脏功能指标的影响(心率、血压、PR间期、QRS时间，QTc、VPC等)与安慰剂没有统计学差异舍曲林组的严重心血管事件的发生次数少于安慰剂组舍曲林组CGI-I有效率高于安慰剂组，差异有统计学意义SertralinetreatmentofmajordepressioninpatientswithacuteMIorunstableangina(SADHART)ACEI:血管紧张素转化酶抑制剂；PR：p-r间期；QRS：QRS波；QTc：QT间期；VPC：室性早搏复合波；CGI-I：临床总体印象改善量表PD患者较健康者具有明显的抑郁症状20PerspectivesontheNeuropsychiatryofParkinson'sDisease.SlidespresentatAPA,2014.GDS：老年抑郁量表患者比例(%)P=0.008对5-HT、DA、NE三种通路的抑制

均可显著改善帕金森伴抑郁患者的抑郁症状21HAMD评分变化均值P=0.028P=0.022P=0.005NE通路抑制剂治疗帕金森伴抑郁患者BID评分P=0.01DA通路抑制剂治疗帕金森伴抑郁患者安慰剂普拉克索0123456789101112周5-HT通路抑制剂治疗帕金森伴抑郁患者周HAMD评分变化均值安慰剂帕罗西汀文拉法辛AHA指出：

舍曲林是冠心病患者的一线抗抑郁药之一舍曲林和西酞普兰对冠心病患者是安全的，且能有效治疗中度、重度或复发性抑郁症舍曲林和西酞普兰是冠心病患者的一线抗抑郁治疗药物23Circulation.2008;118:1768-1775.中国指南推荐：

舍曲林治疗心血管疾病伴抑郁安全性良好24抑郁障碍防治指南.2006中国《抑郁障碍防治指南》指出：心血管疾病伴严重抑郁患者需进行药物治疗在选择药物治疗方面，SSRIs、SNRIs及NaSSAs治疗心血管疾病伴有的抑郁障碍较为安全的，尤其是SSRIs中的舍曲林舍曲林显著改善伴有抑郁症的冠心病患者的

心电图结果26李振宁.实用心脑肺血管疾病杂志;2011;19(5):781-2.研究纳入84例伴有抑郁症的老年冠心病患者，随机分为舍曲林治疗组(口服50-100mg/d)和常规治疗组，各42例，治疗6周有效率(%)治疗前后心电图ST段的变化有效率P<0.05有效定义为具备下述三项：ST段压低减少1mm或恢复到基线ST段压低总时间减少≥50％ST段压低单次最长时问减少≥50％无效定义为具备下述任何一项：ST段压低回升不到1mmST段压低总时间减少<50％ST段压低单次最长时间减少<50％GlassmanAH,etal.JAMA.2002;288(6):701-9.ACEI:血管紧张素转化酶抑制剂；PR：p-r间期；QRS：QRS波；QTc：QT间期；VPC：室性早搏复合波；CGI-I：临床总体印象改善量表;*STDHART:SertralinetreatmentofmajordepressioninpatientswithacuteMIorunstableangina.舍曲林治疗急性心梗或不稳定心绞痛伴发抑郁舍曲林具有高等级的心血管安全性循证证据(SADHART*研究)研究方法随机、双盲、多中心研究，持续24周纳入369例伴有急性心梗或不稳定心绞痛的抑郁症患者大多数患者有2个以上心血管危险因素(高血压、糖尿病、高血脂、肥胖、吸烟)所有患者都接受了心血管药物治疗，两个治疗组平均合并用药11种，其中包括5种心血管药物(舍曲林组合用阿司匹林91％、他汀类85％、β受体阻断剂78％、硝酸盐类66％、ACEI53%)舍曲林平均剂量：68.8±40.1mg/d研究结果主要终点：左室射血分数的变化左洛复®组与安慰剂组没有统计学差异舍曲林对其他心脏功能指标的影响(心率、血压、PR间期、QRS时间，QTc、VPC等)与安慰剂没有统计学差异舍曲林组的严重心血管事件的发生次数少于安慰剂组舍曲林组CGI-I有效率高于安慰剂组，差异有统计学意义27舍曲林治疗ACS伴抑郁患者显著降低血小板/内皮细胞的活化，具有潜在的抗血小板和内皮保护功能28SerebruanyVL,etal.Circulation.2003Aug26;108(8):939-44.SADHART研究的血小板亚组研究，64例住院期间确诊ACS(急性心梗或不稳定心绞痛)伴抑郁的患者随机分为舍曲林或安慰剂组，研究中允许患者使用抗凝药、阿司匹林、ADP受体抑制剂，在基线、第6周和16周测定血小板/内皮细胞标志物的水平。结果显示，舍曲林治疗16周较安慰剂显著减少血小板/内皮相关的生物标志物β-TG和E-选择素的释放治疗16周后E-选择素变化(ng/mL)P<0.05治疗16周后β-TG变化(IU/mL)P<0.05舍曲林显著改善伴有抑郁情绪的老年高血压患者的的抑郁情绪30成静,等.中国行为医学科学;2007;16(6):500-501研究纳入老年高血压患者115例，均口服硝苯地平，非抑郁患者为C组，抑郁患者随机分为A、B组，其中A组患者加服舍曲林片HAMD评分治疗前后HAMD评分变化*P<0.05vs治疗前*舍曲林显著改善伴有抑郁情绪的老年高血压患者的的降压疗效31成静,等.中国行为医学科学;2007;16(6):500-501研究纳入老年高血压患者115例，均口服硝苯地平，非抑郁患者为C组，抑郁患者随机分为A、B组，其中A组患者加服舍曲林片降压有效率(%)P<0.01P<0.05P<0.05有研究显示，舍曲林对QT间期影响相对小CastroVM,etal.BMJ.2013;346:f288△:美沙酮是已知会引起QT间期延长的类阿片物质，纳入以检验分析的敏感性一项纳入38,397例在1990年2月-2011年8月期间处方过抗抑郁剂或美沙酮△的成年患者的电子数据研究，对处方抗抑郁剂后14-90天心电图记录的校正QT间期与剂量的关系进行分析结果显示：西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P<0.01)艾司西酞普兰显示出剂量相关的QT间期延长(P<0.001)舍曲林未显示出剂量相关的QT间期延长舍曲林(mg)艾司西酞普兰(mg)*†西酞普兰(mg)*平均QT间期(ms)††*根据完全校正线性模型(α取0.05作为显著性检验的标准)